米诺环素亲水凝胶型缓释骨架片的制备及体外释放度考察

目的:制备米诺环素亲水凝胶型缓释骨架片并考察其体外释放度。方法:采用粉末直接压片工艺制备缓释片;采用紫外分光光度法测定其释放度,同时考察羟丙基甲基纤维素(HPMC)的不同规格、用量以及不同释药条件对药物释放速率的影响。结果:所制制剂为黄色片剂,检查项符合2005年版《中国药典》中的相关规定。试验确定了以HPMCK100为缓释骨架材料,处方用量为32%;不同释放介质与释放装置对药物的释放均有显著影响。释放规律符合Higuchi方程。结论:该制剂处方工艺简单,体外释放度测定方法准确易行,制剂具有明显的缓释效果。

亲水凝胶骨架缓释片释药机制评价方法的研究进展

亲水凝胶骨架缓释片的释药过程与相转变过程、凝胶层屏障及区域前沿移动行为密切相关。综述了近几年研究其释药机制的方法。

非诺洛芬钙亲水凝胶缓释骨架片释药机理的研究

目的 研究非诺洛芬钙亲水凝胶缓释骨架片的释放机理。方法 以羟丙基甲基纤维素 (HPMC)为亲水骨架材料 ,通过对Peppas经验式中n值的详细考察 ,研究非诺洛芬钙缓释骨架片在不同条件下的溶蚀度与释放度。结果 在各种条件下 ,非诺洛芬钙骨架片的释放与溶蚀均呈零级动力学过程 ,且二者间呈线性关系。结论 非诺洛芬钙骨架片的释放机理为 :前 40min ,以扩散和溶蚀协同作用方式释放 ;5 0min后 ,以溶蚀机制释放。

灯盏花素亲水凝胶骨架缓释片的研究

目的制备灯盏花素亲水凝胶骨架缓释片并对其进行质量考察。方法体外释药以灯盏花素为评价指标,采用紫外分光光度法进行测定,含量测定以灯盏花乙素为质控指标,采用HPLC进行测定。结果自制骨架缓释片的批内释放均一性、批间工艺重现性良好,但受高湿影响较大,应密闭保存。结论该缓释片制备工艺可行,重现性好,有明显的缓释特性。

羟丙基甲基纤维素-卡波普缓释亲水凝胶骨架片的研制和释药影响因素的考察

目的 以盐酸苯丙醇胺 (PPA)为模型药物 ,以羟丙基甲基纤维素 (HPMC)K10 0M和卡波普 971P为骨架材料 ,研制具有良好缓释特性的亲水凝胶骨架片 ,并考查影响释药的因素。方法 粉末直接压片法制备骨架片 ,反相高效液相色谱法检测释放介质中PPA的浓度。运用正交设计法 ,以美国的PPA缓释片Acutrim 为对照 ,相似因子f2 值为指标 ,筛选较优处方 ,并考察影响PPA释放的因素。结果 释药曲线均符合Higuchi方程 (R >0 .98,P <0 .0 1)。正交设计获得的最优处方在 0 .1mol·L-1HCl,H2 O(pH6 .5 ) ,磷酸盐缓冲液 (PBS) pH 5 .0 ,6 .8和 7.4的介质中 ,以及在 0 .1mol·L-1HCl中释放 2h ,转移至 pH 6 .8PBS中释放 10h ,相对于对照品的f2 值为 6 3～ 74,表明在各介质中两制剂的释药曲线相似。在本实验考察范围内 ,骨架片在水中的释药速率与HPMCK10 0M和卡波普 971P的用量呈负相关。HPMCK10 0M和卡波普 971P的比例 (保持聚合物总用量相同 ) ,硬脂酸镁用量和骨架片硬度对释药速率无显著性影响。结论 以HPMCK10 0M和卡波普 971P为骨架材料的PPA亲水凝胶骨架片具有明显的缓释效果 ,影响药物释放的主要因素是HPMCK10 0M和卡波普 971P的用量。

神衰果素亲水凝胶缓释骨架片的制备及释药机理的研究

目的 制备神衰果素亲水凝胶缓释骨架片。方法 以羟丙基甲基纤维素(HPMC)作为缓释材料.采用粉末_直接压片工艺制备神衰果素亲水凝胶缓释骨架片,考察HPMC的用量、规格、不同的释药条件对释药速率的影响,并对释药机制作了初探。结果 神衰果素亲水凝胶缓释骨架片的体外释药为非Fick扩散,HPMC的用量对药物的释放有较大影响,而HPMC的规格,释放介质的pH值对药物释放影响不大。结论 以HPMC作为缓释材料,采用粉末直接压片法制备神衰果素亲水凝胶缓释骨架片,工艺简单.体外缓释效果好。

高效液相色谱法测定盐酸丁咯地尔亲水凝胶骨架缓释片中主药含量

目的建立测定盐酸丁咯地尔亲水凝胶骨架缓释片中主药含量的高效液相色谱法。方法以C18柱(250 mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,流动相为甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钠溶液(30∶70),检测波长为282 nm,流速为1 mL/min,柱温为30℃,进样量为20μL。结果盐酸丁咯地尔进样量在1.042～6.252μg(r=0.999 7)范围内与峰面积有良好的线性关系,平均回收率为100.34%,RSD=1.71%(n=9)。结论所用方法简便、准确、专属性强,可用于该制剂的质量控制。

吡拉西坦亲水凝胶骨架缓释片的制备与体外释放

目的制备吡拉西坦亲水凝胶骨架缓释片并观察其体外释放特性。方法采用紫外-可见分光光度法测定缓释片的体外释放度,设计正交实验优化处方,通过Higuchi和Ritger-Peppas模型探讨缓释片的释放机制。结果通过正交实验得到最优处方:羟丙基甲基纤维素K4M 150 mg,乙基纤维素45 mg,硬脂酸镁5 mg。缓释片体外释放受到转速的影响,转速越大,药物释放越快;不同p H值溶出介质对体外释放无显著影响。缓释片制备工艺均一性重复性良好,Peppas模型的拟合结果 n=0.636,其释药过程为药物扩散和骨架溶蚀的共同作用。结论吡拉西坦凝胶骨架缓释片符合制备要求。

新藤黄酸亲水凝胶骨架缓释片的处方工艺研究

研制新藤黄酸亲水凝胶骨架缓释片并初步建立含量测定的方法。采用正交设计法,以崩解时间、缓释效果和pH值为指标综合评价筛选处方,用高效液相法测定制剂的含量。最佳处方为A2B2C3D1,即羟丙甲基纤维素K15M、乙基纤维素、乳糖的用量分别占片重的30%、6%、15%。高效液相法测定新藤黄酸含量在5.0-25.0μg/mL,线性良好。

基于QbD理念的氨来呫诺亲水凝胶骨架缓释片的制备

本文基于“质量源于设计”(Quality by Design, QbD)理念设计并优化了氨来呫诺(Amlexanox, AML)亲水凝胶骨架缓释片(简称为“AML缓释片”)的处方工艺。在风险评估的基础上结合单因素考察结果和鱼骨分析法确定潜在关键工艺参数(Critical process parameters, CPPs),采用Plackett-Burman设计对CPPs进行筛选,然后用Box-Behnken设计对CPPs进行优化,建立统计模型,对优化后的工艺进行验证并考察其体外释放行为。结果表明骨架材料用量、黏合剂用量和片剂硬度对片剂释放行为有显著影响,当三者分别为50%~55%、62.5%~100%(占干物料的量)、124~142N时制备的氨来呫诺亲水凝胶骨架缓释片能达到释放目标,即2、6、12、18、24 h的累积释放率分别为8%~10%、25%~30%、50%~55%、75%~80%、95%以上。基于QbD理念设计的氨来呫诺亲水凝胶骨架缓释片处方工艺稳定可行,符合制剂设计的释放要求,具有良好的商业前景。

双氯芬酸钠亲水凝胶骨架片及其释药影响因素的研究

目的：制备双氯芬酸钠（ＤＣＦ）亲水凝胶骨架片，并对其释药影响因素进行了研究。方法：采用羟丙甲基纤维素（ＨＰＭＣ）为骨架材料，以粉末直接压片法制备ＤＣＦ亲水凝胶骨架片。所用ＨＰＭＣ分别为ＭｅｔｈｏｃｅｌＥ４Ｍ，Ｋ４Ｍ，Ｋ１５Ｍ和Ｋ１００Ｍ。根据中国药典１９９０年版所载的溶出度测定方法测定其释放度，并与国外同类缓释片的释药行为进行比较。结果：ＨＰＭＣ在片剂中含量升高或粒度减小，释药速度变慢。ＨＰＭＣ的粘度对释药的影响因品种和其在片中的用量不同而有不同表现。在所试４种ＨＰＭＣ中，除Ｅ４Ｍ的缓释作用较差外，其余３种只要选择合适条件，均可制成所需释放度的ＤＣＦ缓释骨架片。结论：丙烯酸树脂包衣的ＤＣＦ骨架片（ＤＣＦ∶ＨＰＭＣ＝１∶１．４）与国外同类缓释片具类似的释药行为。

盐酸地尔硫Polyox-WSR亲水凝胶骨架片的研究

目的研究亲水性树脂Polyox WSR为凝胶缓释骨架的性能。方法以盐酸地尔硫为模型药物 ,采用粉末直接压片工艺制备亲水凝胶骨架片 ,考察影响骨架片释放度的因素和释药模型。结果Polyox WSR的黏度和用量、润滑剂的种类、压片粉末含水量对骨架片的释放度有影响 ;体外释放度显示骨架片的释放较接近零级方程和Higuchi方程。结论用Polyox

聚氧乙烯亲水凝胶骨架片的溶蚀行为

目的研究聚氧乙烯(PEO)亲水凝胶骨架片的溶蚀行为.方法直接压片法制备PEO高分子素片,并测定单一和混合PEO骨架片在水中的溶蚀速率,通过实验和建立数学模型的方法探讨PEO相对分子质量与溶蚀速率的关系.结果实验结果表明PEO骨架片的溶蚀速率与重均分子量遵循经验方程:k∝(M-w)-1.1304,该式中的指数(-1.130 4)与理论推导值(-1.241)有较好的吻合,该方程可以有效预测重均分子量范围在97.98×104～553.36×104的单一和混合PEO骨架片的溶蚀速率.结论PEO是一种优良的亲水骨架材料,本实验获得的溶蚀规律对于PEO亲水凝胶骨架片的设计将具有积极的指导意义.

丁香苦苷亲水凝胶骨架片的研制及其释药影响因素的研究

目的制备丁香苦苷亲水凝胶骨架片,并对其释药影响因素进行了研究。方法采用羟丙甲基纤维素HPMC为骨架材料,以湿法制粒压片法制备丁香苦苷亲水凝胶骨架片。根据《中国药典》2005年版所载的溶出度测定方法测定其释放度。结果丁香苦苷缓释片释药行为符合H iguch i方程。HPMC在片剂中的含量升高或粒度减小,释药速度变慢。MCC、乳糖的加入(每片HPMC的含量不变)均加快丁香苦苷释药速率,且加入量不同其释药速率间具有显著差异。片剂大小、制粒方法对丁香苦苷释药速率均有影响。结论HPMC的型号、HPMC的用量、填充剂及压力的调节和控制等为影响丁香苦苷亲水凝胶骨架片释放速度的主要因素。

甲磺酸多沙唑嗪亲水凝胶骨架片的制备及体外释放度

以相似因子f2为评价指标,采用正交实验优化甲磺酸多沙唑嗪亲水凝胶骨架片的处方。按最优处方制得的片剂与参比制剂有良好的相似性(f2=75.2)。体外释放条件考察结果表明,转速对药物的释放有影响,而释放介质的种类及pH和测定装置则无显著性影响。

卡托普利亲水凝胶骨架片的制备及体外释放度测定

目的 :研制卡托普利亲水凝胶缓释骨架片。方法 :通过正交实验 ,筛选骨架片的处方组成。结果 :HPMC /药物用量比为 1∶1、HPMC粒度为 10 0目、HPMC粘度为 15Pa·s ,硬脂酸镁为抗粘剂 ,加入适量乳糖 ,粉末直接压片。体外释放度表明 ,骨架片的释放符合一级方程。结论

尼美舒利亲水凝胶骨架片的研制

目的优化尼美舒利亲水凝胶骨架片的制备方法,并进行体外释放研究。方法采用正交试验设计,以体外累积释药百分率为指标,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)K100-LV CR、乳糖、50 g.L-1聚乙烯比咯烷酮(PVP)的处方用量作为影响因素筛选缓释片的最佳处方,并测定3批优化处方的体外释放度。结果优化处方为HPMC K100-LV CR 100 mg,乳糖50 mg,50 g.L-1PVP 3 mL;尼美舒利亲水凝胶骨架片在12 h释放量达97%以上,无时滞、突释等现象;其体外释药动力学符合零级方程。结论尼美舒利亲水凝胶骨架片处方合理,制备工艺可靠,体外释药效果良好。

格列齐特亲水凝胶骨架片的制备

本文以格列齐特为模型药物,对格列齐特缓释片剂的处方进行了研究。考察了处方中乳糖、预胶化淀粉、磷酸氢钙及工艺因素对药物溶出度的影响,获得了满足设计要求的亲水凝胶骨架片处方。

基于QbD理念的茶碱凝胶骨架缓释片处方工艺设计与优化

目的:基于"质量源于设计"(QbD)理念设计并优化茶碱亲水凝胶骨架缓释片(简称为"自制缓释片")的处方工艺。方法:确定稀释剂类型、片径、黏合剂性质(即不同黏合剂种类的占比)、黏合剂用量作为关键工艺参数(CPPs),将自制缓释片与市售参比制剂溶出曲线的相似因子以及其在不同时间点的累积释放度作为关键质量属性(CQAs),采用L18(34)正交表进行设计和试验;对试验结果建立二次多项式回归模型,利用Modde 12.0软件通过最优模型进行计算并获得设计空间及其可接受范围(PAR),以确定自制缓释片的最优处方工艺,并对所得工艺进行验证试验和蒙特卡洛模拟验证。结果:获得吻合度、精确度、有效性、重现性均较好的最优模型,能较好地拟合CQAs和CPPs之间的关系;进一步计算获得设计空间及其PAR值[稀释剂最优值为乳糖;片径为9.07~9.33 mm,最优值为9.20 mm;羟丙基甲基纤维素(HPMC)K4M占HPMC总量的比例为0.50~0.83,最优值为0.80;HPMC总量为0.036 0~0.041 3g/片,最优值为0.038 7 g/片],并确定其优处方工艺为茶碱质量占比50%、HPMC K4M质量占比15.48%、HPMC K100M质量占比3.87%,其余部分使用乳糖作为稀释剂,制片后片径为9.20 mm。验证结果显示,所制备的茶碱缓释片与参比制剂具有相似的体外释放行为;模拟产生的95%以上的结果都在上、下限范围内。结论:基于QbD理念建立的茶碱缓释片处方工艺能够符合制剂设计要求,而且在PAR范围内调整CPPs所制备的产品能够符合CQAs的要求,表明QbD理念用于缓控释制剂处方工艺的设计和优化具有科学性和有效性。

丹皮酚亲水凝胶骨架片的制备及体外释放

以羟丙甲基纤维素(HPMC)为主要载体制备了丹皮酚(PN)的缓释骨架片。在载体中添加不同的释放调节剂,比较了对药物释放的影响;考察了不同黏度的HPMC及其用量对释放的影响;通过对体外释放数据进行零级方程、Higuchi和Peppas方程拟合,探讨了药物的释放机制。结果表明,以微晶纤维素为释放调节剂所制备的骨架片呈现良好的缓释特征,2 h释放31%,6 h释放66%,12 h释放99%。药物释放数据可以用Peppas方程(Q=Ktn)进行很好拟合,并且有0.45<n<0.89(n=0.6685),提示药物的释放机制为非Fichian扩散,即药物是通过凝胶层扩散和骨架溶蚀控制的释放。