和厚朴酚-交联羧甲基纤维素钠表面固体分散体的制备及表征

利用和厚朴酚熔点低的特点,以亲水性惰性交联羧甲基纤维素钠为载体材料,采用熔融法制备新型和厚朴酚表面固体分散体,对其溶出行为和稳定性进行初步的考察,并通过差示扫描量热法、X射线粉末衍射法、扫描电镜法等探究药物在载体中物相特征。结果表明,当和厚朴酚与交联羧甲基纤维素钠质量比为1∶2时,和厚朴酚表面固体分散体15 min溶出度大于90%,且药物平均溶出时间大幅缩短;在表面固体分散体中和厚朴酚以微晶形态分布在载体材料交联羧甲基纤维素钠的表面;初步稳定性试验结果显示,药物溶出速率未发生显著性变化。采用熔融法制得的表面固体分散体制备工艺简单,载药量高,药物以微晶形态存在,其体外溶出速率显著提高,可为和厚朴酚固体制剂的研究与开发提供新的思路和方法。

交联羧甲基纤维素钠中残留环氧氯丙烷的分析研究

环氧氯丙烷具有基因毒性,在交联羧甲基纤维素钠生产中用作催化剂,通过环氧氯丙烷的理化性质、交联羧甲基纤维素钠使用情况、在交联羧甲基纤维素钠中残留情况以及患者每天服用药品中所含环氧氯丙烷进行计算分析,说明使用环氧氯丙烷作为催化剂生产的交联羧甲基纤维素钠用于药品生产是安全无害的。

厚朴酚-交联羧甲基纤维素钠固体分散体的制备及体外溶出研究

为提高厚朴酚的溶出度,以交联羧甲基纤维素钠为载体,采用溶剂蒸发法制备厚朴酚固体分散体,并对其溶出行为、稳定性、物相特征进行研究。厚朴酚和交联羧甲基纤维素钠按照1∶5制备的固体分散体,120 min时药物的体外累积溶出度达到80.66%,是原料药厚朴酚的6.9倍。经差示扫描量热、红外色谱、扫描电镜分析,固体分散体中药物以无定形态存在于载体中;经过6个月加速稳定性试验后,固体分散体中药物含量和溶出度均未发生明显变化。因此以交联羧甲基纤维素钠为载体制备的固体分散体能有效提高厚朴酚的溶出度和稳定性。

顶空毛细管气相色谱法测定交联羧甲基纤维素钠中的5种残留溶剂

目的:建立测定交联羧甲基纤维素钠(CS)中5种残留溶剂即二氯甲烷、三氯甲烷、苯、三氯乙烯和1,4-二氧六环量的方法。方法:采用顶空毛细管气相色谱法。色谱柱为AgilentDB-624弹性石英毛细管柱;程序升温;进样口温度为200℃,检测器温度为250℃;载气为氮气,不分流进样;顶空加热温度为85℃,平衡时间为30min。结果:5种残留溶剂在各自的检测浓度范围内线性关系良好(r为0.9980～0.9997),最低定量限为0.04～1.2μg·mL-1,最低检测浓度为0.02～0.5μg·mL-1;平均回收率为83.8%～89.4%,RSD为2.56%～4.40%。结论:该法灵敏度高,重复性和准确度好,可用于CS中5种残留溶剂的检测,并为其质量标准方法的修订提供了依据。

交联羧甲纤维素钠吸水膨胀性考察

目的考察交联羧甲基纤维素钠的吸水膨胀性,为片剂中崩解剂的选择提供一些理论数据。方法采用吸水倍率、吸水膨胀体积和吸水速率等指标,评价40批交联羧甲纤维素钠样品的吸水膨胀性。结果40批交联羧甲纤维素钠吸水倍率范围为4.71~10.82g/g,吸水膨胀体积范围为14.0~26.0mL;国外样品的吸水倍率、吸水膨胀体积均高于国内样品;不同生产企业(n≥6)的比较分析显示FMC公司生产的样品吸水倍率、吸水膨胀体积均高于安徽山河生产的样品。吸水速率结果显示,在180min内,不同厂家的样品吸水速率差别不大。结论吸水倍率、吸水膨胀体积及沉降体积两两之间均具有显著相关性,说明沉降体积指标已足够代表吸水倍率、吸水膨胀体积指标反应样品的吸水膨胀性。40批交联羧甲纤维素钠样品吸水速率基本一致,而它们的吸水倍率和吸水体积相差较大。

分散片中的崩解剂

介绍了分散片制备中常用的 4种崩解剂及其用量和用法 ,4种崩解剂均能满足分散片的质量要求。

复方丹参脉冲控释滴丸的制备及其体外释放度考察

目的制备复方丹参脉冲控释滴丸,并考察其体外释放度。方法以复方丹参滴丸为载药丸芯,对包衣材料配比及包衣材料用量进行选择,对控释滴丸体外释药情况进行考察。结果溶胀层的种类与包衣增重、控释层的包衣增重对药物的释放影响显著,采用交联羧甲基纤维素钠(CMC-Na)作为溶胀层材料,乙基纤维素水分散体作为控释层材料,溶胀层包衣增重12%,控释层包衣增重20%,所制备的微丸时滞时间为4 h左右,时滞后3 h内累积释药达到80%。结论制备的复方丹参脉冲控释滴丸体外释放可达到脉冲控释效果。

布洛芬口腔速崩片的研制

目的:研制、开发布洛芬的口腔速崩片。方法:以崩解时限为指标筛选确定处方和工艺。结果:制得得口腔速崩片能在30s 内完全崩解。结论:采用国内现有的设备,运用适宜得赋形剂和强效崩解剂及工艺可制出布洛芬的口腔速崩片。

静态顶空气相色谱法测定不同药用辅料中4种有机挥发性杂质

目的：建立气相色谱法,同时测定药用辅料中二氯甲烷、三氯甲烷、三氯乙烯、1,4-二氧杂环己烷4种挥发性有机杂质。方法：使用DB-WAX（30.0 m×250μm×0.25μm）弹性毛细管柱,进样口温度200℃,分流比10∶1,恒流流速1.0 m L·min-1,检测口温度230℃,柱温为程序升温（起始温度35℃,保持5 min,8℃·min-1升至70℃,以50℃·min-1升至180℃）,顶空平衡温度140℃,时间30 min。结果：回收率：二氯甲烷100.3%~100.6%,三氯甲烷101.3%~101.8%,三氯乙烯100.9%~101.4%,1,4-二氧杂环己烷99.6%~100.1%;精密度的RSD：二氯甲烷1.65%,三氯甲烷2.25%,三氯乙烯2.00%,1,4-二氧杂环己烷1.55%。3种辅料中有机挥发性杂质检测结果：交联羧甲基纤维素钠中三氯甲烷质量分数为0.67~1.88μg·g-1,二氯甲烷、三氯乙烯及1,4-二氧杂环己烷未检出;微粉硅胶中二氯甲烷质量分数为1.12~3.25μg·g-1、三氯甲烷、三氯乙烯及1,4-二氧杂环己烷未检出;微晶纤维素中二氯甲烷质量分数为0.91~1.39μg·g-1,三氯甲烷质量分数为1.03~2.36μg·g-1,三氯乙烯质量分数为0.09~0.28μg·g-1,1,4-二氧杂环己烷未检出。结论：本法经方法学验证,适用于交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶及微晶纤维素中有机挥发性杂质的检测。

国外新批准上市的药物新制剂新剂型（166）

1美国FDA批准维拉非尼（vemurafenib）薄膜包衣片上市 美国FDA批准罗氏公司与Plexxikon公司联合开发的产品（商品名：Zelboraf）上市，用于治疗晚期（转移性）或不可手术切除的最危险的皮肤癌一黑色素瘤。剂量规格：维拉非尼240mg／片。辅料，片心：琥珀酸羟丙基甲基纤维素醋酸酯，交联羧甲基纤维素钠，羟丙基纤维素，微粉硅胶和硬脂酸镁；包衣材料：聚乙烯醇，二氧化钛，聚乙烯醇3350和红色氧化铁。

国外新批准上市的药物新制剂新剂型（177）

1 美国FDA批准盐酸洛卡色林（Iorcaserin hydrochloride）片上市 美国FDA批准Arena制药公司与卫材公司联合开发的产品（商品名：Belviq）上市，用于结合低热量饮食和适量运动长期控制体重。剂量规格：盐酸洛卡色林半水合物10．4mg（相当于无水盐酸洛卡色林10．0mg）／片。

国外新批准上市的药物新制剂新剂型【211】

1美国FDA批准复方琥珀酸舒马普坦／萘普生钠片用于患儿 美国FDA批准Pernix Therapeutics Holdings公司产品（商品名：Treximet）用于治疗≥12岁儿童有或无预兆的偏头痛。剂量规格：琥珀酸舒马普坦（sumatriptansuccinate）14mg（相当于舒马普坦10mg）／萘普生钠（naproxensodium）60mg／片。辅料：羧甲基纤维素钠，交联羧甲基纤维素钠，葡萄糖一水物，磷酸氢二钠，卵磷脂，麦芽糖糊精，聚乙烯吡咯烷酮，微晶纤维素，硬脂酸镁，滑石粉，二氧化钛和蓝色色素。