亚致死量陡脉冲调节人卵巢癌细胞多药耐药的实验研究

目的研究亚致死量陡脉冲对人卵巢癌多药耐药细胞亚株的杀伤及对多药耐药性的调节,并探讨其可能的作用机制。方法以人卵巢癌细胞亲本株(SKOV3)及多药耐药亚株(SKOV3/ADM)为研究对象,采用60Hz陡脉冲电击处理,甲基噻唑基四唑(MTT)法检测两株细胞的电敏感性及化疗敏感性;逆转录多聚酶链反应(RTPCR)法检测耐药亚株中的多药耐药基因(MDR1)mRNA水平,免疫细胞化学法检测其P糖蛋白(Pgp)表达,用透射电镜观察超微结构的改变。结果SKOV3亲本及耐药亚株对陡脉冲电场的电敏感性相近(P=0.642);亚致死量脉冲处理后的耐药亚株出现:化疗敏感性增强,半效抑制浓度(IC50)值及耐药指数(RI)均减低,MDR1mRNA水平无显著改变(P=0.947),Pgp蛋白表达强度显著减弱(P=0.001),细胞出现凋亡改变。结论陡脉冲对SKOV3多药耐药亚株亦可有效杀伤;亚致死量陡脉冲可逆转多药耐药,其可能的机制为增加膜渗透性的同时亦可能诱导并持久改变了耐药相关蛋白的正常构象与功能。