胎儿超声心动图产前诊断先天性心脏病的临床流行病学评价

胎儿超声心动图(简称胎儿心超)已成为产前诊断先天性心脏病的方法。本文就胎儿心超的诊断效率、成本-效益分析及胎儿心超应用于普查先天性心脏病之前需解决的一些问题进行综述。

基因芯片在产前诊断先天性心脏病染色体异常中的应用价值

本文发表于2013年3月的《Ultrasound Obstet Gynecol》上。先天性心脏病(CHD)在胎儿期的发病率高达4%～10%,是产前超声检查最常见的一种结构异常。目前认为CHD的发生主要与遗传及环境因素有关。该研究病例来源于西班牙。

母体血清GDF-15、ANGPTL8对胎儿先天性心脏病产前诊断的临床意义

目的探讨血清生长分化因子-15(GDF-15)、血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)在先天性心脏病(CHD)胎儿母体中的表达及其诊断胎儿CHD的价值。方法收集2020年1月—2023年3月甘肃省妇幼保健院产前诊断中心产前筛查疑似胎儿CHD的120例孕妇作为研究对象,根据产前彩色多普勒超声心动图诊断结果分为CHD组(n=86)和非CHD组(n=34)。比较2组血清GDF-15、ANGPTL8水平;多因素Logistic回归分析胎儿CHD发病的影响因素;ROC曲线分析血清GDF-15、ANGPTL8对胎儿CHD的诊断效能。结果与非CHD组比较,CHD组血清GDF-15、ANGPTL8水平显著升高(t/P=7.860/<0.001、7.334/<0.001);多因素Logistic回归分析结果显示,孕次≥3次、CHD家族史及血清GDF-15、ANGPTL8升高均是胎儿CHD发病的危险因素[OR(95%CI)=1.383(1.082~1.767),1.596(1.148~2.218),3.596(1.694~7.633),3.175(1.571~6.417)];血清GDF-15、ANGPTL8及二者联合预测胎儿CHD的AUC分别为0.805、0.835、0.903,二者联合诊断胎儿CHD优于血清GDF-15、ANGPTL8各自单独诊断(Z=2.052、2.219,P=0.040、0.027)。结论CHD胎儿的母体血清GDF-15、ANGPTL8水平显著升高,二者联合对胎儿CHD具有较高的辅助诊断潜能。

miRNA表达谱在产前诊断胎儿先天性心脏病中的研究

目的:探究微小RNA(microRNA,miRNA)表达谱在产前诊断胎儿先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)中的应用。方法:收集2021年1月—2022年12月于天津市中心妇产科医院就诊的30例超声确诊为CHD的孕妇(病例组)和同期10例要求行羊水穿刺的孕妇(对照组),用Illumina测序平台对2组孕妇的羊水上清进行全转录组测序,2组孕妇的全部miRNA进行归一化,分析差异表达的miRNA。从差异表达的miRNA中挑选P<0.05和|log2 FC|>3(差异倍数,Fold Change,FC)的miRNA再在羊水和外周血中进行实时荧光定量聚合酶链反应(real time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)验证,比较羊水中miRNA测序与RT-qPCR的差异倍数,挑选外周血与羊水表达调控方向一致的miRNA。结果:共发现138个差异表达miRNA,其中85个上调,53个下调。进一步挑选出了15个差异表达的miRNA,羊水中miRNA测序与RT-qPCR结果比较相一致。外周血与羊水中表达调控方向一致的miRNA有2个,分别为miR-222-3p和miR-189-5p,这2个miRNA在病例组母血中表达量较对照组显著上升(均P<0.05)。结论:母血中miRNA作为新的血清学标志物可以初步应用于筛查胎儿CHD。

产前四维超声技术诊断胎儿先天性心脏病的临床价值研究

目的分析产前四维超声技术诊断胎儿先天性心脏病的价值,为临床提供参考。方法回顾性分析2023年3月至2024年3月于新疆生产建设兵团第八师石河子市妇幼保健院接受产前超声筛查并发现疑似胎心异常的138例孕妇的临床资料,孕妇均完成二维及四维超声检查。以分娩或引产随访结果为金标准,统计胎儿先天性心脏病发生情况,比较二维、四维超声检查对不同类型胎儿先天性心脏病的检出情况,分析二维、四维超声诊断胎儿先天性心脏病的价值。结果金标准诊断40例为阳性,98例为阴性;二维超声诊断35例为阳性,103例为阴性;四维超声诊断39例为阳性,99例为阴性。二维、四维超声检查对胎儿先天性心脏病的检出率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两种检查方法对不同类型胎儿先天性心脏病检出情况比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。一致性分析结果显示,二维超声诊断胎儿先天性心脏病的灵敏度为77.50%,特异度为95.92%,准确率为90.58%,阳性预测值为88.57%,阴性预测值为91.26%,Kappa值=0.762;四维超声诊断胎儿先天性心脏病的灵敏度为92.50%,特异度为97.96%,准确率为96.38%,阳性预测值为94.87%,阴性预测值为96.97%,Kappa值=0.911。结论产前应用四维超声技术诊断胎儿先天性心脏病安全无创,且灵敏度、准确率较高。

产前四维超声联合心动图对胎儿先天性心脏病的诊断价值

目的探讨临床诊断胎儿先天性心脏病过程中产前四维超声与胎儿超声心动图联合应用价值。方法选择2022年1月至2023年1月于青海红十字医院进行胎儿先天性心脏病筛查的140例产检孕妇作为检查对象,孕20~24周行产前四维超声检查、孕24~28周行胎儿超声心动图检查,记录胎儿先天性心脏病检出情况,并以妊娠终止后的病理诊断及分娩后随访结果为金标准,比较产前四维超声与胎儿超声心动图联合诊断效能、常规心动图单一诊断效能、心脏畸形类型检出率,观察胎儿先天性心脏病超声参数[颈后皮肤厚度(NF值)、脐动脉收缩末期与舒张末期流速最大值比值(S/D)值]。结果金标准提示32例胎儿先天性心脏病,联合诊断准确性、灵敏度、特异度、阳性与阴性预测值均高于单一心动图(P<0.05)。联合诊断对法洛四联症、大动脉转位、单心室、室间隔缺损、房室瓣闭锁、主动脉缩窄、心房异构等不同心脏畸形类型检出率高于单一心动图(P<0.05)。先天性心脏病NF值、S/D值高于非先天性心脏病(P<0.05)。结论产前四维超声与心动图联合诊断效能高,对胎儿先天性心脏病筛查具有较高应用价值,可鉴别诊断疾病类型,指导临床早干预、早防治,提高人口出生质量。

先天性心脏病的遗传因素及相关产前诊断研究进展

先天性心脏病(congenital heart disease,CHD),简称先心病,是先天性畸形中最常见的一种类型,其主要病因包括遗传、物理化学、生物等因素。其中,在多种病因中,遗传因素是先天性心脏病的基本病因之一,主要包括染色体畸变异常、单基因遗传方式和多基因遗传方式等。在最近几年,先天性心脏病在我国的发病率持续上升,已成为一种最为普遍的出生缺陷,此病占据新生儿非感染性疾病死亡的首位,因此产前诊断是预防和早期治疗先天性心脏病的重要手段,随着遗传学及分子生物学技术的不断进步与开展,愈来愈多的CHD相关遗传机制及相关致病基因被研究发现,本文就先天性心脏的遗传因素及遗传性产前诊断情况的研究进展进行综述。

胎儿超声心动图联合母体血清SFRP5、同型半胱氨酸浓度对先天性心脏病胎儿的诊断价值

目的分析胎儿超声心动图联合母体血清分泌型卷曲相关蛋白5(secreted frizzled-related protein 5,SFRP5)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)浓度对先天性心脏病(先心病)胎儿的诊断效能。方法选取2018年7月至2022年2月在十堰市妇幼保健院进行孕中期产前检查的孕妇2756例为研究对象,根据妊娠结局将孕妇分为先心病组(n=110),正常组(n=2646)。孕中期均行胎儿超声心动图检查。酶联免疫吸附法试验(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测母体血清SFRP5浓度,全自动生化分析仪检测Hcy浓度。Pearson法分析先心病组母体血清SFRP5浓度与Hcy浓度的相关性。以妊娠结局为“金标准”,分析胎儿超声心动图、母体血清SFRP5、Hcy浓度及三者联合对先心病胎儿的诊断效能。结果先心病组母体血清SFRP5浓度明显低于正常组(P<0.05),Hcy浓度明显高于正常组(P<0.05),两者浓度呈负相关(r=-0.575,P<0.05)。胎儿超声心动图、母体血清SFRP5、Hcy浓度诊断先天性心脏病胎儿的灵敏度分别为63.64%、64.55%、65.45%,特异度分别为81.52%、81.07%、80.35%,准确度分别为80.81%、80.41%、79.75%。胎儿超声心动图、母体血清SFRP5、Hcy浓度联合诊断先心病胎儿的灵敏度、准确度分别为96.36%、80.91%,均高于三者单独检测,且三者联合诊断的灵敏度显著高于三者单独诊断(P<0.05)。结论胎儿超声心动图联合母体血清SFRP5、Hcy浓度对先心病胎儿具有较高的诊断价值,三者联合诊断可提高灵敏度。

产前超声联合血清miR-148b、miR-375检测在胎儿先天性心脏病诊断中的应用价值

目的 探讨微小RNA(miR)-148b、miR-375在胎儿先天性心脏病孕妇血清中的水平,及其联合产前超声在胎儿先天性心脏病诊断中的价值。方法 收集2019年1月至2023年1月进行产前筛查的疑似胎儿先天性心脏病的106例孕妇作为研究对象,根据产后随访结果将其分为病例组(先天性心脏病,n=80)和对照组(均无先天性心脏病,n=26)。比较2组血清miR-148b、miR-375水平;ROC曲线分析血清miR-148b、miR-375对胎儿先天性心脏病的诊断效能;四表格法分析产前超声联合血清miR-148b、miR-375水平对胎儿先天性心脏病的诊断效能。结果 与对照组比较,病例组血清miR-148b水平显著降低,血清miR-375水平显著升高(P<0.05)。产前超声联合血清miR-148b、miR-375诊断胎儿先天性心脏病的准确率为93.40%,敏感性为92.50%,特异性为96.15%。其中,三项联合诊断的敏感性高于血清miR-148b、miR-375单独诊断(P<0.05),三项联合诊断的准确率和特异性高于产前超声、血清miR-148b、miR-375单独诊断(P<0.05)。结论 胎儿先天性心脏病的孕妇血清miR-148b水平显著降低,血清miR-375水平显著升高,产前超声联合血清miR-148b、miR-375对胎儿先天性心脏病具有较高的诊断价值。

胎儿心脏超声用于产前诊断胎儿先天性心脏病的临床价值分析

目的分析胎儿心脏超声用于产前诊断胎儿先天性心脏病的临床价值。方法选取2020年1月至2021年1月抚州市立医院妇产科收治的150例孕妇作为研究对象,所有孕妇均进行超声心动图检查。以分娩和引产尸检结果为金标准,分析其检出率、胎儿心脏畸形类型、心脏超声心动图的灵敏度、特异度和准确度。结果所有孕妇经分娩或引产尸检后,10例胎儿被诊断为心脏异常,检出率为6.67%。心脏超声心动图发现先天性心脏病9例,漏诊1例,灵敏度为90.00%,特异度为100.00%,诊断符合率为99.33%;引产及分娩检查结果显示10例心脏异常胎儿中有4例为室间隔缺损,2例为法洛四联症,大动脉转位、单心室、心内膜垫缺损、及主、肺动脉狭窄各1例。心脏超声心动图除漏诊1例主、肺动脉狭窄外,其他与金标准结果一致。结论心脏超声心动图应用于产前诊断胎儿先天性心脏病的临床诊断中效果显著,检出率高,可为临床确诊提供充分依据。

产前超声诊断先天性心脏病的误漏诊情况及影响因素分析

目的探究产前超声诊断先天性心脏病(CHD)误漏诊的发生情况,并分析其影响因素。方法选取2019年5月至2023年2月行胎儿CHD筛查136例孕妇为研究对象,均进行产前超声检查,对比产前超声心动图检查异常结果与产后诊断或引产解剖结果,统计误诊及漏诊情况,利用单因素及多因素Logistic回归分析CHD产前超声误漏诊的影响因素。结果27例经引产或者产后确诊CHD患儿中,18例与产前超声检查完全符合,诊断符合率为66.67%。漏诊5例(室间隔缺损3例、右心室双出口2例),误诊4例(右心室双出口2例、法洛四联症2例),漏诊率为3.68%,误诊率为2.94%。年龄、吸烟史或被动吸烟、体质量增重过重、羊水不足、腹壁瘢痕、医生临床经验少是CHD产前超声误漏诊的独立危险因素(P<0.05,P<0.01)。结论产前超声对CHD具有良好的诊断价值,但存在一定的误漏诊情况。年龄、吸烟史或被动吸烟、体质量增重过重、羊水不足、腹壁瘢痕、医生临床经验少是产前超声误漏诊发生的危险因素,应针对以上因素采取相应措施以减少误漏诊。

胎儿超声心动图在胎儿先天性心脏病产前诊断中的临床价值

目的 探讨胎儿超声心动图在产前诊断胎儿先天性心脏病的临床意义。方法 选择妊娠 >16周 ,分娩前有高危倾向的孕妇 310例行胎儿超声心动图检查。检查中着重观察胎儿腹部切面、胎儿四腔心切面、胎儿左右室流出道长轴或大动脉短轴切面、胎儿主动脉弓长轴切面。结果 共发现 9例先天性心脏病胎儿 ,其中复杂先天性心脏病 7例、单纯室间隔缺损 1例、1例出生前未确诊 ,出生后诊断为法洛四联症。敏感性 82 % ,特异性 10 0 %。结论 胎儿超声心动图是早期诊断胎儿畸形 ,评价胎儿心功能的有用工具。其诊断的准确性受孕妇体形、胎儿体位以及检查者的经验积累等多方面因素的影响。

超声心动图产前诊断胎儿先天性心脏病的临床价值

目的探讨超声心动图对胎儿先天性心脏病的产前诊断和临床价值。方法选择妊娠大于18周、有高危倾向的孕妇及会诊病例共193例行胎儿超声心动图检查。采用胎儿四腔心切面、左右室流出道切面、主动脉弓切面、动脉导管弓切面、三血管切面及上下腔静脉长轴切面,观察心脏大小、结构、大血管的位置、走行等;应用彩色多普勒血流显像观察各瓣口及间隔、大血管内血流情况。结果发现胎儿先天性心脏病19例。其中单心室、单心房并共同动脉干1例;单心室1例;右室双出口1例;完全性心内膜垫缺损2例;左心发育不良2例;三尖瓣闭锁2例;法乐四联征3例;主动脉瓣狭窄1例;单纯室间隔缺损6例。合并心外畸形2例,其中内脏膨出并重度脑积水1例、脊柱裂1例。漏诊Ⅱ型房间隔缺损2例。显示产前诊断胎儿先天性心脏病的敏感性为90%,特异性为100%。结论超声心动图是早期诊断胎儿严重先天性心脏病的最主要、无创性诊断技术,对围产期临床正确处理有重要的指导作用。

胎儿复杂性先天性心脏病产前与出生后诊断处理的价值及预后比较

目的:比较分析胎儿复杂性先天性心脏病(CHD)产前诊断与出生后诊断处理的价值及预后情况。方法:回顾性分析在我院产检诊断为胎儿复杂性CHD,经产前咨询保留胎儿,并在本院分娩,出生后转NICU进一步诊治(产前诊断组)与院外分娩后诊断为复杂性CHD,出生后72小时内转我院NICU诊治(产后转诊组)患儿的分娩结局及预后,并进行比较。结果:产前诊断组共106例,产后转诊组共129例。产前诊断组经产前咨询,30例家属放弃胎儿并引产,76例保留胎儿并在我院分娩。两组分娩孕周、出生体重、早产率和分娩方式比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组出生后放弃治疗(6例vs 31例)、小儿心脏外科评估认为无需手术治疗及可随诊(30例vs 14例)、心脏手术后并发症(20例vs 56例)间比较,差异有统计学意义(P<0.05);手术后死亡、呼吸机脱机时间和手术后住院天数间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:产前明确胎儿复杂性CHD的诊断,可减少患儿心脏手术后并发症,改善预后。并且可避免一些无治疗价值的复杂性先天性心脏病新生儿的出生。

胎儿先天性心脏病的高危因素及产前超声诊断

目的 探讨胎儿先天性心脏病 (CHD)的高危因素及彩色超声诊断胎儿先天性心脏病的适应证。方法 彩色超声仪检查 2 780例孕妇 ,回顾分析胎儿CHD发病的高危因素 ;比较高危、低危孕妇组胎儿先天性心脏病的发病率。结果 孕妇孕期上呼吸道感染、高龄、先兆流产、早孕期接触X线等是胎儿CHD发病的高危因素。高危组胎儿先天性心脏病发病率为 6 81% ,低危组发病率为 1 5 4 % ,两组胎儿CHD发病率间差别有显著性意义 (P <0 0 1)。结论 胎儿先天性心脏病存在高危因素 ,对高危孕妇常规及适时地进行胎儿心脏超声产前诊断 ,及早发现复杂性胎儿先天性心脏病 ,可减少出生缺陷。

SNP array用于先天性心脏病胎儿的产前诊断

目的:探讨单核苷酸多态性基因芯片(SNP array)在先天性心脏病(CHD)胎儿产前诊断中的临床应用价值。方法:选取102例产前超声诊断为CHD而核型分析未见异常并排除22q11.2微缺失综合征的胎儿,采用SNP array技术进行遗传学检测。将102例胎儿分为单纯CHD胎儿组(66例)和合并心外结构异常CHD胎儿组(36例),对两组胎儿检出的基因组拷贝数变异(CNVs)性质按致病性CNVs、临床意义不明确的拷贝数变异(VOUS)及良性CNVs进行分类。结果:102例CHD胎儿中,良性CNVs的检出率为21.6%(22/102)、VOUS的检出率为2.9%(3/102)、致病性CNVs的检出率为9.8%(10/102)。单纯CHD胎儿组和合并心外结构异常CHD胎儿组的致病性CNVs检出率分别为12.1%(8/66)和5.6%(2/36)。结论:SNP array技术具有高分辨率、准确等优点,对染色体核型分析结果正常的CHD胎儿进行SNP array检测,能额外发现部分致病性CNVs,在先天性心脏病胎儿的产前诊断中具有较强的临床应用价值。

产前超声诊断胎儿先天性心脏病的研究进展

早期诊断胎儿先天性心脏病是我国围产期超声医学的重要课题,通过应用各种超声技术在适宜孕周对胎儿心脏进行检测,可有效提高胎儿先天性心脏病的产前诊断率,进而指导临床进行早期干预,为胎儿先天性心脏病的临床治疗提供依据,下面就胎儿先天性心脏病超声检查的适宜孕周、主要切面及节段性分析法、超声新技术及心脏功能研究进行阐述,并提出胎儿产前超声检查的局限性与展望。

超声心动图对小儿先天性心脏病复杂畸形的诊断价值

目的:探讨在小儿先天性心脏病复杂畸形的诊断中应用超声心动图检查的价值。方法:选取烟台市蓬莱人民医院2021年8月—2023年8月收治的200例疑似先天性心脏病复杂畸形患儿为研究对象,均实施超声心动图检查,以临床综合判断结果为金标准,分析超声心动图检查小儿先天性心脏病复杂畸形的诊断效能。结果:临床综合诊断确诊先天性心脏病复杂畸形患儿192例,超声心动图检出185例,其中确诊182例。超声心动图检查先天性心脏病复杂畸形患儿的灵敏度、特异度、准确率分别为94.79%(182/192)、62.50%(5/8)、93.50%(187/200),Kappa值=0.404,与临床综合诊断结果一致性中等;超声心动图检出心内畸形的准确率与临床综合诊断结果比较差异无统计学意义(P>0.05),检出心外畸形及总检出准确率与临床综合诊断结果比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对于小儿先天性心脏病复杂畸形的诊断,超声心动图检查灵敏度、特异度、准确率较高,在临床诊断中具有积极的影响。

荧光原位杂交技术在先天性心脏病产前诊断中的应用

目的探讨采用荧光原位杂交技术(FISH)检查法对先天性心脏病胎儿进行染色体22q11微缺失产前诊断的临床应用。方法应用常规染色体核型分析及FISH检查法,对2012年3月至2014年10月中山市博爱医院收治的52例疑似妊娠22q11微缺失胎儿的孕妇进行产前22q11微缺失检查并跟踪随访。结果所有胎儿染色体核型分析均无异常,FISH检查结果显示3例呈阳性。结论染色体核型分析无法检测22q11微缺失综合征,因此对有22q11微缺失先天性心脏病风险的胎儿产前诊断应用FISH检查法,可提高检测的准确性。

胎儿先天性心脏病产前超声诊断与一体化管理的初步研究

目的探讨中晚期妊娠系统胎儿超声检查和胎儿超声心动图检查检出的胎儿先天性心脏病(CHD)的检出率、病种类型分级、合并畸形及染色体异常的基本情况,以及目前开展一体化管理的初步成果,为研究胎儿CHD流行病学特征及全面开展CHD产前、产后一体化管理提供参考。方法回顾性分析2016年1月至2019年6月在深圳宝安区妇幼保健院产前Ⅲ级筛查的19545例胎儿的临床检查资料,其中会诊明确诊断CHD胎儿783例,计算CHD检出率及各病种类型的构成比,并将其分类及随访,分析各级分类的引产率,以及一体化管理的初步成果。结果经一体化咨询后,Ⅰ、Ⅱ级胎儿大部分(Ⅰ级胎儿保留246例,87.23%;Ⅱ级胎儿保留132例,83.54%)保留,Ⅲ级胎儿大部分(引产227例,92.65%)选择引产,少数(18例,7.35%)外院手术治疗,Ⅳ级胎儿大部分(95例,96.94%)选择引产。结论通过一体化的开展,产前诊断CHD的孕妇得到正规的咨询和指导,我院的CHD一体化管理初见成效,为今后的发展奠定基础。