甲氧基咔唑类化合物的合成及其体外抗肿瘤活性

目的 设计合成新型甲氧基咔唑类抗肿瘤化合物。方法 将4,5-二甲氧基-2-溴硝基苯与甲氧基碘代苯化合物在铜粉催化下经Ullmann反应制得甲氧基-硝基联苯化合物,再经亚磷酸三乙酯还原得三种甲氧基咔唑。对9-位氮进行修饰,合成了16个衍生物。利用核磁共振、质谱、红外光谱和元素分析进行了结构确认。结果 体外初步抗肿瘤活性测试结果显示,目标物4c,5a,5b,5g,5h,5i,5l,5n和5p对人结肠癌HT-29细胞的IC50值分别12.1,10.6,8.1,3.1,4.4,10.1及9.2μmol·L～1。目标物4a对人口腔上皮癌KB细胞的IC50值为17.7μmol·L～1。结论 部分目标化合物对HT-29及KB肿瘤细胞具有较好的抑制作用。