HPLC法测定亚硫酸氢钠甲萘醌注射液的含量

目的研究HPLC法测定亚硫酸氢钠甲萘醌注射液的含量。方法采用SinoChromODS-BP C18(200mm×4.6mm,5μm)色谱柱,大连依利特分析仪器有限公司;流动相:0.015mol/L磷酸二氢钠溶液-甲醇(70:30,用磷酸调节pH至4.8±0.1),检测波长230nm。流速1.0ml/min,柱温:30℃。并进行了方法学验证。结果在0.08～2.40μg范围内,色谱峰面积与对照品浓度呈良好的线性关系,r=0.9999;回收率为99.8%(n=18)。结论该法快速、简便、准确,可用于亚硫酸氢钠甲萘醌注射液的质量控制。

亚硫酸氢钠甲萘醌注射液静脉滴注给药的合理性与安全性分析

目的通过对住院病历的医嘱点评,对我院亚硫酸氢钠甲萘醌注射液的用药现状进行统计分析,并提出合理化的改进措施。方法选取2014年1~6月医院亚硫酸氢钠甲萘醌注射液使用部门进行统计,取使用频率较高的科室排序前3名的数据进行统计分析。结果临床采用亚硫酸氢钠甲萘醌注射液静脉滴注给药存在超剂量和给药途径不适宜等超说明书使用现象,静脉滴注给药中也未采取任何避光措施,加大了亚硫酸氢钠甲萘醌注射液临床使用的风险。结论医院药事管理与药物治疗学委员会和医务部门采取措施,停止亚硫酸氢钠甲萘醌注射液临床静脉滴注给药用法,严格按照药品说明书规定的适应证和用法用量使用,加强用药监护,降低严重药品不良反应的发生,保障用药安全。

亚硫酸氢钠甲萘醌注射液中4个降解杂质的UPLC-Q-Orbitrap HRMS结构鉴定

目的:以超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术为主要手色谱段,结构定性亚硫酸氢钠甲萘醌注射液中的4个降解杂质。方法:超高效液相色谱采用Thermo Gold C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.9μm),以0.02 mol·L^(-1)乙酸铵溶液-甲醇(92∶8)为流动相,质谱采用HESI离子源、正负离子检测模式,碎片分析借助MsFrontier7.0软件,结构定性分析亚硫酸氢钠甲萘醌注射液中的4个降解杂质。结果:通过HPLC-PDA、UPLC-HRMS、^(1)HNMR等手段,结合有机合成制备杂质对照品、强制降解试验归属杂质来源、推测形成路径等方式,确定了亚硫酸氢钠甲萘醌的4个重要的降解杂质的分子结构,它们分别是:3-羟甲基-1,4-二-氧代-1,4-二-氢-2-萘磺酸钠(杂质1)、1-羟基-3-甲基-4-氧代-1,2,3,4-四-氢萘-1,3-二-磺酸钠(杂质2)、4-羟基3-甲基-1-氧代-1,2-二-氢-萘磺酸钠(杂质3)和1,4-二-羟基3-甲基-2-萘磺酸钠(杂质4)。结论:通过降解杂质结构定性及其互变异构、自氧化等机制研究,为亚硫酸氢钠甲萘醌注射液的工艺优化和质量控制提供了参考依据。

亚硫酸氢钠甲萘醌合成工艺改进

传统亚硫酸氢钠甲萘醌(MSB)合成原料2-甲基-1,4-萘醌(2-MNQ)中含有6-甲基-1,4-萘醌(6-MNQ),致使产品含量较低。为提高产品质量,对原料中的6-MNQ进行了分离去除,在正己烷溶剂中和NaHSO_3反应合成MSB。考察了原料配比、反应温度、反应时间等因素对合成MSB的收率和纯度的影响,最佳工艺条件为:n(2-MNQ)与n(NaHSO_3)=1∶1.45,反应温度40℃,反应时间4 h。改进工艺后MSB的收率提高到81%,质量分数大于98%。

比色法测定复方氨基酸注射液中亚硫酸氢钠含量

目的:建立分光光度法测定复方氨基酸注射液中亚硫酸氢钠的浓度。方法:利用亚硫酸氢根在EDTA2-存在的酸性条件下,与甲醛和碱性品红作用,生成紫色复合物[1],在560nm处测定吸光度[1]。以此计算测定亚硫酸氢钠含量。结果:亚硫酸氢钠浓度在0.1～8.0μg·ml-1范围内与吸光度呈良好线性关系,其线性方程为A=0.33377×C+0.01094,r=0.99923。用两个不同厂家的产品进行加样回收试验,回收率均在99%以上,RSD小于0.2%(n=6)。结论:该方法稳定,简便易行,快速准确。

两种方法测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅴ)中亚硫酸氢钠含量

目的:建立高效液相色谱(HPLC)法和比色法两种方法用于测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅴ)中的抗氧剂亚硫酸氢钠,并比较两种方法是否存在显著性差异。方法:HPLC法色谱条件为采用Shoedx Sugar SH1011色谱柱(300 mm×8 mm,6μm),以0.04 mol/L磷酸溶液为流动相,流速0.8 ml/min,柱温为30℃,检测波长为200 nm;比色法原理为亚硫酸氢钠在酸性条件下与甲醛和碱性品红可生成紫红色络合物,通过测定该络合物在556 nm波长处的吸光度,可计算出亚硫酸氢钠的含量。结果:HPLC法亚硫酸氢钠在41.8~313.9μg/ml范围内峰面积与浓度呈良好线性关系(r=0.999 5),平均回收率为102.4%,RSD为0.65%(n=9);比色法亚硫酸氢钠在0.8~2.5μg/ml浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.999 0),平均回收率为99.7%,RSD为0.83%(n=9)。结论:两种方法均可用于测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅴ)中的抗氧剂亚硫酸氢钠,且无显著性差异,但HPLC法操作更简便,适合批量样品的测定。

毛细管电泳法测定针剂中亚硫酸氢钠甲萘醌的含量

建立了亚硫酸氢钠甲萘醌的高效毛细管电泳紫外测定方法。以未涂层融硅石英毛细管(55cm×75μm)为分离柱,40mmol/L磷酸盐+50mmol/LSDS(pH=7.5)为电泳介质,在分离电压为15kV,紫外检测波长为231nm的条件下对亚硫酸氢钠甲萘醌进行测定。讨论了缓冲溶液、pH值的选择,并着重研究了十二烷基硫酸钠对亚硫酸氢钠甲萘醌增溶作用机理。以磷酸吡哆醛为内标对亚硫酸氢钠甲萘醌注射液进行测定,方法简单可行且结果良好。

HILIC-ELSD法测定盐酸多巴酚丁胺注射液中亚硫酸氢钠和依地酸二钠的含量

目的：建立亲水作用色谱-蒸发光散射检测器联用测定盐酸多巴酚丁胺注射液中亚硫酸氢钠和依地酸二钠含量的方法。方法：采用ZIC—HILIC柱（4．6mm×150mm，5μm）；100mmol·L^-1乙酸胺溶液（pH6．0）为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱；蒸发光散射检测器：漂移管温度45℃，气体压力40psi；流量0．5mL·min^-1。结果：亚硫酸氢钠在0．8—6．2mg·mL^-1范围内呈良好的线性关系，平均回收率99．1％，RSD为0．6％；依地酸二钠在0．08～0．50mg·mL^-1浓度范围内线性良好，平均回收率99．5％，RSD为0．4％。结论：所建方法简便、灵敏度高，重现性好，可用于盐酸多巴酚丁胺注射液中亚硫酸氢钠和依地酸二钠的含量测定。

分光光度法测定盐酸多巴酚丁胺注射液中亚硫酸氢钠含量

目的建立盐酸多巴酚丁胺注射液中亚硫酸氢钠含量检测及控制方法。方法采用分光光度法测定。结果在545nm波长处有最大吸收,吸光度在pH3.0～3.5,亚硫酸氢钠浓度在1.0～10.0μg/mL之间时呈线性关系,回归方程为Y=0.10701X+1.80763;相关系数r=0.9996(n=5),加样回收率为99.49%(RSD=1.3305%,n=9)。结论该方法准确,简便易行,可用于对盐酸多巴酚丁胺注射液中亚硫酸氢钠含量测定和控制。

亚硫酸氢钠甲萘醌在乙醇水体系中不同温度下密度和黏度的测定与关联

分别测定了亚硫酸氢钠甲萘醌（MSB）＋水＋（45%C2H5OH,60%C2H5OH和75%C2H5OH）三元体系在303.15－333.15 K内7个温度下的密度与黏度.对密度、黏度与溶液组成和温度间的关系通过Vogel-Tamman-Fulcher（VTF）方程进行关联,方程的计算值与实验值比较,其标准偏差〈1.0%,计算所得表观摩尔体积、极限偏摩尔体积等体积性质数据具有重要的工程应用价值.

肝水解肽注射液中亚硫酸氢钠含量测定方法的研究

目的：建立紫外-分光光度法测定肝水解肽注射液中亚硫酸氢钠的含量。方法 ：利用亚硫酸氢根与EDTA2-在酸性条件下,与甲醛和碱性品红作用,生成紫色复合物,在555nm处测定吸光度,以此计算亚硫酸氢钠含量。结果：亚硫酸氢钠浓度在0.2~8.0（＊0.6391）μg·ml-1范围内与吸光度呈良好线性关系,其线性方程为A=0.507C＋0.2745,r=0.9992。用厂家样品进行加样回收试验,回收率在98%以上,RSD小于0.7%（n=6）。结论：该方法稳定,简便易行,快速准确。

RP-HPLC法测定亚硫酸氢钠甲萘醌粉(水产用)的含量均匀度

目的:建立RP-HPLC法测定亚硫酸氢钠甲萘醌粉(水产用)的含量及其含量均匀度方法。方法:采用Agilent Eclipse Plus C18(15cm×4.6mm,5um)色谱柱,以0.015mol/L磷酸二氢钠溶液-甲醇(70∶30)为流动相,流速1.0mL/min,检测波长230nm。结果:在5～250μg/mL范围内,色谱峰面积与对照品浓度呈良好的线性关系,r=0.9998;回收率为100.2%(n=30)。结论:该法快速、简便、重现性好,可用于亚硫酸氢钠甲萘醌粉(水产用)的质量控制。

肾上腺素注射液中亚硫酸氢钠的含量测定

目的建立肾上腺素注射液中抗氧化剂亚硫酸氢钠的含量测定方法。方法基于在SO2存在下可以使得酸性品红溶液褪色的原理,采用比色法在548 nm波长处测定样品吸光度,根据吸光度值计算抗氧化剂的含量。结果在亚硫酸氢钠浓度为4～24μg·m L-1,吸光度值的倒数与其浓度呈良好的线性关系Y=0.007 8X+1.628 6(R2=0.999 5),平均回收率为102.50%(RSD=2.22%,n=9)。结论该方法准确,简便易行,可用于对肾上腺素注射液中亚硫酸氢钠含量的测定。

HPLC法测定亚硫酸氢钠甲萘醌片的含量

目的:研究 HPLC 法测定亚硫酸氢钠甲萘醌片的含量及其含量均匀度。方法:采用 Lichrospher C_(18)(25cm×4.6mm,5μm)色谱柱,以0.015mol·L^(-1)磷酸二氢钠溶液-甲醇(70:30)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长230nm。结果:在0.08～2.40μg范围内,色谱峰面积与对照品浓度呈良好的线性关系,r=0.9999;回收率为100.4%(n=18)。结论:该法快速、简便、重现性好,可用于亚硫酸氢钠甲萘醌片的质量控制。

盐酸甲氧氯普胺注射液中抗氧剂亚硫酸氢钠的含量测定

目的：建立盐酸甲氧氯普胺注射液中抗氧剂亚硫酸氢钠的含量测定方法。方法：基于在SO2存在下能使酸性品红溶液褪色的原理，采用比色法在549 nm波长处测定吸光度,用标准曲线法测定含量。结果：无水亚硫酸钠在9.917～29.75mg/ml，吸光度的倒数与其浓度（以SO2计）呈良好的线性关系，r =0.999，平均回收率为99.3%。结论：该方法操作简单，结果准确可靠，可作为制剂中抗氧剂亚硫酸氢钠的含量测定。

对现行版《中国药典》中亚硫酸氢钠甲萘醌鉴别(2)的讨论

目的为中国药典收载的亚硫酸氢钠甲萘醌鉴别(2)提出修改建议。方法对亚硫酸氢钠甲萘醌鉴别(2)与药典附录一般鉴别试验中有关亚硫酸(氢)盐鉴别试验进行比较、分析。结果上述两种鉴别试验方法存在不一致之处。结论应对亚硫酸氢钠甲萘醌鉴别(2)进行修订。

对亚硫酸氢钠甲萘醌质量标准的几点建议

对 2 0 0 0年版《中华人民共和国兽药典》中亚硫酸氢钠甲萘醌质量标准的结构式、含量、溶解性。

离子色谱法测定小儿复方氨基酸注射液中抗氧剂亚硫酸氢钠的含量

目的:建立以氢氧根作为淋洗液的离子色谱法测定小儿复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ、19AA-Ⅰ)中亚硫酸氢钠的方法。方法:使用Dionex ICS-5000+离子色谱仪,Dionex IonPacTM AS11-HC RFICTM阴离子交换色谱柱(250 mm×4 mm),15 mmol/L氢氧化钾为淋洗液,流速1.0 ml/min,进样体积25μl,柱温35℃,抑制型电导检测器,检测池温度40℃。结果:亚硫酸根与硫酸根的分离度为2.7,亚硫酸氢钠最低检出量为8.6 ng(S/N=10),线性范围2.003~30.048μg/ml(r=0.9992),平均回收率为101.6%,RSD值为1.7%。结论:该方法操作简单,分离度好,背景低,是控制复方氨基酸注射液中抗氧剂亚硫酸氢钠的可靠方法。

UPLC测定莲必治注射液中亚硫酸氢钠穿心莲内酯的含量

目的建立检测莲必治注射液中亚硫酸氢钠穿心莲内酯含量的方法。方法采用超高效液相色谱(UPLC)法,色谱柱:Acquity UPLC BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm),检测波长:220 nm,进样量:1μl,流动相为甲醇-0.02 mol/L磷酸二氢钾水溶液(15∶85),流速1.0 ml/min,柱温为40℃。结果亚硫酸氢钠穿心莲内酯在0.10~0.26 mg/ml(R2=0.998)范围内,呈良好线性关系;亚硫酸氢钠穿心莲内酯的加样回收率是99.39%(RSD 0.28%,n=9)。结论该方法专属性强,快速稳定,能够准确测定莲必治注射液中亚硫酸氢钠穿心莲内酯的含量,可为莲必治注射液的质量控制提供依据。

阿萨希毛孢子菌体外亚硫酸氢钠甲萘醌抗氧化诱导及对其形态学影响的研究

目的研究体外能否用亚硫酸氢钠甲萘醌(MSB)诱导出抗MSB的阿萨希毛孢子菌(T.asahii)菌株,并观察抗氧化株的稳定性,进一步观察诱导前后菌株形态学的变化。方法将T.asahii CBS 2479、CBS 8904在MSB浓度逐渐梯级倍增的YPD液体培养基中传代,直至T.asahii在YPD液体培养基中不会生长即终止诱导;将诱导末代菌株在不含MSB的YPD液体培养基中连续传10代,观察诱导和回复过程中菌株的酶学和形态学变化。结果 CBS 2479诱导前过氧化氢酶(CAT)值为46.89 U/mgprot,MSB诱导后、回复后CAT均值分别为(150.36±62.49)U/mgprot和(82.35±21.13)U/mgprot;诱导前超氧化物歧化酶(SOD)值为178.54U/mgprot,诱导后、回复后均值分别为(500.30±181.13)U/mgprot和(577.58±63.71)U/mgprot。CBS 8904诱导前CAT值为44.06 U/mgprot,MSB诱导后、回复后CAT均值分别为(109.69±39.80)U/mgprot、(83.30±6.96)U/mgprot;诱导前SOD值为226.70 U/mgprot,MSB诱导后、回复后CAT均值分别为(640.65±195.60)U/mgprot和(719.70±48.23)U/mgprot。MSB诱导前后T.asahii的菌落形状、沟回形态、沟回数量均发生了明显变化,光镜下T.asahii由以菌丝为主或孢子为主向菌丝、孢子混合状态转换。结论无论是T.asahii的临床株,还是环境株,利用浓度梯级倍增MSB在体外均能成功诱导出抗氧化的T.asahii菌株,但抗氧化能力有差异。MSB诱导前后T.asahii的肉眼形态和光镜下形态均发生了较明显的变化。