美国感染病学会关于产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌目细菌(ESBL-E)、耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌(CRE)、难治性耐药铜绿假单胞菌(DTR-PA)、产AmpCβ-内酰胺酶肠杆菌目细菌(AmpC-E)、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)和嗜麦芽窄食单胞菌的抗感染治疗指引(2022版)摘要

美国感染病学会(IDSA)致力于为抗微生物药物耐药性感染的治疗提供最新指引。两份指引文件分别针对产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌目细菌(ESBL-E)、耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌(CRE)、难治性耐药铜绿假单胞菌(DTR-PA)和产AmpCβ-内酰胺酶肠杆菌目细菌(AmpC-E)、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)和嗜麦芽窄食单胞菌感染的治疗提供指导建议。与之前的指南比,已发表的关于AmpC-E、CRAB和嗜麦芽窄食单胞菌感染最佳治疗的数据相对较少,因此指引文件是基于临床经验、专家意见和对现有文献的回顾而提供的“指引”。在全球范围内,由于耐药菌的流行病学和特定抗感染药物的可获得性存在地区差异,指引文件主要侧重于美国的抗感染治疗,适用于成人和儿童。对于抗微生物药物耐药性感染的治疗,建议咨询感染病专家。此指引将每年更新。最新版本于2022年3月7日发布于https://www.idsociety.org/practice-guideline/amr-guidance/和2022年3月31日发布于https://www.idsociety.org/practice-guideline/amr-guidance-2.0/。

下呼吸道感染肠杆菌科细菌产AmpC酶和超广谱β-内酰胺酶的检测

目的 探讨下呼吸道感染标本中分离的肠杆菌科细菌去阻遏持续高产 Amp C酶和超广谱 β-内酰胺酶(ESBL s)的发生率。方法 采用纸片扩散法对下呼吸道感染标本中分离的肠杆菌科细菌进行初筛 ,选择出可疑产酶菌株 ,然后以头孢西丁三维试验检测产 Amp C酶菌株 ,以复合纸片法检测产 ESBL s菌株 ,以头孢曲松三维试验检测同时产 Amp C酶和 ESBL s菌株。结果 在下呼吸道感染肠杆菌科细菌初筛为耐药菌株的 2 4 2株细菌中 ,检出单产 Amp C酶、单产 ESBL s及同时产 Am p C酶和 ESBL s细菌分别为 2 1、110、6株 ,总检出率分别为 8.7%、4 5 .5 %、2 .5 % ,其中阴沟肠杆菌 Am p C酶检出率最高 ,为 4 2 .1% ,肺炎克雷伯菌 ESBL s检出率最高 ,为 6 4 .5 %。结论 及时准确地检测产 Am p C酶和 (或 ) ESBL s细菌 ,为临床医师诊断和治疗患者提供依据 ,能早期治疗并控制下呼吸道感染性疾病。

肠杆菌科细菌产AmpC酶及超广谱β-内酰胺酶的研究

目的探讨临床分离的耐药性肠杆菌科细菌产AmpCβ-内酰胺酶(AmpC酶)和超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的情况,为临床用药提供参考依据.方法采用纸片扩散确证试验检测ESBLs,三维试验法检测AmpC酶.结果207株肠杆菌科细菌中产ESBLs者95株(占45.9%),产AmpC酶者52株(占25.1%).结论 AmpC酶和ESBLs是导致肠杆菌科细菌耐药的两类主要酶.

165株肠杆菌科细菌产超广谱β-内酰胺酶和AmpC酶状况及耐药性分析

目的了解江都地区肠杆菌科细菌产β-内酰胺酶的类型及耐药状况,并比较不同产酶菌对常规抗菌药物的耐药率。方法利用琼脂纸片扩散(K-B)法按美国国家临床实验室标准委员会(CLSI)规定检测超广谱β-内酰胺酶(ESBLs),用头孢西丁敏感试验筛查AmpC酶并做三维确证试验。结果在165株肠杆菌科细菌中,41株产ESBLs(24.9%),22株产AmpC酶(13.3%),8株同时产ESBLs和AmpC酶(4.9%)。不同产酶菌对13种抗菌药物耐药率明显不同,亚胺培南耐药率最低,哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟次之。结论治疗产ESBLs和(或)AmpC酶的肠杆菌科细菌感染,亚胺培南等碳青霉烯类药物为首选,哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟、头孢哌酮/舒巴坦及阿米卡星为备选药物。

产β-内酰胺酶肠杆菌科细菌对氟喹喏酮类抗生素体外抗菌活性研究

目的 比较 6种氟喹喏酮类药物对产 β 内酰胺酶 (ESBLs)的肠杆菌科细菌的耐药性以及药物交叉耐药性。方法 收集肠杆菌科细菌 180株 ,检测ESBLs及AmpC酶 ;采用琼脂扩散法对环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、培氟沙星、加替沙星进行敏感试验比较。结果 左氧氟沙星耐药率 34.4 % ,加替沙星 35 .6 % ,其他药物在 4 3.3%～ 6 3.3% ,以大肠埃希菌耐药最高 ,左氧氟沙星 4 8.9% ,加替沙星 4 6 .3% ,其他药物 5 3.7%～78 0 %。产ESBLs菌耐药率明显高于非产酶菌 ,而产AmpC酶细菌耐药性与非产酶菌相近 ,所有菌株均对氟喹喏酮类抗生素有交叉耐药。结论 氟喹喏酮类抗生素对产ESBLs细菌耐药性高 ,对产AmpC酶细菌较为敏感 ,在常用氟喹喏酮类药物中 ,以左氧氟沙星、加替沙星耐药性较低。

产气肠杆菌持续高产型AmpC β-内酰胺酶的产生与抗菌药物应用关系的研究

目的了解抗菌药物的应用与产气肠杆菌持续高产AmpCβ-内酰胺酶(简称AmpC酶)的关系,为临床合理用药提供试验依据。方法收集2011年9月至2012年3月分离自华东医院老年病区住院患者的产气肠杆菌临床菌株,用改良的三维试验检测产酶类型,用脉冲场凝胶电泳(PFGE)分析菌株的同源性,选择感染野生型和持续高产型AmpC酶的产气肠杆菌的临床病例为研究对象,进行前瞻性和回顾性研究。结果分离出产气肠杆菌19株,单产持续高产型AmpC酶的阳性率为31.58%(6/19),野生型AmpC酶的阳性率为26.32%(5/19)。呼吸道分离的痰标本中持续高产型AmpC酶菌株阳性率为83.33%,尿标本分离的阳性率为33.33%。治疗持续高产型组所用抗菌药物剂量和天数明显高于野生型组。使用头霉素类抗菌药物2周以上出现产酶类型由野生型转变为持续高产型。结论华东医院产气肠杆菌的持续高产型AmpC酶菌株阳性率高,尤以呼吸道来源的菌株更为严重,慎用或避免使用第3代及以下头孢菌素类和头霉素类抗菌药物,加强产酶类型检测及抗菌药物的合理使用。

临床分离14株高产AmpC酶和超广谱β-内酰胺酶的阴沟肠杆菌耐药表型研究

近年来,由于第3、4代头孢菌素、碳青霉烯类及氟喹诺酮类等超广谱抗菌药物在临床上的广泛使用,使阴沟肠杆菌在其选择性压力下不断产生耐药性,多重耐药形势日益严峻。AmpC酶的去阻遏表达和产超广谱β-内酰胺酶（EsBk）是阴沟肠杆菌对β-内酰胺类耐药的主要机制。

肠杆菌科产超广谱β-内酰胺酶细菌耐药性研究进展

肠杆菌科细菌是临床感染,尤其是医院内感染的常见致病菌,产生β-内酰胺酶是其耐β-内酰胺类抗菌药物的主要机制。近十余年该科细菌中不同种属、特别是克雷伯菌属,大肠埃希菌产生的超广谱β-内酰胺酶(ESBLs),能水解第三代头孢菌素及氨曲南,且常为多重耐药株,已引起临床注意。 根据ESBLs对β-内酰胺酶抑制剂的稳定性分为对β-内酰胺酶抑制剂敏感的ESBL和对其耐药的IRESB两大类,根据其衍生来源分为TEM、SHV型及非TEM、SHV型,ESBLs酶蛋白表型已近70种,几乎都由耐药质粒介导,耐药性极易传播。

产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌引起的肺部感染:抗菌药物选择及优化

产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)肠杆菌科细菌感染已成临床感染治疗的重大问题,一方面产ESBL肠杆菌科细菌流行率高且广泛的存在于医疗环境和自然环境中,当机体抵抗力下降时,这些细菌就会侵入机体引起感染;另一方面,治疗这类细菌感染的药物十分有限,碳青霉烯类药物虽然对其治疗效果确切,但长期使用碳青霉烯类药物所导致的碳青霉烯类耐药正曰益严重。如何合理使用抗菌药物治疗这类感染,同时避免细菌耐药的进一步发展是临床十分关心的问题。

基层医院产β-内酰胺酶阴沟肠杆菌的耐药性分析

目的分析山区基层医院阴沟肠杆菌(ECL)产β-内酰胺酶的耐药现状,指导临床合理使用抗菌药物。方法用纸片扩散法(K-B法)对87株阴沟肠杆菌进行13种抗菌药物的敏感性试验,产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的筛选按美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)推荐的确证法进行,去阻遏持续高产AmpC酶的检测采用双抑制剂扩散协同纸片法检测。结果从87株阴沟肠杆菌中检出产AmpC酶13株,占14.9%,产ESBLs24株,占27.6%,同时表达AmpC酶和ESBLs10株,占11.5%;产酶株对13种抗菌药物均显示了不同程度的耐药性或出现交叉耐药性。结论ESBLs和AmpC酶的产生是阴沟肠杆菌的重要耐药机制。

肠杆菌科细菌产AmpC酶和ESBLs的状况及对β-内酰胺类药物药敏检测分析

目的:探讨临床分离的肠杆菌科细菌产头孢菌素酶(AmpC酶)和超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的状况及对β-内酰胺酶类药物药敏情况,为临床用药提供参考依据。方法:AmpC酶测定采用三维试验法,ESBLs测定采用纸片法。对β-内酰胺酶类药物药敏试验采用K-B琼脂扩散法。结果:AmpC酶阳性为15.5%(26/168),ESBLs阳性为41.7%(70/168)ESBLs和AmpC同时阳性为4.8%(8/168)。AmpC阳性菌株对大多数β-内酰胺酶类药物耐药率超过70%,ESBLs则超过60%,亚胺培南耐药率最低,头孢派酮/巴坦次之。结论:AmpC酶和ESBLs是导致肠杆菌科细菌耐药的两类主要酶,亚胺培南是治疗由产AmpC酶和/或ESBLs菌引起感染的有效抗生素。

产超广谱β-内酰胺酶细菌的监测

目的 对我院各临床科室分离的肠杆菌科细菌产 ESBL s情况及耐药性进行分析。方法 采用该酶确证试验。结果 产ESBL s菌检出率为 2 6 .84 % ,重症监护病房中 ESBL s菌检出率为 5 8.6 2 %。

204株碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌耐药性分析

目的分析温州地区碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌(CRE)临床分离株耐药性及其基因型。方法收集2018—2020年温州市4家综合性三级甲等医院临床分离的非重复CRE共204株,采用全自动微生物分析仪进行菌种鉴定和体外药物敏感性试验。采用改良Hodge试验和乙二胺四乙酸(EDTA)协同试验初筛金属酶,用双纸片法检测超广谱β-内酰胺酶(ESBL),用头孢西丁三维试验检测Amp C酶。采用碳青霉烯酶抑制剂增强试验对所有经改良Hodge试验和EDTA协同试验初筛得到的阳性表型结果行进一步检测,采用聚合酶链反应(PCR)检测菌株的blaKPC、blaNDM、blaCTX-M、blaTEM、blaSHV基因,并测序。结果204株CRE对常用抗菌药物的耐药率从高到低依次为氨苄西林-舒巴坦(99.4%)、头孢吡肟(95.6%)、厄他培南(94.8%)、头孢替坦(93.8%)、哌拉西林-他唑巴坦(90.6%)、亚胺培南(89.4%)、环丙沙星(83.6%)、左氧氟沙星(80.8%)、呋喃妥因(68.8%)、复方磺胺甲噁唑(53.5%)、庆大霉素(51.4%)、妥布霉素(47.5%)、阿米卡星(37.8%)。有158株(77.45%)CRE产碳青霉烯酶,其中KPC型144株、NDM型25株。25株blaNDM阳性CRE中,有11株同时携带blaKPC-2,有14株同时携带blaTEM,有10株同时携带blaSHV,有3株同时携带5种耐药基因。blaNDM阳性菌株中存在blaNDM-1、blaNDM-4、blaNDM-5共3种亚型。结论CRE耐药基因型复杂,临床微生物实验室应持续跟踪监测CRE耐药表型和基因型,根据实际情况制定用药方案。

下呼吸道感染细菌超广谱β内酰胺酶、AmpC酶的检测

2000年 1月至 2003年 1月我院呼吸科下呼吸道标本中产超广谱β 内酰胺酶 (ESBLs)、AmpC酶细菌 2000年 1月至 2003年 1月我院呼吸科下呼吸道标本中产超广谱β 内酰胺酶 (ESBLs)、AmpC酶细菌检出率分别为 16. 7%和 9. 8%,产酶株组均不同程度表现为多重耐药,给临床抗感染治疗带来困难。

肠杆菌科细菌产ESBLs、AmpC酶和碳青霉烯酶的研究进展

肠杆菌科细菌是临床常见致病菌，也是院内感染的重要菌。抗生素的大量应用使得其耐药率居高不下，因此，对其耐药机制（主要为β-内酰胺酶）的研究成为热点。细菌产生的一些酶可对抗生素进行修饰降解使其失活，是细菌耐药重要机制之一。产酶是细菌应对抗生素的高选择性压力的主要方式，肠杆菌科细菌主要的酶有以下三类：超广谱B一内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶。产酶耐药株的出现给临床抗菌治疗带来了极大的困难。因此，临床微生物检验技术人员对其应有充分的认识，掌握其耐药特性，建立适当的检测和报告方式，及时、准确地检测出产酶菌株和其他具有临床意义的耐药菌株及其耐药机制，对指导临床合理使用抗生素、延缓细菌耐药性的产生、控制耐药菌株的播散和流行，制定感染控制的政策、措施和具体方案，具有十分重要的意义。本文对这三种肠杆菌科细菌最重要的酶的生物学特点、分类、基因调控、检测方法及其耐药特征综述如下。

哌拉西林-他唑巴坦钠与依替米星联用对尿源性产ESBLs肠杆菌科细菌所致血流感染患者的临床疗效与安全性探究

目的:探究哌拉西林-他唑巴坦钠与依替米星联用对尿源性产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)肠杆菌科细菌所致血流感染患者的临床疗效与安全性。方法:选取医院2018年8月—2020年6月间收治的尿源性产ESBLs肠杆菌科细菌引起血流感染患者49例,按治疗方法的不同将其分为单用组24例和联用组25例;单用组患者给予单一亚胺培南-西司他汀钠治疗,联用组患者给予哌拉西林-他唑巴坦钠与依替米星联用治疗,分别用药治疗2 d、7 d、10 d时评估患者临床疗效,比较两组患者用药后肺损伤的Murray评分值、急性生理与慢性状况量表(APACHE Ⅱ)评分值、序贯器官功能障碍量表(SOFA)评分值,以及白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)计数水平测得值及用药期间不良反应发生率的差异。结果:两组患者49例尿液标本中培养、分离出病原菌49株,病原菌TOP 2的分别为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌(分别占53.06%和24.49%);联用组患者治疗后Murray、APACHE II及SOFA评分值与单用组比较无统计学意义(P>0.05),以及治疗10 d后PCT、WBC计数水平测得值均优于单用组(P<0.05);但两组患者治疗过程中的不良反应(恶心呕吐、腹泻便秘、血压波动、肝肾异常及头晕嗜睡)发生率经组间比较其差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对于尿源性产ESBLs肠杆菌科细菌血流感染患者,采用哌拉西林-他唑巴坦钠与依替米星联用治疗的疗效优于单一亚胺培南-西司他汀钠治疗,但其能否作为替代碳青霉烯类药物可靠的方案尚待进一步研究。

广州地区肠杆菌科细菌产超广谱β-内酰胺酶与AmpC酶的检测及耐药性分析

目的探讨广州地区肠杆菌科细菌产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）和AmpC酶以及对抗菌药物的敏感情况，为降低耐药性提供依据。方法对2011年9月2012年9月广州地区收集到的346例患者送检标本分离的伞部病原菌均经过VITEK全自动细菌鉴定仪确定，对产ESBLs和AmpC酶进行表型的筛选，采用CLSI2010年标准并结合纸片扩散法对菌株的药敏试验结果进行判断；对所得数据采用SPSS16．0统计软件进行分析。耐药性分析采用X^2检验。结果共分离出肠杆菌科细菌346株，其中单产ESBLs菌有135株占39．0％，单产AmpC酶有59株占17．1％，同时产AmpC与ESBLS菌的有27株占7．8％，其中非产酶菌有125株占36．1％；非产酶株与产酶株在一～四代头孢类抗菌药物的耐药性比较差异有统计学意义（P〈0．05）；对头孢吡肟、左氧氟沙星、哌拉西林／他唑巴坦的耐药性最低，均〈50．0％。结论产ESBLs与AmpC酶菌株比非产酶菌株对各种抗菌药物的耐药性高，临床上治疗产AmpC酶菌优先选用哌拉西林／他唑巴坦，头孢吡肟、左氧氟沙星也可作为选用的抗菌药物之一。