基于β1-AR/TGF-β1/Smad2通路探讨稳心颗粒对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化的影响

目的探讨稳心颗粒通过β1-AR/TGF-β1/Smad2通路对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导大鼠心肌纤维化的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、ISO组与稳心颗粒低、中、高剂量组以及胺碘酮组,每组10只,连续给药14天。第15天起,ISO组、各药物组大鼠以ISO 5 mg/(kg•d)皮下多点注射构建大鼠心肌纤维化模型。检测大鼠心脏质量指数的变化;采用苏木素—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌形态学变化,Masson染色观察心肌胶原分布和含量变化;检测心肌组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测大鼠心肌组织交感神经系统-β1肾上腺素能受体(β1 adrenoceptor,β1-AR)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β,TGF-β1)、p-Smad2蛋白表达变化。结果ISO组大鼠心脏质量指数明显升,细胞结构紊乱,胶原沉积和心肌纤维化明显,心肌HYP含量显著增多,GSH含量减少,β1-AR、TGF-β1与p-Smad2表达水平显著升高(P<0.01);与ISO组相比,各治疗组心脏质量指数降低,细胞结构损伤与胶原沉积减轻,心肌纤维化改善,HYP含量降低,GSH含量增多,β1-AR、TGF-β1与p-Smad2表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。稳心颗粒高剂量组效果较稳心颗粒低剂量组更为明显(P<0.05),与胺碘酮组相比无明显差异(P>0.05)。结论稳心颗粒能够改善ISO引起的心肌纤维化,减轻心肌细胞损伤与胶原纤维堆积,其机制可能与β1-AR/TGF-β1/Smad2通路有关。

事件相关电位P300与蓝斑-去甲肾上腺素交感神经系统的研究与进展

目的:P300是事件相关电位中研究正常人、患者和哺乳类动物认知加工及其脑机制研究的重要而广泛应用的电生理指标。探明P300的神经基础,对于阐明P300在信息加工过程中的功能价值具有重要意义。方法:应用计算机检索1965/2004与在事件相关电位的研究中与P300相关的文献,检索词为“P300”,并限定语言种类为English;信息主要来源于PreQuest数据库、Elsevier SDOL数据库,同时检索CNKI学术期刊,检索词为“P300、蓝斑-去甲肾上腺素交感神经系统、信息加工、功能价值”,限定语言种类为中文。共收集到28篇关于P300的相关文献,进行归纳总结。结果:①影响P300振幅的一个重要因素是诱发刺激的主观概率。目前关于研究P300起源的方法主要有颅内微电极记录事件相关电位、脑磁图、正电子断层显像和功能性磁共振成像以及局部脑损害后记录听觉事件相关电位。②蓝斑核为前脑中去甲肾上腺素激活的神经分布提供了主要的源,蓝斑核通过大脑皮质、丘脑、中脑、小脑、脊髓投射,并且是去甲肾上腺素向海马和新皮质输入电流的惟一的源。③根据蓝斑核-P300假设,蓝斑核的相位活动导致了去甲肾上腺素在突触终端的释放,这一点在P300的产生中是至关重要的。蓝斑核活动和任务成绩的关系以及去甲肾上腺素在神经水平上的影响的研究,促进蓝斑-去甲肾上腺素交感神经系统的认知功能作用理论的发展。结论:P300表明了蓝斑-去甲肾上腺素交感神经系统对刺激评价和决策结果的反应;P300反映了蓝斑-去甲肾上腺素交感神经系统对重要信息的加工功能,强化了对重要事件的反应。

交感-肾上腺素系统在心力衰竭中的作用

心力衰竭(ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ,ＨＦ)是许多心血管疾病的终末转归,如冠心病、心肌病、高血压、瓣膜病等。近几年来,随着心血管疾病的发生率逐年增高,心衰病人已经成为临床病人的主要来源,因此解决心力衰竭已经成为心血管医生所面临的重大难题。要为每个病人选择恰当?..

交感神经系统-肾上腺素能受体对骨改建的调节作用

骨组织终生处于改建中,交感神经系统(SNS)对骨组织和骨细胞的神经支配是其调控骨代谢的组织学基础。肾上腺素能受体与其对应的配体结合后,激活多条信号转导通路,完成其对成骨细胞和破骨细胞的调控,调节骨代谢。对于成骨细胞,SNS既可以通过激活α1受体促进骨形成,也可以通过激活β2受体抑制骨形成;对于破骨细胞,SNS既可直接作用于破骨前体细胞,促进其分化成熟,还可以通过调节成骨细胞分泌促破骨因子核因子-κB受体活化因子配体,间接促进破骨细胞活性。在骨生理病理改建方面,SNS通过调控破骨活动参与牙槽骨在力学刺激下的骨改建。SNS与骨质疏松症的发生发展密切相关,阻断SNS信号对预防骨质疏松等以病理性骨量丢失为特征的疾病具有重要的临床意义。

交感-肾上腺素能神经系统与主动脉夹层的关系研究

主动脉夹层是一种高致死率的血管疾病,而我们对于夹层的相关发生发展机制理解不足,夹层的形成、发展和破裂均无法通过可靠的药物性治疗来预防。一些研究显示主动脉外膜成纤维细胞、胶原蛋白以及结缔组织生长因子与夹层的发生发展密切相关,而交感神经-肾上腺素能系统能通过一系列机制调节这些因素,进而造成主动脉外层甚至中层的相关改变,从而影响夹层的发生发展。探索两者之间的关系与联系有望为主动脉夹层的病因学研究提供新的思路。

等长运动对原发性高血压患者交感肾上腺素能系统的影响

目的：通过等长（握力）运动前后原发性高血压患者心率、血压及血浆儿茶酚胺水平的变化，探讨等长运动对原发性高血压患者交感肾上腺素能系统的影响。 方法：分别观察３８例原发性高血压患者（高血压组）及４０例健康对照者（对照组）等长运动前后心率、血压及血浆儿茶酚胺（去甲肾上腺素、肾上腺素）水平；其中高血压组经硝苯地平治疗４周，再次进行等长运动试验。 结果：两组试验对象在等长运动后，心率、血压及血浆儿茶酚胺水平的增加较运动前均有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）。运动后高血压组的血压及血浆儿茶酚胺水平治疗后较治疗前升高显著，有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）。 结论：等长运动对原发性高血压患者交感肾上腺素能系统有激活作用；经硝苯地平治疗后血压虽有下降，但患者血浆儿茶酚胺水平却较治疗前显著升高，提示交感肾上腺素能系统的激活更为明显。

α_(2A)-肾上腺素受体激动剂在中枢神经系统疾病治疗中的应用研究进展

α2-肾上腺素受体（α2-AR）属于最早被发现的G蛋白耦联的7次跨膜受体超家族成员之一。基于药理学分析及分子克隆发现,它被分为三个亚型,分别是α2A-AR,α2B-AR和α2C-AR。其中,α2A-AR是最重要的一种亚型,它在α2-AR介导的许多生物学功能中起主要作用。

β-肾上腺素能受体信号转导系统与心脏缺血再灌注损伤

β-肾上腺素能受体信号转导系统是心脏功能调节的重要组成部分,大量的研究证实缺血再灌注损伤后心功能的变化与β-肾上腺素能受体信号转导系统的改变密切相关。

异丙酚-异氟醚复合控制性降压对交感-肾上腺髓质系统的影响

①目的 探讨异丙酚 -异氟醚复合控制性降压对交感 -肾上腺髓质系统的影响。②方法 选择需控制性降压的颅脑手术患者 2 0例 ,在吸入异氟醚 0 .5～ 1 .0麻醉浓度 (MAC)基础上 ,同时静注异丙酚 6～ 1 0mg/ (kg·h) ,当手术需要降压时增快异丙酚输入速度至 30～ 40mg/ (kg·h) ,并分别于降压前及降压后 1 0、2 0、30分钟各抽取动脉血测定肾上腺素 (E)、去甲肾上腺素 (NE)、多巴胺 (DA)及 5 -羟色胺 (5 -HT)的浓度 ,同时监测降压程度及停药后血压恢复程度。③结果 以上参数在降压 1 0、2 0、30分钟时均无显著变化。降压期间HR ,CVP ,MVP无显著异常。④结论 异丙酚 -异氟醚复合控制性降压对交感 -肾上腺髓质系统无明显影响 ,此降压方法易于调控 ,效果确切 。

心肌缺血预处理与β-肾上腺素受体信号转导系统的研究进展

本文综述了心脏β-肾上腺素受体信号转导系统的生理功能及其各组成部分在心肌内缺血预处理中的作用，为心肌缺血预处理的保护机制提供科学依据。

有氧运动增强骨骼肌α2-肾上腺素受体介导的交感缩血管反应

目的:观察有氧运动对骨骼肌安静以及收缩时交感缩血管反应的影响并探讨α2-肾上腺素受体(α2-AR)在其中的可能作用机制。方法:45只SD大鼠随机分为对照组(C)、中等强度有氧运动组(M)、高强度有氧运动组(H),M组和H组进行8周跑台运动。实验结束后,麻醉大鼠,行腰部交感神经干和坐骨神经电刺激分别诱导交感缩血管反应和小腿三头肌收缩并测定股动脉电导(FVC)。分别于灌注生理盐水、α2-AR阻断剂(育亨宾)、育亨宾+一氧化氮合酶阻断剂(左旋-硝基精氨酸甲酯,L-NAME)时记录骨骼肌安静时以及收缩时FVC对交感电刺激的变化率(%FVC,即交感缩血管反应)。功能性抗交感用安静时%FVC与肌肉收缩时的差值表示(△%FVC=%FVC安静-%FVC肌肉收缩)。结果:1)交感缩血管反应(%FVC)。灌注生理盐水时:肌肉安静和收缩时,M组和H组%FVC高于C组(P<0.05);灌注育亨宾时:肌肉安静以及收缩时,M组和H组%FVC均显著性下降(P<0.05),C组%FVC无显著性变化(P>0.05);灌注育亨宾+L-NAME时:肌肉安静和收缩时,各组%FVC均显著性升高(P<0.05),M组和H组%FVC高于C组(P<0.05)。2)功能性抗交感(△%FVC)。灌注生理盐水时:M组和H组△%FVC均高于C组(P<0.05);灌注育亨宾时:H组△%FVC显著性下降(P<0.05);灌注育亨宾+L-NAME时:M组和H组△%FVC下降(P<0.05),C组无显著性变化(P>0.05)。结论:长期有氧运动能够增强骨骼肌安静和收缩时α2-AR介导的交感缩血管反应。

季节变化对正常人和支气管哮喘患者交感-肾上腺髓质系统激素水平的影响

目的:本研究通过观察四季变化对正常人和支气管哮喘患者交感-肾上腺髓质系统相关激素水平的影响,进一步揭示“肾应冬”的生物学机制。方法:在2018年春分、夏至、秋分、冬至4个节气点,采集正常人和支气管哮喘患者血样,采用酶联免疫吸附试验(Elisa)检测正常人和支气管哮喘患者血浆中肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺髓质激素(ADM)的含量变化。结果:正常人血浆中E、NE、ADM的含量均呈现春季、秋季升高,冬季最低的季节变化趋势,而支气管患者血浆中E、NE、ADM的含量则呈现出冬季升高而春季、秋季降低的相反趋势。结论:交感-肾上腺髓质系统相关激素水平具有明显的季节相关性;支气管哮喘的发病与交感-肾上腺髓质系统激素水平季节节律紊乱有关。“肾应冬”理论在“交感-肾上腺髓质系统”层面具有生物学基础。

5味山姜属中药不同极性部位对胃溃疡寒证模型大鼠交感神经-肾上腺系统机能的影响

目的:探讨高良姜、大高良姜、红豆蔻、草豆蔻、益智等5 味山姜属中药不同极性部位对胃溃疡寒证大鼠交感神经-肾上腺系统机能的影响。方法:取SD大鼠,均灌胃4 ℃知母水煎液、冰醋酸溶液复制胃溃疡寒证模型,并于造模后随机分为模型组、附子理中丸组(阳性对照,9.0 g/kg)、西咪替丁组(阳性对照,0.003 3 g/kg)以及5 种中药石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水萃取部位低、高剂量组(以下简称“高石低/高”“大石低/高”“红石低/高”“草石低/高”“益石低/高”“高乙低/高”“大乙低/高”“红乙低/高”“草乙低/高”“益乙低/高”“高正低/高”“大正低/高”“红正低/高”“草正低/高”“益正低/高”“高水低/高”“大水低/高”“红水低/高”“草水低/高”“益水低/高”,剂量分别为0.064/0.256、0.032/0.128、0.008/0.032、0.075/0.3、0.1/0.4、0.064/0.256、0.108/0.432、0.16/0.64、0.064/0.25、0.125/0.5、0.056/0.224、0.108/0.432、0.08/0.32、0.2/0.8、0.3/1.2、0.14/0.56、0.032/0.128、0.028/0.112、0.05/0.2、0.087/0.348 g/kg,以萃取部位质量计),每组10只;另设空白组(常温水)。造模次日,空白组和模型组大鼠均灌胃等容常温水,各给药组大鼠灌胃相应药液2 mL/100 g,q12 h,共给药4 次。末次给药后,采用酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠尿液中17-羟皮质类固醇(17-OHCS)和儿茶酚胺类(CAs)物质[肾上腺素(A)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)]以及血清中促肾上腺皮质素(ACTH)、多巴胺-β-羟化酶(D-β-H)的含量。结果:与空白组比较,模型组大鼠尿液中17-OHCS、A、NE、DA以及血清中ACTH、D-β-H 含量均显著降低(P<0.01)。与模型组比较,不同给药组大鼠尿液17-OHCS(附子理中丸组、西咪替丁组以及高石低/高、大石高、红石高、草石高、益石高组,5 种药材乙酸乙酯部位各剂量组,大正高、红正高、草正高、益正高组,高水高、大水高、红水高组)、A(附子理中丸组、西咪替丁组以及高石高、大石高、红石低/高、草石低/高、益石高组,5 种药材乙酸乙酯部位各剂量组,高正高、大正高、红正低/高、草正高、益正高组,红水高组)、NE(附子理中丸组、西咪替丁组,5 种药材石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位各剂量组,以及高水高、大水高、红水高组)、DA[附子理中丸组、西咪替丁组,5种药材石油醚部位各剂量组(除高石低外),乙酸乙酯部位各剂量组,以及高正高、大正高、红正高、草正高、益正高组,红水高组]含量和血清ACTH[附子理中丸组,5种药材石油醚部位各剂量组(除高石低、大石低、草石低组外)、乙酸乙酯部位各剂量组(除大乙低、红乙低组外)、红正高组、大水高组]、D-β-H[附子理中丸组以及高石高、大石高、红石低/高、益石高组,5种药材乙酸乙酯部位各剂量组(除大乙低、红乙低、益乙低组外),大正高、红正高组、红水高组]含量均显著升高(P<0.05或P<0.01);且大石高组17-OHCS、D-β-H 含量,草石高组ACTH、D-β-H 含量以及高石高、益石高组D-β-H 含量均显著低于红石高组;高乙高、草乙高、益乙高组DA含量以及高乙高、红乙高、草乙高、益乙高组D-β-H 含量均显著低于大乙高组,高乙高、草乙高组DA含量均显著低于红乙高组,高乙高、大乙高、草乙高、益乙高组ACTH 含量均显著高于红乙高组;高正高、大正高、草正高、益正高组17-OHCS、DA、ACTH含量,大正高、草正高、益正高组A含量,高正高、草正高、益正高组D-β-H 含量均显著低于红正高组;草水高、益水高组17-OHCS、D-β-H含量均显著低于大水高组;草水高、益水高组17-OHCS、DA、D-β-H含量和高水高组DA、D-β-H含量均显著低于红水高组(P<0.05 或P<0.01)。结论:5 味山姜属中药的不同极性部位对胃溃疡寒证模型大鼠具有不同程度的改善作用,其中红豆蔻最佳,高良姜次之;上述中药均可通过增加17-OHCS、CAs、D-β-H的含量来调节交感神经-肾上腺系统的机能。

β_1-肾上腺素受体与中枢神经系统疾病相关性研究进展

G-蛋白偶联受体（GPCRs）是一类功能最全面且最为庞大的跨膜受体家族。β-肾上腺素受体（β—adrenoceptor，β—AR）是经典的G蛋白偶联受体家族的成员，其生物学效应由经典的Gs—cAMP—PKA信号通路介导。人们对β-肾上腺素的研究主要集中于其对心力衰竭、心血管、心肌自律性和传导功能等的作用。

肾交感神经射频消融术对高血压犬去甲肾上腺素溢出率及交感神经活性的影响

目的评价肾交感神经射频消融术(RSD)治疗腹主动脉缩窄型高血压犬的有效性和作用机制。方法成年健康杂种犬20只,采用腹主动脉缩窄法建立高血压模型。模型建立后,随机分为治疗组(n=10)和对照组(n=10)。治疗组犬于建模后1个月行双侧肾交感神经射频消融术。分别于建立模型前和建立模型后1、2、3个月,测定犬前上臂血压、交感神经活性及去甲肾上腺素溢出率并观察其变化趋势。结果建模后1个月,对照组前上臂收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均动脉压(MAP)与建模前比较均明显升高(P<0.05),肾交感神经活性冲动明显增强,去甲肾上腺素溢出率水平明显增高(P<0.05)。治疗组RSD手术即刻肾交感神经活性明显下降,至消融后2个月略有增高;去甲肾上腺素溢出率水平在建模后1个月显著增高(P<0.05),消融后显著降低并一直持续至实验结束(P<0.05)。与对照组比较,治疗组消融后1个月、2个月去甲肾上腺素溢出率水平显著降低(P<0.05)。结论 RSD对于高血压犬去甲肾上腺素溢出率及交感神经活性均有明显抑制作用。