注射用亮菌甲素纳米结构脂质载体系统的制备、体外释药及体内药动学研究

目的制备注射用亮菌甲素纳米结构脂质载体系统(AML-NLC),并考察其理化性质、体外释放及体内药动学性质。方法采用超声破碎法结合冷冻干燥工艺制备注射用亮菌甲素纳米结构脂质载体系统;考察脂质纳米粒形态、粒径分布、载药量及微渗析法测定包封率;以市售亮菌甲素注射液为对照,考察其体外释放特性及大鼠体内药动学行为。结果注射用亮菌甲素脂质纳米粒的平均粒径为111 nm;包封率为(75.7±1.34)%,载药量为(0.04±0.01)%;在pH5.6磷酸盐缓冲溶液中24 h的累积释放百分率在90%以上,药物释放以Weibull分布模型拟合最好;亮菌甲素注射液与脂质纳米粒溶液在大鼠体内的消除半衰期分别为59.7和115.2 min,静注脂质纳米粒后AUC值是亮菌甲素注射液的151.1%。结论采用超声破碎法-冷冻干燥工艺制备注射用亮菌甲素脂质纳米粒,包封率较高,粒径分布均匀;与注射液相比,脂质纳米粒的体内释药显著慢于注射液,具有缓释效果。

木犀草素纳米结构脂质载体的制备、优化及抗菌活性

制备和优化木犀草素纳米结构脂质载体(Lut-NLCs),并考察其体外抗菌活性。采用热熔乳化-超声波制备Lut-NLCs,以固体脂质质量浓度(X1)、液体脂质质量浓度(X2)、表面活性剂质量浓度(X3)作为自变量,以粒径大小(Y1)和包封率(Y2)作为因变量,利用Box-Behnken实验设计优化得到Lut-NLCs最佳处方,通过透射电镜观察Lut-NLCs的微观结构;并考察了Lut-NLCs的体外释药特性,比较了木犀草素原料药和Lut-NLCs的体外抗菌活性。经实验优化得到Lut-NLCs的最佳处方组成为:固体脂质质量浓度为18.0 mg/mL,液体脂质质量浓度为13.0 mg/mL,表面活性剂质量浓度为15.0 mg/mL;制备3批Lut-NLCs的平均粒径为(210.4±17.3)nm,包封率为(88.4±1.2)%;在透射电镜可观察到Lut-NLCs为类球状,表面光滑,粒径分布均匀;体外释放结果显示,Lut-NLCs在前期药物释放较快,后期药物释放较为平稳,12 h药物释放可以达到95%;抗菌圈实验结果显示,Lut-NLCs对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌的抑菌效果均高于木犀草素原料药。本研究制备的木犀草素纳米结构脂质载体处方设计合理,制备工艺简单,体外抗菌活性显著,有望成为木犀草素外用给药的一种有效途径。

冬凌草甲素磷脂复合物不同制剂在SD大鼠体内生物利用度的比较

目的:比较冬凌草甲素磷脂复合物水混悬液、冬凌草甲素磷脂复合物纳米结构脂质载体和冬凌草甲素磷脂复合物油制剂在SD大鼠体内生物利用度及药动学行为。方法:溶剂挥发法制备冬凌草甲素磷脂复合物。乳化超声法制备冬凌草甲素磷脂复合物纳米结构脂质载体,将冬凌草甲素磷脂复合物分散于辛癸酸甘油脂中制备油制剂。SD大鼠分别灌胃给予冬凌草甲素原料药混悬液、冬凌草甲素磷脂复合物混悬液、冬凌草甲素磷脂复合物纳米结构脂质载体和冬凌草甲素磷脂复合物油制剂,HPLC法测定冬凌草甲素的血药浓度,并计算主要药动学参数。结果:冬凌草甲素磷脂复合物纳米结构脂质载体和磷脂复合物油制剂的tmax、Cmax、AUC0~t及AUC0~∞与原料药和磷脂复合物混悬液相比均有显著性差异。与原料药相比,冬凌草甲素磷脂复合物的纳米结构脂质载体和油制剂口服吸收生物利用度分别提高了2.38倍和2.53倍。结论:冬凌草甲素磷脂复合物油制剂载药量大,制备工艺简单,是冬凌草甲素磷脂复合物理想的给药制剂。