亚氨基二丙腈构建的抽动障碍大鼠脑组织IL-6及TNF-α变化及意义

目的观察亚氨基二丙腈(iminodipropionitrile,IDPN)构建的抽动障碍(tic disorder,TD)模型大鼠脑组织白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平变化,探讨免疫功能紊乱在TD发生中的作用。方法出生21日龄(P21)SD大鼠随机分为健康对照组(对照组)、TD组和TD+药物干预组(干预组),每组8只。TD组和干预组采用腹腔注射IDPN构建TD大鼠模型。干预组于建模第8天开始予以氟哌啶醇按体质量0.5mg/(kg·d)灌胃,TD组及对照组予以等体积生理盐水灌胃,1次/d,持续7d。对TD组和干预组进行抽动行为评分,采用ELISA法检测各组大鼠脑组织IL-6及TNF-α的水平,通过计算胸腺指数、脾脏指数评定各组大鼠免疫功能。采用直线相关分析法分析大鼠抽动行为评分与IL-6、TNF-α水平及胸腺指数、脾脏指数的相关关系。结果 TD组大鼠脑组织中IL-6、TNF-α水平分别为(2081.63±528.26)ng/L、(146.53±5.66)ng/L,均较对照组〔(879.13±318.42)ng/L、(120.83±2.15)ng/L〕明显升高(P<0.05),胸腺指数和脾脏指数分别为0.27±0.01、0.33±0.02,均较对照组(分别为0.38±0.25、0.42±0.08)明显降低(P<0.05);干预组大鼠脑组织中IL-6、TNF-α水平〔(921.00±60.00)ng/L、(129.42±10.77)ng/L〕及胸腺指数(0.34±0.04)和脾脏指数(0.43±0.06)与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),与TD组比较,干预组大鼠脑组织中IL-6、TNF-α水平明显降低(P<0.05),胸腺指数、脾脏指数明显升高(P<0.05)。相关分析显示,大鼠抽动行为评分与IL-6和TNF-α水平呈正相关(r=0.529,0.764;P<0.05),与胸腺指数、脾脏指数呈负相关(r=-0.710,-0.473,P<0.05)。结论大鼠抽动行为与大鼠脑组织中细胞因子IL-6、TNF-α水平及胸腺指数、脾脏指数相关,细胞因子IL-6、TNF-α可能介导TD的发生。

EGb761对抗3,3-亚氨基二丙腈耳蜗毒性的实验研究

为研究EGb 761对 3 ,3 -亚氨基二丙腈 (IDPN)耳蜗毒性的对抗作用 ,观察了豚鼠单独注射IDPN及同时予EGb 761注射一段时间后 ,听觉脑干诱发反应、耳蜗微音器电位的变化。结果表明 ,EGb 761组动物的ABR阈值、CM阈值均较IDPN组明显降低。IDPN组比EGb 761组ABR波Ⅲ潜伏期延长、振幅减小及CM的振幅减小。可见EGb 761能减轻IDPN的耳蜗毒性。

3,3-亚氨基二丙腈耳毒性研究进展

3,3-亚氨基二丙腈（3,3’-iminodipropionitrile,IDPN）是人工合成的有机睛类化合物。本文就其耳毒性研究进展作一综述。

红景天苷对亚氨基二丙腈诱导大鼠抽动行为及多巴胺含量的影响

目的观察红景天苷对亚氨基二丙腈诱导的大鼠头部抽动Tourette综合征模型的纹状体多巴胺(DA)水平及抽动行为的影响。方法 Wistar雄性大鼠(40只)随机分为空白组、模型组、氟哌啶醇组和红景天苷组,每组10只。除空白组外均分别以亚氨基二丙腈诱导大鼠头部抽动建立Tourette综合征模型,评估各组给药前后大鼠的刻板行为评分,以及应用高效液相色谱法测定的血浆及纹状体中DA水平变化。结果与模型组相比,给药7 d后红景天苷组及氟哌啶醇组大鼠头部抽动行为明显减少(P<0.01),且血浆及纹状体DA水平明显增高(P<0.01)。结论红景天苷能降低多巴胺能神经系统功能,减少Tourette综合征模型大鼠的抽动行为。

不确定空瓶刺激联合亚氨基二丙腈建立多发抽动共患焦虑大鼠模型的评价

目的验证不确定空瓶刺激联合亚氨基二丙腈（IDPN）腹腔注射是否可成为模拟多发性抽动症（偈）共患焦虑的一种动物实验模型。方法按随机数字表法，将3周龄雄性SD大鼠随机分为空白对照组（空白组）、单纯TS组（佟组）、单纯焦虑组（焦虑组）、TS共患焦虑组（共患组），每组12只；空白组腹腔注射生理盐水7d，TS组腹腔注射IDPN250mg／kg7d，焦虑组给予不确定空瓶刺激3周，共患组在腹腔注射IDPN同时给予不确定空瓶刺激，3周结束后测定各组大鼠的刻板运动、高架十字迷宫、旷场的行为学变化，并用高效液相色谱法检测纹状体、海马的单胺类神经递质含量。结果刻板运动结果测试显示，TS组刻板运动评分最高[（3．28±0．13）分]，空白组及焦虑组评分最低（0分），各组间差异有统计学意义（P〈0．01）。高架十字迷宫测试显示，共患组[（21．33±11．35）％]及焦虑组[（17．68±16．89）％]OE／TE值明显下降，低于空白组[（73．24±19．33）％]及TS组[（61．43±21．84）％]（P〈0．01）。旷场测试结果显示，共患组[（15．22±9．87）分]、焦虑组[（11．17±10．76）分]较空白组[（41．86±33．30）分]及Ts组[（48．83±17．65）分]降低（P〈0．01），共患组和焦虑组两者之间比较，差异无统计学意义。纹状体单胺类神经递质测试显示，5-羟吲哚乙酸（HIAA）共患组含量最高[（0．03±0．00）ng／mg]，TS组及焦虑组[（0．02±0．00）ng／mg]均较空白组[（0．01±0．00）ng／mg]升高（P〈0．01）。而多巴胺（DA）的测定显示，共患组含量最高[（0．03±0．00）ng／mg]，共患组、TS组[（0．02±0．00）ng／mg]、焦虑组[（0．02±0．00）ng／mg]高于空白组[（0．01±0．00）ng／mg]（P〈0．01）。5-HT的表达在组间差异最明显，焦虑组[（0．011±0．001）ng／mg]与共患组[（0．014±0．002）ng／mg]比较，差异均有统计学意义（P〈0．01），而高香草酸（HVA）的表达，三个模型组[（0．05±0．00）ng/mg]均高于空白组[（O．02±0．00）ng／mg]（P〈0．01）。3，4-二羟基苯乙酸（DOPAC）的表达，TS组[（0．23±0．02）ng／mg]高于空白组[（0．16±0．01）ng／mg]及共患组[（0．16±0．02）ng／mg]（P〈0．01）。海马单胺类神经递质测试显示，5-HT共患组含量最高[（0．14±0．02）ng／mg]，其次是焦虑组[（0．1±0．03）ng／mg]和TS组[（0．07±0．04）ng／mg]，均高于空白组[（0．04±0．03）ng／mg]（P〈0．05，P〈0．01）。共患组与TS组及焦虑组差异也有统计学意义（P〈0．01）。HIAA、HVA的表达，共患组[（0．44±0．04，0．01±0．00）ng／mg]、TS组[（0．46±0．15，0．01±0．01）ng／mg]和焦虑组[（0．46±0．08，0．01±0．00）ng／mg]均高于空白组[（0．21±0．10，0±0）ng／mg]（P〈0．05，P〈0．01）。结论本研究印证了该模型的可靠性，是研究TS共患焦虑较为理想的动物模型，可供后续研究应用。

托吡酯对亚胺基二丙腈诱发大鼠行为改变及多巴转运体的影响

目的 利用亚胺基二丙腈（IDPN）诱发大鼠行为改变,制作抽动症模型,观察托吡酯（TPM）治疗的疗效.方法 将24只35d日龄的大鼠随机分为A、B、C 3组,每组8只.A、B组大鼠予以腹腔注射IDPN 1周,然后A组予以TPM灌胃治疗 B、C组大鼠予以相应量的0.9%氯化钠注射液（NS）灌胃,在观察大鼠头面部刻板样运动评分后,取大鼠脑组织,固定、切片,进行免疫组化染色,测定各组大鼠基底节区多巴胺转运体（DAT）的光密度水平.结果 腹腔注射IDPN后,A、B组头面部刻板样运动评分较注射前明显升高（P＜0.05） A、B组大鼠基底节区DAT免疫组化COD值较C组增加（P＜0.01） 在给予TPM灌胃治疗后,大鼠头面部刻板样运动评分明显改善（P＜0.05）,A组大鼠基底节区DAT免疫组化COD值较B组明显下降（P＜0.01）.结论 托吡酯能够改善IDPN诱发的大鼠行为改变.

关于不同剂量IDPN诱导TS大鼠模型的探讨

目的:比较不同剂量亚氨基二丙腈(IDPN)对诱导的多发性抽动症(TS)大鼠模型的影响。方法:80只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组并分别予生理盐水、IDPN 150 mg/kg、IDPN300 mg/kg、IDPN 350 mg/kg腹腔注射,每日1次,连续7日,比较各组大鼠一般情况、刻板行为、运动行为、病理学形态及多巴胺(DA)含量变化。结果:较空白对照组,低剂量组一般情况好,未出现死亡,刻板行为、运动行为增多,病理学改变不明显,DA含量变化不明显;中剂量组一般情况好,死亡率低,刻板行为、运动行为明显增多,病理学形态改变不明显,DA含量变化不明显;高剂量组一般情况较差,死亡率高,刻板行为、运动行为显著增多,病理学形态改变明显,DA含量未见明显变化。结论:本实验成功建立了TS大鼠模型,三种剂量均可完成造模,中剂量组(300 mg/kg)可缩短造模时间,成功率高,死亡率低,能为TS的实验研究提供较好的可复制动物模型。

健脾止动汤对多发性抽动症模型大鼠细胞因子表达变化的干预研究

目的:研究健脾止动汤对多发性抽动症(TS)模型大鼠外周血、结肠、皮质、纹状体细胞因子表达的影响。方法:采用亚氨基二丙腈(IDPN)腹腔注射法建立TS动物模型,将模型大鼠随机分为空白对照组、模型组、泰必利组、健脾止动汤组。模型组和空白对照组给予0.9%生理盐水灌胃,其余2组分别给予等体积的泰必利混悬液和健脾止动汤颗粒溶液,连续给药6周。给药结束后,采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)分别检测大鼠外周血白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及结肠、皮质、纹状体IFN-γ与TNF-α表达水平。结果:1)健脾止动汤组IL-1、IL-2、IL-6、IFN-γ、TNF-α表达显著低于模型组(P<0.05)和泰必利组(P<0.05);2)健脾止动汤组IFN-γ、TNF-α表达较模型组(P<0.05)和泰必利组(P<0.05)显著下降;3)健脾止动汤组IFN-γ、TNF-α表达较模型组(P<0.05)和泰必利组(P<0.05)显著下降,泰必利组IFN-γ、TNF-α表达较模型组无显著变化(P>0.05)。结论:IDPN诱导TS模型存在免疫功能紊乱,健脾止动汤可抑制外周和中枢组织多种炎症介质释放,其抑炎作用可能对控制TS发作具有一定辅助调节作用。

基于黑质-纹状体多巴胺通路研究多发性抽动症“肝风”发生发展机制及泻青丸干预作用

目的探讨泻青丸对多发性抽动症(Tourette syndrome,TS)模型大鼠行为学及黑质-纹状体多巴胺(dopamine,DA)通路的干预作用及TS“肝风”可能的微观实质。方法从50只大鼠中随机抽取40只,均采用亚氨基二丙腈造模。造模成功后,将模型大鼠随机分为模型组、硫必利组、泻青丸高剂量组、泻青丸低剂量组,未造模处理的大鼠作为空白组,每组10只。硫必利组予以盐酸硫必利片混悬液30 mg/kg灌胃,空白组、模型组予以蒸馏水灌胃。泻青丸低、高剂量组分别予以0.45、0.90 g/mL泻青丸煎剂灌胃。各组均连续灌胃14 d。于造模7 d和灌胃7、14 d,记录大鼠体质量、行为(包括刻板行为及运动行为)评分。灌胃14 d后,脱颈处死,断头取脑,采用ELISA法检测纹状体中DA、高香草酸(homovanillic acid,HVA)含量。结果造模7 d和灌胃7、14 d,模型组运动和刻板行为评分均明显高于空白组(P<0.05)。灌胃14 d,泻青丸低、高剂量组运动和刻板行为评分均明显低于模型组(P<0.01),且泻青丸低、高剂量组运动和刻板行为评分均明显低于硫必利组(P<0.05)。造模7 d、灌胃14 d,模型组体质量均明显小于空白组(P<0.05)。灌胃14 d,泻青丸低、高剂量组体质量均明显大于模型组及硫必利组(P<0.05,P<0.01)。模型组DA、HVA含量均明显高于空白组(P<0.05,P<0.01)。硫必利组、泻青丸低剂量组、泻青丸高剂量组DA、HVA含量均明显低于模型组(P<0.01)。结论泻青丸能够明显改善TS模型大鼠刻板行为及异常运动行为,调节大鼠黑质-纹状体DA通路中DA、HVA的代谢。DA的代谢紊乱可能是TS肝风失衡的内在微观实质。

复方中药对多发性抽动症模型鼠行为的影响

目的观察六君子汤合泻青丸对亚氨基二丙腈(IDPN)诱导的拟多发性抽动症模型小鼠行为学的改变,为复方中药的临床使用提供一定的实验依据。方法腹腔注射亚氨基二丙腈建立多发性抽动症小鼠模型,分别给予多发性抽动症小鼠复方中药六君子汤合泻青丸加味与泰必利进行灌胃治疗,经自主活动仪计数及点头次数对比观察用药前后小鼠行为学的改变。结果模型组小鼠自主活动与空白组比较并无统计学差异,点头次数明显增多;经过灌胃28天后复方中药组与泰必利组小鼠的点头次数明显下降(P<0.05)。结论腹腔注射IDPN所诱导的拟多发性抽动症模型以头部运动过多为主,复方中药及泰必利均可减少其头部运动,且复方中药疗效稍优于泰必利。

2,5-HD对大鼠DRG神经元神经丝蛋白表达的影响

目的比较2,5-己二酮(2,5-HD)和3,3′-亚氨基二丙腈(3,3-′IDPN)对大鼠DRG神经元神经丝蛋白(NF-M)的损伤作用。方法用出生后2 d的大鼠背根神经节(DRG)神经元,在培养皿中加不同浓度的2,5-HD和3,3-′IDPN进行培养,用荧光染料测定细胞毒性,计算细胞死亡率。用蛋白免疫荧光方法测定NF-M,计算DRG神经元细胞体的神经丝表达。结果DRG神经元24 h接触2,5-HD和3,3-′IDPN的LD50约为32和102 mmol/L。DRG细胞体内的NF-M蛋白含量在接触2,5-HD(0、4、8和16 mmo/L浓度)24和48 h后结果显示,各个剂量组均有明显降低(P<0.05,P<0.01);而在接触3,3-′IDPN 24 h后,各个剂量组之间没有发生明显改变,但在接触48 h后,仅有64,128 mmol/L组与对照相比,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。在DRG神经元具有相同死亡率时,2,5-HD和3,3-I′DPN 24 h后对NF-M蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论2,5-HD与3,3-′IDPN对NF-M的损伤不同。2,5-HD减少NF-M蛋白表达要早于细胞死亡。NF-M对2,5-HD比对3,3-′IDPN敏感。

定志散对抽动症小鼠多巴胺和刻板行为的影响

探讨定志散对抽动-秽语综合征小鼠脑匀浆中多巴胺含神经递质量和刻板行为的变化.将清洁级ICR小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组、定志散低(1.2g/kg)、中(2.4g/kg)、高(4.8g/kg)剂量组,每组8只.通过腹腔注射3,3’-亚氨基二丙腈建立抽动症模型,在第7、14、21天对各组小鼠进行点头次数测定,21 d进行分类刻板行为评估.21 d断头处死后,采用高效液相-电化学法测定小鼠脑匀浆中含多巴胺的量.小鼠刻板行为结果显示,与空白组相比,模型组刻板行为显著增加(P<0.05);与模型组相比,阳性药组、定志散低剂量组和高剂量组的刻板行为显著降低(P<0.05).小鼠脑匀浆中含多巴胺量显示,与空白组比较,模型组小鼠脑中含多巴胺量显著降低(P<0.05);与模型组比较,高剂量组和阳性药组的小鼠脑中含多巴胺量显著升高(P<0.05).定志散能显著减少抽动-秽语综合征模型鼠的刻板行为,并能改善增加抽动症模型鼠脑中含多巴胺量.

评价抽动症小鼠发病程度数学模型的建立

通过分析空白组、模型组、盐酸硫必利组的刻板行为和其脑匀浆中含多巴胺量的关系,建立评价抽动-秽语综合征模型小鼠刻板行为程度的数学模型,并对该数学模型进行验证探讨.取24只清洁级ICR小鼠随机分为空白组、模型组和盐酸硫必利组,每组8只.通过持续15 d腹腔注射3,3’-亚氨基二丙腈建立抽动症模型,盐酸硫必利组小鼠每日按10 g/kg灌胃盐酸硫必利片混悬液,测第21天刻板行为和脑匀浆中含多巴胺量.通过三组小鼠的刻板行为发生频率与其脑匀浆中含多巴胺量进行多元线性回归分析,并建立数学模型.小鼠刻板行为测试结果显示与空白组相比,模型组的口爪运动显著增加(P<0.05),点头、自咬、摆头、旋转非常显著增加(P<0.01);与模型组相比,硫必利组点头、口爪运动显著降低(P<0.05),自咬、摆头非常显著降低(P<0.01).数据分析求得该数学模型为y=368.256-10.122x1-13.696x2-96.742x3+20.907x4+56.738x5-81.969x6+1.431×10-8ex1+0.371ex2-3.621ex3+0.037ex4-0.388ex5-4.028ex6-0.192x12+27.640x32-7.602x42+38.861x62+47.548x72.该数学模型评价刻板行为效果较好,能将抽动-秽语综合征模型鼠所表现出的多种刻板动作相联系,科学、直观、完整地评价和比较不同抽动症模型鼠刻板行为的严重程度.

健脾止动汤对抽动障碍模型大鼠纹状体快速放电中间神经元的影响

目的:对亚氨基二丙腈(IDPN)诱导的抽动障碍(TD)大鼠模型的行为学特征进行观察,并测定其纹状体中的快速放电中间神经元(FSIs)水平,揭示TD可能的发生机制,也为健脾止动汤治疗抽动障碍提供神经解剖学证据。方法:36只雄性SD大鼠,根据体重随机分为4组,即模型组、盐酸硫必利组、健脾止动汤组和空白对照组。除空白对照组外,其余3组采用IDPN腹腔注射建立TD大鼠模型,造模成功后,进行刻板运动评分及灌胃给药,西药组给予盐酸硫必利混悬液,中药组给予健脾止动汤,空白对照组以及模型组给予生理盐水,连续给药4周后,再进行刻板运动评分以及体重的测量,并通过免疫组化法分析各组大鼠纹状体FSIs的数量以及平均光密度值。结果:(1)体重:模型组较空白组大鼠体重显著减轻(P<0.01)。灌胃4周末,健脾止动汤组大鼠体重较模型组增加(P<0.05)。(2)刻板运动评分:造模第7日,模型组大鼠评分均大于1分,提示造模成功。灌胃4周末,盐酸硫必利组、健脾止动汤组的评分均较模型组降低(P<0.05),但两组间评分无明显差异(P>0.05)。(3)PV阳性神经元数目:模型组大鼠脑纹状体的PV阳性神经元数量比空白组显著减少(P<0.01)。健脾止动汤组大鼠脑纹状体的PV阳性神经元个数多于模型组(P<0.05),盐酸硫必利组与健脾止动汤组大鼠脑纹状体PV阳性神经元个数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)平均光密度:模型组大鼠脑纹状体PV阳性神经元平均光密度值比空白组显著减少(P<0.01)。健脾止动汤组大鼠脑纹状体PV阳性神经元平均光密度值多于模型组(P<0.05),盐酸硫必利组与健脾止动汤组大鼠脑纹状体PV阳性神经元平均光密度值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:纹状体PV阳性神经元减少可能参与TD大鼠的抽动行为,健脾止动汤通过维持或修复受损的PV阳性神经元,恢复其数量和表达强度,从而改善大鼠的抽动行为。

红景天苷对Tourette综合征模型大鼠抽动行为的影响

目的观察红景天苷对Tourette综合征(Tourette syndrome,TS)模型大鼠抽动行为及体内多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(serotonin,5-HT)的影响。方法将40只大鼠随机分为空白组、模型组、氟哌啶醇组[(西药组,0.5mg/(kg·d)]、红景天苷组[(中药组,50mg/(kg·d)],每组10只,采用亚氨基二丙腈(imino-dipropio-nitrile,IDPN)诱导的大鼠作为TS动物模型。造模后第4日开始腹腔注射干预,空白组及模型组予生理盐水,连续干预7日。对造模前、造模后及干预后各组大鼠进行刻板行为评分并测定血浆及纹状体中DA、5-HT含量。结果与空白组比较,模型组造模后抽动行为评分升高(P<0.01),血浆及纹状体DA、5-HT含量降低(P<0.01,P<0.05)。与本组造模后比较,两个给药组干预后抽动行为评分降低(P<0.01),血浆DA含量升高(P<0.01),中药组5-HT含量升高(P<0.01)。与模型组同期比较,两个给药组干预后抽动行为评分均降低(P<0.01),血浆及纹状体DA含量升高(P<0.01,P<0.05),中药组血浆及纹状体5-HT含量升高(P<0.01,P<0.05)。与西药组同期比较,中药组干预后抽动行为评分升高(P<0.01),血浆及纹状体DA含量降低,5-HT含量升高(P<0.01,P<0.05)。结论红景天苷能减少TS模型大鼠的抽动行为,并使血浆及纹状体的DA水平增高。红景天苷对抽动行为的疗效与调节纹状体DA能神经元活动有关。

抽动障碍大鼠模型的行为学特征及机制研究

目的对亚氨基二丙腈（IDPN）和2，5-二甲氧-4-碘苯-2氨基丙烷（DOI）两种抽动障碍（TD）模型的行为学特征进行观察，并测定其血浆及纹状体中的多巴胺（DA）与5-羟色胺（5-HT）等神经递质水平，为更好地选择TD模型提供理论依据并揭示TD的发生机制。方法通过SD大鼠腹腔注射IDPN和D01分别建立IDPN和DOI抽动障碍大鼠模型，应用双盲法观察记录两模型（大鼠）的行为学变化，从运动行为、刻板行为和分类刻板行为三个方面进行评估和比较。采用酶联免疫吸附试验（EusA）检测两种模型鼠大脑纹状体和血浆中DA与5-HT等神经递质的含量，探讨IDPN与DOI动物模型的行为学特征及机制。结果IDPN组大鼠和DOI组大鼠的运动行为评分和刻板行为评分均高于对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）；IDPN组大鼠的旋转、舞蹈样运动高于对照组和DOI组，DOI组大鼠的口爪运动、自咬高于对照组和IDPN组，差异均具有统计学意义（P〈0．05）。IDPN组大鼠血浆及纹状体中的DA（5．70±3．12，137．45±20．14）明显高于对照组（0．32土0．12，68．13±12．34）和DOI组（1_01±0．74，88．56±21．30），差异具有统计学意义（F=13．43～8．6，P〈0．05）。DOI组大鼠纹状体中5-HT（56．83±34．72）明显低于对照组（109．14±14．05）和IDPN组（72．52土10．03），差异具有统计学意义（F=3．65，P〈0．05）。结论IDPN模型主要表现为全身性抽动，DOI模型主要以局部抽动为主。IDPN模型可能通过影响DA系统，而DOI模型则可能通过激活5-HT受体系统，从而引起大鼠出现抽动症状。

抽动障碍动物模型的行为学研究

目的观察亚氨基二丙腈(iminodipropionitrile,IDPN)和2,5-二甲氧-4-碘苯-2-氨基丙烷(±-1-2,5-dimethoxy-4-iodophenyl-2-aminopropane,DOI)诱导的抽动障碍(tic disorder,TD)动物模型的运动抽动和刻板行为表现,为选择可以更好地模拟TD特征性行为的造模方法提供依据。方法 SD大鼠30只随机分3组,每组10只。IDPN组大鼠给予IDPN 150mg/kg腹腔注射,连续7d,DOI组大鼠给予DOI 1mg/kg腹腔注射,连续15d,正常组给予生理盐水腹腔注射,连续7d,给药体积均为1mL/100g。造模结束后记录各组大鼠在造模结束第1至第7天、第14天和第28天的运动行为评分、刻板行为评分和分类刻板行为评分。结果 IDPN组和DOI组大鼠在第1至第4天的运动评分、刻板行为评分,除理毛、舔咬笼子以外的分类刻板行为评分均高于正常组,且IDPN组大鼠在第5、6、7、14、21、28天的运动评分和第5、7、14、21、28天的刻板行为评分均高于正常组和DOI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。IDPN组大鼠的吃木屑、旋转、摆头、舞蹈样运动等分类刻板运动评分均高于DOI组,DOI组大鼠口爪运动、自咬等分类刻板运动评分均高于IDPN组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 IDPN模型与DOI模型均可以模拟抽动患者的兴奋性增高,活动增多和抽动等症状,表观效度较好。与DOI模型相比较,IDPN模型具有建模时间短,模型维持时间长久,且花费较少等优势。