亨廷顿舞蹈病:教学性综述

亨廷顿舞蹈病(Huntington’s disease,HD)是一种罕见的常染色体显性遗传病。患者一般在中年发病,出现运动,认知和精神方面的症状。亨廷顿舞蹈病的病因是由于亨廷顿基因上多核苷酸重复序列的错误表达,从而影响不同的分子通路,最终导致神经功能失调和退化。现在此病可由基因检测确诊,不过在检测前,必须进行慎重的神经遗传咨询。由于亨廷顿舞蹈病目前只能对症治疗,治疗须综合考虑患者及其家人的要求。此综述将简要概述亨廷顿舞蹈病的临床病症,病理生理及治疗方法。

与亨廷顿舞蹈病治疗有关的关键蛋白

据报道,亨廷顿舞蹈病的治疗终于有了一线希望。此病是一种难以治愈的遗传性脑疾病。美国的研究人员认为,治疗亨廷顿舞蹈病的分子线索的发现有可能使开发保护大脑的药物成为现实。

纹状体内注射AAV9-82Q诱导亨廷顿病小鼠模型构建及评价

目的通过向纹状体内注射携带82个CAG重复序列的腺相关病毒(AAV)载体9型(AAV9-82Q)构建亨廷顿病(HD)小鼠模型并对其进行评价。方法将50只C57BL/6小鼠随机分入AAV9-82Q组(n=19,注射AAV9-82Q)、AAV9-GFP组(n=19,注射空白对照病毒AAV9-GFP)及正常组(n=12,不做任何处理)。造模后采用转棒实验和平衡木实验评估小鼠的运动功能,Y迷宫实验评估认知功能,免疫荧光染色检测纹状体mHtt和NeuN表达。结果从造模后4周开始,AAV9-82Q组小鼠从转棒上掉落的平均潜伏期短于正常组、AAV9-GFP组,差异有统计学意义(P<0.05)。在造模后18~24周,AAV9-82Q组小鼠通过平衡木的时间长于正常组、AAV9-GFP组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组小鼠的自发交替转换率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。AAV9-82Q组小鼠纹状体内可见明显的mHtt表达,但在正常组、AAV9-GFP组中未检测到mHtt;与正常组、AAV9-GFP组比较,AAV9-82Q组小鼠纹状体内NeuN表达未见明显减少。结论AAV9-82Q注射使小鼠出现运动障碍,纹状体过表达mHtt,成功构建HD小鼠模型。