亮氨酸氨基肽酶的临床应用进展

亮氨酸氨基肽酶（LAP）能水解肽链N端并由亮氨酸和其他氨基酸形成肽键的酶,广泛分布于肝、胰、肾等组织[1],当这些组织发生病变时,均可出现血清LAP升高。现就LAP的临床应用进展情况进行综述。

异常妊娠孕妇血清亮氨酸氨基肽酶活性检测的价值

目的探讨孕妇血清亮氨酸氨基肽酶（LAP）检测在异常妊娠中的临床价值。方法分别检测早期妊娠（4-13周,其中宫外孕34例、正常妊娠34例）、中期妊娠（13-28周,其中先兆流产32例、正常妊娠51例）、晚期妊娠（28-41周,其中子痫前期39例、肝内胆汁淤积症30例、多胎妊娠30例、正常妊娠54例）妇女血清LAP、碱性磷酸酶（ALP）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性并做比较。结果早期妊娠中宫外孕组LAP活性明显低于正常妊娠组（P〈0.05）,ALP和ALT活性2组间差异无统计学意义（P〉0.05）。中期妊娠中先兆流产组血清LAP、ALP、ALT与正常妊娠组比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。晚期妊娠中子痫前期组LAP活性虽高于正常妊娠组,但差异无统计学意义（P〉0.05）,而肝内胆汁淤积症组和多胎妊娠组LAP、ALP和ALT活性均明显高于正常妊娠组（P〈0.05）。结论连续测定LAP活性可监测妊娠过程中有无异常,对监测胎盘功能及妊娠并发症具有一定的意义。

瑞舒伐他汀联合羟苯磺酸钙治疗老年糖尿病肾病的效果及对尿亮氨酸氨基肽酶、足细胞标志蛋白水平的影响

目的探讨瑞舒伐他汀联合羟苯磺酸钙对老年糖尿病肾病的效果及对尿亮氨酸氨基肽酶(LAP)、足细胞标志蛋白(PCX)水平的影响。方法选取82例糖尿病肾病患者,根据随机数字法分为观察组和对照组,每组41例。对照组使用常规方案联合瑞舒伐他汀治疗,观察组在此基础上联合羟苯磺酸钙治疗。比较两组临床疗效、尿LAP、PCX、血糖、肾功能指标、尿蛋白指标及负面情绪生活质量的变化。结果治疗后,观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0. 05)。观察组的尿LAP、PCX及糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h BG)、空腹血糖(FPG)水平显著低于对照组(P<0. 05)。观察组的肾小球滤过率(GFR)水平显著高于对照组(P<0. 05),尿微量白蛋白(Umalb)、血肌酐(Scr)水平显著低于对照组(P<0. 05)。观察组的焦虑评分、抑郁评分显著低于对照组(P<0. 05),生活质量评分显著高于对照组(P<0. 05)。结论瑞舒伐他汀联合羟苯磺酸钙能有效降低老年糖尿病肾病患者尿LAP、PCX水平,临床疗效良好。

肝素对亮氨酸氨基肽酶测定的干扰评价

目的依据美国临床实验室标准化协会(CLSI)EP7-A2文件评价肝素对速率法测定亮氨酸氨基肽酶(LAP)的干扰,明确干扰物质带来的结果差异,确保分析方法性能符合临床要求。方法首先,使用2个不同厂家[北京利德曼生化股份有限公司(简称利德曼)、日本第一化学药品株氏会社(简称日本一化)]的试剂同时测定40例患者不抗凝血样本和肝素锂抗凝血样本的LAP,对2种样本的LAP结果进行分析,对有差异的结果进行干扰筛选分析。然后,分别进行"配对差异"试验和"剂量效应"试验以及肝素干扰LAP测定的浓度范围的评价。结果利德曼试剂测定2种样本LAP的结果有差异(P<0.05),日本一化试剂结果无差异(P>0.05)。"配对差异"试验显示肝素对利德曼试剂测定低浓度LAP时存在干扰,而高浓度LAP不存在干扰。"剂量效应"试验结果显示肝素在不同浓度对LAP测定的干扰为非线性函数。初步判定LAP≤97 U/L时,肝素对利德曼试剂产生干扰;在LAP≥149 U/L时,其干扰效应不明显。结论当样本LAP≤97 U/L时,用利德曼试剂测定肝素锂抗凝样本LAP时会对检测结果产生正干扰。为保证LAP检测结果的准确性,如果继续使用利德曼LAP试剂,则需换用无抗凝的干燥管采集样本;如果继续使用肝素锂抗凝管采集样本,可换用日本一化LAP试剂。

亮氨酸氨基肽酶和甲胎蛋白联合检测肝癌的临床价值

目的探讨血清亮氨酸氨基肽酶(LAP)、甲胎蛋白(AFP)在肝癌诊断和介入治疗中的临床应用价值。方法对2011年6月至2013年8月在本院体检健康者102例和肝癌患者78例采用罗氏P800全自动生化分析仪测定其血清LAP、AFP水平。结果肝癌组血清LAP、AFP显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两种标志物的联合检测阳性率达91.0%,较LAP、AFP单项检测时有明显提高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 LAP、AFP在肝癌的诊断和介入治疗的效果监测方面有一定应用价值,联合检测可提高肝癌的阳性诊断率。

黄芪联合缬沙坦治疗糖尿病肾病及对尿亮氨酸氨基肽酶、足细胞标志蛋白水平的影响

目的 探讨黄芪联合缬沙坦治疗糖尿病肾病（DN）的临床疗效及对尿亮氨酸氨基肽酶（LAP）和足细胞标志蛋白（PCX）水平的影响。方法 选取2014年5月-2015年5月该院收治的74例DN患者为研究对象,随机分为对照组37例和黄芪治疗组37例,对照组接受糖尿病的常规治疗,并口服缬沙坦,黄芪治疗组在对照组的基础上应用中药黄芪注射液,比较两组的临床治疗效果及尿LAP、PCX水平。结果 黄芪治疗组的总有效率为86.5%,高于对照组的总有效率64.9%（χ~2=4.702,P0.05）;黄芪治疗组患者接受黄芪注射液与缬沙坦联合治疗后LAP和PCX水平较治疗前均下降（t=7.694和9.312,P〈0.01）。接受不同治疗后两组患者LAP和PCX水平比较,差异有统计学意义（t=7.803和5.693,P〈0.01）。结论 黄芪联合缬沙坦治疗糖尿病肾病效果较好,可有效降低患者尿LAP和PCX水平,明显改善患者临床症状,值得临床推广应用。

中晚期孕妇血清亮氨酸氨基肽酶水平及其临床意义

目的探讨中晚期孕妇血清亮氨酸氨基肽酶(LAP)的变化水平及其临床意义。方法采用速率法分别检测175例中期妊娠(162例为正常妊娠)妇女、302例晚期妊娠(215例为正常妊娠)妇女及100例健康未孕妇女的血清LAP水平。结果正常中期妊娠组血清LAP活性为(140.43±64.39)U/L,正常晚期妊娠组为(234.72±93.53)U/L,对照组为(72.62±15.31)U/L,前两组的LAP活性显著高于对照组(P<0.05)。当妊娠合并肝内胆汁淤积(ICP)时,均较相应正常妊娠组LAP活性显著增高。结论正常妊娠随着孕周的增加,血清LAP活性随之升高,但如合并ICP时升高更为显著。妊娠高血压综合征时LAP轻微升高,早产时略有降低。LAP水平的变化可作为妊娠合并ICP及孕妇和胎儿健康情况动态监测的一项有效指标。

连续监测法测定尿亮氨酸氨基肽酶及初步临床应用

目的 探讨应用连续监测法测定尿亮氨酸氨基肽酶(LAP)及其临床应用价值。方法 用连续监测法对检测条件及干扰因素进行试验观察,选择最适反应条件,同时观测121名正常人和61例糖尿病患者尿LAP水平。结果 LAP在1-3 min时间内吸光度变化与时间成比例,线性范围可达400 U/L。批内CV分别为1.68％,0.72％;批间CV分别为2.86％,2.68％。171μmol/L胆红素、1 000 mg/L血红蛋白、30 g/L葡萄糖对LAP测定无干扰,抗坏血酸对LAP有负干扰。正常人尿LAP参考值范围((x|-)±2s)15.5-48.3 U/g·Cr。糖尿病合并肾损伤组尿LAP明显高于正常对照组和未发生肾损伤组,差异有非常显著性意义(P<0.001)。结论 连续监测法检测尿LAP简便、快速,测定尿LAP对诊断糖尿病早期肾损害有一定的价值。

血清丙氨酸氨基肽酶和亮氨酸氨基肽酶的临床应用

目的 探讨血清丙氨酸氨基肽酶(AAP)和亮氨酸氨基肽酶(LAP)在肝胆疾病诊断中的应用价值。方法 采用速率法同时检测159例肝胆疾病患者血清AAP、LAP活性。结果 各种肝胆疾病患者血清AAP、LAP活性多有不同程度升高,升高幅度依次为:急性胆道疾病>原发性肝癌>急性黄疸性肝炎>肝硬化>转移性肝癌>慢性乙型肝炎,两者显著相关,相关系数r为0.976 2,P<0.01。与常见的三种肝酶ALT、ALP、GGT相比,AAP、LAP与ALP、GGT呈正相关,与ALT没有相关关系。结论 AAP和LAP在肝胆疾病诊断中的临床意义十分相似,为鉴别肝胆疾病类型提供了新的、有效的诊断依据。

亮氨酸氨基肽酶的分布水平及在孕妇中的变化

亮氨酸氨基肽酶（leucine aminopeptidase，LAP）是一种蛋白水解酶，广泛分布于各组织中，尤以肝、肾、胰及子宫肌层含量丰富。LAP作为肝功能指标现已在临床逐步应用，但在孕妇中的变化尚未引起广泛重视。现就LAP在健康人群中分布的变化规律及在孕妇人群早、中、晚孕期中的变化情况进行研究。

尿亮氨酸氨基肽酶测定对2型糖尿病患者肾脏早期损害的诊断价值

目的 探讨测定尿液亮氨酸氨基肽酶 (leucineaminopepridase,LAP)在 2型糖尿病 (Beta 2 microglobulin ,T2 DM )患者早期肾脏损害的诊断价值。方法 采用连续监测法和速率法检测T2 DM患者尿LAP及尿肌酐 (Cr)水平 ,并用U·g-1·Cr-1的单位表示酶活性单位。采用速率散射比浊法检测尿微量白蛋白 (mALB) ,速率法检测N 乙酰 β D 氨基葡萄糖苷酶 (NAG)。 结果 T2 DM患者尿液LAP水平较对照组显著增高 (P <0 .0 1) ;LAP的阳性率 (6 4 .3% )高于mALB(5 8.6 % ) /NAG(48.6 % )的阳性率 ,但无显著性 ;LAP和 /或mALB 71.4 %、LAP和 /或NAG 6 4 .3%、mALB和 /或NAG 6 5 .7% ,3项阳性率相比无显著性差异 (P>0 .0 5 ) ;LAP的阳性率与mALB +NAG/LAP +mALB/LAP +NAG阳性率相比无显著性差异。结论 检测尿液LAP是诊断T2 DM早期肾脏损害的敏感指标 ,对于T2DM肾病的早期诊断、肾功能损害程度判断具有一定的价值。

日本血吸虫亮氨酸氨基肽酶和果糖二磷酸醛缩酶重组疫苗对小鼠的保护性免疫效果观察

目的利用重组亮氨酸氨基肽酶(rSjLAP)和果糖二磷酸醛缩酶(rSjFBPA)辅以佐剂免疫BALB/c小鼠,观察基于2-DE和血清蛋白质组筛选的上述二种重组抗原的免疫保护效果;通过福氏佐剂和纳米C60佐剂在增强免疫效果方面的比较,探讨纳米C60佐剂在血吸虫分子疫苗接种中的价值。方法从重组质粒转化的E.coli中诱导表达rSjLAP和rSjFBPA,纯化并检测含量。将6周龄BALB/c小鼠随机分为7组,生理盐水对照组(A组)、rSjLAP+福氏佐剂组(B组)、rSjFBPA+福氏佐剂组(C组)、rSjLAP+rSjFBPA+福氏佐剂组(D组)、rSjLAP+纳米C60佐剂组(E组)、rSjFBPA+纳米C60佐剂组(F组)、rSjLAP+rSjFBPA+纳米C60佐剂组(G组),每组6只。除A组外,B～G组小鼠皮下多点注射rSjLAP或rSjFBPA100μg,共免疫3次,每次间隔2周。用尾蚴感染小鼠6周后,处死小鼠,收集成虫,计算减虫率;收集肝组织虫卵,计算减卵率。结果 B～G组的减虫率分别为:35.59%、33.05%、37.98%、38.99%、43.21%和45.75%,与A组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);B～G组的减卵率分别为:40.25%、42.57%、48.88%、41.64%、45.44%和46.88%,与A组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 BALB/c小鼠经rSjLAP和rSjFBPA辅以福氏佐剂或纳米C60佐剂免疫,获得了一定的免疫保护力;福氏佐剂和纳米C60佐剂均增强了重组疫苗的免疫效果,但两种佐剂的免疫增强效果差异无统计学意义。

亮氨酸氨基肽酶等4项指标在肝病诊断中的意义和临床评价

目的:探讨@-岩藻糖苷酶(AFU)、前白蛋白(PAB)、亮氨酸氨基肽酶(LAP)、腺苷脱氨酶(ADA)等4项指标在肝病诊断中的不同意义。方法:使用全自动生化分析仪测定了536例各种肝病患者和130例正常人血清中4项指标的表达水平并同时测定肝功常规项目,对检测结果进行统计学分析。结果:各肝病组待评价4项指标分别与正常对照组相比,表达均异常升高或下降(P<0.01或P<0.05);但不同指标在不同肝病中异常的规律和程度各不相同,比较各指标在各肝病组的阳性发生率和用于诊断各肝病时的AUC,发现LAP在肝癌时升高幅度及阳性率均最高,与其他各肝病组比较有统计学意义(P<0.01或P<0.05);AFU在肝癌时升高幅度及阳性率均最高,与慢性肝炎、淤胆性肝炎和肝硬化组比较有统计学意义(P<0.01或P<0.05);ADA在肝硬化时升高幅度最大,且阳性率最高,与其他各肝病组比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);PAB在肝硬化组下降幅度及阳性率最大,其次为肝癌组,但各组之间比较无统计学意义;LAP、AFU对原发性肝癌诊断意义最大,AUC分别为0.751和0.817,而其他各组AUC均<0.65;ADA和PAB对肝硬化诊断意义最大,AUC分别为0.881和0.817,而在其他各组AUC均<0.69。结论:肝硬化时,ADA具有较高的应用价值;肝癌时LAP和AFU应用价值较高;PAB是一能更好地反映肝脏合成功能和储备能力的良好指标。

亮氨酸氨基肽酶在肝病诊断中的临床意义

反映肝功能的试验已达７００余种，如此繁多的检查在一个医院难以全部开展和完成，且过多的检查会增加病人的痛苦和经济负担，为了筛选临床上诊断价值高、操作方便的试验，达到利于普及推广的目的，本研究采用ＬＡＰ—ＡＵＴＯ试剂检测血清亮氨酸氨基肽酶（ＬＡＰ）活性。随机选择７０例健康人做对照，其结果为：肝病组ＬＡＰ活性均升高，与对照组比较Ｐ＜０．０５，其增高幅度及阳性率顺序为：阻塞性黄疸＞肝癌＞活动性肝炎。

亮氨酸氨基肽酶在肝胆系统恶性肿瘤诊断中的应用价值

目的探讨亮氨酸氨基肽酶(LAP)在肝胆系统恶性肿瘤诊断中的应用价值。方法采用全自动生化分析仪检测452例肝胆系统恶性肿瘤(恶性组)、124例肝胆系统良性肿瘤患者(良性组)及124例健康体检者(对照组)血清LAP,应用ROC曲线分析LAP对肝胆系统恶性肿瘤的诊断价值。结果恶性组、良性组、对照组血清LAP分别为(88.1±60.7)、(55.1±33.9)、(45.0±7.2)U/L,各组两两比较P均<0.05。肝细胞癌、胆管细胞癌和胆管癌患者血清LAP分别为(70.6±27.9)、(117.1±105.9)、(101.5±57.2)U/L,三者两两比较P均<0.05。血清LAP对肝细胞癌诊断的敏感度和特异度分别为58.6%、75.8%,对胆管细胞癌分别为69.6%、85.1%,对胆总管癌分别为93.0%、90.7%。血清LAP诊断肝细胞癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.649,诊断胆管细胞癌的AUC为0.801,诊断胆管癌的AUC为0.863。结论肝胆系统恶性肿瘤患者血清LAP水平升高,有助于肝胆系统恶性肿瘤尤其是胆管恶性肿瘤的诊断。

评价亮氨酸氨基肽酶在甲状腺功能亢进中的诊断价值

目的检测甲状腺功能亢进患者血清亮氨酸氨基肽酶(leucine aminopeptidase,LAP)指标,探讨LAP在甲状腺功能异常患者中的变化及其临床意义。方法选取117例甲状腺功能亢进(简称甲亢)患者作为试验组,109例健康者作为对照组。对比分析不同组间各项实验室指标的差异,并进行LAP和FT3、FT4、TSH的相关性分析。将117例甲亢患者分为肝损害组52例,肝未损害组65例,并进行LAP测定。结果甲亢整体组、甲亢肝损害组、甲亢肝未损害组LAP和FT3、FT4、TSH与正常对照组对比均有统计学差异(P<0.01),血清LAP与FT3、FT4成正相关,与TSH成负相关;甲亢肝损害组LAP和FT3、FT4、TSH与甲亢肝未损伤组对比无统计学差异(P>0.05)。结论血清LAP含量与甲状腺激素关系密切,对甲状腺功能亢进患者诊断、病情评估、以及治疗用药有一定的临床参考价值。LAP可以作为甲亢的一个独立诊断指标。

亮氨酸氨基肽酶的基础研究及临床应用

亮氨酸氨基肽酶(LAP)是一类具有HEXXH(X)(18)E锌离子结合的活性中心的金属蛋白酶,定位于细胞胞液、微粒体内及细胞胞膜上,广泛分布于人体各种组织和器官中,与各种组织、器官的生理功能密切相关;LAP的高表达与肿瘤的转移、浸润、病情的分级、分期以及肿瘤对化疗药物的抵抗性密切相关。临床上使用药物抑制LAP的活性,可增强免疫力、增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。

亮氨酸氨基肽酶在肝病诊断中的应用

亮氨酸氨基肽酶（ＬＡＰ）是一种广泛存在于人体各组织中的蛋白水解酶［１］，特别是肝、胆、胰等，当这些部位产生病变时，ＬＡＰ活性会升高［２］，我室测定了５０例正常人和２７０例肝病患者血清中ＬＡＰ活性，以了解和探讨ＬＡＰ在辅助诊断肝病中的意义。１对象与方法...

胚胎至性成熟小鼠睾丸中的碱性磷酸酶及亮氨酸氨基肽酶的研究

对胚胎至性成熟小鼠睾丸中的碱性磷酸酶（ＡＬＰ）及亮氨酸氨基肽酶（ＬＮＡｓｅ）的分布进行了研究。发现胚胎期ＡＬＰ位于原始生殖细胞，体细胞则呈阴性反应；生后２０ｄ至性成熟，ＡＬＰ位于曲细精管的基膜，曲细精管生精细胞及支持细胞则为阴性。ＬＮＡｓｅ于胚胎期位于原始生殖细胞及支持细胞；生后及性成熟期原始生殖细胞及支持细胞也都显示较强阳性。酶的这些表现提示其与生殖细胞的增殖与分化关系密切。

尿亮氨酸氨基肽酶对糖尿病和高血压病早期肾损害的诊断价值

目的探讨尿亮氨酸氨基肽酶(LAP)筛查糖尿病和高血压病早期肾损害的临床价值。方法用本室建立的连续监测法,检测70例糖尿病患者,45例高血压患者和121名正常对照组的尿LAP,并与尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)进行比较。结果与正常对照组尿LAP31.9±8.2U/g·Cr比较,糖尿病组和高血压组尿LAP分别为36.3±14.8U/g·Cr和48.1±24.5U/g·Cr,差异有显著性意义(P<0.01)。糖尿病、高血压病尿LAP均与NAG呈显著正相关,尿LAP检测早期肾损害的特异性与NAG相近,敏感性稍低于NAG。结论尿LAP测定是筛查糖尿病和高血压早期肾损害的一项有价值的指标。