P2X3R对心肌梗死大鼠交感神经重构和室性心律失常的影响

目的 探究嘌呤能配体门控离子通道3受体(P2X3R)信号转导对心肌梗死(MI)后交感神经重构和结构重构以及室性心律失常易感性的影响。方法 成年雄性SD大鼠随机分为3组:(1)sham组;(2)MI组;(3)MI+A317491(MI+A)组。超声心动图评价大鼠心脏功能,酶联免疫吸附测定检测血清和左心室梗死周边区去甲肾上腺素(NE)浓度,记录各组大鼠的心电图分析心率变异性(HRV),记录电生理参数,免疫荧光法染色酪氨酸羟化酶(TH)和生长相关蛋白-43(GAP-43)阳性神经纤维分析自主神经重构,天狼星红染色观察心肌纤维化程度。蛋白质印迹法检测P2X3R、TH、GAP-43、α-平滑肌肌动蛋白、纤维连接蛋白、转化生长因子-β1等蛋白表达水平。结果 与MI组比较,A317491可显著降低MI+A组梗死周边区P2X3R蛋白表达、血清和梗死周边区NE浓度,延长心室有效不应期和动作电位持续时间,改善HRV和室性心律失常诱发率,减轻心肌纤维化,降低心室TH和GAP-43阳性神经密度以及TH和GAP-43蛋白表达,保护心脏功能。结论 A317491可能通过抑制P2X3R改善MI后的交感神经重构和结构重构,保护心脏功能,进一步降低MI后室性心律失常易感性。

辛伐他汀对大鼠心肌梗死后交感神经重构和室性心律失常的影响

目的:探讨辛伐他汀对大鼠心肌梗死后交感神经重构和室性心律失常的影响。方法:将SD大鼠48只随机分为假手术组(A组)、心梗组(B组)、辛伐他汀组(C组)。行电生理检查,免疫组化法检测梗死边缘区酪氨酸羟化酶和生长相关蛋白-43阳性神经纤维密度和分布。RT-PCR法检测神经生长因子和白细胞介素-1β以及肿瘤坏死因子-α基因表达。结果:与A组比较,阳性神经纤维密度在B组明显增加(均P<0.05),目标基因表达亦增加(均P<0.05);室性心律失常诱发率明显升高(P<0.05)。C组阳性神经纤维密度和基因表达以及室性心律失常诱发率均较B组减少(均P<0.05)。结论:辛伐他汀通过减少心肌梗死大鼠交感神经重构而起到预防室性心律失常的作用,其机制可能与减少炎症和NGF表达下调有关。

心力衰竭后交感神经重构的机制及美托洛尔联合神经生长因子干预效果的研究

目的探讨心力衰竭(HF)后交感神经重构的机制及美托洛尔联合神经生长因子(NGF)的干预作用。方法 40只Wistar大鼠分为HF组34只和正常对照组(NC组)6只,HF组采用阿霉素4 mg/kg腹腔注射建立模型。6周后心脏超声评估大鼠心功能,并检测血浆NGF。将HF组存活大鼠分为HF对照组5只(HF-C组)、美托洛尔干预组5只(HF-M组)、NGF注射组5只(HF-N组)、NGF注射+美托洛尔干预组6只(HF-N-M组),其中鼠NGF以60μg/(kg·d)尾静脉注射,美托洛尔以0.25 mg/(kg·d)灌胃,共4周。干预4周后进行心律失常诱发,测定各组大鼠心功能和血浆NGF表达,并检测心脏组织的酪氨酸羟化酶(TH)、生长相关蛋白43(GAP43)、NGF的表达。结果与NC组比较,建模后HF组大鼠左室舒张末期容积(LVEDV)和左室收缩末期容积(LVESV)明显升高,而左室射血分数(LVEF)和血浆NGF表达明显下降(P<0.05)。干预4周后,与HF-C组比较,HF-M组、HF-N组和HF-N-M组LVEF及NGF表达明显升高,LVESV明显降低(P<0.05);HF-N-M组的NGF水平较HF-M组和HF-N组升高,且LVESV明显降低(P<0.05)。HF-C组、HF-M组、HF-N组和HF-N-M组TH、GAP43、NGF mRNA和蛋白表达较NC组明显降低(P<0.05),但HF-M组、HF-N组和HF-N-M组TH、GAP43、NGF mRNA和蛋白表达较HF-C组明显升高(P<0.05),而HF-N-M组与HF-M组、HF-N组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。NC组、HF-C组、HF-M组、HF-N组、HF-N-M组心律失常诱发率分别为0、80.00%、20.00%、20.00%、16.67%。结论 Wistar大鼠腹腔注射阿霉素可以成功诱发HF模型,HF后交感神经重构与TH、GAP43、NGF有关,而美托洛尔和NGF可以改善HF后交感神经重构及心功能,降低心律失常的发生率。

去肾交感神经术对心肌梗死后犬心脏氧化应激和交感神经重构的影响

目的观察去肾交感神经术(RDN)对犬心肌梗死(MI)后心脏氧化应激和交感神经重构的影响。方法将18只健康犬随机分为3组:假手术组6只,只行冠脉造影检查;心肌梗死组(MI组)6只,建立MI模型后1周行肾动脉造影检查;心肌梗死+RDN治疗组(MI+RDN组)6只,建立MI模型后1周行RDN治疗。明胶海绵栓塞法制作MI模型后4周,通过超声心动图测量各组犬左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF);免疫组化法检测梗死周边区酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经纤维分布和密度;检测心肌氧化应激指标:超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。结果与假手术组相比,MI组和MI+RDN组LVEF和SOD降低(P<0.05),LVEDV、LVESV、MDA和TH阳性神经纤维相对表达量均增加(P<0.05)。TH阳性神经纤维相对表达量与SOD呈负相关(rs=-0.818,P<0.05),与MDA呈正相关(rs=0.900,P<0.05)。MI+RDN组较MI组LVEF和SOD升高(P<0.05),而LVEDV、LVESV、MDA和TH阳性神经纤维相对表达量均降低(P<0.05)。结论 RDN可以降低心脏氧化应激水平、抑制MI后心脏交感神经重构、改善心功能。

不同位置结扎冠状动脉对大鼠心肌梗死后交感神经重构的影响

目的观察不同位置结扎冠状动脉对大鼠心肌梗死(MI)后交感神经重构的影响。方法清洁级雄性SD大鼠于呼吸机支持下开胸,按照以下分组处理左冠状动脉(LCA):假手术组(SO组,距LCA开口2 mm处穿线但不结扎LCA);常规位结扎组(NP组,距LCA开口2 mm处结扎LCA);低位结扎组(LP组,距LCA开口6mm处结扎LCA)。6周后处死大鼠取出心脏,HE染色观察MI组织学变化,免疫组织化学检测并计算MI边缘区酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经纤维密度。结果 NP组与LP组大鼠均出现MI组织学改变;NP组与LP组大鼠MI边缘区TH阳性纤维密度均高于SO组(P值均<0.01),LP组与NP组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论常规位结扎LCA与低位结扎LCA均可成功建立大鼠MI后交感神经重构模型,低位结扎LCA所致交感神经重构程度与常规位相比未见差异。提示较低位置结扎LCA制作的交感神经重构模型可用于交感神经重构与心律失常及干预的相关研究。

青蒿素对大鼠心梗后交感神经重构的影响及其机制研究

目的研究青蒿素对大鼠心梗后交感神经重构的作用并探索其分子机制。方法 SD雄性大鼠70只,随机分成3组,假手术组10只,心梗组30只,心梗治疗组30只。开胸结扎冠状动脉左前降支制造心梗动物模型,术后24 h开始灌胃大鼠,心梗治疗组给予青蒿素75 mg/(kg·d),每天分3次灌胃,心梗组给予等剂量的0.5%羧甲基纤维素钠。假手术组开胸仅冠状动脉下穿线但不结扎,同时给予等剂量的0.5%羧甲基纤维素钠。治疗4周后,将动物处死并按需要取材。Masson染色法测量左室梗死面积,免疫组织化学定量分析梗死周边区生长相关蛋白(growth associated protein 43,GAP43)与酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性交感神经纤维的分布和密度及巨噬细胞数目,蛋白免疫印迹法检测梗死周边区IKBα、GAP43、TH、NGF等的表达。RT-PCR检测心肌组织炎症因子TNF-α和IL-1β的mRNA表达水平。结果心梗组与心梗治疗组心梗面积没有显著差异。心梗组GAP43和TH阳性交感神经纤维密度高于假手术组(P<0.05),心梗治疗组GAP43和TH阳性交感神经纤维密度低于心梗组(P<0.05)。心梗组TNF-α和IL-1β的mRNA高于假手术组(P<0.05),心梗治疗组炎症因子TNF-α和IL-1β的mRNA低于心梗组(P<0.05)。心梗组IKBα蛋白高于假手术组(P<0.05),心梗治疗组IKBα蛋白表达低于心梗组(P<0.05)。心梗组NGF、GAP43及TH蛋白的表达高于假手术组(P<0.05),心梗治疗组NGF、GAP43及TH蛋白的表达水平低于心梗组(P<0.05)。梗死组巨噬细胞数目比假手术组高,而心梗治疗组巨噬细胞数目低于心梗组(P<0.05)。结论青蒿素可以抑制心梗后交感神经重构,其机制可能是通过抑制心梗后炎症反应。

炎症反应在心肌梗死后交感神经重构中的作用

心肌梗死后存在交感神经重构及再生现象,大量研究表明心律失常及猝死发生与这种交感神经重构有十分密切的关联。心肌梗死的发生发展过程中存在大量炎症反应,受损心肌及其他炎症细胞产生大量炎症细胞因子和炎症介质,

卡维地洛对大鼠心肌梗死后心功能和交感神经重构的影响

目的探讨卡维地洛(carvedilol)对大鼠心肌梗死(MI)后心功能和心脏交感神经重构的影响。方法 80只雄性Wistar大鼠随机分为MI组(30只)、carvedilol组(30只)和假手术(SO)组(20只),前两组采用结扎左冠状动脉前降支的方法制备MI模型,SO组只开胸,不结扎血管。术后carvedilol组给予每天两次carvedilol5.0mg/kg灌胃处理,MI组和SO组以等量生理盐水灌胃。8周后,采用多道电生理记录仪测定三组大鼠的心率(HR)、左室舒张末压(LVEDP)、左室收缩压(LVSP)和左室压力上升和下降的最大速率(±dp/dt),并用蛋白印记分析和逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)分别观察MI后梗死周边区生长相关蛋白43(GAP43)及酪氨酸羟化酶(TH)蛋白含量和mR-NA表达的变化。结果 8周后,与MI组比较,carvedilol组HR和LVEDP显著下降,LVSP和±dp/dt明显上升(P均<0.05);carvedilol组GAP43和TH的蛋白含量与mRNA表达亦明显降低(P<0.05)。结论 carvedilol能显著改善大鼠MI后心功能,并抑制梗死周围区交感神经重构。

β受体阻滞剂对心肌梗死后室性心律失常和交感神经重构的影响

室性心律失常是引起心肌梗死患者早期死亡的主要原因,而β受体阻滞剂对心肌梗死后患者的保护作用已经得到广泛的认可,早期治疗和预防心肌梗死室性心律失常成为降低心肌梗死患者病死率的重要措施。

美托洛尔和卡维地洛对心肌梗死后交感神经重构和电重构的影响

目的比较美托洛尔和卡维地洛对家兔心肌梗死(简称心梗)慢性期梗死周边区交感神经重构和电重构的影响及差异。方法40只家兔随机分为两组,每组各20只,采用结扎左冠状动脉前降支(LAD)的方法制备心梗模型,美托洛尔组和卡维地洛组分别给予美托洛尔和卡维地洛各5 mg.kg-1.d-1灌胃。持续给药8周后分别测量梗死周边区基础状态下,刺激交感神经前后的单相动作电位(MAP),计算跨室壁复极离散度(TDR)和TDR的变化(ΔTDR);测定心室颤动(简称室颤)阈值。免疫组化法研究梗死周边区心肌中生长相关蛋白43(GAP43)和酪胺酸羟化酶(TH)阳性纤维的分布和密度。结果在基础状态下两组动物的TDR之间的差异无显著性,交感神经刺激时卡维地洛组的TDR和ΔTDR均较美托洛尔组显著降低(31.6±8.8 m s,5.8±11.2 m s vs 38.5±8.6 m s,13.3±3.0 m s,P均(0.01),室颤阈值提高(21.6±4.4 V vs 18.7±3.8 V,P(0.05);卡维地洛组梗死周边区神经纤维密度较美托洛尔组显著降低(GAP43:1 958.6±346.8μm2/mm2vs 2 549.9±553.7μm2/mm2,TH:1 417.7±252.6μm2/mm2vs 1 778.9±457.8μm2/mm2,P均(0.01)。结论卡维地洛比美托洛尔能更有效地抑制心梗后梗死周边区神经重构,改善电重构。

低氧环境对大鼠骨髓间充质干细胞交感神经重构相关因子表达的影响

目的观察低氧环境对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)三种交感神经重构相关因子内皮素-1(ET-1)、促红细胞生成素(EPO)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)表达的影响。方法体外分离培养大鼠BMSCs至第三代,应用Western Blot技术检测BMSCs各代细胞中ET-1、EPO和G-CSF蛋白表达水平。BMSCs培养至第三代后,更换无血清无糖培养基,将细胞培养皿置入缺氧培养箱分别培养2h、6h、12h及24h,分别检测上述四组细胞ET-1、EPO、G-CSF蛋白表达水平。结果大鼠BMSCs在常氧状态下具有分泌神经重构相关因子ET-1、EPO、G-CSF的功能。低氧环境可诱导大鼠BMSCs细胞ET-1、EPO、G-CSF蛋白表达水平上调,ET-1、EPO表达水平随缺氧时间延长而进行性升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论低氧环境能显著上调大鼠BMSCs交感神经重构相关因子的表达水平,促进心肌交感神经重构,可能与BMSCs移植治疗后心律失常副反应的发生密切相关。

心肌梗死后交感神经重构及其治疗进展

急性心肌梗死病死率高,是临床中亟待解决的难题。而在心肌梗死后恶性室性心律失常及猝死的发生中,交感神经重构起了至关重要的作用,防治心肌梗死后交感神经重构成为了近年来研究的热点。随着研究的深入,心肌梗死后交感神经重构的治疗方面取得了一些进展。现就心肌梗死后交感神经重构及其治疗的最新进展予以综述。

心肌梗死后交感神经重构与室性心律失常

心肌梗死(简称心梗)早期发生的室性心律失常可能与交感神经失支配有关,而心梗慢性期发生的室性心律失常则与交感神经过度支配和分布异常有关,交感神经重构在室性心律失常和猝死的发生中占有重要地位,β受体阻滞剂可能有改善交感神经重构的作用,从而减少致命性心律失常和猝死的发生。

丹参酮ⅡA对压力超负荷心肌肥厚大鼠交感神经重构的影响

目的丹参酮ⅡA对压力超负荷心肌肥厚大鼠交感神经重构的影响。方法将40只大鼠随机分为模型组(TAC)和假手术组(Sham),每组均随机给予丹参酮ⅡA(TanⅡA)或生理盐水(Saline)处理,观察连续治疗12周后的左心室的生长相关蛋白43(GAP43)、酪氨酸羟化酶(TH)蛋白、神经生长因子(NGF)表达水平、GAP43和TH阳性神经纤维密度。结果与Sham+Saline组相比,TAC处理可导致左心室的TH、GAP43及NGF的蛋白水平上升,且GAP43和TH阳性神经纤维密度均上升;Tan ⅡA可有效地改善TAC的症状;TanⅡA对Sham组的各项指标没有影响。结论压力超负荷心肌肥厚大鼠的交感神经发生重构,采用TanⅡA可改善心肌交感神经重构。

依达拉奉对心梗大鼠梗死灶周边交感神经重构的作用及其机制

目的:探讨依达拉奉对心梗大鼠梗死灶周边交感神经重构的作用及机制。方法:成年雄性SD大鼠70只,随机分成假手术组(n=10)、心梗组(n=30)、心梗+依达拉奉组(n=30)。心梗+依达拉奉组给予10mg/Kg依达拉奉腹腔注射,每天3次,注射4周;心梗组和假手术组给予等量生理盐水。给药时间从术后24h开始。术前及术后1周、2周、3周、4周末抽血检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。4周末比较各组大鼠存活率。之后处死大鼠,取出心脏,Masson染色检测心梗面积,免疫组织化学法检测交感神经生长相关蛋白43(GAP43)和络氨酸羟化酶(TH)抗体密度。结果:术后4周,与心梗组相比,心梗+依达拉奉组大鼠存活率显著提高(66.66%vs36.67%,P<0.05),血清MDA水平明显降低,SOD水平明显升高,梗死周边区交感神经GAP43和TH抗体密度显著降低(P均<0.05)。结论:依达拉奉能抑制心梗大鼠梗死灶周边交感神经重构,其机制可能与其抗氧化应激作用有关。

心肌梗死后交感神经重构的研究进展

心肌梗死后心脏交感神经分布改变,使去神经支配和神经过度支配区域共存,引起电生理异质性增加。交感神经重构和电重构相互影响,成为心肌梗死后恶性心律失常发生和猝死的重要因素。交感神经重构的机制和干预已经成为研究的热点问题,可能为将来心肌梗死后心律失常的治疗提供一个新的方向。

心肌梗死后交感神经重构与室性心律失常

心肌梗死后室性心律失常是心脏性猝死的主要原因,交感神经重构在心肌梗死后室性心律失常的发生中起着重要的作用,人们试图通过神经调控防治室性心律失常,预防心脏性猝死,取得了一定的疗效。本文就心肌梗死后交感神经重构的分子机制以及神经重构与心肌梗死后心律失常关系方面的研究进展作一综述。

美托洛尔对大鼠急性心肌梗死后交感神经重构的抑制作用

目的探讨大鼠心肌梗死后交感神经重构现象以及美托洛尔对重构的抑制作用。方法心肌梗死模型成功后的48只大鼠随机分为心肌梗死组(A组)和美托洛尔治疗组[B组,10mg/(kg.d)]。各组分别在3个不同的时间点(3d、7d、30d)进行观测。各时间点配以相同只数的大鼠,只穿线不结扎作为对照组。测定大鼠心电图,并计算QT离散度(QTd)。连续记录大鼠心电图,并对心律失常进行评分。用免疫组化的方法检测各组大鼠心肌梗死周边区交感神经密度。结果A组7d、30d时心肌梗死周围区交感神经密度与对照组比有明显增加(P<0.05)。B组在第30天时,梗死周边区交感神经支配密度要明显低于同时间点的A组(P<0.05)。美托洛尔治疗后各时间点QTd和心律失常评分均比相应A组显著降低(P<0.05)。结论美托洛尔能抑制心肌梗死后交感神经的重构,降低QTd和心律失常,第30天时,美托洛尔对降低心律失常的作用部分是通过抑制交感神经重构介导的。

地昔帕明对心肌缺血后交感神经重构和室颤阈值的影响

目的:研究地昔帕明对大鼠急性心肌缺血后交感神经重构和室颤阈值的影响,并探讨交感神经重构与室颤阈值的关系。方法:将60只SD大鼠随机分为3组,每组各20只:即心肌缺血组:夹闭左冠状动脉前降支30 min;地昔帕明组:先单次静脉给予地昔帕明0.8 mg/kg,5 min后夹闭左冠状动脉前降支30 min及假手术组:仅开胸但不夹闭左冠状动脉。喂养1周后,开胸测定室颤阈值。用免疫组化染色法检测大鼠心室肌中生长相关蛋白43(GAP43)和酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经纤维的分布和密度,并用RT-PCR测定梗死周边区GAP43和THmRNA表达的水平。结果:地昔帕明组的室颤阈值(11.0±2.65)V较心肌缺血组(7.2±1.30)V显著增高(P<0.05);与假手术组的(13.0±2.12)V比较无明显差异。心肌缺血组GAP43和TH阳性神经纤维的分布紊乱,密度明显高于地昔帕明组和假手术组(P<0.05)。与心肌缺血组相比,地昔帕明组GAP43和TH mRNA表达的水平显著降低(P<0.05)。结论:地昔帕明可改善心肌缺血后交感神经重构,提高室颤阈值,增加缺血心脏的电稳定性。

川芎嗪对心肌梗死大鼠交感神经重构的抑制作用及其机制

目的探讨川芎嗪是否拮抗氧化应激并减轻心肌梗死(MI)后交感神经重构。方法将40只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=15)和治疗组(n=15),后两组采用结扎左前降支的方法制作MI模型,对照组行假手术。治疗组术后24 h腹腔注射川芎嗪注射液120 mg/kg,每天1次,连续6周;另两组腹腔内注射等量生理盐水。术后6周行多普勒心脏彩超检查测定心脏指标,检测血浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;检测大鼠MI边缘区酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经纤维密度,并对氧化应激与交感神经重构程度进行相关分析。结果模型组左心室舒张期末内径(LVEDD)和左心室收缩期末内径(LVESD)均高于对照组,射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)均低于对照组(P<0.05);治疗组LVEDD、LVESD均低于模型组,EF、FS均高于模型组(P<0.05)。治疗组血浆SOD含量高于模型组(P<0.05),MDA含量低于模型组(P<0.01)。模型组TH阳性神经纤维密度明显高于对照组,治疗组TH阳性神经纤维密度明显低于模型组(P<0.01)。MDA/SOD与TH阳性神经纤维密度存在直线相关(r=0.909,P<0.01)。结论川芎嗪抑制MI后交感神经重构,与其拮抗氧化应激作用密切相关。川芎嗪抑制MI后交感神经重构为减少MI后室性心律失常提供新的治疗思路。