钛亚氧化物制备研究现状及展望

Magnéli相是通式为TinO2n-1（4≤n≤10）的一系列亚氧化物,具有优异的导电性,对于电池研究具有重要意义。目前,制备Magnéli相钛氧化物的主要办法是高温还原TiO2及其前驱体,此类方法制备过程长且繁冗。介绍了钛的Magnéli相系列化合物在用碳作为还原剂条件下的制备方法,并将微波加热技术引入制备过程。微波加热碳还原制备Magnéli相,不仅使制备时间大大缩短,而且制备的Magnéli相粒度更为细小,形状更加规则。最后对Magnéli相制备方法提出展望,为此类钛氧化物的研究及应用提供相关参考。

亚油酸氢过氧化物氧化修饰对大豆蛋白热变性和聚集的影响

以亚油酸氢过氧化物代表脂质氢过氧化物氧化修饰大豆分离蛋白,采用圆二色光谱、内源荧光光谱、粒径分析以及相对分子质量分布研究氢过氧化物氧化修饰对大豆蛋白热变性和聚集的影响。结果发现亚油酸氢过氧化物氧化修饰使得大豆蛋白热稳定性下降,热变性过程中形成聚集体粒径随着蛋白质氧化程度的升高呈现先增加后减小的趋势,热变性大豆蛋白冷却后的粒径和聚集体含量则随着蛋白质氧化程度的增加而下降。

我国汉族华法令抗凝治疗患者维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因多态性的研究

目的探讨我国汉族口服华法令抗凝治疗患者维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)-1639基因多态性的特点。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测184例口服华法令抗凝治疗患者VKORC1-1639基因的多态性。结果 184例口服华法令抗凝治疗患者VKORC1-1639基因AA、AG、GG型分别为152例(82.6%)、31例(16.9%)、1例(0.5%),等位基因G和A的频率分别为9.0%和91.0%。184例患者VKORC1-1639基因多态性Hardy-Weinberg平衡拟合度良好(χ2=0.19,P>0.05)。结论我国汉族口服华法令抗凝治疗患者中存在VKORC1-1639突变基因,其基因分布频率与欧洲等其他人群存在种族差异。使用华法令抗凝治疗时应检测患者的VKORC1-1639基因型,以便为临床个体化用药提供依据。

ω-羧基样亚油酸氧化物促进ATP结合盒转运子A1(ABCA1)表达

ω-羧基样亚油酸氧化物(7-KC-9-COOH)是由Cu2+氧化低密度脂蛋白(ox LDL)中得到的负性胆固醇氧化物。研究其对ATP结合盒(ABC)转运子超家族成员ABCA1表达的调控作用,并探讨其对高密度脂蛋白(HDL)介导的胆固醇流出的影响。THP-1单核细胞经佛波酯(PMA)诱导分化为巨噬细胞,化学合成的7-KC-9-COOH以时间梯度孵育细胞,随后采用RTPCR,western blot研究其对ABCA1基因和蛋白水平表达的影响。7-KC-9-COOH显著促进了ABCA1 mRNA和蛋白水平表达,其中作用2 h效果最为显著,基因水平增加48.6%(*P<0.05),蛋白水平增加285.3%,较空白组升高近3倍(**P<0.01)。抑制其上游核转录因子PPARγ与LXRα,其蛋白表达量下降51.2%。ω-COOH亚油酸氧化物7-KC-9-COOH经由PPARγ-LXRα信号通路提高了ABCA1的表达,促进了胆固醇逆转运(RCT)和HDL介导的胆固醇流出。

亚汞氢氧化物Hg_2(OH)_2结构的理论研究

采用从头计算HF ,MP2方法和密度泛函方法 ,选择LanL2DZ和SDD基组 ,对Hg2 (OH) 2 的几何构型、振动频率和稳定性进行了研究 ,并与Hg2 F2 和Hg2 Cl2 的稳定性进行了对比 .研究表明Hg的 5s ,5p准内层电子参与了Hg与Hg之间的成键作用 ,Hg—Hg键强烈的电子相关作用使得HF方法不适用于该体系的研究 .Becke的离域校正给出较大的Hg—Hg键长 ,而局域的DFT方法和MP2方法则给出了合理的结构参数、振动频率和能量 .相对论效应使Hg—Hg键缩短 2 4pm ,增加Hg—Hg键的强度达 2 0 %左右 .Hg2 (OH) 2 的稳定性与Hg2 F2 和Hg2 Cl2 的稳定性相当 .虽然在气相中Hg2 L2 (L =F ,Cl,OH)比其分解物HgL2 和Hg要稳定 ,但相对论效应降低了这种趋势 .

大豆脂肪氧合酶酶促合成亚油酸氢过氧化物

研究了水相体系中大豆脂肪氧合酶酶促合成亚油酸(LA)氢过氧化物的反应,最佳反应条件为底物质量浓度4 11g/L,pH=9,5℃,反应时间120min,亚油酸氢过氧化物产率80%。当m(LA)∶m(surfactant)=1∶1时,Tween系列、CTAB、AOT、AEO4、OAPCG、S8390均能加速反应,其中AEO4使反应时间缩短至30min,产率提高12%。一些盐可以明显地加快反应进程,其中柠檬酸钠使反应时间缩短至15min。外源Fe3+在反应体系中的浓度为0 5μmol/L或外源Fe2+为5nmol/L时反应速度显著提高,消除了滞后期。

细胞色素P450同工酶2C9及维生素K环氧化物还原酶亚单位1基因多态性对华法林用量的影响

目的探讨细胞色素P450同工酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶亚单位1(VKORC1)基因多态性分布情况及对华法林用量的影响。方法收集2014年3月至2016年10月宁波大学医学院附属医院临床口服华法林患者70例,应用PCR-荧光探针法检测CYP2C9和VKORC1基因多态性,记录患者年龄、体重、身高、凝血酶原时间、国际标准化比值、华法林剂量等指标。结果 VKORC1AA+CYP2C9*1/*1基因型58例(82.9%)、VKORC1AA+CYP2C9*1/*3基因型5例(7.1%)、VKORC1AG+CYP2C9*1/*1基因型5例(7.1%)、VKORC1GG+CYP2C 9*1/*1基因型2例(2.9%),服用华法林平均剂量分别为(3.1±0.5)mg/d、(1.6±0.1)mg/d、(4.4±0.4)mg/d、(5.5±0.4)mg/d。结论患者中CYP2C9和VKORC1基因存在多态性,且不同基因型患者间华法林用量差别较大。

纳米铝颗粒在二氧化碳气氛下燃烧的反应分子动力学研究

为研究核壳结构纳米铝颗粒(ANP)在CO_(2)气氛下加热与燃烧的过程,采用反应分子动力学方法 (ReaxFF MD)对原子扩散过程进行研究。加热前期,在热膨胀与电场力作用下,核心处的铝原子与壳层的氧原子间相互扩散,在ANP内部形成空腔;加热中后期,ANP在电场力与浓度梯度作用下,转变为均匀分布的亚氧化物(AlO,Al_(2)O等)。分析原子间化学键以及产物数量的变化趋势发现,未氧化的铝原子会抑制一氧化碳的产生。当CO_(2)进入ANP时,发生2Al+CO_(2)=Al_(2)OC+O反应,产生中间产物,游离的O原子优先氧化未反应的铝原子。当铝原子消耗殆尽后,亚氧化物与中间产物分别发生AlO+CO_(2)=AlO2+CO和Al_(2)OC+2AlO2=4AlO+CO反应产生CO。研究揭示了ANP在CO_(2)气氛下加热与燃烧阶段的微观反应机理,为Al/CO_(2)反应体系在火星探测领域的应用提供理论依据。

糖化过程中脂肪酸氢过氧化物的测定

本研究采用高灵敏度和高选择性的化学发光-高效液相色谱法(CL-HPLC)测定麦芽、糖化醪与麦汁中的亚麻酸、亚油酸氢过氧化物.以异构化3-氨基邻苯二甲酰环肼-微过氧化酶溶液作为发光剂,该方法对糖化或麦汁中氢过氧化物的测定限是0.1μM.在实验室的糖化过程中,氢过氧化物含量在蛋白休止时开始增加,65℃时达到最高值,然后减少.尽管在糖化试验过滤前的麦汁中可以检测到氢过氧化物,但是它们在过滤过程中消失并且在随后的麦汁生产过程不再被检测出.因此,在麦汁制备过程中,糖化是脂类氧化反应最重要的阶段.CL-HPLC法对于麦汁生产过程中脂类氧化机理的研究提供一定的信息.

4-(3-甲氧基-4-羟基苯亚胺基)苯基砷氧化物诱导大鼠线粒体功能障碍

目的:以离体Wistar大鼠肝脏线粒体为研究对象,研究4-(3-甲氧基-4-羟基苯亚胺基)苯基砷氧化物(MRO)影响线粒体结构、功能的行为和作用机制,阐明砷基化合物的药理学和毒理学特性。方法:通过紫外-可见分光光度法,监测线粒体在不同缓冲液中540 nm处吸光度的变化,研究MRO对线粒体肿胀和离子渗透性的影响。以血卟啉(HP)和罗丹明123(Rh123)为荧光标记探针,通过荧光偏振法和荧光光度法,研究MRO对线粒体膜流动性和膜电势的影响。通过氧电极分析研究线粒体呼吸耗氧速率,研究MRO对线粒体氧化磷酸化过程的影响。结果:MRO显著破坏外线粒体膜电势和离子渗透性,引起线粒体膜渗透转换孔的开放,造成线粒体肿胀。同时,MRO通过解偶联效应抑制线粒体氧化磷酸化,抑制线粒体的呼吸作用。结论:本研究工作为全面解析砷基化合物的生物活性提供了基础性信息,也为砷基化合物抗肿瘤药物的分子设计和作用机制研究提供理论依据。

分散固相萃取-气相色谱-串联质谱法测定动物源性食品中9种N-亚硝胺类化合物

建立了分散固相萃取-同位素稀释-气相色谱-串联质谱同时测定动物源性食品中9种况-亚硝胺的方法.样品用乙腈提取,上清液经分散固相萃取（dSPE）净化后浓缩.选用DB-WAX极性毛细管色谱柱对待测物进行分离,经EI源电离后以多反应监测（MRM）模式采集数据并做定性筛查和定量分析.9种况-亚硝胺在相应的浓度范围内线性关系良好,相关系数均大于0.99,对4类典型的动物源性食品进行3个不同浓度的加标试验,平均回收率为62.5%-118%,只80为2.11%-25.6%,检出限（[00,5/况=3）为0.02-0.31μg/kg.该方法成本低廉、灵敏可靠,适用于同时对动物源性食品中9种况-亚硝胺进行定性和定量测定.

大鼠膀胱经背段的神经解剖学特征——CB-HRP逆行示踪研究

目的 通过对大鼠膀胱经躯干段经过的背阔肌及背最长肌的相应脊髓和背根神经节内标记神经元的研究 ,了解经脉线及非经脉线神经支配的区别和经络的神经解剖学特征 ,从而为经络实质的研究提供形态学基础。方法 用霍乱毒素 B亚单位结合辣根过氧化物酶 ( CB-HRP)对膀胱经经脉线及非经脉线上背阔肌和背最长肌进行逆行示踪研究。结果 经脉线上脊髓腹角运动神经元和背根节感觉神经元标记细胞数明显多于非经脉线 ,并且经脉线上脊髓腹角运动神经元有较为广阔的树突野。结论 在经脉线所通过的背阔肌及背最长肌中 ,感觉及运动神经终末密集 ,经络的功能可能与丰富的传入传出神经支配有关。

电针对“关元”穴区初级感觉传入神经元节段分布的影响

目的：用CB—HRP示踪法对大鼠“关元”穴传入的神经节段分布进行研究。方法：SD大鼠随机分成对照组和电针组，分别在“关元”穴注入0．03％CB-HRP 20μL。注射后，电针组动物每天给予“关元”穴电针30min，共3d。84h后，观察两组动物的双侧相应节段的背根神经节（DRG）中阳性标记细胞的形态学变化和数量的变化。结果：在两组动物的T11～L3双侧DRG中，都存在有与“关元”穴相关的CB—HRP标记细胞；电针组的标记细胞总数显著高于对照组；标记细胞总数分布最多的节段，对照组在L3，电针组比对照组高一节段，在L2；两组标记细胞的形态学观察，均可分为大、中、小三型细胞，其中以小型细胞占多数。结论：针刺大鼠“关元”穴，可使穴位区局部感觉神经初级传入功能活动加强，L2可能是针刺“关元”穴信号传入脊髓的主要途径。

氧自由基清除剂对背根神经节慢性压迫模型大鼠机械痛阈值的影响

目的观察腹腔内注射活性氧(ROS)清除剂苯亚甲基叔丁基氮氧化物(PBN)对背根神经节慢性压迫(CCD)模型大鼠手术侧足底疼痛的影响,以阐明ROS在CCD大鼠疼痛中的作用。方法将33只成年雌性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组(6只)、假手术组(6只)和CCD模型组(21只);术后第7天,再将CCD模型组大鼠随机分为CCD+PBN100亚组(9只)、CCD+PBN30亚组(6只)和CCD+0.9%氯化钠溶液亚组(CCD+N亚组,6只)。应用vonFrey纤维丝分别检测术前机械刺激缩足反应阈值(PWMT)基础值(0d)和术后第1、3、5、7天大鼠损伤侧后足的PWMT。术后第7天,分别在CCD+PBN100亚组、CCD+PBN30亚组和CCD+N亚组大鼠腹腔内注射PBN100mg/kg或PBN30mg/kg或等体积0.9%氯化钠溶液,并于注射后0.5、1、2、4、6、8、24h检测大鼠损伤侧后足的PWMT。结果假手术组大鼠术后第1天和CCD模型组大鼠术后第1、3、5、7天的PWMT均较同组术前基础值和正常对照组同时间点显著降低(P值均<0.05),CCD模型组大鼠术后第1、3、5、7天的PWMT均较假手术组同时间点显著降低(P值均<0.05)。CCD+PBN100亚组和CCD+PBN30亚组大鼠注射药物后0.5、1、2h的PWMT均较CCD+N亚组同时间点显著升高(P值均<0.05),CCD+PBN100亚组大鼠注射药物后0.5、1h的PWMT均较CCD+PBN30亚组同时间点显著升高(P值均<0.05)。结论腹腔内注射ROS清除剂PBN可显著缓解CCD模型大鼠痛觉过敏,高剂量PBN(100mg/kg)缓解疼痛的效果更佳,表明ROS可能参与CCD模型大鼠疼痛信息的调节。

中缝背核内远位触液神经元超微结构及其与周围组织的联系

目的观察中缝背核内远位触液神经元的超微结构及其与周围组织的联系,为探讨该类神经元的功能奠定形态学基础。方法使用霍乱毒素亚单位B与HRP结合物(CB-HRP)-电镜法。结果1.中缝背核内远位触液神经元具有一般神经元的形态及各种细胞器结构;2.CB-HRP沉淀物主要分布在触液神经元高尔基复合体的trans面以及溶酶体内;3.触液神经元与其他中枢神经元之间存在着方向相反的两种突触联系。结论1.中缝背核内远位触液神经元在形态及细胞器构成上与其他中枢神经元未见明显不同;2.其高尔基复合体和溶酶体在摄取外来物质的代谢和转运过程中可能存在特殊功能;3.该类神经元可以在中缝背核与脑脊液之间起到双向传递的作用。

活性氧参与神经病理性疼痛大鼠脊髓背角神经元凋亡信号转导过程

目的观察神经病理性疼痛大鼠模型鞘内注射自由基清除剂后脊髓背角神经元细胞自由基水平和凋亡情况的变化。方法 20只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为苯亚甲基叔丁基氮氧化物(PBN)处理组和0.9%氯化钠溶液(NS)对照组,大鼠进行鞘内置管和脊神经结扎,术后每隔24h分别注射PBN和0.9%氯化钠溶液。另选5只大鼠作脊神经结扎的假手术,不进行鞘内置管,不给药。所有大鼠每天测量机械性痛阈,至术后第12天结束。结果 NS对照组大鼠脊神经结扎后机械性痛阈迅速下降,PBN处理组大鼠脊神经结扎后机械性痛阈下降缓慢,整个测定期间PBN处理组的机械性痛阈均显著高于NS对照组(P值均<0.01)。假手术组大鼠的L4～L5脊髓背角细胞内8-羟基-鸟嘌呤(8-OH-G)的水平较低;NS对照组大鼠的L4～L5脊髓患侧背角细胞内8-OH-G的水平明显升高;PBN处理组大鼠的L4～L5脊髓患侧背角细胞内8-OH-G水平升高,但显著低于NS对照组(P<0.05)。假手术组大鼠的L4～L5脊髓背角细胞内浓染的Hoechest的水平低;NS对照组大鼠的L4～L5脊髓患侧背角细胞内浓染的Hoechest的水平明显升高;PBN处理组大鼠的L4～L5脊髓患侧背角细胞内浓染的Hoechest的水平升高,但显著低于NS处理组(P<0.05)。结论脊神经结扎后脊髓背角神经元细胞内活性氧(ROS)水平增加,凋亡的神经元数目增多,用PBN鞘内注射可以减少神经元凋亡的数量,并缓解神经病理性疼痛。ROS促进脊髓背角神经元凋亡的过程,介导了神经病理性疼痛。

中国汉族人群基于临床特征和基因型华法林个体化给药模型的研究

目的:评价中国汉族人群临床特征及基因型对华法林剂量的影响,并构建华法林给药模型,为临床华法林个体化给药提供参考。方法:按照设定标准选取某医院2011年1月至2013年10月行心脏瓣膜手术后接受华法林抗凝治疗并达到华法林稳定剂量的中国汉族人群203例,对纳入人群进行CYP2C9*3、VKORC1-1639G/A基因多态性检测,结合基因型及患者临床特征,分析对华法林稳定剂量的影响,并采用多元逐步线性回归分析建立数学模型。结果:性别、吸烟、饮酒及高血压病史对华法林剂量无明显影响(P>0.05)。华法林剂量与年龄呈负相关(r=-0.155,P=0.027);与身高、体质量呈正相关(r=0.166、0.190,P=0.009、0.003)。CYP2C9*3、VKORC1-1639G/A基因多态性对华法林剂量的影响在统计学上有统计学差异(P<0.01)。拟合得到华法林给药模型D=2.855-1.173×CYP2C9(AC)+0.020×W-0.024×A+4.064×VKORC1(GG)+1.486×VKORC1(GA)。结论:华法林的剂量受到年龄、身高、体质量及CYP2C9*3、VKORC1-1639G/A基因多态性的影响,依据华法林给药模型可优化华法林个体化给药方案,但仍有待于临床进一步验证。

CYP2C9、VKORC1基因多态性在PTE患者华法林抗凝治疗中的应用分析

目的探讨细胞色素P450氧化酶2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性在肺血栓栓塞症(PTE)患者华法林抗凝治疗中的应用效果。方法选取2017年1月至2020年6月河北医科大学第二医院收治的163例PTE患者作为研究对象,根据华法林用药方式不同分为研究组(82例)和对照组(81例),研究组患者根据CYP2C9、VKORC1基因类型计算华法林初始剂量进行治疗,对照组患者以常规3 mg/d为初始剂量进行治疗。比较两组患者华法林起始剂量、维持剂量、国际标准化比值(INR)首次达标时华法林总剂量和日平均华法林剂量,INR达标时间、INR检测次数、住院时间、总医疗费用,以及不良反应发生情况。结果研究组82例患者CYP2C9的基因型为*1/*1(*2CC/*3AA)野生型74例、*1/*3(*2CC/*3AC)突变型7例、*3/*3(*2CC/*3CC)突变型1例,VKORC1基因型为AA野生型67例、GA突变型12例、GG突变型3例。研究组华法林起始剂量、维持剂量、INR首次达标时华法林总剂量和日平均华法林剂量均明显少于对照组[(1.91±0.72)mg/d比(3.00±0.00)mg/d、(2.33±0.64)mg/d比(3.24±0.98)mg/d、(24.96±5.17)mg比(42.50±9.85)mg、(2.51±0.70)mg比(3.47±1.06)mg](P<0.01);研究组INR达标时间、住院时间明显短于对照组[(12.54±2.20)d比(15.03±2.62)d、(12.67±5.87)d比(15.82±6.41)d](P<0.01),INR检测次数及总医疗费用明显少于对照组[(3.23±0.66)次比(4.57±1.06)次、(1.24±0.37)万元比(1.57±0.34)万元](P<0.01)。两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论以CYP2C9、VKORC1基因类型为指导计算华法林起始剂量,制订华法林个体化治疗方案,可有效减少华法林无效抗凝及过度抗凝。

CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林个体化用药的临床研究

目的：探讨细胞色素P450同工酶2C9（CYP2C9）及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）基因多态性对华法林个体化用药的影响。方法110例临床初次和维持口服华法林抗凝治疗的患者，记录患者的年龄、性别、身高、体重和服用华法林5-7 d后每次国际标准化比值（INR）的测定值， INR达到目标值时华法林的总用量以及华法林的日均用量。同时检测CYP2C9＊1、＊2、＊3位点和VKORC1-1639 AA、AG、GG位点基因型。结果对于初次口服华法林的患者， CYP2C9＊2或＊3基因型患者在抗凝治疗初期易发生INR值超过治疗窗（INR〉3.0）；而VKORC1-1639 AG或GG基因型患者INR达标时间明显延长，并且INR达标时所服用的华法林总剂量和日均剂量均高于AA基因型患者。结论 CYP2C9和VKORC1基因检测对于指导患者华法林的个体化用药具有一定的临床意义。

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定剂量的影响

目的探讨细胞色素P450 2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因(VKORC1)多态性及年龄、性别、体重指数对中国汉族人群华法林稳定剂量的影响。方法收集山西地区口服华法林抗凝患者病理组179例,健康对照组150例,采用扩增阻滞突变体系-聚合酶链式反应技术(ARMS-PCR)检测CYP2C9*3(1075A>C)、VKORC1(-1639G>A)基因多态性,并比较不同基因型间华法林稳定剂量以及年龄、性别和体重指数对华法林稳定剂量的影响。结果病例组检出CYP2C9*3(1075A>C)AA、AC、CC型分别为158例(88.3%)、19例(10.6%)、2例(1.1%),AC+CC型华法林稳定剂量(2.35±1.13)mg/d明显低于AA型(2.92±1.11)mg/d(P<0.05)。VKORC1(-1639G>A)GG、GA、AA型分别为0例、22例(12.3%)、157例(87.7%),AA型华法林稳定剂量(2.72±1.00)mg/d明显低于GA型(3.84±1.46)mg/d(P<0.05)。非遗传因素中年龄与华法林日均稳定剂量呈负相关(r=-0.186,P<0.05)。性别及体重指数与华法林日均稳定剂量无明显相关(P>0.05)。结论年龄及CYP2C9*3(1075A>C)和VKORC1(-1639G>A)基因多态性对华法林日均稳定剂量有影响,临床医生可以参考这些变量指导患者个体化华法林的使用,对临床提高华法林的安全使用具有潜在的意义。