基因芯片和测序技术检测耳聋基因在产前筛查和诊断中的应用

目的:开展耳聋基因的产前筛查及诊断,为非综合征性耳聋二级防控提供依据.方法:使用基因芯片导流杂交技术对有意愿的孕妇行GJB2,SLC26A4,mtDNA及GJB3基因共计13个耳聋突变位点的产前检测,对基因突变携带者的配偶及耳聋患者均行上述耳聋相关基因共43个位点测序,若配偶发生突变,则需对胎儿进行产前诊断.结果:381例孕妇中耳聋基因携带率为3.7%,其中GJB2基因杂合突变7例,纯合突变1例;SLC26A4杂合突变4例;mtDNA基因杂合突变1例;GJB3基因杂合突变1例.携带频率最高的突变位点为GJB2基因235 del C.18对行耳聋基因测序的夫妇中,检出GJB2基因c.79G>A纯合突变3例,杂合突变4例;GJB2基因c.109G>A杂合突变4例.经产前诊断,排除耳聋胎儿,确定1例耳聋基因携带者,5例致病性不明基因携带者及1例新发突变者,由临床医生对父母进行了相关遗传咨询.结论:耳聋基因的产前筛查与诊断对避免耳聋胎儿的出生,耳聋基因携带者的用药及听觉防护指导有重要作用.

中国唐氏综合征产前筛查和诊断服务利用现况研究

目的调查我国唐氏综合征产前筛查和诊断服务的利用情况,为进一步完善唐氏综合征产前筛查和诊断服务网络及提高服务质量提供科学依据。方法于2019年1月至2020年7月,采用自行设计的问卷对我国东中西部6家产前筛查和诊断机构进行横断面调查,对调查结果进行分析。结果在被调查的产前筛查和诊断机构中,5家三甲医院均可提供产前诊断服务,且在对应被调查省市的平均年产前筛查服务量最大,筛查服务量达23482~132053人次/年。在6家被调查医疗机构中,均设有妇科、产科、检验、超声、遗传咨询室等配套科室;均配置了医生、护士及检验医务人员。在唐氏综合征不同筛查技术服务模式中,传统血清筛查以"采血-检验一体化"模式为主,费用在140~300元/例不等;无创产前基因检测(NIPT)为"多点采血,集中检测"模式,费用在745~2400元/例不等。产前筛查后高风险结果存在失访情况,失访率最高达25%。唐氏综合征产前筛查和诊断策略主要有:NIPT全筛查策略,NIPT条件筛查策略,传统血清条件筛查+NIPT检测策略,传统血清全筛查+NIPT检测策略。结论当前我国基于妇幼卫生服务体系的产前筛查和诊断服务网络形成,但仍存在资源分布不均现象,筛查和诊断后追踪随访工作有待加强。不同地区的唐氏综合征产前筛查和诊断策略不同,筛查费用差异大,支付模式不同。因此,为完善唐氏综合征产前筛查和诊断服务质量和网络,充分发挥其在出生缺陷预防中的作用,还需优化妇幼卫生资源配置,构建流畅的产前筛查和诊断服务链;总结各地经验,推广和实施适宜的唐氏综合征筛查和诊断策略及支付模式。

唐氏综合征产前筛查与诊断的研究

目的:探讨孕妇血清标记物甲胎蛋白(AFP)和人绒毛膜促性腺激素游离β亚单位(Freeβ-hCG)在产前诊断唐氏综合征(DS)等缺陷儿中的作用。方法:采用美国Genemed生物技术公司生产的孕中期唐氏综合征产前筛查试剂盒(酶联免疫法)对2504例孕妇进行上述二联血清标记物检测,结合孕妇年龄、体重,确切孕周,利用该试剂配套软件计算出每个孕妇的胎儿患DS、18/13-三体的风险率,是否为开放性神经管缺陷(NTD)高危孕妇。凡筛查DS、18/13-三体为高危的孕妇均通过彩超了解妊娠情况及实际孕周,按实际孕周进行第2次筛查,即复筛。对复筛仍为高危的孕妇建议其进行羊水染色体检查以确诊。凡筛查NTD为高危的孕妇,通过彩超或B超动态观察妊娠情况至分娩。同时,对所有筛查对象均追踪随访至胎儿出生。结果:被筛查孕妇中确诊DS患儿4例,其中复筛高危为3例,初筛为低危1例,为假阴性,DS产前检出率为75.00%;初筛假阳性率为8.27%,复筛假阳性率为4.35%,同时筛出NTD及其他异常胎儿3例,未发现18/13-三体高危孕妇。结论:该方法在产前可有效检出DS患儿,降低DS患儿出生率,通过复筛可降低假阳性率,具有较强的实用性及临床应用价值。

廊坊地区孕妇产前筛查与诊断的重要性研究

目的通过对廊坊地区孕妇进行孕中期血清学筛查结果分析,明确孕中期筛查在诊断21-三体综合征（Down’s syndrome）、18-三体综合征（Edward’s syndrome）及开放性神经管缺陷中的作用。方法选择2012年4月至2013年3月在廊坊市妇幼保健中心进行产前筛查46 689例孕妇,孕周15~20＋6周,预产年龄15~45岁,平均年龄26.87岁。其中预产年龄〉35岁4 432例。抽取孕妇的空腹静脉血3 m L,行甲胎蛋白（AFP）、游离人绒毛膜促性腺激素β亚单位（Free-βHCG）、游离雌三醇（u E3）三联检测,结合孕妇的年龄、孕周、体质量等情况,经Lifecycle软件评估胎儿罹患3种缺陷的风险率。高风险者进一步行无创产前基因检测、有创产前诊断及系统超声筛查。结果有2 171例高风险,高风险率为4.65%。其中21-三体综合征高风险1 957例,高风险率4.19%;18-三体综合征高风险65例,高风险率0.14%;开放性神经管缺陷高风险149例,高风险率0.32%。2 171例筛查高风险孕妇有1 451例选择无创产前基因检测,高风险无创率66.84%;结果有35例提示三体综合征,无创基因检测阳性率2.41%。经产前诊断及系统超声检测,确诊异常胎儿54例。结论产前筛查与诊断对减少染色体疾病及开放性神经管缺陷胎儿的出生具有重要作用,降低了出生缺陷率。

无创产前基因检测在产前筛查和诊断中的应用效果观察

目的探讨产前筛查和诊断中无创产前基因检测技术的临床应用效果与价值。方法选取在本院2016年2月至2018年6月进行外周血无创产前基因检测的产妇1 000例作为研究对象,针对无创基因检测提示存在异常患者予以脐血细胞或羊水培养,经染色体G显带检测及FISH检测进行确诊,针对无创产前基因检测未提示异常受检者予以产前常规检查。对所有新生儿进行随访调查。结果检测结果提示异常9例,均进行产前羊水穿刺诊断;无创产前基因检测对异常检出率0.90%。针对无创产前基因检测提示低风险产妇进行持续跟踪随访,均未发现13-三体、18-三体或21-三体综合征患儿。无创产前基因检测筛查18-三体或21-三体综合征的准确度100%、敏感度100%,对13-三体综合征检测的假阳性率0.1%,对其他染色体异常检测不敏感。结论无创产前基因检测技术与当前传统的产前筛查诊断结果具有较高的吻合率,可作为一种高精确度产前筛查手段用以补充常规产前诊断结果。无创产前基因检测筛查18-三体或21-三体综合征的准确度与敏感度较高,但对其他染色体异常检测不敏感。临床上仍需加深对该技术的测序深度与检测质量控制。

利用信息技术在区域产前筛查与诊断质量管理的研究

目的总结本地区通过信息技术提高产前筛查诊断质量的管理经验,实现有效获取、统计各筛查机构质量结果数据,进一步提高产前筛查质量。方法回顾性总结赣州市产筛系统中质量指标落实情况,并对孕妇孕期健康宣教、实验检测、高风险管理、产后随访等阶段的数据进行总结分析。结果筛查信息管理与产前诊断网络已覆盖赣州市全市各区县。2021年赣南地区孕检人数73844人,产前筛查孕妇共有55271人,筛查率达74.85%,其中早期唐氏筛查14546人,阳性率2.34%,中期唐氏筛查26753人,阳性率4.71%,NIPT筛查10933人,阳性率1.44%;高风险孕妇产前诊断率71.84%,诊断出各种出生缺陷145例;全市地区筛查质量指标均有较明显的提升。结论通过创新性的引入该产筛信息管理与诊断系统,实现了产筛流程的信息化管理,提升了对赣州地区孕产妇产筛流程的管理效能。

多级联动、多指标联用在产前筛查与诊断中的应用研究

目的通过多级联动、多指标联用在产前筛查与诊断中的应用,提高本地区出生缺陷疾病的筛查率、检出率及医疗资源的利用率,有效地降低我市出生缺陷的发生。方法对2012年4月至2013年8月在廊坊地区的产前筛查与诊断工作中,实施以市妇幼保健中心为核心的多级联动及血清学AFP、Free-βHCG、uE3与孕妇孕周、年龄、体重、系统超声等多指标联用的孕产妇情况进行回顾性分析。结果通过此种产前筛查与诊断模式的应用,提高了缺陷儿的检出率,降低了假阴性率,保证了筛查效率。结论多级联动、多指标联用在产前筛查与诊断中的应用研究,探索出了适合本地区的、行之有效的筛查模式,降低了出生缺陷的发生,提高了出生人口素质。

孕中期产前筛查/产前诊断在减少出生缺陷中的价值

目的:探讨孕中期产前筛查/产前诊断对减少出生缺陷的临床价值。方法:选取2016年5月至2018年7月于本院行产前筛查/产前诊断的32例单胎孕妇作为观察对象,年龄<35岁且孕周在15～20周者接受唐氏综合征产前筛查,年龄>35岁和其它异常生育史者接受产前诊断。结果:32例孕妇的筛查结果显示,8例(25.0%)为高风险孕妇,其中5例(62.5%)为21-三体高风险,2例(25.0%)为神经管畸形高风险,1例(12.5%)为18-三体高风险;对高风险孕妇和高龄孕妇开展遗传咨询,并在获得其知情同意的前提下进行高分辨超声或羊水染色体检查,结果显示,8例高风险孕妇中确诊2例21-三体高风险,1例18-三体高风险,2例神经管畸形高风险,畸形儿需立即采取终止妊娠措施。产前筛查追踪随访率为96.9%(31/32),出生缺陷发生率为6.3%(2/32)。结论:孕中期产前筛查/产前诊断可有效预防和减少出生缺陷。

产前筛查和诊断中无创产前基因检测技术的临床应用研究

目的:研究产前筛查和诊断中无创产前基因检测技术的临床应用效果。方法:选取2016年1月至2019年1月某地区1800对产前筛查和诊断夫妇为研究对象,随机分为实验组和对照组,每组900对。其中实验组采用产前筛查和诊断无创基因检测技术,对.照组不采用诊断技术。对比两组无创基因检测缺陷情况及新生儿出生.缺陷情况。结果:实验组无创基因缺陷检测情况要显著好于对照组(P<005),且实验组研究对象新生儿出生缺陷发生率显著低于对照组(P<005)。结论:在产前筛查和诊断中,实施无创基因检测技术分析效果显著,能够提高产前筛查水平,为产前基因筛查和分析提供了帮助,所以能够将该种方法应用到临床诊断中。

芯片检测和测序技术在遗传性耳聋产前基因筛查与诊断中的应用对比研究

目的研究在遗传性耳聋产前基因筛查与诊断中芯片检测、测序技术的应用与对比分析。方法随机选取2016年7月—2018年6月来宁波市奉化区人民医院产前筛查孕妇360例,应用耳聋基因芯片技术、Sanger法测序技术进行检测,分析孕妇耳聋基因及基因变异阳性孕妇的丈夫耳聋基因突变检出情况,并将两种方法结果进行比较。结果360例孕妇中,18例检出耳聋基因杂合突变,携带率为5%,其中SLC26A4(c.IVS7-2A>G)基因突变4例,携带率为1.1%;GJB2基因突变11例,携带率为3.1%,其中299-300del AT位点突变3例,235del C位点突变7例,176del16位点突变1例;GJB3(c.538C>T)基因突变2例,携带率为0.6%;12S rRNA(m.1555A>G)基因突变1例,携带率为0.3%。耳聋芯片检测阳性的孕妇,配偶均接受芯片检测,检出GJB2(c.235delC及c.299-300delAT)基因杂合突变2例。基因测序结果显示:除基因芯片包含的突变位点外还检测出部分人体基因多态性、GJB2(c.341A>G)1例、GJB2(c.155delTCTG)1例、12S rRNA(m.1494C>T)1例、SLC26A4(c.IVS7-2A>G)GJB2(c.235delC)复合突变1例。芯片检测和测序技术的检出率分别为5.3%(20/378)、6.4%(24/378),二者之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论在遗传性耳聋产前基因筛查与诊断中此基因芯片检测技术得到Sanger法测序技术的验证,应用价值相似。

产前筛查与诊断在避免重度地中海贫血患儿出生中的价值

目的探讨产前筛查与诊断在避免重度地中海贫血患儿出生的价值。方法随机选取2019年1月~2020年1月期间荆门市第二人民医院收治的产检孕妇2108例,对其进行产前筛查与诊断,然后对疑诊夫妻双方为同型地中海贫血胎儿产前诊断情况、疑诊夫妻双方为同型地中海贫血孕妇及其配偶基因检测情况进行分析。结果2108例孕妇中,330例疑诊地中海贫血,其中86例为β-地中海贫血或复合α-地中海贫血、244例为α-地中海贫血,分别占总数的4.1%、11.6%。20例疑诊夫妻双方为同型地中海贫血,产前诊断1例胎儿为重度β-地中海贫血、3例胎儿为重度α-地中海贫血、1例胎儿为静止型α-地中海贫血、3例胎儿为轻型β-地中海贫血、7例胎儿为东南亚型α-地中海贫血、1例胎儿为血红蛋白H病、2例胎儿为混合型、2例胎儿完全正常。20例疑诊夫妻双方为同型地中海贫血,基因检测显示7例为东南亚型α-地中海贫血、1例为静止型α-地中海贫血、3例为轻型β-地中海贫血、1例为血红蛋白H病、2例为混合型、2例完全正常。结论产前筛查与诊断在避免重度地中海贫血患儿出生的价值高。

山东省卫生健康委员会关于进一步规范孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断工作的通知(鲁卫妇幼字〔2021〕7号)

SDPR-2021-0230009各市卫生健康委、行政审批服务局,委属有关单位、省属卫生健康事业有关单位:为进一步规范开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断工作,预防出生缺陷、提高出生人口素质.

胎儿心脏畸形的超声筛查和诊断模式的临床评估

目的:分析重庆医科大学附属第一医院产前诊断中心2005年2月至2008年12月胎儿心脏畸形诊断及漏诊情况,对我院目前的胎儿心脏超声筛查和诊断模式进行临床评估。方法:妊娠20～24周在我院行产科系统超声检查并在本院分娩的胎儿9685例,随访胎儿预后。胎儿心脏超声筛查切面包括四腔心切面、左右心室流出道切面。胎儿心脏的超声诊断是在以上切面的基础上更多切面的检查。计算不同切面的敏感性和特异性。结果:9685例胎儿中,产前诊断胎儿心脏畸形46例,漏诊5例。四腔心切面诊断的敏感性为58.82%,特异性为99.98%。四腔心切面结合流出道切面的敏感性为86.27%,特异性为99.98%。结论:四腔心结合流出道切面对心脏畸形的宫内诊断有较高的敏感性和特异性,是诊断胎儿先天性心脏病的首选方法。目前的胎儿心脏畸形的筛查和诊断模式可较全面地了解胎儿心脏结构,发现异常率高。临床上切实可行,易于推广。

宁德市产前筛查的现状与对策

目的通过对宁德市孕中期唐氏筛查、诊断现状的分析，明确产前筛查及诊断的意义，加强孕期健康宣教、提高产前筛查、诊断率、减少“唐氏缺陷儿”的出生，达到优生优育的目的。方法根据2011年1月1日-2014年12月31日的病例收集及月报表、妊娠结局随访表的数据分析得出，全市4年来分娩数为211792例、中孕期产前血清学筛查总量76425例、漏筛4例，未行产前筛查数为135367例、生出唐氏患儿27例，筛查高风险2710例、筛查阳性率3．55％。其中，841例行羊膜腔穿刺羊水细胞学诊断，诊断率34．12％，染色体异常的54例，诊断异常率为6．42％，确诊唐氏缺陷胎儿病例22例。结论孕中期行产前筛查诊断是预防唐氏综合征患儿出生的有效措施，妇幼保健人员应明确产前筛查诊断的意义，加强孕期宣教。

胎儿性染色体非整倍体疾病的产前筛查/诊断研究进展

人类染色体有23对,包括22对常染色体和一对X、Y性染色体。性染色体非整倍体疾病是指由胎儿性染色体数目畸变引起的性染色体疾病,包括增加或减少一条/几条。性染色体非整倍体疾病胎儿多能正常分娩且患儿幼年时大多临床症状不明显,大多患儿随着年龄的增长临床症状逐渐明显,多表现为智力障碍、泌尿生殖系统及心血管系统等方面畸形、精神心理疾病等,给社会及家庭造成负担。性染色体非整倍体疾病目前尚无有效方法治疗,是导致出生缺陷的常见原因之一。本文对胎儿性染色体非整倍体疾病进行总结综述,为其选择合适的产前筛查/诊断方法提供依据。

先天性心脏病筛查治疗和监测网络平台建立与规范化管理的研究

目的:探索北京市先天性心脏病(先心病)筛查、治疗及监测网络模式,以提高先心病管理水平,降低北京市复杂先心病出生率及死亡率。方法:2007年1月至2009年6月,对北京6家二级妇幼保健院医生进行先心病知识、胎儿超声心动图技术培训。前瞻性研究胎儿先心病产前筛查,复杂先心病终止妊娠后尸检与诊断符合率,活产新生儿72h内超声心动图结果。同期开发网络直报及监测系统。结果:1.入组孕妇17721例,平均孕周23.2(16～28周)。产前筛查出先心病121例(6.83‰),其中复杂先心病100例,97例引产,59例尸检诊断符合率96.7%;2.先心病产前筛查技术培训使基层医生筛查水平整体提高。3.成功开发并试用"先心病母婴数据采集系统"网络直报。结论:建立北京市先心病筛查、治疗及监测网络,对降低复杂先心病的出生率及死亡率,规范先心病治疗及随访的科学化管理有积极临床意义和社会价值。

孕中期检测母血清标记物在唐氏综合征筛查中的应用

目的：探讨血清标记物甲胎蛋白（AFP）和游离-β-绒毛膜促性腺激素（Free-β-HCG）在孕中期唐氏综合征（Down，ssyndrome，DS）产前筛查中的应用价值。方法：应用时间分辨免疫荧光法检测孕15—20w孕妇血清AFP和Free-β-HCG的含量，结合孕妇年龄、孕周、体重、吸烟史等因素，通过唐氏综合征筛查软件进行风险率评估，对高风险率孕妇进行遗传咨询，在知情同意的情况下进行羊水细胞染色体的检查及B超进行确诊。结果：6438例孕妇中，发现21-三体综合征2例，18-三体综合征3例，其他胎儿异常11例。结论：孕中期母体血清AFP、Free-β-HCG2项血清标志物联合检测，对胎儿先天缺陷尤其对于唐氏综合征产前筛查有效可行，经产前诊断及时采取措施，能降低先天缺陷患儿的出生率。

10265例高龄孕妇的产前筛查与诊断方法分析

目的探讨不同高危因素下高龄孕妇的产前筛查与诊断策略。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月在济宁市妇幼保健计划生育服务中心就诊的高龄(预产年龄≥35岁)孕妇的临床资料(n=10265)。高龄孕妇按是否合并高危因素分为两组:单纯高龄组(n=10016)、高龄合并高危因素组(n=249)。单纯高龄组按不同年龄分为7组:35岁组(n=2030)、36岁组(n=2077)、37岁组(n=1592)、38岁组(n=1204)、39岁组(n=969)、40岁组(n=792)、>40岁组(n=1352)。比较分析各组的产前筛查与诊断结果。选取单纯低龄组孕妇(n=8364)作为对照。结果与单纯低龄组(1.67‰,14/8364)相比,38岁及以上孕妇组胎儿染色体非整倍体的发生率显著增加(P<0.001,P=0.012,P<0.001,P<0.001)。较单纯染色体核型分析,CMA额外检出拷贝数变异(CNV)36例[8.22%(36/438)]。高龄合并高危因素组胎儿染色体非整倍体及CNV的发生率远高于单纯高龄组(P均<0.001)。结论高龄孕妇胎儿染色体异常发生率增加,临床上应全面评估其高危因素,选择个体化产前筛查与诊断策略。

兰州市产前筛查与诊断和出生缺陷之间的关系研究

目的探讨兰州市2010~2015年产前筛查、诊断与出生缺陷发生的关系。方法收集2009年10月1日-2015年9月30日兰州市8个县区以及兰州新区上报的产前筛查、诊断情况年报表,出生缺陷儿报告卡,围产儿数季报表,采用Epi Data3.0软件建立数据库,并且SPSS 16.0软件进行统计整理分析。结果 2015年兰州市产前筛查人数、阳性率和产前诊断确诊率较2010年分别增加了10 970例、45.44%和31.94%;随着产前筛查人数增加、阳性率及产前诊断确诊率的上升,出生缺陷发生率、引产出生缺陷率以及7 d内出生缺陷儿死亡率也明显增加,较2010年分别上升了48.32%、57.02%和57.27%。结论产前筛查与诊断对防止出生缺陷儿出生具有至关重要的作用,是目前和将来降低出生缺陷发生率的重中之重。

桂西地区地中海贫血目标人群知信行现状及影响因素研究——以百色市为例

为调查桂西地区育龄人群对地中海贫血(简称地贫)的知信行现状及其影响因素,有针对性地改善其知信行现状,有效降低地贫患儿的出生率,设计了地中海贫血知信行(KAP)调查问卷,采用随机抽样方式,共发放288份问卷,收回有效问卷280份,问卷有效率97.22%。对比分析男性与女性的KAP差异,利用描述性分析与卡方检验对其进行分析。结果显示,听说过地贫的有234人,整体知晓率为83.57%(234/280)。女性对地贫的认知程度及其病因的了解比男性更高(P<0.05)。受教育程度越高对地贫的认知程度更高(P<0.05)。大多数女性表示,如果怀有重型地贫患儿会选择流产(P<0.001)。女性对地贫相关知识的学习主动性显著高于男性(P<0.001),说明受教育程度、性别差异是影响目标人群对地贫认知、态度、行为的主要因素。应有组织、有目的地开展健康教育知信行,加强对男性及受教育程度低的育龄人群进行健康教育,有助于降低地贫患儿的出生率。