血清成纤维细胞生长因子-21、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与妊娠期亚临床甲状腺功能减退症的相关性

目的 探究血清成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与妊娠期亚临床甲状腺功能减退症(SCH)的相关性。方法 选取2022年7月至2023年7月山西省临汾市人民医院收诊的妊娠期SCH患者106例为SCH组,另选取院内同期孕检的健康妊娠期女性106例为健康组。收集两组病历资料,筛查SCH的相关因素,分析血清FGF-21、MTHFR基因多态性对SCH发生的评估效能。结果 SCH组的空腹血糖、血清促甲状腺素(TSH)、FGF-21高于健康组(P<0.05);两组CC、CT、TT基因型分布频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。SCH组T等位基因分布频率高于健康组(P<0.05)。多因素分析结果显示,血清FGF-21(OR=3.330,95%CI:1.138~9.743)、MTHFR基因多态性(OR=4.104,95%CI:1.403~12.008)是SCH发生的影响因素(P<0.05)。血清FGF-21、MTHFR基因多态性单一及联合诊断SCH发生的受试者操作特征曲线下面积分别为0.738、0.670、0.851。结论 血清FGF-21水平升高、MTHFR基因TT基因型的妊娠期女性SCH发生风险更高,两项联合具有一定的诊断价值。

育龄期不明原因复发性流产的高危因素及其与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系

目的 分析育龄期不明原因复发性流产(URSA)的高危因素及其与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的关系。方法 选择2020年6月~2023年5月浙江省海宁市第二人民医院确诊的育龄期URSA妇女93例(URSA组),另选择同期正常妊娠育龄期妇女99例(非URSA组)。根据临床经验并参考相关文献收集可能影响育龄期不明原因复发性流产的高危因素,包括年龄(<35岁、≥35岁)、BMI(<18.5kg/m^(2)、18.5~24kg/m^(2),>24kg/m^(2))、受教育年限(初中及以下、初中以上)、吸烟史、饮酒、孕期补充叶酸史、家庭人均月收入(<3000元、≥3000元)、人工流产史、职业类型(脑力为主、体力为主)、居住地(农村、城镇)、MTHFR基因多态性(CC、CT、TT)。通过单因素和多因素Logistic回归分析法分析育龄期妇女URSA发生的高危因素。结果 MTHFR基因C677T位点TT型、受教育程度为初中及以下、有人工流产史为育龄期妇女URSA的高危因素(OR分别为1.763、1.740、2.149,P<0.05或P<0.01),孕期补充叶酸为育龄期妇女URSA的保护因素(OR=0.569,P<0.01)。结论 育龄期妇女发生URSA与MTHFR基因多态性密切相关,相关影响因素包括MTHFR基因C677T位点TT型、受教育年限为初中及以下、有人工流产史、孕期未补充叶酸,可作为临床干预的参考。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对脑卒中合并H型高血压病人治疗效果的影响

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多样性对脑卒中合并H型高血压病人治疗效果的影响。方法:纳入2020年9月—12月承德医学院附属医院收治的120例脑卒中合并H型高血压病人,所有病人均给予高血压常规治疗及脑卒中二级预防治疗,在此基础上给予叶酸、维生素B 6和甲钴胺片联合治疗。比较不同MTHFR C677T位点基因型病人临床特征、治疗后血清同型半胱氨酸(Hcy)水平变化及疗效,分析MTHFR C677T位点T等位基因对病人的影响。结果:120例病人中MTHFR C677T位点CC、CT及TT基因型病人分别为27例(22.50%)、56例(46.67%)和37例(30.83%),TT基因型病人入院时美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、大脑中动脉(MCA)狭窄占比均高于CC基因型和CT基因型(P<0.05)。治疗3个月后,不同MTHFR C677T位点基因型病人血清Hcy水平均较治疗前降低,TT基因型病人Hcy水平下降程度低于CC基因型和CT基因型(P<0.05)。TT基因型病人脑卒中治疗总有效率为72.97%,低于CC基因型病人的92.59%(P<0.05)。携带MTHFR C677T位点T等位基因与血清Hcy水平升高密切相关(P<0.05)。结论:MTHFR基因C677T位点多态性与脑卒中合并H型高血压病人血清Hcy水平密切相关,可对脑卒中症状的改善和MCA狭窄造成影响。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与阿尔茨海默病的相关性临床研究

目的探讨阿尔茨海默病(AD)进程中,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T多态性与疾病的相关性,以及是否受APOE基因影响。方法共纳入74例AD患者、85例遗忘型轻度认知障碍患者(aMCI)和81例健康对照者(HC),检测3组血清同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸和维生素B12水平,以及MTHFR C677T及APOE基因型,通过Logistic回归分析比较MTHFR C677T不同等位基因和基因型分别与aMCI和AD风险之间的关联,以及在不同APOEε4亚组中的表现。结果AD组和aMCI组的血清Hcy水平均较对照组显著升高(P<0.001,P<0.001),而aMCI组血清叶酸水平较HC组明显降低(P=0.017)。与MTHFR CC、CT基因型者相比,TT基因型者的血清叶酸水平明显降低(P=0.038),血清Hcy水平明显升高(P=0.002)。回归分析结果显示:在APOEε4非携带者亚组中,MTHFR TT基因型可能增加aMCI患病风险(OR=3.670,95%CI=1.077-12.509,P=0.038),在APOEε4携带者中则无相应表现。结论MTHFR C677T多态性可导致血清Hcy水平增高和叶酸水平降低。在APOEε4非携带者中,MTHFR TT基因型可能增加aMCI的患病风险。

叶酸代谢能力评估及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性检测试剂盒性能验证

目的对江西诺德医疗器械有限公司生产的叶酸代谢能力测定试剂盒进行性能验证,评估该试剂盒能否满足江苏省常熟地区患者对亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因A1298C(rs1801131)及C677T(rs1801133)两个多态性位点的检测需求。方法收集10例临床样本进行测序,将结果作为“金标准”,同时采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)对标本的MTHFR基因多态性位点进行检测,与“金标准”结果比较,验证试剂盒的准确性。选择测序确定的C677T多态性位点CC及TT基因型标本各1份,A1298C多态性位点AA及CC基因型标本各1例,重复测定5次以验证试剂盒的精密度。同时对以上4份不同基因型的标本进行DNA浓度测定,根据试剂盒说明书中的性能描述,稀释至最低检出浓度5 mg/L,每例标本各检测3次,要求基因分型结果一致且符合测序分型结果,验证试剂盒的检测下限。结果所有标本的MTHFR基因多态性位点检测结果与测序结果完全一致,准确率达到100%;对不同基因型的4例标本反复检测5次的结果完全一致,且循环阈值(Ct值)的变异系数(CV)≤5%;而稀释到检测下限的4例标本经过3次重复检测后,仍能准确进行基因分型。结论采用MTHFR基因A1298C及C677T两个多态性位点检测试剂盒进行基因分型的结果准确、稳定、可靠,能满足实验室对MTHFR基因多态性检测的要求。

育龄女性亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性研究

目的探索亚甲基四氢叶酸还原酶基因位点(MTHFR,C677T)在育龄女性中的多态性,指导育龄妇女合理补充叶酸,防止叶酸缺乏导致新生儿出生缺陷的发生。方法选取来本院行孕前及孕期检查的育龄女性,采用荧光定量PCR法(Real-time PCR)对MTHFR基因的C677T位点进行检测。分析基因位点多态性并与其他地区育龄女性位点多态性进行比较分析。结果4983例育龄女性共检测到3种基因型,频率分别为CC型20.61%(1027/4983)、CT型48.44%(2414/4983)和TT型30.95%(1542/4983),CT型为主。与已报道张家口、郑州、临沂等地育龄女性相比无显著差异(χ^(2)=1.071,P>0.05),与新乡、西安、德阳、三河市、淄博相比则存在显著差异(P<0.05)。结论本地区以CT型为主,在育龄女性中MTHFR基因C677T位点多态性存在区域差异。育龄期女性开展MTHFR C677T基因位点检测,对孕期合理补充叶酸具有指导作用。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与出血性脑卒中相关性的Meta分析

目的:亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T或A1298C位点多态性是否与出血性脑卒中相关存在争议。文章以此评估亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T或A1298C位点多态性与出血性脑卒中的相关性。方法:检索Pub Med、Embase、Web of Science、中国知网、万方数据、维普和中国生物医学服务系统(Sino Med)数据库中的相关文献。由2名人员筛选,提取信息和评价文献质量。建立5种遗传模型:等位基因模型(T vs.C和C vs.A)、显性模型[(CT+TT)vs.CC和(AC+CC)vs.AA]、隐性模型[TT vs.(CC+CT)和CC vs.(AA+AC)]、共显性杂合子模型(CT vs.CC和AC vs.AA)及共显性纯合子模型(TT vs.CC和CC vs.AA)。利用Rev Man5.4和Stata14软件,Cochrane’Q检验和I2值评估异质性,合并OR值和95%CI做为效应及指标,亚组分析探索异质性来源,敏感性分析评估结论稳定性,漏斗图、Begg及Egger检验和剪补法评估发表偏倚。结果:纳入24篇高质量观察性研究文献,其中病例对照研究23篇,横断面研究1篇。(1)亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T位点多态性与出血性脑卒中存在相关性,5种遗传模型均有显著性意义[T vs.C:OR=1.39,95%CI:1.18-1.64;(CT+TT)vs.CC:OR=1.46,95%CI:1.18-1.80;TTvs.(CC+CT):OR=1.54,95%CI:1.20-1.96;CTvs.CC:OR=1.31,95%CI:1.08-1.58;TTvs.CC:OR=1.78,95%CI:1.31-2.43]。亚组分析提示在亚洲人群中亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T与出血性脑卒中存在相关性,而欧洲和非洲则无,随着年龄的增大,其OR值越大,在控制病例组和对照组混杂因素(年龄和性别)的研究中,合并效应量提示相关性有显著性意义;综合各项假阳性结果报告率,推测假阳性可能性较小。(2)亚甲基四氢叶酸还原酶基因A1288C位点多态性与出血性脑卒中相关性无显著性意义[C vs.A:OR=1.16,95%CI:0.98-1.37;(CC+AC)vs.AA:OR=1.19,95%CI:0.96-1.48;CCvs.(AC+AA):OR=1.27,95%CI:0.86-1.88;ACvs.AA:OR=1.04,95%CI:0.71-1.51;CC vs.AA:OR=1.37,95%CI:0.90-2.06];上述位点的亚组分析所得阳性结果,经假阳性结果报告率检验后,结论并不可靠。结论:亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T位点多态性与出血性脑卒中相关,携带突变T等位基因是出血性脑卒中的重要危险因素,尤其是在亚洲人群中,且年龄越大,风险越大。亚甲基四氢叶酸还原酶基因A1298C位点多态性与出血性脑卒中无明显关联。

杭州市育龄女性亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性分析

目的了解杭州市育龄女性亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)的基因多态性,为育龄女性个体化补充叶酸提供依据。方法选择2022年1~6月于杭州市妇产科医院进行叶酸基因多态性检测的育龄女性为研究对象,使用荧光原位杂交法检测MTHFR C677T位点的基因多态性,并比较不同地域人群MTHFR C677T基因型分布差异。结果杭州市育龄女性的MTHFR C677T基因检测结果显示,野生型(CC)、杂合突变型(CT)及纯合突变型(TT)分别占33.45%、50.12%和16.43%,677T等位基因频率为41.49%。杭州市育龄女性的MTHFR C677T基因型分布情况与中国其他城市相比有明显差异(P<0.05)。结论MTHFR C677T基因型分布存在明显的地区差异,育龄女性应尽早开展叶酸基因检测,及时给予个体化的叶酸补充,以降低出生缺陷的发生率。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性、同型半胱氨酸水平与汉族育龄期男性畸精症易感性的关系分析

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性、同型半胱氨酸(Hcy)水平与汉族育龄期男性畸精症易感性的关系。方法选取2018年2月至2022年2月成都市锦江区妇幼保健院生殖医学中心诊治的107例汉族育龄期男性畸精症患者作为研究对象,设为观察组。另选取101例进行健康体检且有孕育史、精子质量正常的汉族育龄期男性作为对照组。两组均通过实时荧光定量聚合酶链反应法检测MTHFR C677T基因多态性,采用酶联免疫吸附法检测血清Hcy水平,比较两组MTHFR基因型、等位基因的分布及血清Hcy水平;采用多因素Logistic回归分析MTHFR基因多态性及血清Hcy水平与汉族育龄期男性畸精症易感性的关系。结果观察组MTHFR C677T的TT基因型、T等位基因占比及血清Hcy水平高于对照组,MTHFR C677T的CC基因型及C等位基因占比低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,吸烟史、饮酒史、肥胖症、前向运动精子率高、MTHFR C677T的TT基因型及T等位基因和高血清Hcy水平均是汉族育龄期男性畸精症的危险因素(P<0.05)。结论汉族育龄期男性畸精症患者MTHFR基因的TT基因型、T等位基因分布较高,且血清Hcy水平较高,MTHFR C677T的TT基因型、T等位基因及Hcy水平高表达是男性畸精症易感性的危险因素。

1098例不良妊娠女性亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性分析

目的 探讨不良妊娠女性亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因A1298C、C677T位点多态性分布及叶酸代谢能力,为叶酸的个体化补充提供依据。方法 选择2017年1月—2020年12月聊城市东昌府区妇幼保健院收治的1 098例非正常妊娠女性作为研究对象。采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测MTHFR基因A1298C、C677T位点的不同基因型在1 098例不良妊娠女性中的分布,并进行叶酸代谢能力评估;分析并比较A1298C、C677T位点基因型在不同地区不良妊娠女性中的分布差异。结果 MTHFR基因C677T位点的突变基因型(TT+CT)频率为89.25%,明显高于A1298C位点的突变基因型CC和AC(突变频率为24.59%),差异具有统计学意义(P<0.05)。1 098例不良妊娠女性中,较弱及弱叶酸代谢能力者占比为91.26%。在我国不同地区的不良妊娠女性中,A1298C位点的突变基因型分布频率为22.0%~50.0%,C677T位点的突变基因型分布频率为44.7%~88.5%,C677T位点的突变率较高。结论 不良妊娠女性的MTHFR基因具有较高的突变率,且叶酸代谢能力多低于正常水平,应个体化补充叶酸,提高叶酸补充效率,降低不良妊娠发生率。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对不同剂量叶酸治疗高同型半胱氨酸血症效果的影响

目的评价亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性对不同剂量叶酸治疗高同型半胱氨酸血症(HHcy)效果的影响。方法选择2019年1—11月于山东省日照市人民医院体检部体检的年龄大于60岁伴HHcy的患者319例为研究对象,进行MTHFR C677T基因检测。按照MTHFR基因型分为CC组、CT组、TT组,每组患者完全随机分为3个亚组,分别给予低剂量(0.4 mg/d)、中剂量(0.8 mg/d)及高剂量(1.2 mg/d)叶酸治疗。治疗6周后复查血同型半胱氨酸(Hcy)水平,比较各组患者Hcy水平变化情况。结果CC组患者口服3种剂量叶酸治疗后Hcy水平及下降幅度差异均有统计学意义(均P<0.001)。CT组、TT组患者口服3种剂量叶酸治疗后,Hcy水平差异均无统计学意义(均P>0.05),下降幅度差异均有统计学意义(均P<0.05)。TT组患者各剂量叶酸亚组Hcy水平下降幅度均大于CC组和CT组[低剂量叶酸亚组:(51.1±3.2)%比(19.0±1.0)%、(21.0±1.8)%,中剂量叶酸亚组:(55.1±3.2)%比(24.5±1.9)%、(22.5±1.8)%;高剂量叶酸亚组:(58.5±3.1)%比(22.5±1.5)%、(20.6±1.5)%],差异均有统计学意义(均P<0.05);CT组和CC组中应用中剂量叶酸亚组下降幅度最大,与其他剂量亚组差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论对于MTHFR 677TT型的HHcy患者,低剂量(0.4 mg/d)叶酸即可有效降低Hcy水平。对于MTHFR 677CT/CC型的HHcy患者,则应用中剂量(0.8 mg/d)叶酸可降低Hcy水平且下降幅度最大。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及同型半胱氨酸与心血管疾病相关性研究进展

高同型半胱氨酸血症被认为是多种心血管疾病的独立危险因素,其机制可能是通过抑制内皮细胞生长和损伤后内皮修复,诱导内皮功能障碍,促进血管重塑,炎性单核细胞分化等形式损伤血管导致心血管疾病的产生。而亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)作为同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)代谢的关键调节酶,可能参与心血管疾病的发生发展。本文对MTHFR基因多态性、高同型半胱氨酸血症引起心血管疾病的机制进行综述,并对补充叶酸降低同型半胱氨酸水平防治心血管疾病的进展分析总结。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与妇科疾病相关性的研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是机体叶酸代谢过程中的关键酶,参与机体许多生理生化过程。MTHFR基因多态性导致的酶活性降低可导致叶酸代谢障碍,进而导致与该遗传特征相关的疾病易感。随着叶酸的研究关注度逐年提高,近年来有研究表明MTHFR基因多态性与妇科疾病的发生也有一定相关性,叶酸的补充对于普通妇女预防妇科疾病同样有重要的临床意义。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病微血管病变关系的研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与2型糖尿病肾病及视网膜病变的关系。方法选取417例2型糖尿病患者,按有无糖尿病肾病分为2组,糖尿病肾病组(DN组)90例,非糖尿病肾病组(NDN组)327例;再将这417例患者按有无视网膜病变分为2组,糖尿病视网膜病变组(DR组)176例,非糖尿病视网膜病变组(NDR组)241例。测定所有患者MTHFR基因型、血浆Hcy、糖化血红蛋白、叶酸、空腹血糖、三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等指标,分析其与DN和DR的关系。结果DN组和NDN组比较,DR组和NDR组比较,MTHFR基因CC型、CT型、TT型所占比例差异无统计学意义(P均>0.05),C和T等位基因频率差异无统计学意义(P均>0.05)。DN组血浆Hcy水平显著高于NDN组(P<0.05),而DR组血浆Hcy水平与NDR组比较差异无统计学意义(P>0.05)。DN组三酰甘油水平显著高于NDN组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,性别、病程、BMI、TC、LDL-C与DN的发生有关,病程、TG和Hcy与DR的发生有关。结论 2型糖尿病患者糖尿病微血管病变的发生与MTHFR第677位碱基C-T突变产生的基因多态性无明显相关性,血浆Hcy水平可能与2型糖尿病微血管病变的发生有关。

四氢叶酸与叶酸对亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性人群妊娠结局影响

目的比较叶酸和活性叶酸补充对亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性人群妊娠结局影响。方法采用前瞻性随机实验收集我院30~40岁有既往流产史或畸形胎儿史女性并记录实验对象体质量指数。从中筛选MTHFR677 1298基因突变的高风险人群80名,随机分为实验组40名,对照组40名。实验组给予活性三代叶酸800μg/d,对照组给予叶酸800μg/d。每周电话回访记录流产、妊娠并发症及妊娠结局例数。结果对照组、实验组年龄、流产次数、基因突变风险等级及服药时长无显著性差异。经过平均40周的电话回访跟踪,对照组孕妇妊娠结局:足月正常胎儿32例、早产儿4例、早孕期流产2例、晚期流产1例;实验组1例中途退出,足月正常胎儿30例、早产儿1例、早孕期流产5例、晚期流产2例。两组娩出活胎均无神经管畸形胎儿及其他结构畸形胎儿。两组妊娠结局经Mann-Whitney U检验,P>0.05无统计学差异。结论对于MTHFRC677T、A1298C基因突变高风险人群给予甲基四氢叶酸无明显益处。建议高龄、有不良妊娠结局史女性叶酸每日补充量可由400μg/d提高至800μg/d。

动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性

目的探讨血浆同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死之间的关系。方法选择性别、年龄匹配的动脉粥样硬化性脑梗死患者(脑梗死组)68例及对照组50例,采用荧光偏振免疫法测定血浆同型半胱氨酸水平,聚合酶链反应-限制性片长多态性技术检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性。结果脑梗死组TT基因型(36.8%比16.0%)及T等位基因频率(59.6%比38.0%)均显著高于对照组(P<0.05)。脑梗死组血浆同型半胱氨酸水平显著高于对照组(P<0.05)。脑梗死组和对照组亚甲基四氢叶酸还原酶677TT纯合子血浆同型半胱氨酸水平均显著高于CT型和CC型者(P<0.05)。结论血浆同型半胱氨酸水平升高是动脉粥样硬化性脑梗死的危险因素。亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与血浆同型半胱氨酸水平密切相关,与动脉粥样硬化性脑梗死显著相关。

脑梗死患者颈动脉斑块与血浆同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与脑梗死患者颈动脉斑块之间的关系。方法选择颈动脉系统急性脑梗死患者128例,采用荧光偏振免疫法测定血浆同型半胱氨酸水平,聚合酶链反应-限制性片长多态性技术检测MTHFR基因多态性。应用彩色超声心动仪进行颈动脉超声检查,根据超声结果将患者分为颈动脉粥样硬化斑块组(简称斑块组)和无斑块组,比较两组血浆同型半胱氨酸水平及MTHFR基因多态性。结果斑块组TT基因型(35.8%比17.0%)及T等位基因频率(58.6%比40.4%)均显著高于无斑块组(P<0.05)。斑块组血浆同型半胱氨酸水平显著高于无斑块组(22.42±11.04μmol/L比17.89±5.96μmol/L,P<0.05)。各组内MTHFR 677TT纯合子同型半胱氨酸水平均显著高于CT型和CC型者(P<0.05)。Logistic回归分析表明,校正性别、年龄、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、饮酒等危险因素后,血浆同型半胱氨酸水平仍为颈动脉粥样硬化斑块的独立危险因素[OR 1.160(95%CI 1.034～1.301),P<0.05]。结论血浆同型半胱氨酸水平升高是脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的独立危险因素。MTHFR C677T基因多态性与血浆同型半胱氨酸水平密切相关。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与急性淋巴细胞白血病患者甲氨蝶呤化疗毒副反应的研究

本研究旨在观察mthfr基因多态性分布对急性淋巴细胞白血病患者使用大剂量MTX化疗后毒副反应的影响。收集44例ALL患者外周血,提取基因组DNA,用PCR-RFLP技术检测mthfr基因型;观察经大剂量甲氨蝶呤化疗后所有患者的药后毒副作用。结果表明:mthfr C677T和A1298C各基因型间毒副反应差异显著,携带T突变基因患者发生毒副反应是携带CC基因型的3.75倍;携带AC+CC基因型发生毒副反应是AA基因型携带者的0·12倍。mthfr677TT基因型联合1298AA基因型与677CC基因型同时携带1298C等位基因变异患者在毒副反应上差异显著,前者发生毒副作用的可能性是后者的16.5倍。结论:mthfr基因多态性分布与ALL患者HDMTX化疗后的毒副反应有关。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病化疗中甲氨蝶呤毒性相关性的meta分析

目的评价亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C 677 T位点多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗用药甲氨蝶呤(MTX)不良反应易感性的关联。方法计算机检索The Cochrane Library、Pub Med、EMbase、EMCC、OVID、CNKI、VIP和Wan Fang Data数据库,检索时间均为建库至2016年3月。2名研究者独立筛选文献、提取资料数据并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5.3和Stata 12.0软件,分别以隐性、显性、共显性、加性和等位基因模型对基因多态性与MTX化疗时不良反应的关联进行meta分析。结果共纳入12项研究,均为病例-对照研究,其中病例组1 419例,对照组2 188例。Meta分析结果显示,纳入的研究中MTHFR基因多态性在5种分析模型下与ALL患儿予以MTX化疗时中性粒细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、黏膜损害以及肝功能损害的不良反应均无关联。共显性模型下,MTHFR基因多态位点C677T与MTX总不良反应易感性的关联具有统计学意义(OR=1.39,95%CI:1.02~1.91,P=0.04)。隐性基因模型下,MTHFR的C677T多态性和MTX化疗时胃肠道不良反应的发生风险减少有关(OR=3.31,95%CI:1.03~10.59,P=0.04)。显性基因模型下,MTHFR的C 677 T多态性和MTX化疗时皮肤损害不良反应的风险减少存在关联(OR=3.05,95%CI:1.25~7.41,P=0.01)。结论 MTHFR的C 677 T多态性和MTX化疗时不良反应并无显著关联,但仍需行更大样本研究分析。

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及补充叶酸与非综合征性唇腭裂的相关性

背景:对于5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T位点多态性与唇腭裂相关性的研究国内外结果不一,未见结合干预因素叶酸影响的相关报道。目的:探讨河南地区汉族人群MTHFR基因C677T位点多态性及补充叶酸与非综合征性唇腭裂的发病关系。方法:选取2008-09/2010-03在郑州大学第一附属医院及郑州市第一人民医院整形外科就诊的非综合征性唇腭裂患者110例,采用PCR-RFLP法检测外周血中MTHFR基因C677T位点基因型并与40例健康对照比较频数差异。同时结合母孕期是否补充叶酸进行统计学分析。结果与结论:病例组和对照组C677T基因型及等位基因频率比较差异均具有显著性意义(P<0.01),且有家族史的患者TT基因型及T等位基因频率高于无家族史患者(P<0.05)。对母孕期是否补充叶酸进行比较,发现非综合征性唇腭裂与叶酸摄入呈负相关(χ2=4.304,r=-0.169,P<0.05)。结果提示MTHFR基因C677T位点突变与河南汉族人群非综合征性唇腭裂的发生相关,母孕期补充叶酸能降低非综合征性唇腭裂的发病风险。