产科抗磷脂抗体综合征临床观察的研究进展

抗磷脂抗体综合征(Antiphospholipid syndrome, APS)是一种实验室检查以抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody, APL)持续阳性,临床标准以病态妊娠、血栓形成为主要特征的非炎性自身免疫性疾病。近年来,随着对APS的逐渐研究及认识的增加,临床上产科抗磷脂抗体综合征的患者越来越多见,APS孕妇的围产期的不良妊娠结局发生率也越来越高,早期且全程合理应用药物治疗可以有效改善妊娠结局及胎儿结局,所以APS患者的妊娠管理问题一直是风湿科和产科的难点和重点。由此可见,产科APS及其相关临床观察及母婴预后相关研究是临床研究者探讨的热点,下文就对目前研究进行详细阐述。

从三焦膜系论治产科抗磷脂抗体综合征

抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid antibody syndrome,APS)是以持续存在的抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies,aPLs)阳性为特征,以动静脉血栓形成和病理妊娠为临床表现的一种非炎症性自身免疫性疾病。其中,以病理妊娠为主要临床特征时称为产科抗磷脂综合征(obstetric antiphospholipid syndrome,OAPS)[1]。

寿胎丸合当归散治疗非典型产科抗磷脂综合征对妊娠结局及抗磷脂抗体、血栓弹力图指标的影响

目的:研究寿胎丸合当归散治疗非典型产科抗磷脂综合征对妊娠结局及抗磷脂抗体、血栓弹力图指标的影响,为临床治疗提供理论基础。方法:将温州市中医院2020年5月~2022年5月收治的74例非典型产科抗磷脂综合征患者纳入研究,通过随机数字表法分为观察组与对照组,各37例。对照组给予低分子肝素治疗,观察组给予低分子肝素+寿胎丸合当归散治疗,两组疗程均为孕5~11周,共7周。观察记录两组临床疗效、治疗前后中医症状积分以及妊娠结局等。比较两组治疗前后抗磷脂抗体[抗心磷脂抗体免疫球蛋白A(ACA-IgA)、ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2蛋白I抗体-IgM(β2GPI-IgM)]水平、血栓弹力图指标[反应时间(R值)、凝血时间(K值)、血栓最大弹力度(MA)、凝固角(α角)]以及凝血-纤溶指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)]水平,观察两组不良反应。结果:观察组疗效优于对照组。治疗后,两组各项中医症状积分均低于治疗前(P<0.05),且观察组各项症状积分均低于对照组(P<0.05);其良好妊娠结局人数比例也高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组ACA-IgA、ACA-IgG、β2GPI-IgM水平均低于治疗前(P<0.05),而其ACA-IgM水平无明显差异(P>0.05);对照组ACAIgA水平低于治疗前(P<0.05),而ACA-IgC、ACA-IgM、β2GPI-IgM水平无明显差异(P>0.05);观察组ACAIgA、ACA-IgC、β2GPI-IgM水平低于对照组(P<0.05),ACA-IgM水平组间比较无明显变化(P>0.05);观察组R值、K值水平高于治疗前(P<0.05),α角水平低于治疗前(P<0.05),MA水平无差异(P>0.05);对照组R值水平高于治疗前(P<0.05),K值、MA、α角水平无差异(P>0.05),且治疗后观察组R值、K值水平高于对照组(P<0.05),α角水平低于对照组(P<0.05),两组MA水平比较无差异(P>0.05)。治疗后,观察组与对照组PT、APTT水平均高于治疗前(P<0.05),FIB、D-D水平均低于治疗前(P<0.05),观察组PT、APTT水平均高于对照组(P<0.05),FIB、D-D水平均低于对照组(P<0.05)。两组不良反应比较无差异(P>0.05)。结论:寿胎丸合当归散对非典型产科抗磷脂综合征有较好疗效,能够明显减轻患者症状,改善妊娠结局、抗磷脂抗体、血栓弹力图指标水平及凝血功能,同时安全性较高,能够用于治疗非典型产科抗磷脂综合征。

羟氯喹治疗产科抗磷脂综合征疗效和安全性的Meta分析

目的 系统评价羟氯喹(HCQ)用于产科抗磷脂综合征(OAPS)的疗效及安全性。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science、SinoMed、WanFang Data、CNKI和VIP数据库,搜集关于HCQ治疗OAPS的临床研究,检索时限均为从建库至2023年1月31日。由2名研究员筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.4和GRADE profiler 3.6软件进行Meta分析及GRADE评价。结果 最终纳入5项队列研究,3项RCT,共644例OAPS患者(732例次妊娠)。Meta分析结果显示,与常规治疗相比,加用HCQ能显著提高OAPS患者的活产率[RR=1.29,95%CI(1.10,1.51),P=0.001]及狼疮抗凝物转阴率[RR=1.29,95%CI(1.13,1.47),P <0.001]、抗心磷脂抗体转阴率[RR=1.27,95%CI(1.12,1.45),P <0.001]、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体转阴率[RR=1.31,95%CI(1.12,1.52),P <0.001],显著降低早期(<10周)流产率[RR=0.31,95%CI(0.10,0.93),P=0.04]。但在降低早产率、晚期(>10周)流产率及先兆子痫发生率方面,2组差异无统计学意义(P>0.05)。安全性分析,2项研究描述了HCQ不良反应包括皮肤反应和眼睛干涩,症状均轻微;3项RCT比较2组患者不良反应发生率,HCQ组低于对照组[RR=0.40,95%CI(0.25,0.66),P <0.001],2组均无严重不良反应发生。敏感性分析显示,结果稳健可靠。GRADE评价结果显示,本研究纳入指标的证据质量为低或极低级,弱推荐。结论 HCQ能显著提高OAPS活产率及抗磷脂抗体转阴率,降低10周前胎儿流产率,不良反应较少,但对降低早产、10周后胎儿流产及先兆子痫发生率证据不足。由于受纳入研究的数量和质量的限制,上述结论尚需更多高质量研究予以验证。

抗膜联蛋白A5抗体在抗磷脂综合征中的临床意义

目的探讨抗膜联蛋白A5(annexin A5,ANX A5)抗体与抗磷脂综合征(APS)患者临床特征的相关性及其检测的临床价值。方法2014年10月至2020年4月北京协和医院序贯纳入符合2006年悉尼修订APS分类标准的APS患者,收集患者人口统计学信息、临床特征及实验室检查结果,比较抗体阴性及阳性两组患者的组间差异。结果研究共纳入140例APS患者,其中抗ANX A5抗体阳性组57例(40.7%),阴性组83例(59.3%)。两组患者性别、年龄、病程、继发性APS比例无显著差异。临床特征中,抗ANX A5抗体阳性组(IgG/M阳性)较抗体阴性组合并脑梗死比例显著增多(33.3%vs.12.0%,P=0.003),其OR值为3.650,95%CI=1.544~8.628;抗ANX A5抗体双阳组(IgG及IgM均阳)脑梗死比例高达38.5%,OR值4.563,95%CI=1.246~16.711;其余部位血栓事件及病理妊娠无显著差异。实验室检查方面,两组间的抗心磷脂抗体(ACL)、抗β_(2)糖蛋白Ⅰ(β_(2)GPI)抗体、狼疮抗凝物(LA)等抗磷脂抗体阳性率比较,差异无统计学意义。结论APS患者中抗ANXA5抗体与脑梗死相关;合并该抗体阳性患者应警惕神经系统损害。

泰它西普治疗SLE合并抗磷脂抗体综合征患者的疗效观察

目的:本研究旨在评估泰它西普(Telitacicept, TA)、贝利尤单抗(Belimumab, BEL)与传统治疗在系统性红斑狼疮(SLE)合并抗磷脂抗体综合征(APS)患者中的临床效果与安全性。方法:通过随机分配30名SLE-APS患者到TA组、BEL组及传统治疗组,比较治疗3个月及6个月后的SLEDAI-2000评分、外周血抗ds-DNA、外周血BLYS水平、外周血APRIL水平、抗磷脂抗体水平及B、T淋巴细胞绝对值变化。结果:治疗后TA组与传统治疗组相比,在SLEDAI-2000评分、外周血抗ds-DNA、外周血β2GPI-IgG、B淋巴细胞绝对计数以及外周血BLYS水平、外周血APRIL水平方面差异均有统计学意义(P β2GPI-IgG、外周血APRIL水平方面也显示出统计学差异(P < 0.05)。三组患者的不良反应差异无统计学意义。结论:泰它西普对于SLE-APS患者具有良好的临床疗效,为SLE-APS个体化治疗策略提供了新选择。

1例产科抗磷脂综合征并发HELLP综合征患者的抗凝治疗分析与药学监护

1例37岁产科抗磷脂综合征(OAPS)孕妇因“血压控制不佳”入院,入院后血压波动大(152~161/100~112mmHg),血小板计数进行性下降(65×10^(9)·L^(-1)),乳酸脱氢酶367 U·L^(-1),丙氨酸氨基转移酶121.8 U·L^(-1),天冬氨酸氨基转移酶89 U·L^(-1),病情进展为HELLP综合征。临床药师参与其治疗过程,结合患者血栓及出血风险、血小板动态变化、抗凝药物药代动力学特征,协助临床医师制定其围产期个体化抗凝治疗方案,及时停用及启用抗凝药物,有效避免了患者血栓和产后出血并发症的发生。同时以循证药学为基础,分析了此类患者妊娠期和哺乳期的药学监护要点,羟氯喹、阿司匹林、泼尼松等OAPS常规用药在妊娠期规范化使用利大于弊,但需密切监护相应的不良反应,依诺肝素无乳汁蓄积,可在哺乳期安全使用,临床药师在保障妊娠与哺乳期患者用药安全有效中发挥重要作用。

超声检测妊娠早期子宫动脉频谱预测抗磷脂抗体综合征患者妊娠结局的价值

目的探讨早孕期彩色多普勒超声检测子宫动脉频谱在预测妊娠合并抗磷脂抗体综合征(APS)妊娠结局中的价值。方法选取本院收治的妊娠合并APS患者115例临床及超声检查资料为观察组,选取同期在本院就诊的临床及超声检查资料完整的健康孕妇100例为对照组。所有孕妇均接受早孕期子宫动脉超声检查。统计分析两组间妊娠早期子宫动脉RI、S/D、PI以及不良妊娠发生率,分析子宫动脉超声检查判定妊娠合并APS妊娠结局的效能。结果观察组孕妇子宫动脉血流参数PI、RI、S/D均>对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组子宫动脉频谱异常发生率及不良妊娠发生率均高于对照组。结论孕早期子宫动脉彩色多普勒超声血流参数可预测妊娠合并APS结局的价值,并为临床及早诊疗提供客观的参考依据。

原发性抗磷脂抗体综合征合并肺栓塞1例

目的:总结抗磷脂抗体综合征的临床特点及诊疗方法。方法:回顾性分析1例确诊为原发性抗磷脂抗体综合征合并肺栓塞患者的临床资料。结果:患者CTPA提示肺栓塞,筛查发现狼疮抗凝物阳性,抗心磷脂抗体、抗β2-糖蛋白抗体-1无异常,经抗凝治疗后病情好转。结论:对于不明原因的血栓事件,应进行抗磷脂抗体筛查,排除抗磷脂抗体综合征。

小剂量阿司匹林联合低分子肝素在产科非典型抗磷脂综合征的临床应用

目的:探讨小剂量阿司匹林联合低分子肝素在产科非典型抗磷脂综合征的临床应用效果。方法:收集2021年6月至2022年6月门诊收治的非典型抗磷脂综合征患者80例,采取随机数字表法分为对照组和观察组各40例。对照组皮下注射低分子肝素钙5000 IU/次,1次/d。观察组在对照组基础上加用小剂量阿司匹林75~100 mg/次,1次/d治疗。比较两组患者的妊娠结局、抗磷脂抗体转阴情况、胎盘功能不良情况发生率、新生儿体重、出生后5 minApgar评分、新生儿窒息率以及治疗前后血栓弹力图的变化情况。结果:观察组妊娠丢失率和早产率分别为1例(2.50%)和2例(5.00%),低于对照组的4例(10.00%)和7例(17.50%),组间差异有统计学意义(P<0.05)。观察组抗磷脂抗体转阴率为37例(92.50%),高于对照组的30例(75.00%,P<0.05);胎盘功能不良情况总发生率为13例(32.50%),低于对照组的22例(55.00%,P<0.05)。观察组新生儿体重及出生后5 min Apgar评分均高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后R水平高于对照组(P<0.05)。结论:小剂量阿司匹林能改善产科非典型抗磷脂综合征患者的妊娠结局,提高抗磷脂抗体转阴率,降低胎盘功能不良情况发生风险,提升新生儿预后,调节凝血因子,值得临床推荐。

阿司匹林联合低分子肝素不同治疗时长对产科抗磷脂综合征妊娠结局的影响

借助试验比对结果了解不同治疗时长下阿司匹林联合低分子肝素的使用与产科抗磷脂综合征产妇妊娠结局之间的关系,进而为保证该类产妇的母婴安全与分娩结局提供精准的临床证据与数据支持。方法 样本采集来源为院内建档立卡的抗磷脂综合征产妇档案(n=80),结合产妇应用阿司匹林联合低分子肝素治疗的时长将受试样本依次分裂至序列1(n=40,孕14周后至妊娠期用药)与序列2(n=40,分娩前全程用药),测度项目为两组产妇抗磷脂抗体检出情况、抗酒石酸酸性磷酸酶检出水平、血钙检出水平、血浆黏度测度水平、分娩结局以及生活质量水准。结果 比较治疗后不同阶段(即治疗后10d、20d、30d)的两序列产妇抗磷脂抗体检出情况可得序列2产妇的阴性检出构成比更高但不支持对比项目存在显著性(P>0.05)。同时比较两序列抗酒石酸酸性磷酸酶、血钙、血浆黏度检出结果可得序列2产妇所测水平均更低(P<0.05)。且比较治疗后两序列妊娠结局可得序列2产妇早产构成比更低(P<0.05),妊娠过程中胚胎或胎儿在子宫内死亡或无法继续妊娠的情况构成比更低(P<0.05),同时分娩孕周更长(P<0.05),分娩总产程失血量更低(P<0.05),经阴道分娩的构成比更高(P<0.05),新生儿出生1min、5minAPGAR评分更高(P<0.05),且出生后体质量更高(P<0.05)。比较两序列生活质量水准后可得序列2产妇生活质量临床评估分数更高(P<0.05)。结论 阿司匹林联合低分子肝素的治疗时长与产科抗磷脂综合征产妇的理想妊娠理想结局、母婴理想结局与高生活质量存在正相关关系。

以急性肺栓塞为首发表现的原发性抗磷脂综合征1例

1病例介绍患者男,56岁。主因气短1周,间断发热6d于外院给予抗感染治疗,住院期间活动后突发晕厥,意识不清,伴大小便失禁,遂于秦皇岛市第一医院急诊就诊。实验室检查:血气分析:pH7.44,PO_(2) 57mmHg,PCO_(2) 35mmHg;血常规:WBC 6.06×10^(9)/L,RBC 4.62×10^(12)/L,PLT 121×10^(12)/L,CRP 18.16mg·L^(-1);生化:ALT 186.5U·L^(-1),AST 66.4 U·L^(-1),GGT 247.4 U·L^(-1);BNP 61.76pg·mL^(-1),cTnI 0.255ng·mL^(-1);凝血:FDP 19.19μg·mL^(-1),D-二聚体10.28 mg·L^(-1),APTT 50.4s。余未见明显异常。

产科抗磷脂综合征对母胎的影响及孕期监测

抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)是一种自身免疫相关性疾病。以动静脉血栓形成、病理妊娠为临床表现,并伴有持续性抗磷脂抗体谱(antiphospholipid antibodies,aPLs)阳性为特征的一系列综合征[1]。APS以血栓形成为主要临床表现时称为血栓性APS(thrombotic APS,TAPS),以病理妊娠为主要临床特征时称为产科APS(obstetric APS,OAPS)。当患者至少具有1项病理妊娠的临床标准和1项实验室标准时,被称为典型OAPS;当患者不同时符合临床和实验室标准时,被称为非典型OAPS(non-criteria,NOAPS)[1,2]。关于OAPS的诊断标准和治疗详见本期专题的其他子题,本文将针对OAPS对母胎的影响及孕期监测进行重点阐述。

抗磷脂综合征相关心血管疾病的表现及新进展

抗磷脂综合征(APS)是以反复发生血栓事件和妊娠并发症以及抗磷脂抗体持续阳性为特点的一种系统性自身免疫性疾病。APS可以影响包括心血管系统在内的多个器官和系统,APS相关心血管疾病会给患者生命造成严重威胁。在2023年更新的美国风湿病学会(ACR)联合欧洲抗风湿病联盟(EULAR)APS分类标准中,将瓣膜病变纳入了APS的临床标准,这也提示应该重视APS合并的心血管疾病。本文将对APS合并的常见心血管疾病的表现及机制进行综述。

非标准抗磷脂抗体对抗磷脂综合征的临床应用价值

目的探讨抗磷脂酰胆碱抗体(aPC)、抗磷脂酰甘油抗体(aPG)和抗鞘磷脂抗体(aSM)检测在抗磷脂综合征(APS)的临床应用价值。方法共纳入98例原发性APS患者(PAPS组),41例继发性APS患者(SAPS组),138例系统性红斑狼疮患者(SLE组)和55例健康体检者(HC组)。采用化学发光免疫试验(CLIA)检测血清抗心磷脂抗体(aCL)、抗β_(2)糖蛋白I抗体(aβ_(2)GPI);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测aPC、aPG和aSM。比较分析组间各指标的差异以及其与临床表现的相关性。结果PAPS组的aPC IgM(1.47 U/mL)、aPG IgM(1.82 U/mL)、aSM IgM(20.97 U/mL)、aPG IgG(1.22 U/mL)、aSM IgG(14.56 U/mL)浓度高于SLE组(0.91、0.67、10.83、0.88、9.54 U/mL),差异有统计学意义(均P<0.05);SAPS组aPC IgM(2.00 U/mL)、aPG IgM(1.59 U/mL)、aSM IgM(17.29 U/mL)、aPC IgG(3.30 U/mL)、aPG IgG(2.81 U/mL)浓度较SLE组高(0.91、0.67、10.83、1.42、0.88 U/mL),差异有统计学意义(均P<0.05);PAPS组aPC IgG(1.39 U/mL)、aPC IgM(1.47 U/mL)、aPG IgG(1.22 U/mL)、aPG IgM(1.82 U/mL)和aSM IgG(14.56 U/mL)浓度高于HC组(0.44、0.70、0.57、0.64和6.22 U/mL),差异有统计学意义(均P=0);SAPS组aPC IgG(3.30 U/mL)、aPC IgM(2.00 U/mL)、aPG IgG(2.81 U/mL)、aPG IgM(1.59 U/mL)和aSM IgG(9.84 U/mL)浓度均较HC组高,差异有统计学意义(均P<0.05)。非标准aPLs在APS患者的阳性率分别为IgG/M aPC 23.00%,IgG/M aPG 25.90%,IgG/M aSM 61.20%。aPC IgG和aPG IgG与卒中事件(均P=0.009)、子痫前期早产(P=0.034和P=0.021)相关;aPG IgG与血小板减少(P=0.025)相关;aPC IgM和aPG IgM与溶血性贫血相关(P=0.008和P=0.004);IgG型和IgM型aSM与病态妊娠相关(P=0.012和P=0.018);aCL IgA和aβ_(2)GPI IgA与子痫前期早产相关(P=0.007和P=0.006)。结论增加aCL IgA、aβ_(2)GPI IgA、aPC IgG/M、aPG IgG/M/A和aSM IgG/M检测不能进一步提高APS的实验室诊断价值,但是非标准aPLs与卒中、子痫前期早产、血小板减少等临床症状密切相关。

非标准抗体在血清阴性抗磷脂综合征中的诊断价值

抗磷脂综合征(APS)是以血栓形成、病态妊娠为主要临床表现的自身免疫性疾病,实验室检测抗心磷脂抗体(aCLs)、抗β2-糖蛋白-Ⅰ抗体(抗β2-GPⅠ)和狼疮抗凝物(LA)。一些患者有APS临床表现,但典型抗磷脂抗体呈间断阳性或持续阴性,称之为血清阴性APS(SN-APS)。现阶段研究发现SN-APS患者可检出其他诊断标准外的抗体,如IgA型抗磷脂抗体、抗凝血酶原抗体、抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原复合物抗体、抗磷脂酰乙醇胺抗体等,故本文探讨此类抗体在血清阴性抗磷脂综合征中的诊断价值。

从“痹”论治产科抗磷脂抗体综合征

产科抗磷脂抗体综合征(APS)为正虚标实之证,发病以肾虚为始动因素,分肺肾气虚、脾肾两虚、正虚血瘀、气衰血瘀四期进展。针对其正虚标实的总病机与疾病进展、证候表现特点,提出从"痹"论治的概念。二者均为正虚血瘀之证。产科APS病主要发生在血脉,以脉痹为基础演变,表现为正虚为本,在病情进展过程中正虚与瘀血的程度逐渐加重。具体原则为急则治标,缓则扶正,初益肺肾,再以健脾,久则化瘀,注重孕前孕期同治,再根据各期症状临证加减。

抗磷脂抗体综合征相关血栓病理机制的研究进展

抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome,APS)是一种以持续存在抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody,APA)为特征、以动静脉血栓形成和病理妊娠为主要临床表现的自身免疫性疾病[1]。血栓是APS最重要的病理特征,但APA诱导血栓形成的机制众多,尚无明确的病理机制。目前认为,这是一种血栓炎症性疾病,特点是磷脂结合蛋白和附着在细胞膜受体、线粒体、氧化脂蛋白和补体成分上的抗原与相关抗体结合,细胞被激活导致凝血和补体级联反应被触发,最终发生血栓或病理妊娠。据统计,APS的年发病率为(2~5)/10万,患病率为(40~50)/10万,患者10年死亡率约为10%[2]。因此,加强对APS相关血栓的认识至关重要,本文对其病理机制进行综述如下。

肾病综合征合并梅毒及抗心磷脂抗体阳性1例

报道1例肾病综合征合并梅毒及抗心磷脂抗体阳性患者的临床资料,并进行文献复习。

产科抗磷脂综合征的诊断

抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)是一组以血栓形成、病理妊娠等为主要临床表现,由抗磷脂抗体谱(antiphospholipid antibodies,aPLs)检测持续阳性所引起的全身性自身免疫性疾病,其中aPLs包括狼疮抗凝物(lupus anticoagulant,LA)、抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody,aCL)及抗β2糖蛋白I抗体(anti-β2 glycoproteinⅠantibody,anti-β2GPⅠAb)[1~4]。早诊断、早预防、早治疗对改善APS患者的妊娠结局或再次妊娠具有重要的临床意义。本专题主要关注以病理妊娠为主要临床特征的APS的诊断,即产科抗磷脂综合征(obstetric APS,OAPS)的诊断[5]。