盐酸帕罗西汀杂质亚甲基双盐酸帕罗西汀的合成研究

目的:通过研究亚甲基双盐酸帕罗西汀产生的工艺条件,获得更稳定的盐酸帕罗西汀合成工艺。方法:以N-甲基帕罗西汀为原料,经取代反应、水解反应与缩合反应合成亚甲基双盐酸帕罗西汀,并对亚甲基双盐酸帕罗西汀的合成工艺条件与反应机理进行考察。结果:目标产物为亚甲基双盐酸帕罗西汀,并经HPLC与1H NMR结构确证。结论:为制备盐酸帕罗西汀提供更加稳定的工艺条件。

盐酸帕罗西汀的合成

目的:合成盐酸帕罗西汀。方法:以(±)-trans-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶为原料经手性拆分、酯化、醚化、甲酰化、水解5步反应合成(-)-盐酸帕罗西汀。结果:合成了帕罗西汀,总收率41．2％。结论:本方法可以方便地合成帕罗西汀,操作简便,提高了收率,缩短了反应时间。

HPLC法测定盐酸帕罗西汀制剂中三种成分的含量

建立测定盐酸帕罗西汀制剂中盐酸帕罗西汀、去氟帕罗西汀、N-甲基帕罗西汀含量的HPLC测定方法。采用Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18(4.6×150nm,5μm)柱,以磷酸盐缓冲液-乙腈混合液(8:2)为流动相,检测波长295nm,流速1.5ml.min-1,柱温40℃。盐酸帕罗西汀、去氟帕罗西汀、N-甲基帕罗西汀线性范围分别为54~432μg·m L-1、0.112~1.12μg·m L-1、0.0408~0.408μg·m L-1,平均回收率和RSD分别为101.1%、0.6%,100.0%、0.6%,99.7%、1.0%,检出限为0.306~0.448ng。该方法可以快速、简便检测盐酸帕罗西汀制剂中盐酸帕罗西汀、去氟帕罗西汀、N-甲基帕罗西汀含量,对盐酸帕罗西汀制剂质量控制研究有较好的参考价值。

盐酸帕罗西汀缓释片的研制

目的制备盐酸帕罗西汀缓释片。方法通过以不同黏度的羟丙基甲基纤维素(HPMC)为阻滞剂,比较试制缓释片与SEROXAT对照片的体外释放曲线,采用f_2相似因子法评价两者溶出曲线的相似度,并对释放行为进行机制拟合。结果确定以HPMC E50和K4M按1∶1配比为阻滞剂,制备成的缓释片与上市样品的体外释放曲线基本一致,f_2值为77.25,试制片与对照片的体外释放均符合Korsmeyer-reppas方程。结论该处方工艺简单,体外释放与上市对照药高度拟合。

盐酸帕罗西汀的合成

目的合成盐酸帕罗西汀。方法以(-)-trans-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶为原料经酯化、醚化、水解3步反应合成(-)-盐酸帕罗西汀。结果合成了盐酸帕罗西汀,总收率71.0%。结论本方法可以方便地合成盐酸帕罗西汀,操作简便,提高了收率,缩短了反应时间。

聚六亚甲基双胍盐酸盐在棉织物上的静电自组装及其抗菌性能

将聚六亚甲基双胍盐酸盐(PHMB)和聚苯乙烯磺酸钠(PSS)通过静电自组装构筑在棉纤维表面,赋予纤维抗菌性能。扫描电镜观察结果表明,纤维的表面形态发生明显变化,组装后纤维表面粗糙,有沉积物质覆盖。Zeta电位和染色着色深度证实表面电位及K/S值随纤维表面沉积物质不同呈现规律的"层层交替振荡"现象,揭示了纤维表面层层静电自组装的构筑机制。组装后棉织物的抑菌率达到99.51%,显示出优异的抗菌性能,且组装整理后的棉织物耐水洗牢度较好。

N-甲基帕罗西汀脱N-甲基的催化剂研究

目的:考察不同催化剂对N-甲基帕罗西汀脱除N-甲基制备盐酸帕罗西汀收率的影响。方法:采用不同催化剂催化N-甲基帕罗西汀脱除N-甲基制备盐酸帕罗西汀,确定最佳催化剂,并优化催化剂的用量,分析催化反应原理。结果:三乙胺作催化剂,N-甲基帕罗西汀的转化率在88%~89%之间,盐酸帕罗西汀收率在78%~81%之间;而N,N-二异丙基乙胺作催化剂,N-甲基帕罗西汀转化率为100%,盐酸帕罗西汀收率较高,达91%~95%。结论:N,N-二异丙基乙胺催化N-甲基帕罗西汀脱除N-甲基制备盐酸帕罗西汀,收率较高,制备工艺稳定性较佳,可以运用于工业生产。

聚六亚甲基双胍盐酸盐抗菌剂在羊毛织物上抗菌性能的研究

聚六亚甲基双胍盐酸盐具有良好的广谱抗菌性和安全性,已被应用到织物的抗菌整理中。通过采用环保型化学物质聚六亚甲基双胍盐酸盐和柠檬酸,按轧——烘——焙工艺整理羊毛织物,使其获得良好的抗菌性能。分析了抗菌剂聚六亚甲基双胍盐酸盐用量、交联剂柠檬酸用量、焙烘温度和焙烘时间等因素对整理效果的影响,确定了抗菌整理的最佳工艺。借助Nikon型光学显微镜分析整理前后羊毛纤维表面形态和结构。运用傅里叶变换红外光谱图对抗菌剂聚六亚甲基双胍盐酸盐与羊毛的交联机理进行了探讨。结果表明,整理后的羊毛织物对金黄色葡萄球菌有良好的抑菌性和耐洗涤性能。

聚六亚甲基双胍盐酸盐的合成及应用

胍基聚合物是具有生物活性的聚合物之一,是一种很强的有机碱,在许多反应中被用作碱性催化剂或辅助剂[1]。早在1861年,Streeker就发现了胍(CH5N3),从结构上看,胍是亚胺脲,又可称作氨基甲酸脒。在自然界中胍微量存在于甜菜、稻壳,蘑菇和豆类等植物中,人和动物体内也含有微量胍,某些疾病会引起血液或尿中胍的含量增高[2]。

盐酸聚六亚甲基双胍用于棉织品上最佳抑菌浓度研究

为了找到盐酸聚六亚甲基双胍用于棉织物上的最佳抑菌浓度，采用接种微生物定性的方法，选择革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌）和革兰氏阴性菌（大肠埃希氏菌）进行接种培养，通过观察培养结果评价经不同浓度的盐酸聚六亚甲基双胍水溶液浸轧过的棉织物的抗菌性能。试验结果表明，当浓度大于1．00％时，抗金黄色葡萄球菌性能效果好；当浓度大于1．50％时，抗大肠埃希氏菌性能效果好。该项研究的结论为：盐酸聚六亚甲基双胍对金黄色葡萄球菌抑菌效果比对大肠埃希氏菌效果好；最佳抑菌浓度为1．50％。

聚六亚甲基双胍盐酸盐与氟环唑对水稻稻曲病菌的联合毒力测定

本研究采用菌丝生长速率法测定了聚六亚甲基双胍盐酸盐(polyhexamethylene biguanidine hydrochloride)与氟环唑(epoxiconazole)混配对水稻稻曲病菌(Ustilaginoidea virens)的毒力,旨在明确二者混配对水稻稻曲病菌的联合作用类型及最佳配比。结果表明,聚六亚甲基双胍盐酸盐、氟环唑对水稻稻曲病菌的EC_(50)分别为44.111、1.743 mg·L^(-1),氟环唑对水稻稻曲病菌的室内毒力活性明显高于聚六亚甲基双胍盐酸盐。聚六亚甲基双胍盐酸盐与氟环唑25:1配比表现为相加作用;5:1、10:1、15:1和20:1四个配比表现为增效作用,其中,配比为10:1和15:1的SR分别为1.64和1.66,增效作用明显。

聚六亚甲基双胍盐酸盐与氟环唑对苹果斑点落叶病菌的联合毒力

为明确聚六亚甲基双胍盐酸盐(Polyhexamethylene biguanidine hydrochloride,PHMB)与氟环唑(epoxiconazole)混配对苹果斑点落叶病菌(Alternaria alternata f.sp.mali)的联合作用类型及最佳配比,本研究采用菌丝生长速率法测定了聚六亚甲基双胍盐酸盐与氟环唑混配对苹果斑点落叶病菌的毒力。结果显示:聚六亚甲基双胍盐酸盐、氟环唑对苹果斑点落叶病菌的EC50分别为30.604、0.621 mg/L,二者以10:1、7:1、4:1、1:1、1:4、1:7、1:10这7个配比混合对苹果斑点落叶病菌的增效系数分别为1.41、1.55、1.59、1.57、1.09、1.12和1.14。氟环唑对苹果斑点落叶病菌的室内生物活性明显高于聚六亚甲基双胍盐酸盐。聚六亚甲基双胍盐酸盐与氟环唑以7:1、4:1、1:1这3个配比组合的增效系数均大于1.5,它们对苹果斑点落叶病菌均有增效作用。

聚六亚甲基双胍盐酸盐复配药液对家蚕几种病原体的消毒效果

聚六亚甲基双胍盐酸盐是一种环保型高效杀菌消毒剂,将聚六亚甲基双胍盐酸盐配制成含5.0 g·L^(-1)碳酸钠的复配药液,100 mg·L^(-1)的复配药液对家蚕核型多角体病毒和质型多角体病毒的消毒效果为100%,200 mg·L^(-1)的复配药液对家蚕白僵菌、黄曲霉菌的消毒效果为100%,2000 mg·L^(-1)的复配药液对苏芸金芽孢杆菌无消毒效果,200 mg·L^(-1)的复配溶液对沙雷铁氏菌消毒30 min,皮下穿刺的发病率为0。复配药液敞口存放2 d对家蚕多角体病毒仍然有较好的消毒效果,4~5龄隔天添食24 h复配药液对家蚕全茧量、茧层量、茧层率未见不良影响。聚六亚甲基双胍盐酸盐复配消毒液不仅可用于蚕室蚕具消毒,也可用于桑叶叶面消毒。

聚六亚甲基双胍盐酸盐含量测定方法的研究

本文对聚六亚甲基双胍盐酸盐（简称PHMB—HCI）的三种含量测定方法进行研究、对比及改进。其中实验所用条件下的非水电位滴定不适合作为PHMB—HCI的含量测定；直接紫外法和经改进调整后的曙红Y显色法，都有很好的线性和重复性，在分别对不同样品进行测定时结果有相关性，但又有很大差异，可能源于曙红Y显色法在双胍基团的检测中针对性更强，不易受原料或其他基团的影响。

聚六亚甲基双胍盐酸盐在棉织物上的静电自组装及其抗菌性能

层层静电自组装技术是一种新型表面改性技术．它以离子间静电作用力为成膜驱动力，将带有正、负电荷的物质通过静电吸引作用交替吸附在基体表面．文中借助该技术将聚六亚甲基双胍盐酸盐（PHMB）和聚苯乙烯磺酸钠（Pss）构筑在棉纤维表面．赋予纤维抗菌性能。扫描电镜观察结果表明．纤维的表面形态发生明显变化，组装后纤维表面粗糙，有沉积物质覆盖。

聚六亚甲基双胍复方消毒剂杀菌性能试验观察

目的:聚六亚甲基双胍复方消毒剂是以盐酸聚六亚甲基双胍为主要成分的消毒剂,为了解其杀菌效果进行了试验观察。方法:采用悬液定量杀菌试验、模拟现场消毒试验、现场消毒试验和金属腐蚀性试验对其杀灭微生物效果和对金属的腐蚀性进行了测试。结果:在悬液定量杀菌试验中,聚六亚甲基双胍复方消毒剂含500 mg/L盐酸聚六亚甲基双胍的稀释液,作用1.0 min,对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌杀灭对数值均达5.00以上;对白色念珠菌的杀灭对数值大于4.00。该药含杀菌作用随消毒剂浓度增加、作用时间的延长而增强。以棉签蘸原药液擦拭消毒作用3 min,对受试者手和皮肤上自然菌的平均杀灭对数值分别为1.40、1.18,残留菌数均≤5 cfu/cm2。以其原液擦拭消毒木质表面,作用30 min,可使表面自然菌的平均对数值下降1.99;用其原液浸泡黄瓜,作用30 min,可使表面污染的大肠杆菌对数值下降3.35。结论:该药对细菌繁殖体和酵母菌有良好的杀灭作用,对不锈钢、铝、铜、碳钢均无腐蚀。可用于手、皮肤、金属物体表面及瓜果蔬菜的消毒。

聚六亚甲基双胍与双癸基二甲基氯化铵协同作用研究

目的:为了解聚六亚甲基双胍与双癸基二甲基氯化铵的协同作用。方法:采用悬液定量杀菌试验对聚六亚甲基双胍、双癸基二甲基氯化铵及聚六亚甲基双胍复方消毒剂的杀灭微生物效果进行了测试。结果:对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌作用1min的T/E值分别为42.60、3.75、4476.29。结论:聚六亚甲基双胍的杀菌效果明显好于双癸基二甲基氯化铵,聚六亚甲基双胍与双癸基二甲基氯化铵有协同杀菌作用。

聚六亚甲基双胍与醋酸氯己定协同作用研究

目的为了解聚六亚甲基双胍与醋酸氯己定的协同作用。方法采用悬液定量杀菌试验对聚六亚甲基双胍、醋酸氯己定及聚六亚甲基双胍复方消毒剂的杀灭微生物效果进行了测试。结果对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、白色念珠菌作用3min的T/E值分别为13.64、9.53、2.66、123.36。结论聚六亚甲基双胍的杀菌效果明显好于醋酸氯己定,聚六亚甲基双胍与醋酸氯己定有协同杀菌作用。

聚六亚甲基双胍复方消毒剂毒性试验观察

目的聚六亚甲基双胍复方消毒剂是以盐酸聚六亚甲基双胍为主要成分的复方消毒液。采用动物毒性试验对其经口毒性、皮肤刺激试验性、蓄积毒性、致微核作用、小鼠精子致畸作用、致敏性进行了研究。结果小鼠经口LD50>5000mg/kg·bw,对皮肤刺激反应积分均值为0,小鼠蓄积系数k>5。无毒,对手无刺激,有弱蓄积毒性,无致微核作用、对雄性小鼠精子无致畸作用,无致敏作用,可用皮肤消毒。