选择性钠/氢离子交换抑制剂预处理对未成熟心肌的保护作用

目的 研究选择性Na+ /H+ 交换抑制剂HOE6 4 2 (Cariporide)预处理对未成熟心肌缺血 /再灌注损伤的保护作用及机制。方法 2 0只健康新西兰幼兔 (3～ 4周龄 ) ,利用Langendorff左室做功模型灌注其离体心脏 ,建立全心缺血 /再灌注模型。KH液自主动脉逆行灌注心脏 ,向球囊缓慢注入生理盐水 ,调整至左室舒张末压 (LVEDP)为 10mmHg ,做功 2 0min ,随机分为两组 ,组Ⅰ :对照组 ,继续灌注 15min ;组Ⅱ :HOE6 4 2预处理组 ,用加入HOE6 4 2的KH液 (浓度为 5 μmol/L)继续灌注 15min。然后两组心脏均以St.Thomas停搏液诱导停跳 ,常温(37℃ )缺血 4 5min(保湿保温 ) ,再灌注 6 0min。记录冠脉流量 (CAF) ,多导生理记录仪记录左心功能指标 ,原子吸收分光光度计测定心肌细胞内钙 (Ca)含量 ,自动生化分析仪测量冠脉流出液中磷酸肌酸激酶 (CK)、磷酸肌酸激酶同工酶 (CK -MB)、乳酸脱氢酶 (LDH)漏出量含量 ,计算心肌含水量 ,透射电镜观察心肌超微结构改变。结果 CAF、左室发展压 (LVDP)、左室压力微分 (±dp/dtmax)恢复率 ,心肌组织内Ca及心肌含水量 ,心肌超微结构变化 ,HOE6 4 2预处理组明显优于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 HOE6 4 2预处理通过减少细胞内钙超载 ,模拟缺血预处理的心肌保护效果 ,对未成熟心肌缺血 /?

Na^+-H^+交换抑制剂在心肌缺血与再灌注损伤中的研究进展

抑制肌膜Na+ H+ 交换能减少心肌缺血与再灌注损伤。动物实验显示 ,Na+ H+ 交换抑制剂能减少心肌缺血与再灌注时的严重心律失常发生率 ,延缓心功能不全的发生 ,限制组织坏死。临床试验显示 ,Na+ H+ 交换抑制剂可减少心肌梗死后再灌注损伤 。

钠氢交换抑制剂与含钾通道开放剂的超极化停搏保存液合用对移植供心的保护作用

目的:探讨钠氢交换抑制剂(sodium-hydrogen exchange inhibitor,NHEI)能否加强含钾通道开放剂(potassium chan-nel opener,PCO)的超极化停搏保存液对移植供体心脏的保护作用,明确该组合对移植供心的保护程度。方法:在晶体液灌注的Langendorff模型上平衡30min后,兔心被分为4组:(1)Cel组:继续接受另一个30min的平衡灌注,用Celsior液停搏并保存8h然后再灌注1h;(2)Pin组:心脏用pinacidil(一种PCO)超极化液停搏并保存,余同Cel组;(3)Cel+Car组:第二个30min平衡期和再灌注时对心脏使用10μmol/L的cariporide(一种NHEI),余与Cel组相同;(4)Pin+Car组:心脏接受cariporide的处理和PCO超极化停搏并保存,余同Cel组。结果:Pin+Car组供心收缩功能恢复值显著高于Pin组[(87.4±11.9)%vs(69.0±7.2)%,P<0.05],达到Cel组水平[(93.4±5.2)%,P>0.05]。Cel组与Cel+Car组间各项指标均没有显著差异。各组间冠脉流量无显著差别。结论:NHEI能显著提高PCO超极化停搏液对移植供心的保护效果,二者联合使用的保护效果与Celsior液相当。

Na^+/Ca^(2+)交换抑制剂在大鼠海马缺氧损伤中的作用

本文以大鼠离体海马脑片和分散培养的海马神经元为标本，分别采用微电极记录技术和激光扫描共聚焦显微镜动态监测单个神经元［Ｃａ２＋］ｉ的方法，研究Ｎａ＋／Ｃａ２＋交换抑制剂Ｂｅｎｚａｍｉｌ对缺氧后海马脑片损伤以及海马神经元［Ｃａ２＋］ｉ变化的影响。结果显示，预先用Ｂｅｎｚａｍｉｌ（５０μｍｏｌ）灌流的海马脑片缺氧后ＰＶ持续时间较对照组显著延长，提示其可延缓海马不可逆缺氧损伤的发生；共聚焦测［Ｃａ２＋］ｉ实验进一步发现，急性缺氧可诱导海马神经元［Ｃａ２＋］ｉ迅速升高，而Ｂｅｎｚａｍｉｌ（２０μｍｏｌ）能显著抑制缺氧引起的［Ｃａ２＋］ｉ升高。上述结果表明，抑制神经元Ｎａ＋／Ｃａ２＋交换活动可提高海马脑片抗缺氧能力，其作用机制可能与抑制缺氧所致神经元［Ｃａ２＋］ｉ升高有关，由此推测Ｎａ＋／Ｃａ２＋交换体参于大鼠海马脑区缺氧损伤。

钠/氢离子交换抑制剂预处理对犬心脏移植供心的保护作用

目的研究HOE-642(Cariporide,Na+/H+交换抑制剂)预处理对供体心肌的保护作用。方法10对杂种犬随机分为2组:对照组(C组):在没有热缺血的情况下取下供心,用4℃的UW液保存4小时;实验组(E组):在没有热缺血的情况下取下供心,也用4℃的UW液保存4小时,实验组供体在取下心脏前10分钟和受体再灌注前10分钟分别静脉给以HOE-642(2mg/kg)预处理。应用心输出量(CO)、心肌含水率、ATP含量和心脏超微结构作为评价心肌保护效果的观察指标。结果心脏复跳情况E组好于C组,心输出量E组>C组(P<0.05);心肌含水量C组>E组(P<0.05);ATP含量E组>C组(P<0.05);心脏超微结构E组明显好于C组。结论HOE-642预处理能明显改善心肌保护液对供体心肌的保护。

选择性Na^+/H^+交换抑制剂对犬供心保护效果研究

目的研究选择性Na+/H+交换抑制剂HOE-642对心脏移植犬供心的保护效果。方法选择32只雄性成年犬,分为实验组和对照组(每组16只,供、受各8只)。实验组:用St.ThomasⅡ液灌注停搏,快速取下供心,4℃保护液冷浸浴保存4 h后行心脏移植术。其中,供心在取下前10 min和受体再灌注前10 min分别经静脉给以HOE-642(2 mg/kg)。对照组:方法同实验组,不同的是供心在取下前10 min和受体再灌注前10 min分别经静脉给予0.9%氯化钠溶液(2 mg/kg)。采用标准原位法行心脏移植术。移植完毕,开放升主动脉,辅助循环60min,停机后观察60 min。结果每组各1例主动脉开放后因主动脉吻合口漏血,失血性休克死亡,剔除出实验;其余动物均成功脱离体外循环。随着主动脉开放时间的延长,实验组左心室峰发展压、左心室压力变化速率高于对照组;左心室舒张末压低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组心肌含水量低于对照组,差异有统计学意义(73.46%±4.80%vs.81.65%±5.40%,P<0.05)。实验组心肌细胞亚细胞结构的保存优于对照组。结论 HOE-642能有效改善心肌保护液对犬供心的保护作用,机制可能与其抑制心肌细胞Ca2+超载有关。

钠/氢交换抑制剂增强心肌保护液对无心跳猪供心的保护作用

目的探讨对无心跳供体(NHBD)的心脏进行移植的可行性,以及心肌保护液联合钠/氢交换抑制剂HOE-642对这种供心的保护效果。方法将健康雄性家猪24头随机分为实验组(E组,n=6)和对照组(C组,n=6)(每组12头,供、受各6头)。实验组供者采取主动脉快速完全放血法制成NHBD模型,取其心脏,冷浴保存4 h后进行移植。其中,实验组于供心热缺血前5 min静脉给予HOE-642(2 mg/kg)并以含HOE-642的Stanford液(4℃)灌洗和保存供心;供心吻合前经主动脉根部以含HOE-642的保护液(4℃,4∶1氧合血)灌注1次,吻合期间以同样的方法每隔30 min灌注一次;心脏吻合完毕主动脉开放后5 min内静脉给予HOE-642(2 mg/kg)。对照组供者经主动脉适量放血(心脏不停跳),造成热缺血,然后取其心脏,同样冷浴保存4 h后进行移植,但对照组的供心处理不用HOE-642,而是用等量生理盐水。采集供心主动脉根部放血前、心脏移植完毕主动脉开放后1 h(停机)以及主动脉开放后2 h(实验结束)3个时间点的血流动力学指标,测定供心的心肌含水量及心肌酶学指标,观察心肌细胞组织结构变化。结果两组在主动脉开放后均成功脱机。两组各检测点的左心室舒张末压、左心室峰发展压及左心室压力变化速率的差异均无统计学意义(P>0.05);实验组和对照组心肌组织含水量分别为(78.4±5.2)%和(76.3±3.1)%,其差异无统计学意义(P>0.05);两个时间点的心肌酶学指标差异无统计学意义(P>0.05);光镜下见两组的心肌纤维结构清楚,排列紧密,质未见炎性细胞浸润,也未见变性、坏死,电镜下见心肌细胞超微结构完整。结论 NHBD的供心可用于移植,其效果与有心跳者相近;HOE-642可增强心肌保护液对这种供心的保护效果。

钠氢交换抑制剂对心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨钠氢交换抑制剂HOE642对心肌细胞凋亡的影响。方法 以离体大鼠心脏缺血再灌注为模型,随机分成空白、对照和HOE642组,测定左室发展压、左室舒张末压、心律失常、心率和冠脉流量,TUNEL法检测细胞凋亡。结果 缺血前15min给予HOE642能明显改善心肌缺血再灌注后的心功能的恢复,减少缺血再灌注心律失常,增加复灌10分钟的冠脉流量,但对心率和复灌20、30分钟的冠脉流量无明显作用,HOE642能明显减少缺血再灌注后的细胞凋亡数量。结论HOE642对缺血再灌注损伤心肌有保护作用,能抑制缺血再灌注后的心肌细胞凋亡。

钠氢交换抑制剂的抗心律失常作用

钠氢交换体在心律失常发生中有重要地位。钠氢交换抑制剂可抑制心肌细胞缺血时钠氢交换引起的Na+ 内流及继发的Ca2 + 超载 ,从而抑制心律失常的发生。本文对钠氢交换抑制剂阿米洛利及其衍生物和苯甲酰胍类如HOE

钠氢交换抑制剂对兔髂动脉球囊损伤后血管狭窄干预作用研究

目的:建立兔髂动脉球囊损伤模型,观察钠氢交换(NHE)抑制剂(Amiloride)对血管狭窄的干预作用。方法:32只新西兰白兔随机分为干预组(12只)、对照组(10只)及假术组(10只);建立兔髂动脉球囊损伤模型。干预组于术前3d予Amiloride[5mg(kg·d)]、对照组以相同剂量NS腹腔注射,至术后28d取材;取髂动脉行苏木精伊红染色、αactin免疫组化染色、Masson三色染色,观察血管管腔、中膜与内膜面积变化、平滑肌细胞增殖、细胞外基质(ECM)变化情况。结果:兔髂动脉球囊损伤后4周出现明显管腔狭窄,新生内膜生长,平滑肌层增生;干预组、对照组、假术组髂动脉管腔面积各为(0.91±0.23)mm2、(0.68±0.19)mm2、(1.08±0.17)mm2,F=7.631,P<0.01;新生内膜面积各为(0.27±0.15)mm2、(0.67±0.24)mm2、(0.05±0.03)mm2,F=36.974,P<0.01;内膜中膜面积比各为1.21±0.24、1.39±0.26、0.15±0.08,F=7.562,P<0.01;经Amiloride干预后管腔面积明显增大,内膜面积显著下降,内膜中膜面积比下降。干预组与对照组内膜比较,αactin染色阳性面积减小[(4164.15±1788.37)μm2vs.(16328.31±6220.27)μm2,P<0.01];Masson染色绿色面积下降[(8910.62±7041.62)μm2vs(333558.76±7290.17)μm2,P<0.01],提示干预组内膜平滑肌增生及ECM增生均减轻。结论:Amiloride可抑制球囊损伤兔髂动脉所致血管管腔缩小、内膜增生、分泌ECM,减轻血管狭窄,提示其可能在预防经皮冠状动脉内成形术术后血管再狭窄起一定作用。

Na^+-H^+交换抑制剂对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

Na+ H+ 交换体的研究表明 ,心肌缺血时 ,细胞酸中毒 ,致细胞内pH值下降 ,激活了Na+ H+ 交换体 ,促进Na+ H+ 交换 ,细胞内Na+ 浓度升高 ,最终导致细胞内Ca2 + 超负荷 ,造成细胞损伤。Na+ H+ 交换抑制剂可通过抑制Na+ H+ 交换 ,防止细胞内Ca2 + 超负荷及其他相关作用 ,对心肌缺血再灌注损伤起保护作用。从最初的阿米洛利到 3 甲磺酰苯甲酰胍 4 甲磺酸异丙酯等一系列药物的实验研究和临床试验 ,有可能为心脏外科心肌保护和缺血性心脏病的治疗提供新的方法。

钠氢离子交换抑制剂Cariporide与肾上腺素联合用于延迟心室纤颤的心肺复苏

目的 探讨联合应用钠氢离子交换抑制剂(NHE I)Cariporide与肾上腺素在心肺复苏中的效果。方法 16只历经 12min室颤的大鼠配对分为 2组 (Cariporide组及对照组 ) ,分别在心肺复苏 (CPR)前注入Cariporide或等容量的生理盐水。CPR第 2min结束前始注入肾上腺素 ,使CPP维持在 2 5mmHg以上。对照组与匹配的Cariporide组有对应的除颤时间。对心肺复苏 8min后未能自动复率大鼠进行电除颤。结果 与对照组相比 ,以同样的高度进行胸前心脏按压 ,cariporide组须较小剂量的肾上腺素便可获得较高、持续时间较长的冠脉灌注压 (P <0 0 5 ) ,较高的复苏率 (P <0 0 5 )、较少的复苏后异位室性心律失常 (P <0 0 0 1)、较好的血流动力学效果及较长的生存时间 (P <0 0 5 )。结论 联合应用Cariporide及肾上腺素可提高心室纤颤的复苏效果。

酯交换抑制剂对玻璃纤维增强PC/PBT合金性能的影响的探究

在聚碳酸酯/聚对苯二甲酸丁二醇酯/玻璃纤维/增韧剂(PC/PBT/30GF/5PTW)复合材料体系中分别添加磷酸二氢钠和亚磷酸三苯酯两种酯交换抑制剂,研究了酯交换抑制剂含量在0.5%-2%变化下对复合材料力学性能、结晶性能、热稳定性、熔体流动性、耐热性的影响。通过对比不同含量的酯交换抑制剂的复合材料性能差异性,优选出玻璃纤维增强PC/PBT合金中适量的酯交换抑制剂。我们发现分别添加0.5%NaH_(2) PO_(4)和TPPI与未添加相比复合材料的弯曲模量明显提高,刚性增大,其他力学性能保持接近。当酯交换抑制剂含量超过1%时,添加TPPI的复合材料的强度急剧下滑,而添加NaH_(2) PO_(4)的复合材料的强度趋于稳定。通过热重分析得出酯交换抑制剂的添加有利于提高复合材料的热稳定性,分别添加1.5%、2%TPPI复合材料起始分解温度分别提高了110.2、140.4℃,最大分解速率温度分别提高了130、130.8℃,有效地减缓了复合材料在高温下的热失重行为。

Na^+/H^+交换器抑制剂的研究与开发

综述Na+ /H+ 交换器的病理作用及Na+ /H+ 交换器抑制剂的研究与开发。Na+ /H+ 交换器为细胞膜上的一种转运蛋白质 ,对细胞内pH起调控作用 ,目前已知其有 6个亚型 ,其中亚型 1在心肌缺血再灌注损伤过程中发挥重要作用 ,故而Na+ /H+

Na^+/H^+交换器抑制剂研究进展

目的 综述最新报道的Na+ /H+ 交换器 (NHE)抑制剂的结构类型及其药理作用 ,为新药研究提供借鉴和指导。方法 通过调研近期国内外文献 ,较全面地介绍了NHE抑制剂研究现状及发展趋势。结果与结论 目前已知有 8个NHE亚型分布于人体的不同组织中 ,在细胞缺血 再灌注发生阶段 ,NHE抑制剂对心脏、脑、肾脏和肝脏产生显著的保护作用 ,是一类有效的细胞缺血 再灌注损伤的治疗药物。

钠钙交换体及其抑制剂在脑缺血中的作用

在神经细胞中,钠钙交换体对胞内钙离子的调控起着非常重要的作用。缺血/再灌注使细胞外的钙通过钠钙交换体的反向模式内流,造成内钙超载,导致脑细胞损伤。现今,选择性抑制其反向模式的苄氧基苯基衍生物得到了较多的研究,并可能成为一个新的治疗脑缺血的有潜力靶点。

Na^+/H^+交换体阻滞剂在培养乳鼠心肌细胞/复氧损伤中的保护作用及其机制

目的:探讨在缺氧/复氧损伤中Na+/H+交换体阻滞剂在不同时相用药的心肌细胞保护作用及其机制。方法:应用乳鼠心肌细胞建立心肌缺血-再灌注(I/R)损伤模型,实验分为对照组、缺氧/复氧全程给药组(EIPA-I组)、复氧前给药1组(EIPA-R1组)和复氧前给药2组(EIPA-R2组)进行缺氧/复氧处理,动态检测单个心肌细胞在缺氧/复氧时细胞胞质Ca2+浓度(即[Ca2+]i)的变化及细胞挛缩程度,并观察细胞的存活率。结果:EIPA-I组和EIPA-R2组显著抑制了[Ca2+]i上升及细胞的挛缩,并提高了细胞存活率。结论:在复氧前给予增大剂量的EIPA与缺氧时常规剂量用药同样有效地抑制复氧期Na+/H+的交换,减轻细胞内钙超载,抑制细胞的挛缩,提高心肌细胞的存活率。

增韧剂MBS对PC/PBT合金性能的影响

通过添加酯交换抑制剂磷酸二氢钠(NaH_2PO_4)以及两种不同的甲基丙烯酸甲酯-丁二烯-苯乙烯(MBS)共聚物,制备了增韧改性的聚碳酸酯/聚对苯二甲酸丁二醇酯(PC/PBT)合金,对其力学性能、耐热性能、相形态进行了研究。结果表明,增韧剂MBS能够显著提高PC/PBT合金的冲击性能,其中MBS2602能够显著改善低温冲击性能,当MBS2602含量为16%,PC/PBT质量比50/50时,-20℃下的冲击强度为648.6 J/m。热变形温度、拉伸强度以及模量随着MBS含量的提高而有所降低。MBS均匀地分散于基体中,其含量增加会使共混物相界面更加模糊,冲击性能更好。

钠钙交换蛋白与心肌保护

钠钙交换蛋白在心肌细胞内Ca2+浓度的调节中起着重要作用。在心肌缺血再灌注损伤中,钠钙交换蛋白被认为是钙超载的主要路径,从而导致心肌细胞的机械和电活动功能障碍。钠钙交换蛋白抑制剂benzyloxyphenyl衍生物(KB-R7943、SEA0400和SN-6)能特异地、有效地抑制钠钙交换蛋白的Ca2+内流模式,提供良好的心肌保护作用。