亮氨酸拉链肿瘤抑制因子2与胶质瘤的研究进展

亮氨酸拉链肿瘤抑制因子2（leucine zipper tumor suppressor 2,LZTS2）作为一种新的肿瘤抑制基因,其广泛地参与包括胶质瘤在内的多种肿瘤的发生、增殖、迁徙及肿瘤干细胞功能维持等多个过程,是重要的候选肿瘤抑制基因,可作为新的胶质瘤治疗靶点。一、亮氨酸拉链肿瘤抑制蛋白家族亮氨酸拉链肿瘤抑制蛋白家族3个成员（LZTSl／FEZl、LZTS2／LAPSERl和LZTS3／ProSapipl）在多种类型肿瘤中的表达存在异常或缺失。LZTSl／FEZl是位于人类染色体8p22全长约1．5Mb的肿瘤抑制基因，其编码蛋白主要位于胞质中，并且保守结构域中的亮氨酸拉链结构与Camp应答活化转录因子5相似。

老年宫颈鳞癌组织中亮氨酸拉链肿瘤抑制基因1和Survivin的表达及意义

目的检测老年人子宫鳞癌中亮氨酸拉链肿瘤抑制基因(FEZ)1和生存素(Survivin)的表达,探讨二者的关系及临床意义。方法宫颈鳞癌老年患者59例为观察组,23例因子宫脱垂切除的全子宫中非肿瘤性的宫颈组织为对照组,应用免疫组化SP法检测两组中FEZ1和Survivin的表达,分析其表达特征及相关性。结果两组FEZ1和Survivin表达的阳性率差异有统计学意义(P<0.01)。观察组中FEZ1和Survivin表达阳性率与肿瘤的最大径、宫旁浸润密切相关;Survivin表达阳性率与肿瘤淋巴结转移密切相关。观察组中FEZ1和Survivin表达无相关性。结论 FEZ1低表达、Survivin高表达是促进老年人宫颈鳞癌形成的因素,二者参与肿瘤进展。FEZ1和Survivin无明显协同作用。

过表达亮氨酸拉链假定肿瘤抑制基因1对胰腺癌细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移能力的影响

目的探究过表达亮氨酸拉链假定肿瘤抑制基因1(LZTS1)对胰腺癌PANC-1细胞的增殖、凋亡、侵袭、迁移能力的影响。方法将PANC-1细胞按照随机数字表法分为四组,对照组(常规培养)、NC组(转染阴性对照)、pcDNA-LZTS1-1组(转染pcDNA 3.0 LZTS1-1质粒)、pcDNA-LZTS1-2组(转染pcDNA 3.0 LZTS1-2质粒)。蛋白质印迹法(Westernblotting)检测转染效果;噻唑蓝(MTT)观察PANC-1细胞增殖,流式细胞术检测凋亡率,Transwell法检测细胞的侵袭、迁移。结果与对照组相比,pcDNA-LZTS1-1组和pcDNA-LZTS1-2组PANC-1细胞中LZTS1蛋白水平[(2.835±0.301),(4.125±0.385)比(1.000±0.085)]显著增加,其中pcDNA-LZTS1-2组增加显著;过表达LZTS1抑制PANC-1细胞增殖、侵袭[(56.369±6.432)个比(117.258±12.152)个]、迁移[(120.145±14.210)个比(233.258±25.148)个],诱导其凋亡[(23.252±2.152)%比(6.589±0.645)%]。结论过表达LZTS1显著抑制PANC-1细胞增殖、侵袭、迁移,促进其凋亡。

蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂重组蛋白对人肝癌MHCC97H细胞TGF-β2、TNF-α表达的影响

目的研究蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂(snake venom cystatin,sv-cystatin)重组蛋白对人肝癌MHCC97H细胞转化生长因子-β2(transforming growth factor-β2,TGF-β2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响。方法采用ELISA方法检测不同浓度sv-cystatin重组蛋白对人肝癌MHCC97H细胞TGF-β2、TNF-α分泌的影响;实时定量PCR和Western blot法分别分析不同浓度sv-cystatin重组蛋白体外处理人肝癌MHCC97H细胞后TGF-β2、TNF-α的mRNA及蛋白表达。结果与对照组相比,5种浓度的sv-cystatin重组蛋白对MHCC97H细胞TGF-β2、TNF-α的分泌具有明显的抑制作用,并呈剂量依赖性(P<0.05);25、50、100、200 mg·L-14种浓度的重组蛋白能够抑制TGF-β2的mRNA及蛋白表达,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05);而50、100、200 mg·L-13种浓度的重组蛋白能够抑制TNF-α的mRNA及蛋白表达,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 sv-cystatin重组蛋白可能通过抑制TGF-β2和TNF-α的表达来发挥多方面的抗肿瘤作用。

富亮氨酸α-2糖蛋白-1的研究进展

富亮氨酸α-2糖蛋白-1(leucine-rich-alpha-2-glycoprotein-1,LRG1)为富含亮氨酸重复序列蛋白家族重要的一员,其主要生理作用是通过调节体内转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)通路影响各种生物功能。研究发现LRG1可以通过TGF-β依赖Smads途径和非依赖Smads途径来影响TGF-β信号通路参与关节炎症性疾病、代谢性疾病、呼吸系统及消化系统免疫炎症性疾病的发生发展,也可以通过促进异常血管生成,调节细胞凋亡,促进上皮细胞向间质细胞的转变等过程来参与肿瘤的发生发展。因此LRG1可能成为治疗炎症性疾病及抗肿瘤的新靶点。

2-吲哚酮类血管内皮细胞生长因子受体抑制剂的三维定量构效关系

目的:建立血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体酪氨酸激酶抑制剂的三维定量构效关系。十站:从报道的2一叫咪酮类＊＊＊F受体酪氨酸激酶抑制剂中选取35个化合物,采用分子全局最低能量构象以最小二乘匹配法叠合分子建立比较分子力场分析(CoMFA)模型。结果:模型的交叉验证系数 Q’一0.625,传统相关系数 r’一0.968,F;。。一175.475,标准误 S。一0.124。结论:利用COMFA方法建立的化合物三维定量构效关系模型有较好的预测能力,可以指导新的活性更优的抑制剂的合成。

肺癌肿瘤抑制因子1对膀胱癌裸鼠移植瘤的抑制作用及机制

目的观察肺癌肿瘤抑制因子1(TSLC1)对膀胱癌裸鼠移植瘤的抑制作用,并探讨其作用机制。方法将TSLC1过表达人膀胱癌T24细胞株(Ad-TSLC1-T24组)、空载体对照T24细胞株(Ad-T24组)及空白对照T24细胞株(T24组)种植于裸鼠皮下,绘制肿瘤生长曲线,种植细胞5周处死全部裸鼠留取肿瘤组织标本,测量肿瘤体积,称量瘤重,计算抑瘤率,光镜观察移植瘤组织病理变化,RT-PCR法检测移植瘤组织中TSLC1、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)mRNA表达,Western blotting法检测移植瘤组织中TSLC1、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达。结果肿瘤生长曲线显示Ad-TSLC1-T24组移植瘤生长明显慢于Ad-T24组及T24组,种植细胞5周Ad-TSLC1-T24组肿瘤体积及质量低于Ad-T24组及T24组(P均<0.05),抑瘤率高于Ad-T24组(P<0.05)。HE染色结果显示,Ad-TSLC1-T24组移植瘤细胞出现明显的核固缩、核碎裂等凋亡现象。与Ad-T24组、T24组比较,Ad-TSLC1-T24组移植瘤中TSLC1、Caspase-3 mRNA及蛋白相对表达量增加,Bcl-2 mRNA及蛋白相对表达量降低(P均<0.05)。结论 TSLC1过表达可抑制膀胱癌裸鼠移植瘤生长,其机制可能与上调Caspase-3表达和下调Bcl-2表达促进了肿瘤细胞凋亡有关。

BATF2在胃癌组织中的表达及与患者临床病理特征和预后的关系

目的 探讨碱性亮氨酸拉链转录因子2(basic leucine zipper ATF-like transcription factor 2,BATF2)在胃癌组织中的表达及与患者临床病理特征和预后的关系。方法 收集我院2016年6月至2017年11月134例胃癌患者手术切除的胃癌组织及癌旁组织标本,采用qRT-PCR法测定BATF2的mRNA表达,免疫组化法检测BATF2蛋白表达。分析胃癌患者BATF2表达与临床病理特征间的关系。采用Cox回归分析胃癌患者预后影响因素,Kaplan-Meier法分析BATF2表达与患者预后的关系。结果 胃癌组织中BATF2 mRNA和蛋白表达均显著低于癌旁组织(P<0.05),淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期、细胞浸润程度为T_(3)~T_(4)、细胞分化程度为低分化的胃癌患者BATF2蛋白阳性表达比例显著低于淋巴结未转移、TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期、细胞浸润程度为T_(0)~T_(2)、细胞分化程度为中/高分化的患者(P<0.05)。多因素Cox分析结果表明,淋巴结转移、TNM分期、细胞分化程度、BATF2是胃癌患者预后、复发或死亡的影响因素(P<0.05);Kaplan-Meier法分析结果表明,胃癌患者5年内预后良好率为74.63%(100/134),BATF2高表达患者5年预后良好率(93.33%)显著高于BATF2低表达患者(69.23%)(χ~2=6.445,P<0.05)。结论 BATF2表达与胃癌患者临床病理特征具有密切关系,是胃癌患者复发或死亡的影响因素,BATF2表达上调可能提高胃癌患者生存率。

LZTS2抑癌基因与肿瘤相关性的研究进展

亮氨酸拉链肿瘤抑制因子2(leucine zipper tumor suppressor 2,LZTS2)是一种新的肿瘤抑制基因,近年受到越来越多的关注。目前许多研究表明,LZTS2与多种肿瘤的发生和细胞异常增殖等多个环节密切相关,是重要的候选肿瘤抑制基因,可为肿瘤的治疗提供新的思路。

白藜芦醇上调BATF2表达及抑制肝癌细胞增殖的研究

目的初步探讨白藜芦醇对BATF2表达的调控作用及对肝癌细胞(HepG2)增殖能力的影响。方法用不同剂量的白藜芦醇(终浓度分别为20、40、80μmol/L)处理HepG2细胞,进行逆转录PCR(RT-PCR)、实时定量PCR(Real-time PCR)、Western blot检测碱性亮氨酸拉链转录因子2(BATF2)mRNA和蛋白水平表达的变化,并采用细胞增殖检测试剂(CCK-8)实验检测对细胞增殖能力的影响。结果在HepG2细胞中,白藜芦醇能剂量依赖性地诱导BATF2在转录和翻译水平的表达,并抑制细胞的增殖(P<0.05);基因检测发现白藜芦醇显著诱导BATF2启动区活性,-244^-152区域存在白藜芦醇的可能结合位点。结论白藜芦醇能增强HepG2细胞中BATF2的表达并抑制细胞的增殖,提示上调BATF2的表达可能是白藜芦醇抑制肝癌细胞增殖的机制之一。

乳腺癌组织和细胞中低表达的LZTS2通过PI3K/AKT信号通路抑制癌细胞增殖、迁移和EMT

目的:探讨亮氨酸拉链肿瘤抑制因子2(leucine zipper tumor suppressor 2, LZTS2)基因在人乳腺癌组织和细胞系中的表达及其对乳腺癌细胞增殖、迁移和EMT的影响及其作用机制。方法:收集2016年1月至2016年12月开封中心医院乳腺外科收治的50例女性乳腺癌患者的癌及癌旁组织标本和乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468以及正常人乳腺上皮细胞株HBL-100,用qPCR和Western blotting检测乳腺癌组织和细胞中LZTS2 mRNA和蛋白表达水平。构建pcDNA-LZTS2真核表达载体并采用脂质体转染MCF-7细胞,同时转染pcDNA3.1作为阴性对照。用Western blotting检测转染48～72 h后MCF-7细胞中LZTS2蛋白表达水平;用MTT法、Transwell小室法检测LZTS2过表达对细胞增殖、迁移和侵袭的影响,同时用Western blotting检测细胞中EMT相关蛋白Cyclin D1、波形蛋白、神经钙黏蛋白、上皮钙黏蛋白以及PI3K/AKT信号通路中相关蛋白的表达。结果:人乳腺癌组织中LZTS2 m RNA和蛋白表达水平均明显低于癌旁组织(P<0.05或P<0.01);乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中LZTS2 m RNA和蛋白表达水平显著低于乳腺上皮细胞HBL-100(P<0.05或P<0.01)。与空白对照组和pcDNA3.1组相比,pcDNA-LZTS2组MCF-7细胞中LZTS2蛋白表达水平明显上调(P<0.01),细胞增殖、迁移和侵袭能力显著受到抑制(P<0.05或P<0.01),同时过表达LZTS2细胞中Cyclin D1、波形蛋白和神经钙黏蛋白表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)、上皮钙黏蛋白表达水平明显升高(均P<0.01),显示LZTS2过表达通过降低p-PI3K和p-AKT表达而抑制PI3K/AKT信号通路。结论:LZTS2在乳腺癌中低表达,过表达LZTS2能够抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,可能与抑制细胞EMT过程的PI3K/AKT信号通路有关。

人亮氨酸拉链肿瘤抑制基因1在肾癌组织的表达及意义

目的探讨人亮氨酸拉链肿瘤抑制基因1（LZTS1）在肾癌组织中的表达及意义。方法收集28例肾癌标本及正常肾组织。采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）、实时定量逆转录聚合酶链反应（RT—qPCR）和原位杂交方法检测LZTS1在肾癌和正常肾组织中的表达水平。结果常规RT-PCR和RT—qPCR显示肿瘤组LZTS1 mRNA相对表达量（0．39±0．04，n=28）较正常组织组LZTS1 mRNA相对表达量（1．40±0．06，n=28）低，两组间差异有统计学意义（P〈0．05）。原位杂交结果显示，正常肾组织中LZTS1 mRNA表达丰度较大，采用Image—Pro软件分析其组织表达量，正常肾组织组阳性率为92．9％（26／28，n=28），肿瘤组阳性率为14．2％（4／28，n=28），两组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论LZTS1在肾癌组织中表达缺失，可能参与肾癌的分子发生过程。

TFPI-2与恶性肿瘤关系的研究进展

组织因子途径抑制物-2（tissue factor pathway inhibitor-2,TPFI-2）又称胎盘蛋白-5（placental protein 5,PP-5）和基质相关性丝氨酸蛋白酶抑制剂（matrix-associated serine protease inhibitor,MSPI）,它是一种带有Kunitz型结构域的蛋白酶抑制剂,属于丝氨酸蛋白酶抑制物超家族成员.1979年,Jandial和Horne首次在双胞胎妊娠者体内发现该蛋白,将其命名为PP-5.

SOCS1、SHP1在JAK2V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤中的表达及鲁索替尼的调控作用

目的研究JAK2V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)组织中JAK2V617F突变量与磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)、细胞因子信号转导抑制蛋白1(SOCS1)、含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP1)表达的关系,并探讨JAK2抑制剂鲁索替尼(ruxolitinib)对JAK2V617F突变阳性人红白血病细胞系HEL细胞的增殖和HEL细胞中SOCS1、SHP1表达的影响。方法纳入2012年7月至2016年8月于河北省人民医院和保定市第一医院就诊的48例JAK2V617F突变阳性的MPN患者为MPN组,同期24例贫血患者为对照组。采用免疫组织化学法检测骨髓组织标本中p-JAK2、SOCS1和SHP1的蛋白表达水平。SOCS1、SHP1蛋白表达量与JAK2V617F突变量的相关分析采用Spearman等级相关分析。用不同浓度(50、100、250、500、1 000 nmol/L)的鲁索替尼处理HEL细胞后,采用CCK-8法检测HEL细胞的活力,q PCR法检测MPN组织和HEL细胞中JAK2V617F突变量以及HEL细胞中JAK2、SOCS1、SHP1 m RNA表达水平,蛋白质印迹法检测HEL细胞中JAK2、p-JAK2、SOCS1、SHP1的蛋白表达水平。结果 (1)MPN组织中JAK2V617F/JAK2比值为(57.33±20.82)%,对照组为0%。MPN患者骨髓细胞质中p-JAK2、SOCS1、SHP1蛋白质表达量与对照组相比差异均有统计学意义(P均<0.01)。(2)MPN组织中SOCS1、SHP1蛋白表达量均与JAK2V617F突变量呈负相关(r=-0.648、-0.692,P均<0.05)。JAK2V617F/JAK2比值<50%MPN患者的SOCS1、SHP1蛋白表达水平高于JAK2V617F/JAK2比值≥50%的MPN患者(P均<0.01),p-JAK2的蛋白表达水平低于JAK2V617F/JAK2比值≥50%者(P<0.01)。(3)250 nmol/L鲁索替尼处理24、48、72 h后,HEL细胞活力分别为(60.06±3.87)%、(52.05±2.88)%、(36.43±2.01)%。随着鲁索替尼浓度的增加,HEL细胞中JAK2的m RNA和蛋白表达与p-JAK2的蛋白表达水平逐渐降低(P<0.01,P<0.05),SOCS1和SHP1的m RNA和蛋白表达逐渐增加(P均<0.01)。结论鲁索替尼能够抑制HEL细胞中JAK2的m RNA和蛋白表达及其磷酸化水平,增加SOCS1、SHP1 m RNA和蛋白表达,降低HEL细胞的活力。

核转录因子Nrf2对心血管的保护作用研究进展

氧化应激是多种心血管疾病的重要发病机制之一，降低机体内的氧化应激水平，对心血管疾病的防治具有重要意义。核转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）属于CNC 亮氨酸拉链转录激活因子家族，与家族中其他成员共有一高度保守的碱性亮氨酸拉链（bZIP）结构，含有7个高度保守的环氧氯丙烷（ECH）相关蛋白同源结构域［1］。其活性主要由抑制蛋白Keap1负性调节［2］，是内源性抗氧化途径的中枢转录因子，能调节抗氧化因子的表达，可作为心血管疾病潜在的治疗靶点之一。近年来，有关Nrf2对心血管保护作用的研究比较多，现作一综述。

亮氨酸拉链肿瘤抑制基因1和细胞周期蛋白依赖性激酶1在晚期非小细胞肺癌中表达水平及其与临床疗效的关系

目的 分析亮氨酸拉链肿瘤抑制基因1(LZTS1)和细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织和癌旁组织中的表达情况,及其与吉西他滨联合顺铂治疗NSCLC患者临床疗效的关系。方法 62例NSCLC患者均给予1 000 mg·m^(-2)吉西他滨,静脉滴注30 min,每周给药1次,连续给药3周,停药1周+75 mg·m^(-2)顺铂,静脉滴注第1~3天。所有患者均治疗4个周期,每个周期4周。用实时荧光定量聚合酶链反应和免疫组织化学法检测肿瘤组织和癌旁组织中LZTS1和CDK1 mRNA及蛋白的表达情况,并分析LZTS1和CDK1蛋白表达水平与临床疗效的相关性。结果 治疗后,NSCLC患者的客观缓解率(ORR)为37.10%(23例/62例)。NSCLC肿瘤组织和癌旁组织中LZTS1阳性率分别为19.35%(12例/62例)和90.32%(56例/62例),CDK1蛋白阳性率分别为75.81%(47例/62例)和14.52%(9例/62例),LZTS1 mRNA表达水平分别为0.39±0.11和1.12±0.21,CDK1 mRNA表达水平分别为2.28±0.35和1.06±0.17,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在62例NSCLC患者中,LZTS1阴性表达患者和阳性表达患者的ORR分别为28.00%(14例/50例)和75.00%(9例/12例),CDK1阴性表达患者和阳性表达患者的ORR分别为86.67%(13例/15例)和21.28%(10例/47例),差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 NSCLC患者肿瘤组织中LZTS1低表达,CDK1高表达,且CDK1和LZTS1表达水平与NSCLC临床疗效具有重要关系。

蛋白激酶2抑制剂克服表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药的有效机制

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）在肺癌治疗中发挥着重要作用，同时EGFR-TKIs的耐药也成为了肺癌治疗领域的一大难题。近年来的研究表明，蛋白激酶2（CK2）的表达及激活失衡在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用，且CK2抑制剂已被多次证实具有抗肿瘤疗效。文章中阐述了EGFR-TKIs的抗肿瘤作用机制以及可能的耐药机制，结合CK2的作用机制及目前CK2抑制剂在抗肿瘤治疗领域的表现，发现了EGFR与CK2下游信号通路存在交联，抑制CK2将有可能克服EGFR-TKI耐药现象。

亮氨酸拉链EF-hand结构域跨膜蛋白1、钠氢交换蛋白1和腺苷酸环化酶相关蛋白2在胃癌组织中的表达及对术后复发的预测价值

目的探讨亮氨酸拉链EF-hand结构域跨膜蛋白1(LETM1)、钠氢交换蛋白1(NHE-1)和腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)在胃癌组织中表达及对术后复发的预测价值。方法回顾性分析海门市人民医院2017年1月至2020年1月92例行外科手术治疗的早期胃癌患者的临床资料。根据术后6个月复发情况分为复发组(16例)和未复发组(76例)。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测手术切除标本的癌组织和癌旁正常组织LETM1、NHE-1和CAP2 mRNA表达水平。采用多因素Logistic回归分析影响胃癌患者术后复发的独立危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析LETM1、NHE-1和CAP2 mRNA预测复发的效能。绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析不同LETM1、NHE-1和CAP2 mRNA表达水平患者的生存率。结果癌组织LETM1、NHE-1和CAP2 mRNA均明显高于癌旁组织(0.41±0.12比0.22±0.07、0.85±0.27比0.49±0.15和0.31±0.10比0.19±0.06),差异有统计学意义(P<0.01)。复发组N1期比例明显高于未复发组[9/16比22.37%(17/76)],差异有统计学意义(P<0.05);复发组癌组织LETM1、NHE-1和CAP2 mRNA明显高于未复发组(0.61±0.20比0.37±0.13、1.24±0.38比0.77±0.21和0.60±0.19比0.25±0.10),差异有统计学意义(P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,控制N分期后,LETM1、NHE-1和CAP2 mRNA仍是影响胃癌患者术后复发的独立危险因素(OR=1.52、3.11和1.21,95%CI 1.26~1.82、2.36~4.09和1.04~1.41,P<0.01)。ROC曲线分析结果显示,LETM1、NHE-1和CAP2 mRNA预测胃癌患者术后复发的曲线下面积(AUC)分别为0.768、0.802和0.850,各指标联合预测胃癌患者术后复发的AUC为0.965。以ROC曲线分析获得的截断值为分界,将患者分为LETM1 mRNA高表达(>0.54,30例)与低表达(≤0.54,62例)、NHE-1 mRNA高表达(>1.09,35例)与低表达(≤1.09,57例)、CAP2 mRNA高表达(>0.49,28例)与低表达(≤0.49,64例)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,LETM1、NHE-1和CAP2 mRNA高表达患者生存率明显低于低表达患者(73.33%比98.39%、80.00%比96.49%和78.57%比95.31%),差异有统计学意义(χ^(2)=15.08、6.95和6.75,P<0.01)。结论LETM1、NHE-1和CAP2 mRNA与早期胃癌术后复发有关,检测三者表达有望为术后复发的预测提供一种新的策略。

乳腺癌靶向人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂不良反应管理共识

人表皮生长因子受体2(HER-2)相关酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是治疗HER-2阳性乳腺癌的靶向药物。拉帕替尼、吡咯替尼和奈拉替尼已在中国获批用于临床乳腺癌的治疗。TKI药物常见不良反应包括腹泻、药物性肝损伤、恶心、呕吐、皮肤毒性、心脏毒性和口腔黏膜炎等。中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会专家组总结了TKI药物常见不良反应的发生率和特征,评估了不良反应发生的症状和分级,参考国内外研究进展并结合临床经验制定了相应的预防和治疗措施,旨在为临床医师提供切实可行的管理策略,推进国内乳腺癌TKI不良反应的管理,提高患者的依从性和治疗疗效。