抑制交感神经系统过度激活治疗心力衰竭进展

心力衰竭是指由于心肌收缩力降低,心脏射血量减少或不能将静脉回心血液充分排出,引起静脉回流受阻,导致静脉系统血液瘀滞及动脉系统血液灌注不足所出现的心肌循环衰竭的一组综合征,又称充血性心力衰竭。心力衰竭依然是全球发病率和死亡率最高的疾病之一。对于充血性心力衰竭的研究,已从器官水平逐步深入到细胞水平乃至基因水平,并且,人们研究并确立了神经内分泌系统在心力衰竭发生与发展中的主导作用,其中,交感神经系统过度激活的作用举足轻重,大量研究证实其与充血性心力衰竭的病情恶化以及病死率密切相关。现对交感神经系统过度激活这一慢性心力衰竭重要发病机制之一的作用及以此为治疗靶点的药物治疗及非药物治疗的进展做一综述。

交感神经过度激活:一种常见疾病？

交感神经过度激活是许多常见病的重要甚至是唯一的病理生理机制,同时可能是一种独立的疾病。交感神经过度激活具有疾病的要素,其特征性早期临床表现是高静息心率、正常高值血压、肥胖或超重等。将交感神经过度激活界定为疾病的意义在于:通过对其早期认识,使严重威胁人类健康的疾病如高血压、糖尿病、心力衰竭等得到更早的关注和控制,减少上述众多常见病的发生、发展,造福人类。当然,如将交感神经过度激活作为一种疾病,尚有很多问题需要我们去探索答案。

卒中诱导的免疫抑制综合征与交感神经系统激活

脑卒中是较常见的中枢神经损伤性疾病，免疫细胞在这一病理生理过程中发挥重要的作用。卒中后也存在周围免疫功能的变化，主要表现为细胞免疫功能抑制．Meisel等称之为卒中诱导的免疫抑制综合征（stroke—induced immunode—pression syndrome，SIDS）。研究表明，SIDS的发生机制与脯损伤后交感神经系统过度激活关系密切，本文综述SIDS概念的由来及其与交感神经系统激活的关系。

交感神经系统兴奋在充血性心力衰竭中的临床意义

本文介绍交感神经系统在充血性心力衰竭(CHF)发展过程中的变化、作用和β-受体阻断剂的应用情况。

交感神经过度兴奋对慢性肾脏病伴随高血压作用机制研究进展

慢性肾脏疾病（chronickidneydisease，CKD）是一个世界性的医学难题，影响着全球大约10％到15％的成年人。流行病学研究发现CKD患者高血压的发生率明显高于正常人。CKD患者发生高血压的原因和机制比较复杂，主要包括：CKD患者钠排泄障碍而导致细胞外液容量负荷过重、肾素一血管紧张素（renin—angiotensinsystem，RAS）系统的异常激活以及交感神经系统（SNS）的激活等。

交感神经与高血压关系的研究现状

交感神经激活是高血压存在和发展的独立因素.交感神经激活可以通过血管紧张素系统继发性激活肾上腺素能系统或通过环境、紧张性等过度刺激增强下丘脑对血压的控制,并引起多脏器功能损害.高血压早期已有交感神经激活,故高血压治疗将不仅仅是降压治疗,而且更需进一步考虑抑制交感神经的激活,本文就这一内容作一简要综述.

从对交感神经平衡的影响看长效CCB的优化选择

高血压患者多需长期甚至终身服药治疗,因此,在选择降压治疗方案时,必须关注药物的长期安全性。自主神经系统的平衡是保证人体血压稳定的重要因素。快速交感神经激活会导致人体血压升高、心率增加;慢性交感激活则与靶器官的损害密切相关。因此,慢性交感神经激活可能成为高血压长期治疗的重要靶点。

迟发型线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征合并阵发性交感神经过度兴奋综合征1例

阵发性交感神经过度兴奋综合征(PSH)是一种以阵发性心动过速、血压升高、呼吸急促、发热、大汗、姿势异常或肌张力障碍为表现的综合征,好发于中重度脑损伤、脑缺氧、脑积水、脑肿瘤及脑炎等疾病。目前病因及发病机制尚不清楚,临床上极易误诊为癫痫。文中报道1例经基因检测确诊的迟发型线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)患者。患者男性,43岁,在MELAS的治疗过程中出现发作性肢体不自主运动、多汗、心率增快和血压升高等症状,最初诊断为症状性癫痫,但长时程脑电监测未见同步化放电,给予抗癫痫治疗亦无效,头颅磁共振成像发现左侧岛叶及岛盖新发病灶,给予右美托咪定、巴氯芬及加巴喷丁等抑制交感神经兴奋性药物有效,故诊断更正为PSH发作。既往文献中尚无MELAS伴发PSH的报道,可能与PSH的临床知晓率较低有关。本例在发作期间出现新发岛叶及岛盖区的病灶,提示可能与PSH发病有关。

阻断肾素-血管紧张素系统有助于抑制慢性肾脏疾病高血压患者交感神经过度激活

慢性肾脏疾病的标准治疗方法包括血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。慢性肾脏疾病患者同时存在体内交感神经过度兴奋。荷兰学者进行的一项研究评估了接受血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的慢性肾脏疾病患者是否存在肌肉交感神经活性增加，研究结果发表在2007年2月的Hypertension上。

导致交感神经过度激活病的自然环境因素

自然环境是指围绕人们周围的各种自然因素的总和(如:水土、空气、光等),现已知的很多种疾病都有外部自然环境因素的作祟。我们认为交感神经过度激活病(DSO)也不能例外。高原环境下部分人们处于长期高血压状态以及寒冷会增加心血管疾病的发生等现象都有可能是DSO,引起DSO的外部环境因素还可能包括其他气候、环境污染、自然灾害等。本文现就外部自然环境因素展开详细讨论,具体如下。

高致病性冠状病毒感染与免疫血栓形成的机制研究进展

目的综述高致病性冠状病毒感染时免疫血栓形成机制,为临床防治提供参考。方法查阅国内外文献,从凝血功能紊乱,免疫/炎症反应失调,内皮细胞损伤/功能障碍、血小板障碍等方面综述高致病性冠状病毒导致宿主免疫血栓的致病机制。结果高致病性冠状病毒感染导致失控的免疫血栓形成与细胞因子风暴、中性粒细胞胞外陷阱形成、补体系统和肾素血管紧张素系统过度激活,内皮细胞氧化应激及糖萼损伤等有关,是造成患者重症及死亡的关键原因。结论深入研究高致病性冠状病毒感染引起免疫血栓的发病机制,开发并评估潜在的治疗干预措施,不仅可以减轻该病的急性和远期后果,对未来应对其他新发、突发感染性疾病也具有重大意义。

老年心力衰竭患者肾素-血管紧张素系统变化及药物干预效应观察

心力衰竭过程中，神经-激素系统的过度激活是造成心力衰竭进一步发展和其他功能改变的重要因素。有研究表明，心力衰竭患者血浆肾素-血管紧张素系统（RAS）激活，可以使血液呈高凝状态，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）能够降低血浆纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）水平。本研究探讨老年心力衰竭患者血浆RAS和纤溶活性的变化及ARB的干预意义。

阻断心血管事件链,抑制交感神经过度兴奋,β受体阻滞剂不可或缺

抑制交感神经系统的过度兴奋是β受体阻滞剂在高血压治疗中发挥有益作用的主要原因和机制。应用β受体阻滞剂可获得＂一箭双雕＂的效果。

补体旁路激活导致内皮细胞活化及干预研究

补体是免疫系统的重要组成部分，在机体天然防御、免疫调控中发挥重要作用。但补体在诸多病理生理情况下的过度激活会引发炎症和组织损伤，尤其是补体旁路的过度激活在一系列疾病和病征的发生发展中扮演了重要角色。而构成血液天然屏障的血管内皮细胞则不可避免地成为补体激活的靶细胞和效应细胞。因此，

开启解压通道 激活迷走神经的7种方法

没有人喜欢压力山大的感觉。如果体内有一条能平静的通道,当你需要自我舒缓时,它就能打开,那该多好。这就是迷走神经刺激的神奇作用所在,采用一些简单的方法就能激活迷走神经。什么是迷走神经?神经学家认为,迷走神经是副交感神经系统的一个主要组成部分,它负责“休息和消化”的反应。迷走神经也被称为第10对脑神经,它开始于大脑延髓,然后向下分支到喉咙的两侧,连接着舌头、心脏和消化器官。换句话说,它是肠道与大脑之间的一条交流通道。

交感风暴的研究进展

交感风暴的发病危害程度大,死亡率高,对交感风暴的研究具有较为重要的临床意义。本文主要是从交感风暴的临床特点、病因分析、发生的机制和治疗方法进行讨论分析,以提高临床诊治水平。

室旁核大电导钙激活钾通道下调介导慢性心力衰竭大鼠交感神经兴奋亢进

目的观察慢性心力衰竭（CHF）大鼠室旁核内大电导钙激活钾通道（BKCa）的变化及其与交感神经活动的关系。方法雄性Wistar大鼠，6~7周龄，随机数字表法分为2组，即假手术组和CHF组。通过结扎冠状动脉左前降支的方法建立大鼠CHF模型，假手术组仅穿线不结扎。建模术后2周，对大鼠行下丘脑室旁核慢性灌注BKCa选择性阻断剂IBTX术，取假手术组和CHF组大鼠各24只，进一步分成8个亚组，即假手术＋溶剂人工脑脊液（aCSF）组、CHF＋aCSF组、假手术＋IBTX低剂量组、CHF＋IBTX低剂量组、假手术＋IBTX中剂量组、CHF＋IBTX中剂量组、假手术＋IBTX高剂量组和CHF＋IBTX高剂量组，每组6只大鼠，IBTX低、中、高剂量分别为0.125、1.25、12.5 nmol/nl。另取建模术后2周大鼠，行下丘脑室旁核微量注射病毒术，取假手术组和CHF组大鼠各12只，进一步分成4个亚组，即假手术病毒对照组、假手术基因敲减KCNMB4组、CHF病毒对照组和CHF基因敲减KCNMB4组，每组6只大鼠。超高分辨率小动物超声实时影像系统测定各组大鼠心功能指标，包括左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期容积（LVEDV）和左心室舒张末期内径（LVEDD）等。进一步对大鼠行右侧颈总动脉插管，通过PowerLab生物信号采集与分析系统，采集大鼠的平均动脉压（MAP）、左心室收缩压（LVSP）和左心室舒张末期压（LVEDP）等指标。在肾脏部位游离出肾交感神经，记录肾交感神经放电（RSNA），心电图采用标Ⅱ导联记录，同步得到心率。分别记录在药物或病毒干预后4周上述各指标变化。待超声心动图、血液动力学和肾交感神经记录结束后，经大鼠腹主动脉采血，ELISA法测定大鼠血浆去甲肾上腺素（NE）及血清N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平。取血结束后取大鼠心脏及肺脏称重，计算右心室体重比和肺重比。对大鼠心脏进行伊文思蓝染色，计算大鼠心肌梗死面积。免疫荧光和Western blot法检测大鼠室旁核内KCNMB4蛋白表达量。实时荧光定量聚合酶链反应检测大鼠下丘脑室旁核BKCa基因表达量。结果（1）抑制下丘脑室旁核BKCa功能对大鼠心功能、血液动力学、交感驱动和组织解剖学指标的影响：CHF＋aCSF组及CHF＋IBTX低剂量、中剂量和高剂量组大鼠LVEF和左心室短轴缩短率均明显低于相应的假手术各组（P均〈0.05），LVEDP均明显高于相应的假手术各组（P均〈0.05），左心室最大收缩速率（＋dp/dt）均明显低于相应的假手术各组（P均〈0.05）。假手术＋IBTX中剂量和高剂量组大鼠肾交感神经放电和心率均明显高于假手术＋aCSF组，假手术＋IBTX低剂量、中剂量和高剂量组大鼠MAP和血浆NE水平均明显高于假手术＋aCSF组（P均〈0.05）。CHF＋IBTX低剂量、中剂量和高剂量组大鼠肾交感神经放电和血浆NE水平明显高于CHF＋aCSF组（P均〈0.05）,CHF＋IBTX中剂量和高剂量组大鼠MAP和心率均明显高于CHF＋aCSF组（P均〈0.05）。CHF＋aCSF组及CHF＋IBTX低剂量、中剂量和高剂量组大鼠右心室体重比和肺重比均明显高于相应的假手术各组（P均〈0.05）。（2）CHF组大鼠下丘脑室旁核内KCNMB4基因及蛋白亚基表达量：CHF组大鼠下丘脑室旁核内KCNMB4 mRNA和蛋白表达量以及KCNMB4阳性神经元数量均明显少于假手术组（P均〈0.05）。（3）下丘脑室旁核内KCNMB4敲减对大鼠交感驱动、心功能和组织解剖学指标的影响：微量注射病毒后4周，假手术基因敲减KCNMB4组和CHF病毒对照组大鼠的LVEDD均明显大于假手术病毒对照组（P均〈0.05），而CHF基因敲减KCNMB4组则进一步大于CHF病毒对照组（P〈0.05），假手术基因敲减KCNMB4组和CHF病毒对照组大鼠的LVEF和左心室短轴缩短率则均低于假手术病毒对照组（P均〈0.05），而CHF基因敲减KCNMB4组则进一步低于CHF病毒对照组（P〈0.05）。假手术基因敲减KCNMB4组和CHF病毒对照组大鼠的LVSP和＋dp/dt均明显低于假手术病毒对照组（P均〈0.05），而CHF基因敲减KCNMB4组上述指标则进一步低于CHF病毒对照组（P〈0.05），假手术基因敲减KCNMB4组和CHF病毒对照组大鼠的LVEDP明显高于假手术病毒对照组（P〈0.05），而CHF基因敲减KCNMB4组则进一步高于CHF病毒对照组（P〈0.05）。假手术基因敲减KCNMB4组大鼠的MAP、肾交感神经放电、心率和血浆NE水平均明显高于假手术病毒对照组（P均〈0.05），而CHF基因敲减KCNMB4组上述指标则均高于假手术病毒对照组和CHF病毒对照组（P均〈0.05）。假手术基因敲减KCNMB4组和CHF病毒对照组大鼠右心室体重比和肺重比均明显高于假手术病毒对照组（P均〈0.05），而CHF基因敲减KCNMB4组上述指标则进一步高于CHF病毒对照组（P均〈0.05）。（4）下丘脑室旁核内KCNMB4敲减对KCNMB4蛋白亚基表达量的影响：假手术基因敲减KCNMB4组、CHF病毒对照组和CHF基因敲减KCNMB4组大鼠下丘脑室旁核内KCNMB4蛋白表达水平均明显低于假手术病毒对照组（P均〈0.05），且CHF基因敲减KCNMB4组进一步低于CHF病毒对照组（P〈0.05）。结论CHF大鼠室旁核内BKCa表达下调、功能钝化，而其可能参与介导了交感传出神经活动增强，与心衰状态下心功能进一步恶化有关。

NOX2在激活小胶质细胞中的表达及天麻素干预对其的影响

激活的小胶质细胞介导的炎症反应参与了多种中枢神经系统疾病的病理过程,活化的小胶质细胞释放的炎症因子会加重神经元的损伤。因此抑制小胶质细胞的过度激活及其介导的炎症反应,可能是治疗此类中枢神经系统疾病的重要策略。本文主要研究NAPDH氧化酶2(NOX2)在体外脂多糖(LPS)激活的小胶质细胞中的表达以及天麻素干预对其的影响。