Exendin-4调控烧伤小鼠炎性反应及多器官损害的交感神经机制

目的探讨胰高血糖素样肽(GLP-1)的长效类似物Exendin-4(Ex-4)对烫伤小鼠生存率、炎性反应和器官损伤的影响及其交感神经调控机制。方法 BALB/C小鼠随机分为烫伤组和假伤组,分别行93℃15%总体表面积(TBSA)的Ⅲ度烫伤和37℃假伤。烫伤前30min腹腔注射β2肾上腺素能受体阻断剂普萘诺尔(prop,30mg/kg),伤后30min立即腹腔注射Ex-4(2.4nmol/kg)。24h后处死动物留取肺脏和血清,生化法检测肝肾功能,ELISA法检测外周血及肺部炎性因子TNF-α、MCP-1和IL-10水平;分离脾脏单个核细胞,观察核蛋白NF-κB p65蛋白表达;此外,烫伤小鼠随机分组观察Ex-4对动物72h存活情况的影响。结果 Ex-4处理的烫伤小鼠病死率有增加趋势。Ex-4对假伤组肺组织炎性细胞因子没有显著影响,但可显著增加烫伤动物肺脏TNF-α、MCP-1和IL-10水平,且此效应可被prop阻断。Ex-4可抑制假伤小鼠血清TNF-α、IL-10水平,而促进烫伤组血清TNF-α、MCP-1、IL-10水平(P<0.05),且烫伤组prop干预后,反而增强了Ex-4的促细胞因子分泌作用。Ex-4可显著增加烫伤小鼠肝肾功能损伤指标AST/ALT和UR/Cr(P<0.05),并能被prop阻断;而对假伤组无明显影响。Ex-4能显著上调烫伤小鼠脾脏细胞核NF-κB p65蛋白表达(P<0.05),且此效应可被prop阻断。结论 Ex-4可通过交感神经机制促进局部组织器官的炎性反应以及器官损伤,Ex-4和激活的肾上腺素能受体共同激活c AMP-PKA-NF-κB信号转导途径,进而调节全身炎性反应。

投射到兔颈上神经节的脊髓交感节前神经元——HRP法研究

本研究用成年家兔12只、猴1只。将20μl%HRP注射于兔的颈上神经节内,在猴则用15%的HRP。动物存活3~6天。切片按Mesulam氏联苯胺蓝色法作成色反应,中性红复染。脊髓内HRP标记细胞仅见于注射例,12只兔共有标记细胞7908个。但每例的标记细胞数目不等,最多1690个,最少71个。标记细胞的纵长分布为12个脊髓节(C_(6)~T_(9)),但主要集中在T_(1)~T_(4)(占86.18%),特别是T_(2)和T_(3)(占56.22%)。高峰则位于T_(2)(29.10%)。标记的节前神经元细胞柱的首尾长度在各动物也不一样,最长的11节,占C_(7)~T_(9);最短的5节,占C_(3)~T_(4)。标记细胞的高峰在各例动物中分别位于T_(1)~T_(3),但主要集中在T2和T3。在脊髓的横切面上,标记细胞集中于4个细胞群,即:中间外侧核本部(ILp)、中间外侧核侧索部(ILf)、中介核(IC)和中介核旁室管部(ICpe)。后者又分为背侧部(ICped)和腹侧部(ICpev)。HRP标记细胞主要位于ILp,12只兔有92.99%位于此。位于ILf的标记细胞较少,占6.25%。位于IC和ICpe者则更少,分别占0.68%和0.08%。此外,在前角背侧部可偶见标记细胞。本文虽仅用1只猴,但标记细胞的分布模式与兔者基本相同。