2-(1,3-亚丙二硫)亚甲基环戊酮的晶体结构

α—羰基烯酮环二硫代缩醛类化合物1作为一类活泼中间体用于合成中是一新的课题。因1中缩醛基以环的形式存在,环的刚性及二个疏原子利用非键3P轨道和碳碳π键的共轭作用 (P —π)与缩醛基为非环状的α—羰基烯酮二甲硫代缩醛类化合 物2的这类作用不同,造成这两类化合物的反应活性和性能 差异较大。为从结构上探讨产生这些差异的本质原因, 我们对标题化合物1a进行了x射线单晶结构测定。

2-(E)-取代苯亚甲基环戊酮缩硫代氨基脲衍生物的合成及抗癌、抗惊厥活性研究

设计、合成了14个未见文献报道的2-(E)-取代苯亚甲基环戊酮缩硫代氨基脲类新化合物并进行了抗癌、抗惊厥活性研究。初步药理试验结果表明:所有化合物体外对L1210细胞无明显杀伤潘性;化合物5i和5j对回苏灵所致小鼠惊厥有很强的抑制作用。

取代苯基亚甲基环戊酮衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性

目的设计并合成一系列取代苯基亚甲基环戊酮衍生物,对它们的体外抗肿瘤活性进行初步筛选并探讨其构效关系。方法使用化学方法对目标化合物进行合成,采用MTT法测定目标化合物的体外抗肿瘤活性,利用CoMFA法讨论构效关系。结果与结论合成了23个目标化合物,其中22个未见文献报道,目标化合物的结构经元素分析、1H-NMR和MS谱确认。体外抗肿瘤活性初筛结果显示,化合物Ⅰa和Ⅰb对Bel-7402、HCT-8、A-549肿瘤细胞均表现出较高的细胞毒性,化合物Ⅱg对Bel-7402和HCT-8呈现选择性抑制,但对A-549无抑制作用,化合物Ⅲa～Ⅲf对3种肿瘤细胞均无明显抑制作用。CoMFA结果显示,5位芳基胺甲基结构中,胺基的对位含有空间位阻较小和吸电子基团时将有助于提高化合物的活性,而胺基的邻位和间位连有空间位阻较大和供电子基团将会增强化合物的活性。

2-(E)-(4-环戊氧基-3-甲氧基苯亚甲基)环戊酮芳胺Mannich碱类化合物的合成及抗肿瘤活性

目的设计合成一系列2-(E)-(4-环戊氧基-3-甲氧基苯亚甲基)环戊酮Mannich碱类化合物,并对其抗肿瘤活性进行体外试验。方法以环戊酮为原料,经Stock反应、Williamson反应、Mannich反应和芳胺交换反应合成目标化合物。结果合成12个未见文献报道的新化合物,化合物的结构经1H-NMR、IR和元素分析确证。用人肝癌细胞(Bel-7402)、人口腔癌细胞(KB)进行体外抗肿瘤活性试验。初步体外活性筛选结果显示,化合物Ⅰ9具有较高的活性,对Bel-7402和KB细胞的IC50值分别为0.98、2.19μmol.L-1,但低于阳性对照药氟脲嘧啶。结论在苯亚甲基环戊酮2位侧链氨基连接的苯环的2、3、4位引入供电子基,或者在对位引入,可提高化合物活性,但在对位引入诱导效应的卤素原子,其活性下降。

2-甲基-5-(E)-(邻甲氧基苯亚甲基)环戊酮Mannich碱类化合物的合成及其抗炎活性

目的设计合成 2 甲基 5 (E) (邻甲氧基苯亚甲基 )环戊酮曼尼希碱类化合物 ,并对其抗炎活性进行初步评价。方法以N 环戊烯基吗啉、邻甲氧基苯甲醛及多种胺类为原料 ,经多步反应合成目标化合物 ,并以二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试目标化合物的抗炎活性。结果共合成 8个新化合物 ,经IR ,1H NMR和MS确证其结构。其中两个化合物的抗炎活性与阿司匹林相当。结论羰基α位被烷基取代的环戊酮曼尼希碱仍具有较强的抗炎作用。

姜黄素类似物2,5-双(2,4-二羟基苯亚甲基)环戊酮的合成及酪氨酸酶抑制活性

以2,4-二羟基苯甲醛和环戊酮为原料,无水乙醇为溶剂,40%的NaOH水溶液为催化剂,经Claisen-Schmidt反应催化合成了标题化合物,其结构通过1HNMR、MS进行表征。化合物的初步生物活性测试结果表明,该化合物具有很强的酪氨酸酶抑制活性,半抑制浓度(Ic50)为0.78μmol/L,比曲酸(Ic50=28.59μmol/L)的活性强36倍多。抑制动力学研究表明,该化合物对酪氨酸酶的抑制属于竞争性抑制类型。

新型2,5-二(取代苯基亚甲基)环戊酮的合成

在碱催化下,环戊酮与芳醛经醇醛缩合反应合成了4个新型的2,5-二(取代苯基亚甲基)环戊酮,其结构经1H NMR,IR,MS和元素分析表征。

2—对甲氧基苯亚甲基—5—取代胺甲基环戊酮衍生物的合成

本文设计合成了10个未见文献报道的2－对甲氧基苯亚甲基－5－取代胺甲基环戊酮衍生物，均经红外光谱，核磁共振谱及元素分析，证实其化学结构，采用角叉菜胶诱发的大鼠足爪肿胀模型进行抗炎活性的初步筛选，在化学合成中还证实：Mannich碱的胺交换反应是消除加成反应。

2-(E)-取代苯亚甲基-5-二甲氨甲基环戊酮抗炎作用及胃肠道刺激性观察

目的:观察2-(E)-取代苯亚甲基-5-二甲氨甲基环戊酮(MB4)的抗炎镇痛及对胃黏膜的刺激作用。方法:对小鼠分别局部涂搽二甲苯致鼠耳肿胀,腹腔注射醋酸致扭体反应,灌胃给药致胃黏膜的刺激作用。结果:MB420mg/kg、40mg/kg对鼠耳肿胀度均有抑制作用(P<0.05和P<0.01),明显提高小鼠痛阈(P<0.01),但未见明显的胃刺激作用。结论:MB4具有较好的抗炎镇痛作用,且对胃黏膜刺激性小。

ent-贝壳杉烯类化合物的合成及其抗肿瘤活性

目的:以甜菊苷为原料合成ent-贝壳杉烯类目标化合物。方法:构造了以exo-亚甲基环戊酮为特征的药效基团结构,同时对C-4位的羧基进行了修饰,以改善目标化合物的活性,并通过MTT法检测目标化合物的体外抗肿瘤活性。结果和结论:合成的13个ent-贝壳杉烯类目标化合物结构经1HNMR、ESI-MS和FT-IR确认。MTT法显示部分目标化合物对肿瘤细胞BEL-7402,HO-8910,MCF-7和HL-60有较好的抑制活性。

七种天然二萜类化合物的体外细胞毒活性及其构效关系

应用SRB法测定七种二萜类化合物对人急性早幼粒白血病细胞系HL-60、人肝癌细胞系SMMC-7721和人宫颈癌细胞系HeLa的细胞毒活性。化合物1和6对三种细胞的GI卯值均小于4μg／mL，显示出很强的毒性；化合物2—4对三种细胞的GI50值介于2—33μg／mL之间；化合物5和7对三种细胞的G150值介于26～126μg／mL之间，毒性相对较弱。分析构效关系支持仪一亚甲基环戊酮结构为该类化合物毒性中心的观点。羟基在此类化合物的细胞毒作用中起抑制作用，羟基数越多，化合物的毒性越小，而羟基的位置变化对毒性影响比羟基数目的影响小。化合物1和6最具进一步研究的价值。

Synthesis and antitumor activities of 2-(E)-(4-cyclopentyloxy-3-methoxylbenzylidene)cyclopentanone derivatives

Aim To design and synthesize a series of 2-（E）-（4-cyclopentyloxy-3-methoxylbenzylidene）cyclopentanone derivatives, and to determine their antitumor activities in vitro. Method The target compounds were synthesized. Their antitumor activities were assayed using human hepatic carcinoma ceil line （Bel-7402） and human oral cavity epidermis squamoceilular carcinoma cell line （KB）. Results Five compounds were obtained. Three of them were not reported in the literature and their chemical structures were confirmed by IR, ^1H NMR, MS and elemental analysis. Preliminary screening results showed that compound 5 possessed better biological activity with IC50 1.62 μmol·L^-1 against Bel-7402 and 8.04 μmol·L^-1 against KB, but much weaker than 5- Fluorouracil. Conclusion Mannich base derivatives of 2-（E）-（4-cyclopentyloxy-3-methoxylbenzylidene）cyclopentanone exhibited some antitumor activities.

ent-贝壳杉烯糖酯类衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究(英文)

目的:对含有exo-亚甲基环戊酮或α-亚甲基内酯药效团的ent-贝壳杉烯类化合物进行结构修饰,以改善其活性及水溶性。方法:以甜菊苷为原料,在4位羧基接入单糖而得到目标化合物,并使用MTT法对目标化合物进行抗肿瘤活性测试。结果:化合物1b对细胞株HepG2,Bel-7402,A549,MCF-7,MDA-MB-231均表现出了较好的抑制活性,IC50分别为0.12,0.91,0.35,0.08,0.07μmol·L–1。另外,化合物3c对HepG2(IC50=0.01μmol·L–1)具有较强的抑制作用。结论:化合物1b和3c可以作为潜在的抗肿瘤化合物进行深入研究。