阿霉素诱导亚铁血红素氧化酶-1对大鼠肝脏缺血再灌注的保护作用

目的:探讨阿霉素诱导亚铁血红素氧化酶-1(HO-1)对大鼠肝脏缺血再灌注的保护作用及其机制。方法:48只雄性Wistar大鼠,随机分成6组(每组8只):正常组(N)、阿霉素组(DOX)、原卟啉锌-Ⅸ组(ZnPP)、缺血再灌注组(IR)、阿霉素+缺血再灌注组(DOX-IR)和阿霉素+原卟啉锌+缺血再灌注组(DOX-ZnPP-IR)。测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及乳酸脱氢酶(LDH)含量作为肝功能指标;放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子(TNF-α)和内皮素(ET)作为应激标志物指标;应用Western blotting法和免疫组织化学S-P法观察HO-1蛋白表达;透射电子显微镜观察细胞超微结构变化。结果:DOX-IR组ALT、AST、ET-1和TNF-α值均显著低于IR组(P<0.05);DOX组与正常组比较,肝功能、ET-1和TNF-α值差异无显著性(P>0.05);DOX-ZnPP-IR组与IR组比较,肝功能值差异无显著性(P>0.05)。Western blotting法和免疫组织化学S-P法检测显示DOX组和DOX-IR组HO-1蛋白表达增加,HO-1在正常肝脏内的表达呈阴性。透射电镜检查IR组肝细胞细可见明显的细胞器损害现象,DOX-IR细胞器受损较轻。结论:阿霉素预处理可以提高器官对缺血再灌注损伤的耐受性,其机制可能与阿霉素所诱导的HO-1表达有关,小剂量阿霉素对大鼠肝脏未造成明显损害。

阿霉素诱导亚铁血红素氧化酶-1在大鼠肝、脾和肾脏组织的表达及其对肝功能的影响

目的 :观察阿霉素诱导亚铁血红素氧化酶 - 1 (HO- 1 )在大鼠肝、脾和肾脏组织的表达及对肝功能的影响。方法 :雄性 Wistar大鼠随机分为空白对照组、小剂量阿霉素组 (1 mg· kg- 1 )和大剂量阿霉素组 (1 0 mg· kg- 1 ) ,分别于给药后 6、 1 2、 1 8、 2 4和 4 8h切取阿霉素组与对照组部分肝脏用蛋白电泳法检测 HO-1表达 ,切取注药后 4 8h阿霉素组和对照组部分肝、脾和肾行 HO- 1免疫组化染色 ,同时检测三组大鼠肝功能、血清 ET- 1和 TNF- α。结果 :蛋白电泳检测显示 HO- 1蛋白在正常肝脏内的表达阴性 ;给药后 6 h两组均可检测出HO- 1的表达 ,2 4 h达到高峰 ,4 8h HO- 1表达已明显减弱。免疫组化染色显示 ,注射阿霉素 4 8h,肝、脾和肾仍可见大量 HO- 1染色阳性细胞 ;对照组肝脏无染色阳性细胞 ,脾肾可见少量染色阳性细胞。肝功能指标、血清 TNF-α和 ET- 1对照组与小剂量阿霉素组差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,大剂量阿霉素组上述指标明显高于对照组和小剂量阿霉素组 (P<0 .0 5 )。结论 :阿霉素可诱导肝脏、脾脏和肾脏 HO- 1表达 ,小剂量阿霉素对大鼠肝脏未造成明显损害。

短时间缺血诱导亚铁血红素氧化酶-1对大鼠80%肝切除的影响

目的 观察短时间缺血对大鼠 80 %肝切除术后肝功能的影响 ,并对其作用机制进行探讨。方法 12只大鼠分成两组 ,缺血组肝右叶缺血 15 m in,2 4 h后行缺血肝叶亚铁血红素氧化酶 - 1免疫组化染色和 ATP酶活性测定 ,同时行肝左叶和尾状叶切除 ,观察肝切除前、肝切除后 1d、2 d、3d、和第 5 d肝功能指标 GOT、GPT和 L DH变化 ,第 5 d测定肝再生指数。结果 缺血组缺血后 2 4 h,肝细胞亚铁血红素氧化酶 - 1染色强阳性 ,并由中央小静脉周围向汇管区逐渐减弱 ,两组肝 ATP酶活性无差异 ;80 %肝切除后第 5 d,缺血组血清 GOT、GPT和 L DH明显低于对照组 (P<0 .0 5 ) ,肝功能恢复较对照组快 ,两组肝再生指数无明显差异 (P>0 .0 5 )。结论 肝缺血 15 min后 2 4 h,肝细胞亚铁血红素氧化酶 - 1被大量诱导产生 ,短时间缺血可以改善肝切除术后肝功能 ,缺血组肝切除术后肝功能的迅速改善可能与亚铁血红素氧化酶 -

氯化钆对阿霉素诱导大鼠肝脏亚铁血红素氧化酶-1表达的影响

目的 研究枯否氏细胞抑制剂氯化钆 (GC)对阿霉素 (DOX)诱导亚铁血红素氧化酶 1(HO 1)表达的影响。方法 7～ 8周龄Wistar雄性大鼠 ,分为 3组 ,每组 6只 ,分别为正常组 (N) :不做任何处理 ;对照组 (DOX) :尾静脉注入阿霉素 (10mg·kg- 1 ) ;实验组 (GC +DOX) :在注射阿霉素前 1、2天腹腔分别注射 0 2 %的氯化钆溶液 (8mg·kg- 1 )。注射阿霉素后 2 4h ,3组大鼠主动脉采血检测ET 1和TNF α含量 ,切取部分肝脏用蛋白电泳的方法检测HO 1蛋白表达。结果 正常组肝脏组织HO 1表达量很小 ,对照组HO 1表达是正常组的 34倍 ,实验组HO 1比对照组下降了 4 2 %。实验组和对照组血清ET 1和TNF α显著高于正常组 (P <0 0 1) ,实验组血清ET 1和TNF α比对照组略高 (P >0 0 5 )。结论 枯否氏细胞功能抑制剂氯化钆可以抑制阿霉素诱导的HO 1表达 ,枯否氏细胞是肝细胞表达HO

西地那非对大鼠海绵体组织亚铁血红素氧化酶1(HO-1)活性的影响

为评估枸橼酸西地那非处理的大鼠海绵体组织中的亚铁血红素氧化酶-1（HO-1）的活性，Aziz MT等人进行了一项研究，研究者将192只SD雄性大鼠平均分为4组。第1组为对照组给予常规的动物饮食；第2组通过胃管灌入枸橼酸西地那非；第3组通过胃管灌入枸橼酸西地那非和HO抑制剂（锌原卟啉，ZnPP）：第4组胃灌注西地那非和一氧化氮合酶（NOS）抑制剂L-硝基精氨酸甲基酯（L-NAME）。在给药后的0．5h、1h、2h和3h分别从各组处死12只大鼠。

褪黑素对高糖刺激下大鼠Müller细胞的抗氧化效应研究

目的研究褪黑素对高糖刺激下大鼠Müller细胞亚铁血红素氧化酶1(hemeoxygenase-1,HO-1)和抗氧化相关转录因子核因子相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf-2)表达的影响。方法体外培养和鉴定大鼠Müller细胞。将培养细胞分为正常糖对照组、甘露醇对照组、褪黑素加正常糖组、高糖组、褪黑素加高糖组及褪黑素加高糖加褪黑素膜受体阻滞剂Luzindole组。48 h后逆转录聚合酶链反应检测HO-1和Nrf-2的表达及变化;将培养细胞分为正常糖对照组、高糖组和甘露醇对照组,48 h后逆转录聚合酶链反应检测褪黑素膜受体的表达及变化。结果褪黑素加高糖组与高糖组相比,HO-1和Nrf-2表达明显增加(P<0.05)。褪黑素膜受体MT1和MT2在体外培养的大鼠Müller细胞中均有表达,且在高糖刺激下表达明显增加(P<0.05)。结论褪黑素可诱导高糖刺激下Müller细胞HO-1和Nrf-2表达增加,且为膜受体介导,褪黑素可能在糖尿病视网膜病变中起重要的抗氧化作用。

术前不同时间缺血对大鼠80%肝切除的影响

目的 观察术前不同时间缺血对大鼠 80 %肝切除术后肝功能的影响 ,并对其作用机制进行探讨。方法 18只大鼠分成 3组 ,15min肝右叶缺血组 ,30min肝右叶缺血组 ,对照组只开腹 ,分离肝右叶血管 ,2 4h后行缺血肝叶亚铁血红素氧化酶 1免疫组化染色和ATP酶活性测定 ,同时行肝左叶和尾状叶切除 ,观察肝切除前、肝切除后 1、2、3、和第 5日肝功能指标GOT、GPT和LDH变化 ,第 5日测定肝再生指数。结果缺血组缺血后 2 4h ,对照组肝细胞亚铁血红素氧化酶 1染色阴性 ,15min缺血组肝细胞亚铁血红素氧化酶 1染色阳性 ,30min缺血组肝细胞亚铁血红素氧化酶 1染色强阳性 ,并由中央小静脉周围向汇管区逐渐减弱 ,3组肝ATP酶活性无差异 ;80 %肝切除后第 5日 ,缺血 15min组血清GOT、GPT和LDH明显低于对照组和缺血 30min组 (P <0 .0 5 ) ,肝功能恢复较对照组快 ,3组肝再生指数无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论 肝缺血 15min后 2 4h ,肝细胞亚铁血红素氧化酶 1被大量诱导产生 ,短时间缺血可以改善肝切除术后肝功能 ,缺血组肝切除术后肝功能的迅速改善可能与亚铁血红素氧化酶 1的诱生有关。

聚球藻hox1基因的克隆和序列分析

本实验应用降落PCR方法从聚球藻Synechococcus cedrorum中扩增出717bp的hox1基因全序列,并与从Gen-Bank下载13个蓝藻hox1基因序列比较,用MEGA4.0进行序列同源性分析及蛋白结构特性分析。结果表明,Synecho-coccus cedrorum的hox1基因与聚球藻Synechococcus PCC7942和钝顶节旋藻Arthrospira platensis的hox1基因序列同源性分别为99.9%和99.2%,氨基酸序列同源性分别为99.6%和97.9%。还用邻接法和最大简约法构建了系统树并进行了聚类分析。

ENDOGENOUS HEME OXYGENASE/CARBON MONOXIDE SYSTEM MEDIATES LIPOPOLYSACCHARIDE-INDUCED INTUSSUSCEPTION IN RATS

bjectives. To investigate the role of endogenous heme oxygenase (HO)/carbon monoxide (CO) system in regulating the process of intussusception (IN) induced by administration of lipopolysaccharide (LPS) in rats. Methods. IN model of rats were induced by lipopolysaccharide. HO activity was determined by the amount of bilirubin formation which was measured with a doublebeam spectrophotometer, and HbCO formation was measured by COoximeter. Results. The results showed that LPS (10mg/kg) caused IN in up to 40% of the rats at 6h after treatment of LPS. The incidence of IN were significantly increased by 50% (P<005) and by 832%(P<001) in HO substrate(hemeLlysinate)treated rats and in exogenous COtreated rats, respectively; but it was significantly decreased by 418%(P<005) after administration of ZnDPBG, an inhibitor of heme oxygenase (HO) activity. Furthermore, LPS increased HO activity, HbCO formation cGMP content within colic smooth muscle and the plasma level of cGMP, and these parameters were significantly elevated by 626%(P<001), 400%(P<001), 493%(P<005) and 38%(P<005), respectively, compared with LPSnonIN rats. Conclusion. It is suggested that endogenous HO/CO system plays an important role in the process of IN induced by LPS, and inhibition of HO activity may decrease the formation of IN.