产前缺氧程序控制6周龄兔颈动脉内皮依赖性舒张功能及其相关分子机制

目的研究产前缺氧对6周龄新西兰兔颈动脉内皮依赖性舒张功能的影响及相关分子机制。方法同期怀孕的新西兰母兔随机分为常氧对照组(n=5)和缺氧组(12%O2,n=5),于妊娠第10天开始相应的干预,至妊娠第29天结束,自然分娩。每窝随机留1只雄性新生兔饲养,共得10只雄性新生兔,母乳喂养至6周。检测6周龄兔离体颈动脉内皮依赖性舒张功能;利用同位素方法测定内皮型一氧化氮合酶活性;利用Western blot、免疫组织化学法检测颈动脉内皮型一氧化氮合酶、热休克蛋白90表达。结果产前缺氧损伤6周龄兔颈动脉内皮依赖性舒张功能,降低内皮型一氧化氮合酶活性,下调热休克蛋白90表达(P<0.05)。结论产前缺氧通过下调6周龄兔颈动脉热休克蛋白90表达,降低内皮型一氧化氮合酶活性,从而损伤颈动脉内皮依赖性舒张功能。

产前缺氧新生儿心肌受损心电图变化研究

目的探讨产前缺氧新生儿心肌受损的心电图变化情况,为临床诊治提供依据。方法选取120例新生儿为研究对象,其中对照组为正常足月新生儿60例。实验组为有产前缺氧新生儿60例,按是否合并窒息分为两组,产前缺氧无窒息新生儿为实验1组(32例),产前缺氧有窒息新生儿为实验2组(28例)。监测并比较分析三组新生儿出生后24 h内心电图变化。结果实验1组新生儿、实验2组新生儿房早、ST段改变以及Q-T间期延长、交界性逸搏心律等其他心电图异常发生率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);且实验2组新生儿与实验1组新生儿房早、ST段改变的发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论产前宫内缺氧新生儿发生心肌受损,与正常足月新生儿相比,心电图异常率较高,推断心电图改变可作为判定产前缺氧新生儿心肌受损的重要指标。

孕鼠产前缺氧性适应后胎鼠、新生大鼠脑组织热休克蛋白70的表达

目的 通过观察产前缺氧性适应后胎鼠、新生大鼠脑组织热休克蛋白７０（ＨＳＰ７０）变化，探讨产前缺氧性适应对胎鼠、新生鼠脑保护作用机制。方法 将临产前Ｗｉｓｔａｒ孕大白鼠２２只随机分成２组，Ｉ组为实验组（缺氧性适应组）：将孕鼠置于缺氧性适应密封仓中，当氧浓度降至１５％时，将孕鼠放入新鲜空气中５ｍｉｎ，再放入密封仓中，重复第一次过程，然后待其自然分娩。Ⅱ组为对照组：除密封仓不密闭（氧浓度２１％）外，其余同Ⅰ组。两组于缺氧性适应（Ⅱ组模拟）后 １、３、８．２４、４８、7２、１２０、１６８ ｈ分别各取７只新生大鼠断头取脑，１０％甲醛固定，做海马冰冻切片，免疫组化染色评定ＨＳＰ７０免疫反应强度。结果１．正常胎鼠、新生鼠脑组织中无ＨＳＰ７０表达；２．缺氧性适应后８ｈＨＳＰ７０即有表达，可持续至１６８ｈ，但以２４ｈ最强；３．在海马各区和皮层均有ＨＳＰ７０表达，但以海马ＣＡＩ区最强。结论 热休克蛋白（ＨＳＰ７０）参与了产前缺氧性适应的形成。

产前缺氧性适应后胎鼠、新生大鼠脑内凋亡相关基因bcl-2、bax mRNA的表达

目的 通过观察产前缺氧性适应后胎鼠、新生大鼠脑内bcl-2和bax基因mRNA变化,探讨产前缺氧性适应对胎鼠、新生鼠脑保护作用机制。方法 将临产前Wistar孕大白鼠24只随机分成2组,I组为实验组（缺氧性适应组）,Ⅱ组为对照组。两组于缺氧性适应（Ⅱ组模拟）后1、3、8、24、48、72、120、168h各取7只胎鼠或新生鼠断头取脑,分别做bcl-2、bax mRNA测定。结果 1.正常胎鼠、新生鼠脑组织中即有bcl-2和bax表达,从宫内22d到生后第7d,bcl-2、bax基因表达、及bcl-2/bax比值无明显变化,2.缺氧性适应后 8h bax基因表达即有减少,24h降低最为明显,可持续至120h;缺氧性适应后24h bcl-2基因表达开始增加,可持续至72h;bcl-2/bax比值缺氧性适应后8h开始增加,24h达高峰,可持续至72h。结论 产前缺氧性适应后胎鼠、新生鼠脑组织bcl-2基因表达增加,bax基因表达减少,bcl-2/bax比值增加,此变化有时间依从性。

产前缺氧性适应动物模型制备

目的 通过对临产前孕鼠行不同程度的缺氧,找出产前缺氧性适应最合适的缺氧浓度,从而建立产前缺氧性适应动物模型。方法 将孕22天的临产前孕鼠随机分为7组,每只孕鼠两次放入自制的缺氧性适应密封仓中,氧浓度分别降至18％（Ⅱ组）、17％（Ⅲ组）、16％（Ⅳ组）、15％（Ⅴ组）、14％（Ⅵ组）、13％（Ⅶ组）,两次乏氧间隔5分钟,对照组（Ⅰ组）氧浓度21％。Ⅰ-Ⅶ组孕鼠的缺氧适应时间分别为:第一次10min、5min、7.5min、9.83min、11.5min、13.17min、14min;第二次10min、9.33min、11min、15.17min、13.33min、17min、18min。比较各组娩出的新生鼠耐缺氧时间,并应用尼氏染色和透射电镜对各组新生鼠脑组织进行观察,找出最合适的缺氧浓度。结果 Ⅰ-Ⅴ组娩出的均为正常新生鼠;Ⅵ组娩出的55只新生大鼠,皮肤颜色青紫、运动减少10只（18％）,部分新生鼠脑组织正常神经细胞数量减少,部分细胞肿胀,线粒体扩张,可见凋亡细胞;Ⅶ组娩出的52只新生大鼠中,死亡11只（21％）,14只皮肤青紫、肢体运动减少（27％）,部分新生鼠脑组织病理学检查异常。Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组新生鼠耐乏氧时间较对照组明显延长,Ⅳ组、Ⅴ组两组间新生鼠耐乏氧时间有统计学差异。结论2次使孕鼠缺氧（无CO2蓄积）,氧浓度15％。

产前缺氧对兔成年期颈动脉转化生长因子表达及血管形态学的影响

目的半定量研究产前缺氧对24周龄新西兰兔颈动脉转化生长因子β/Smad3表达及血管形态学的影响。方法同期怀孕的新西兰母兔[足月,(30±1)d]随机分为常氧对照组21%O2(n=5)、缺氧组(12%O2,n=5),于妊娠第10天开始相应的干预、记录,至妊娠第29天结束,自然分娩。每窝随机留1只雄性新生兔饲养,共得10只雄性新生兔。母乳饲养6周后,再给予普通饲料喂养至24周。利用Westernblot、免疫组织化学技术检测颈动脉转化生长因子β/Smad3表达;利用HE染色光镜及透射电镜观察24周龄兔颈动脉形态学表现。结果产前缺氧下调24周龄兔颈动脉转化生长因子β1/Smad3表达(均P<0.05);HE染色光镜及透射电镜结果表明,产前缺氧诱发24周龄兔颈动脉早期动脉粥样硬化的特征表现。结论产前缺氧在转录后水平下调24周龄兔颈动脉转化生长因子β1/Smad3信号通路,诱发早期动脉粥样硬化表现。

产前缺氧降低7月龄子鼠心脏舒张功能及其相关分子机制

目的研究产前缺氧对7月龄子鼠心脏舒张功能影响及其相关分子机制。方法同期怀孕的SD孕鼠随机分为对照组(21%O2,n=5)、缺氧组(10%O2,n=5),于妊娠第7天开始相应的干预、记录,至妊娠第21天结束,自然分娩。每窝随机留2只雄性新生鼠饲养,每组共10只雄性新生鼠(n=10),饲养至7月龄。测定7月龄子鼠心脏舒张功能,利用实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学技术检测7月龄子鼠心肌组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、热休克蛋白90(Hsp90)表达,利用同位素方法测定内皮型一氧化氮合酶活性。结果与对照组比较,产前缺氧组7月龄子鼠左心室舒张末压(LVEDP)[(7.02±0.68)比(6.05±0.97)mm Hg]升高,左心室收缩末压(LVESP)[(60.72±7.76)比(69.37±6.38)mm Hg]、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)[(5462±77)比(5545±62)mm Hg/s]和左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)[(4202±83)比(4285±41)mm Hg/s]降低(均P<0.05);心肌组织eNOS(0.41±0.21比1.00±0.25)、Hsp90(0.60±0.22比1.00±0.27)mRNA表达降低(均P<0.05);心肌组织eNOS(0.030±0.002比0.050±0.003)、Hsp90(0.015±0.001比0.030±0.002)蛋白表达降低(均P<0.05);心肌组织eNOS活性[(3059±309)比(4431±357)计数/(min·μg)]降低(P<0.05)。结论产前缺氧通过降低7月龄子鼠心肌组织eNOS和Hsp90表达及活性,降低心脏舒张功能。

产前慢性缺氧对子代大鼠各器官组织影响的研究进展

大量流行病学和动物实验研究表明,缺氧、感染、营养不良等产前宫内的恶劣环境,可导致低出生体质量、成年后罹患心脏病、高血压、脑血管等疾病的几率明显增高,其原因主要与产前宫内的恶劣环境引起子代表观基因组改变,子代个体对各类疾病的敏感性增加有关。该文探讨产前慢性缺氧对子代大鼠心肌、血压、血管、脑白质的影响,描述当前科研界的研究进展,对主要文献研究内容进行了阐述,并对今后的研究进行展望。

产前宫内缺氧并新生儿心肌受损临床研究

目的研究分析产前宫内缺氧并心肌受损新生儿的血清心肌酶水平与心电图动态变化。方法选择广东省英德市妇幼保健院收治产前宫内缺氧窒息的130例患儿为实验组,其中将伴有心肌损伤患儿设为实验1组(n=75),将不伴有心肌损伤的患儿设为实验2组(n=55),同时选择同期出生的60例健康新生儿为对照组,监测分析不同时间段的心电图变化以及心肌酶水平。结果实验1组与对照组比较差异有统计意义(P<0.05)。对照组未出现心电图改变,而实验1组与实验2组均出现心电图变化(ST段偏移、心动过速与心动过缓等),其中实验1组1例出现房性期前收缩,2例出现Q-T间期延长;实验2组1例出现房性期前收缩,1例出现Q-T间期延长。结论与健康新生儿比较,产前宫内缺氧并心肌受损新生儿的血清心肌酶水平与心电图异常率显著升高。

早产儿喂养不耐受52例原因分析

目的探讨早产儿喂养不耐受的原因,避免引起早产儿喂养不耐受的不利因素。方法对我院2006年1月—2010年10月住院的早产儿进行回顾性分析,245例早产儿中出现喂养不耐受52例,占21.22%,主要表现为胃潴留、呕吐、腹胀、便秘等。结果胎龄越小、体重越低、有宫内窘迫及生后窒息史患儿越易发生喂养不耐受。结论早产儿易发生喂养不耐受,与胎龄、体重、产前及产时缺氧密切相关。