血清成纤维细胞生长因子-21、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与妊娠期亚临床甲状腺功能减退症的相关性

目的 探究血清成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与妊娠期亚临床甲状腺功能减退症(SCH)的相关性。方法 选取2022年7月至2023年7月山西省临汾市人民医院收诊的妊娠期SCH患者106例为SCH组,另选取院内同期孕检的健康妊娠期女性106例为健康组。收集两组病历资料,筛查SCH的相关因素,分析血清FGF-21、MTHFR基因多态性对SCH发生的评估效能。结果 SCH组的空腹血糖、血清促甲状腺素(TSH)、FGF-21高于健康组(P<0.05);两组CC、CT、TT基因型分布频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。SCH组T等位基因分布频率高于健康组(P<0.05)。多因素分析结果显示,血清FGF-21(OR=3.330,95%CI:1.138~9.743)、MTHFR基因多态性(OR=4.104,95%CI:1.403~12.008)是SCH发生的影响因素(P<0.05)。血清FGF-21、MTHFR基因多态性单一及联合诊断SCH发生的受试者操作特征曲线下面积分别为0.738、0.670、0.851。结论 血清FGF-21水平升高、MTHFR基因TT基因型的妊娠期女性SCH发生风险更高,两项联合具有一定的诊断价值。

育龄期不明原因复发性流产的高危因素及其与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系

目的 分析育龄期不明原因复发性流产(URSA)的高危因素及其与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的关系。方法 选择2020年6月~2023年5月浙江省海宁市第二人民医院确诊的育龄期URSA妇女93例(URSA组),另选择同期正常妊娠育龄期妇女99例(非URSA组)。根据临床经验并参考相关文献收集可能影响育龄期不明原因复发性流产的高危因素,包括年龄(<35岁、≥35岁)、BMI(<18.5kg/m^(2)、18.5~24kg/m^(2),>24kg/m^(2))、受教育年限(初中及以下、初中以上)、吸烟史、饮酒、孕期补充叶酸史、家庭人均月收入(<3000元、≥3000元)、人工流产史、职业类型(脑力为主、体力为主)、居住地(农村、城镇)、MTHFR基因多态性(CC、CT、TT)。通过单因素和多因素Logistic回归分析法分析育龄期妇女URSA发生的高危因素。结果 MTHFR基因C677T位点TT型、受教育程度为初中及以下、有人工流产史为育龄期妇女URSA的高危因素(OR分别为1.763、1.740、2.149,P<0.05或P<0.01),孕期补充叶酸为育龄期妇女URSA的保护因素(OR=0.569,P<0.01)。结论 育龄期妇女发生URSA与MTHFR基因多态性密切相关,相关影响因素包括MTHFR基因C677T位点TT型、受教育年限为初中及以下、有人工流产史、孕期未补充叶酸,可作为临床干预的参考。

H型高血压急性缺血性脑卒中患者亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性及其与肾功能的相关性

目的观察H型高血压急性缺血性脑卒中患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T的基因多态性,分析其与H型高血压急性缺血性脑卒中患者肾功能的相关性。方法选择153例H型高血压急性缺血性脑卒中患者为观察组,同期158例非H型高血压急性缺血性脑卒中患者为对照组。两组均采集外周静脉血,采用PCR扩增和微阵列技术检测MTHFR C677T基因型,测算全身免疫炎症指数(SII),采用日立7600型全自动生化分析仪检测两组血清肌酐,据此测算肾小球滤过率(eGFR)。采用多元线性回归分析法分析MTHFR C677T基因型与H型高血压急性缺血性脑卒中患者同型半胱氨酸(Hcy)、eGFR的相关性,采用Spearman相关分析法分析SII与H型高血压急性缺血性脑卒中患者eGFR、Hcy的相关性。结果与对照组相比,观察组患者TT基因型分布频率最高,T等位基因频率最高(χ^(2)分别为19.188、5.138,P均<0.05)。观察组、对照组患者SII分别为583.54(384.97,903.73)、425.03(310.26,583.16),二者相比,P<0.05。与CC、CT基因型比较,TT基因型的H型高血压急性缺血性脑卒中患者血清Hcy水平高,eGFR水平低(F分别为28.544、3.749,P均<0.05)。MTHFR C677T TT基因型与H型高血压急性缺血性脑卒中患者血清Hcy呈正相关(β=4.173,P<0.05),与eGFR呈负相关(β=-6.559,P<0.05)。SII与H型高血压急性缺血性脑卒中血清Hcy水平呈正相关(r=0.226,P<0.05),与eGFR呈负相关(r=-0.129,P<0.05)。结论H型高血压急性缺血性脑卒中患者MTHFR C677T基因型主要为TT型。MTHFR C677T TT基因型的H型高血压急性缺血性脑卒中患者可能更易引起肾功能下降。

亚甲基四氢叶酸还原酶纯合突变的颅内静脉窦血栓一例并文献复习

目的总结亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)纯合突变致同型半胱氨酸(homocystine,Hcy)升高、诱发颅内静脉窦血栓形成(cerebral venous sinus thrombosis,CVST)的临床特点和诊疗过程。方法选取2023年1月3日解放军总医院第八医学中心的CVST患者1例,回顾性分析患者的临床、实验室资料,并复习既往相关文献。结果患者男,18岁,因“头痛伴恶心呕吐2 d”就诊,临床表现为头部持续胀痛,伴恶心呕吐,Hcy异常升高,影像学示上矢状窦、右侧横窦、乙状窦血栓形成,基因测序结果为MTHFR纯合突变。既往文献显示,MTHFR纯合突变与CVST无直接因果关系,但可导致Hcy水平升高,并间接增加CVST的风险。结论应重视CVST患者的Hcy检测,如发现Hcy无明显诱因的异常升高,应进一步完善CVST相关遗传因素的基因检测,尽早针对病因进行治疗。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对脑卒中合并H型高血压病人治疗效果的影响

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多样性对脑卒中合并H型高血压病人治疗效果的影响。方法:纳入2020年9月—12月承德医学院附属医院收治的120例脑卒中合并H型高血压病人,所有病人均给予高血压常规治疗及脑卒中二级预防治疗,在此基础上给予叶酸、维生素B 6和甲钴胺片联合治疗。比较不同MTHFR C677T位点基因型病人临床特征、治疗后血清同型半胱氨酸(Hcy)水平变化及疗效,分析MTHFR C677T位点T等位基因对病人的影响。结果:120例病人中MTHFR C677T位点CC、CT及TT基因型病人分别为27例(22.50%)、56例(46.67%)和37例(30.83%),TT基因型病人入院时美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、大脑中动脉(MCA)狭窄占比均高于CC基因型和CT基因型(P<0.05)。治疗3个月后,不同MTHFR C677T位点基因型病人血清Hcy水平均较治疗前降低,TT基因型病人Hcy水平下降程度低于CC基因型和CT基因型(P<0.05)。TT基因型病人脑卒中治疗总有效率为72.97%,低于CC基因型病人的92.59%(P<0.05)。携带MTHFR C677T位点T等位基因与血清Hcy水平升高密切相关(P<0.05)。结论:MTHFR基因C677T位点多态性与脑卒中合并H型高血压病人血清Hcy水平密切相关,可对脑卒中症状的改善和MCA狭窄造成影响。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与阿尔茨海默病的相关性临床研究

目的探讨阿尔茨海默病(AD)进程中,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T多态性与疾病的相关性,以及是否受APOE基因影响。方法共纳入74例AD患者、85例遗忘型轻度认知障碍患者(aMCI)和81例健康对照者(HC),检测3组血清同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸和维生素B12水平,以及MTHFR C677T及APOE基因型,通过Logistic回归分析比较MTHFR C677T不同等位基因和基因型分别与aMCI和AD风险之间的关联,以及在不同APOEε4亚组中的表现。结果AD组和aMCI组的血清Hcy水平均较对照组显著升高(P<0.001,P<0.001),而aMCI组血清叶酸水平较HC组明显降低(P=0.017)。与MTHFR CC、CT基因型者相比,TT基因型者的血清叶酸水平明显降低(P=0.038),血清Hcy水平明显升高(P=0.002)。回归分析结果显示:在APOEε4非携带者亚组中,MTHFR TT基因型可能增加aMCI患病风险(OR=3.670,95%CI=1.077-12.509,P=0.038),在APOEε4携带者中则无相应表现。结论MTHFR C677T多态性可导致血清Hcy水平增高和叶酸水平降低。在APOEε4非携带者中,MTHFR TT基因型可能增加aMCI的患病风险。

中国汉族人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的观察中国汉族人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因的单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性。方法提取受检者外周血有核细胞DNA，应用荧光标记单碱基延伸分型技术及寡核苷酸微阵列芯片杂交技术检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因的3个标签单核苷酸多态性rs6541003，rs1801133和rs9651118。结果2型糖尿病组rs6541003的AG基因型频率（0．202VS0．309）和G等住基因频率（0．135VS0．211）明显低于健康对照组（P〈0．05）。两组rs1801133和rs9651118的基因型频率及等位基因频率差异无统计学意义（P〉0．05）。由3个标签单核苷酸多态性构建的单倍型频率在两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论中国汉族人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因rs6541003多态性与2型糖尿病具有相关性。

亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C多态性与高同型半胱氨酸血症的相关性

目的探讨天津市汉族老年心血管病人群5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因A1298C多态性与高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)的相关性。方法选择2015年1月~2016年7月在天津市胸科医院心内科就诊的患者841例,根据同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平分为HHcy组261例和对照组580例。采用PCR-RFLP技术对入选对象行A1298C多态性基因分型,并进行比较。结果 HHcy组与对照组A1298C多态性的基因型分布比较,差异有统计学意义(P=0.046),等位基因频率比较,差异无统计学意义(P=0.100)。全体研究对象AA、AC和CC基因型携带者Hcy水平和HHcy发生率比较,差异有统计学意义(P=0.007,P=0.040)。在调整了年龄、性别等危险因素后,logistic回归分析显示,携带AC基因型(OR=0.60,95%CI:0.41~0.87,P=0.008)及C等位基因(OR=0.64,95%CI:0.44~0.92,P=0.015)均与HHcy的发生独立相关。结论 MTHFR基因A1298C多态性的AC基因型可能是天津市汉族心血管病人群发生HHcy的一个保护因素。

亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C基因多态和生活习惯相互作用与胃癌的易感性

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因A12 98C多态性及其和烟酒茶嗜好相互作用与胃癌易感性的关系。方法 在上消化道癌高发区淮安市进行病例 对照研究 (胃癌 15 6例 ,人群对照 2 2 8例 ) ,调查研究对象的生活习惯 ,采用PCR RFLP技术检验研究对象的MTHFR基因型。结果 ( 1)胃癌组和对照组中MTHFRAl2 98C变异型等位基因 (AC +CC)携带者分别占 2 8.1%和 3 3 .4% ,其差异无统计学显著性。 ( 2 )吸烟和饮酒习惯与MTHFR 12 98变异基因型在升高胃癌发生的危险性中有明显的交互作用 ,这种交互作用符合相乘模型 ,( 3 )不饮茶作为独立的危险因素增加胃癌发生的危险性。结论 MTHFRAl2 98C基因多态性影响吸烟、饮酒和饮茶习惯与胃癌发生之间的关系。调查生活习惯的同时检测MTHFRAl2

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及同型半胱氨酸与2型糖尿病微量白蛋白尿的相关性

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及同型半胱氨酸(Hcy)与2型糖尿病微量白蛋白尿的相关性。方法根据24h尿蛋白排泄率(UAER),将154例2型糖尿病患者分为正常蛋白尿组(3次UAER<30 mg/24 h)、微量白蛋白尿(MAU)组(3次UAER为30～300 mg/24 h)。57名健康体格检查者作为对照组。检测MTHFR基因多态性和血清Hcy水平。结果MAU伴大血管病变(B1)亚组的血Hcy为(20.99±5.59)μmol/L,显著高于对照组的(11.24±2.75)μmol/L、正常白蛋白尿组的(15.97±3.72)μmol/L和MAU伴微血管病变(B2)亚组的(14.52±1.56)μmol/L(P值均<0.05)。非参数相关分析显示,血Hcy与年龄(r= 0.441)、血肌酐(r=0.634)呈正相关(P值均<0.05),而与内生肌酐清除率呈负相关(r=-0.590,P值均<0.05)。多元逐步回归分析表明,血肌酐为血Hcy增高的独立危险因素(β=0.801,P<0.05)。MTHFR基因存在3种基因型和3种等位基因。MAU组的TT基因型、等位基因T分布频率为24.2%和50.5%,显著高于正常蛋白尿组(分别为10.2%和37.3%)和对照组(分别为8.8%和30.7%,P值均<0.01),而后两组间的差异无统计学意义(P值均>0.05)。B1亚组TT基因型和T等位基因的分布频率为31.1%和53.4%,显著高于B2亚组的18.5%和44.4%(P值均<0.05)。TT基因型的血Hcy为(27.16±4.78)μmol/L,显著高于CT型的(21.33±2.68)μmol/L和CC型的(15.98±3.61)/μmol/L(P值均<0.01)。结论血肌酐为血Hcy增高的独立危险因素。等位基因T与2型糖尿病患者MAU的发生有关。MTHFR基因可能是糖尿病大血管病变的易感基因。

2型糖尿病肾病亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性研究

目的 :探讨亚甲基四氢叶酸还原酶 (methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)基因多态性与中国人 2型糖尿病肾病的关系。 方法 :运用PCR RFLP检测 2 6 3例中国人 [2 0 6例为 2型糖尿病 (DM) ,其中 12 2例合并糖尿病肾病 (DN) ,76例合并糖尿病视网膜病 ,5 7例为正常对照组 ]MTHFR基因C6 77T位碱基突变 ,比较各组间等位基因频率和基因型频率。 结果 : (1) 2型DM合并DN组TT基因型频率及T等位基因频率明显高于不伴有DN的2型DM组 (分别 2 5 0 %vs 19 1% ,P <0 0 5 ;49 6 %vs 37 8% ,P <0 0 5 )及正常对照组 (分别 2 5 0 %vs 17 5 % ,P <0 0 1;49 6 %vs 31 6 % ,P <0 0 1) ,不伴DN的 2型DM组与正常对照组相比 ,TT基因型频率 (19 1%vs 17 5 % ,P >0 0 5 )及T等位基因频率 (37 8%vs 31 6 % ,P >0 0 5 )差异不明显。 (2 ) 2型DM合并视网膜病组与无视网膜病变者及正常对照组相比 ,TT基因型频率 (分别 2 5 0 %vs 2 0 8% ,P <0 0 5 ;2 5 0 %vs 17 5 % ,P <0 0 1)及T等位基因频率(分别 5 1 3%vs 40 0 % ,P <0 0 5 ;5 1 3%vs 31 6 % ,P <0 0 1)明显升高。 结论 :MTHFR基因C6 77T碱基突变是促进中国汉族人 2型DM患者并发DN的危险因子 ,突变T等位基因是DN的易感基因。

中国汉族人群2型糖尿病患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与同型半胱氨酸水平的研究

目的 观察2型糖尿病患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因单核苷酸多态性不同基因型间同型半胱氨酸水平的变化.方法 应用荧光标记单碱基延伸分型技术及寡核苷酸微阵列芯片杂交技术检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因的3个标签单核苷酸多态性;应用酶循环法检测血清同型半胱氨酸水平.结果 2型糖尿病组同型半胱氨酸水平（13.37±9.37 μmol/L）明显高于健康对照组（11.56±4.01 μmol/L）（P〈0.05）.rs6541003多态性AA基因型中2型糖尿病组血清同型半胱氨酸水平（13.80±10.35 μmol/L）显著高于对照组（11.45±4.11 μmol/L） （P〈0.05）.2型糖尿病组rs1801133（11.64±5.21 μmol/L vs 15.83±13.08 μmol/L）和rs9651118（9.47±5.22 μmol/L vs 14.31±11.09 μmol/L）多态性CC基因型患者血清同型半胱氨酸水平均显著低于同组TT型（P〈0.05）.结论 我国汉族人群2型糖尿病患者的3个标签单核苷酸多态性的基因型可能与亚甲基四氢叶酸还原酶酶活性及同型半胱氨酸代谢有关.

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甘肃汉族2型糖尿病肾病的关系

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与汉族2型糖尿病肾病的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法,检测甘肃汉族人2型糖尿病患者91例,其中单纯糖尿病组50例,糖尿病肾病组41例,正常对照组35例,比较各组间MTHFR等位基因和基因型频率。结果纯合基因型TT和杂合基因型CT在糖尿病肾病组的频率为34.1%和51.2%,高于糖尿病组(16%和48%)和正常对照组(14.3%和25.7%),糖尿病肾病组的等位基因T频率(59.8%)也高于糖尿病组(40%)和正常对照组(27.1%),差异均有统计学意义,糖尿病组和正常对照组之间的分布无统计学差异。结论MTHFR基因C677T变异与甘肃汉族2型糖尿病患者糖尿病肾病的发病有关,等位基因T可能是糖尿病肾病的易感基因。

ACL(+)复发性流产与亚甲基四氢叶酸还原酶C677T和A1298C位点突变关联的研究

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T和A1298C位点突变与抗心磷脂抗体(anticard iolipin antibody,ACL)阳性复发性流产是否相关。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性方法,检测39例原因不明复发性流产和82例正常对照的亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298C位点突变。结果:MTHFR 677 3种基因型(CC、CT和TT)在ACL(+)流产组和对照组分布有统计学差异(P=0.045),进一步分析表明,677TT在患者组中表达频率显著增大(P=0.026),T等位基因频率在患者组中也显著增大(P=0.018),MTHFR1298相关3种基因型(AA、AC和CC)和A、C等位基因频率在2组中分布无差异,同时发现8种C677T/A1298C连锁基因型,但都与ACL(+)复发性流产无关。结论:ACL(+)复发性流产与MTHFR C677T突变有关,表明除自身抗体有关的获得性凝血途径以外,遗传性凝血因素在此种类型的流产发生中也起一定的作用。

亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C多态性与胃癌易感性的关系

[目的]探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与胃癌易感性的关系及与环境因素的交互作用。[方法]收集南京市原发性胃癌患者169例，采用1：1病例．对照研究方法随机选取非消化系统疾病、非肿瘤病人为对照，进行流行病学调查，取外周血，采用限制性片段长度多态性方法（PCR—RFLP）分析研究对象MTHFR1298位点的多态性，并分析MTHFR1298基因多态性与烟酒嗜好在胃癌发生中的交互作用。[结果]MTHFRl298C等位基因在病例组与对照组中的频率分别为21．6％和13．0％，差异具有显著性（x^2=8．693，P=0．003，OR=1．841，95％CI=1．223—2．772）。携带MTHFR1298A／C基因型者患胃癌危险性增高（x^2=10．994，P=0．001，OR=2．160，95％CI=1．365—3．419），携带A／C基因型同时又吸烟者患胃癌的危险性是AM型不吸烟者的3．289倍（x^2=10．002，P=0．002，95％CI=1．573～6．880），携带A／C基因型不饮酒者患胃癌的危险性是携带A／A基因型不饮酒者的2．726倍（x^2=12．459，P〈0．001，95％CI=1．562—4．758），同时携带A／C基因型、吸烟、饮酒者患胃癌的危险性是携带A／A基因型、不吸烟、不饮酒者的2．394倍（x^2=3．933，P=0．047，95％CI=1．010—5．672）。[结论]MTHFR1298A/C基因型可增加胃癌易感性，并与吸烟、饮酒间存在交互作用。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298C多态与胃癌的遗传易感性

目的：探讨代谢叶酸的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因单核苷酸多态与胃癌风险的关系。方法：以聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法分析170例胃癌病人和性别、年龄配对的140例正常对照者的MTHFR基因C677T和A1298C基因型及其与胃癌风险的相关性。结果：在正常对照中，MTHFR基因677CC、CT、TT基因型频率分别为47．9％、40％和12．1％，而在胃癌病人中分别为35．9％、45．9％和18．2％。在病例组中677（CT＋TT）变异型基因者占64．1％，显著高于对照组中的52．1％，差异具有显著意义（X^2=4．54，P〈0．05）。与677CC基因型者相比，变异型基因者和下r型基因者发生胃癌的危险性分别高1，67倍（OR为1．67，95％CI为1．06—2．64）和2．67倍（OR为2．67，95％CI为1．382—5．341）。A1298C基因型在病例和对照中的分布差异无显著性意义。但进一步分析发现，1298变异基因型与677变异基因型之间有协同作用。携带MTHFR677TT/1298AC基因型个体发生胃癌的风险是携带MTHFR677CC／1298AA基因型个体的3．684倍（95％CI为0．829～25．776）。结论：MTHFR单核苷酸多态是胃癌的遗传易感性因素。

亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏症致脑积水患儿2例临床及MTHFR基因变异分析

目的 探讨以婴儿期脑积水为突出表现的亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏症患儿的临床特点、治疗及预后。方法 2例患儿因脑积水于北京大学第一医院儿科就诊,经血清总同型半胱氨酸、血液氨基酸及酰基肉碱谱、尿有机酸和基因分析确诊,对患儿的临床特点、代谢异常、MTHFR基因变异、诊断、治疗及预后等进行回顾性研究。结果 2例患儿为男童,分别于2月龄及4月龄起病,以脑积水及癫痫发作为主要表现,血清总同型半胱氨酸显著增高,血甲硫氨酸降低或处于正常低值,尿有机酸正常,头颅影像检查发现严重脑积水。两患儿服用甜菜碱、亚叶酸钙、钴胺素等治疗后血清总同型半胱氨酸下降,侧脑室腹腔分流手术后颅压改善,但智力运动发育明显迟缓,仍有癫痫发作。两患儿MTHFR基因均存在复合杂合变异,确诊为亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏症所致同型半胱氨酸血症2型。4种变异中1种为已知致病变异,3种为未报道的新变异。结论 亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏症患儿可于婴儿早期发生脑积水及癫痫等严重神经系统疾病,血清总同型半胱氨酸及基因检测是早期诊断的关键。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298C多态性与消化道癌化疗敏感性关系的研究

目的:亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)基因变异影响MTHFR的活性,以致影响体内5,10-MTHF的浓度,从而影响氟尿嘧啶(5-FU)的抗瘤活性。本研究旨在观察MTHFR基因C677T、A1298C多态性对预测消化道癌患者对5-FU的敏感性和化疗毒性的临床价值。方法:收集经病理学检查确诊的晚期消化道癌122例。所有病例化疗前抽外周静脉血2毫升,用PCR-RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因型。C677T基因型分为野生型纯合子(C/C)、杂合子(C/T)、变异型纯合子(T/T)三种类型,A1298C基因型分为纯合子A/A、杂合子A/C和纯合子C/C三种类型。所有患者经含5-FU为基础的联合化疗方案化疗。结果:122例晚期消化道癌患者中,化疗总有效率为38.5%,其中C677TT/T基因型患者的化疗有效率为82·1%,显著高于C/C基因型患者的21·6%(χ2=23·402;P=0.000),C/T基因型患者的28.1%(χ2=22·110;P=0.000),C/C基因型与C/T基因型之间无差异(χ2=0·491;P=0·481)。A1298CA/A基因型患者的化疗有效率为45.3%,显著高于A/C基因型患者的22.9%(χ2=5.297;P=0.021)。在不同化疗方案亚组分析中,经CFL方案、CFH方案和L-FP方案化疗的C677TT/T基因型患者有效率显著高于C/T、C/C基因型患者(χ2=8.156,df=2,P=0·017;χ2=15.297,df=2,P=0.000;χ2=6.685,df=2,P=0.036);A1298CA/A基因型患者的疗效均高于A/C+C/C基因型患者,但仅CFL方案组取得统计学差异(χ2=5.400;df=1,P=0.020)。C677TT/T基因型患者的恶心呕吐和口腔炎副反应均显著高于C/C、C/T基因型。A1298CA/A基因型患者的毒副反应均显著高于C/C+A/C基因患者。结论:MTHFR基因C677T、A1298C基因型多态性对于预测以5-FU为基础化疗方案治疗晚期消化道癌的疗效和毒性具有较好的临床意义。

胃癌亚甲基四氢叶酸还原酶基因1298AC多态性与H.pylori感染的关系

目的 探讨重庆地区胃癌人群亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因 12 98AC多态性及与H .pylori感染的关系。方法 采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,检测 12 2例胃癌和 10 1例正常对照的MTHFR基因 12 98AC多态性 :采用PCR和Warthin Starry银染色法检测幽门螺杆菌 (H .pylori)。结果 胃癌组 12 98AA、12 98AC和12 98CC 3种基因型频率分别为 5 9.8%、3 6.1%和 4.1% ,与对照组中 3种基因型频率 5 7.4%、3 7.6%和 5 .0 %相比无显著差异 (P >0 0 5 )。以 12 98AA基因型的OR为 1.0 0 ,胃窦癌AC基因型的OR为 0 .87( 95 %CI,0 .42～ 1.82 ) ,CC基因型的OR为0 .41( 95 %CI ,0 .0 5～ 3 .72 )。胃癌MTHFR 12 98AC 3种基因型中H .pylori的检出率无明显差别 (P >0 0 5 )。结论 重庆地区人群中MTHFR 12 98AC多态性可能是胃窦癌的保护因素 ,MTHFR 12 98AC多态性与H .pylori感染无关。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的关系。方法应用PCR-RFLP方法检测91例2型糖尿病患者及124例健康对照者MTHFR基因C677T多态位点基因型,并进行统计分析。结果2型糖尿病组MTHFR基因TT纯合基因型频率为25.27%,CT杂合基因型频率为56.04%,T等位基因频率为53.29%,与健康对照组比较(29.84%、56.45%、58.06%),差异均无统计学意义(P>0.05)。结论MTHFR基因677位点多态性与2型糖尿病无相关关系。