血液病患者血流感染的病原学分析及血清淀粉样蛋白A、人中性粒细胞脂蛋白及内毒素的检测价值

目的分析血液病患者血流感染的病原学及血清淀粉样蛋白A(SAA)、人中性粒细胞脂蛋白(HNL)及内毒素的检测价值。方法选取2021年1月至2022年2月于南华大学附属第二医院就诊的66例血液病患者作为研究对象,按照血流是否感染其分为感染组(n=35)和非感染组(n=31),所有患者均进行血清SAA、HNL及内毒素检测,比较两组患者体内SAA、HNL及内毒素水平变化,统计分析血流感染阳性患者的病原学分布,采用Pearson相关性评估血清SAA、HNL及内毒素与APACHEⅡ评分的关系,并采用ROC曲线评价各项指标诊断血流感染效能。结果血液感染组患者的血清SAA、HNL及内毒素水平均高于血液非感染组,差异有统计学意义(P<0.05),血流感染的主要病原菌类型是革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌,其中革兰氏阴性菌中以肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌为主,占比均为革兰氏阴性菌的26.32%,革兰氏阳性菌中以金黄色葡萄球菌为主,占比为革兰氏阳性菌的36.36%。由ROC曲线得知,血清SAA的AUC为0.993,HNL的AUC为0.907,内毒素的AUC为0.967。结论血液病患者血清SAA、HNL及内毒素水平对诊断血流感染具有较高的检测价值,可为临床早期治疗和预后评估提供数据支持。

人中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白对ICU儿童脓毒症致急性肾损伤的预测诊断价值

目的观察重症监护室(intensive care unit,ICU)中脓毒症患儿诊断急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)前血浆及尿中人中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)水平变化,并探讨其对脓毒症AKI预测诊断价值。方法纳入成都妇女儿童中心医院2013年7月至2016年7月ICU收治的150例肾功能正常脓毒症患儿。分别于患儿进入ICU时(D1)至第6天(D6)上午9时左右取患儿新鲜尿液及静脉血检测血浆及尿液中NGAL水平;入ICU时(D1)至第7天(D7)上午9时检测血清肌酐(serum creatinine,SCr)水平。根据全球改善肾脏病预后组织(KDIGO)2012年标准将脓毒症患儿分为AKI组和非AKI组;采用ROC曲线下面积(area under curve,AUC)分析患儿AKI诊断前72、48、24 h血浆及尿NGAL对AKI的预测诊断价值。结果 150例脓毒症患儿中,ICU 7 d内52例患儿诊断AKI,其发生率为34.6%;患儿AKI诊断前48、24 h尿和血浆中NGAL水平较诊断前72 h明显升高(P<0.01);患儿AKI诊断前48 h及24 h尿NGAL预测诊断AKI的AUC分别为0.728,95%CI(0.630,0.825)和0.943,95%CI(0.903,0.983);诊断前24 h血浆NGAL预测诊断AKI的AUC为0.823,95%CI(0.751,0.895)。结论脓毒症AKI患儿尿液及血浆NGAL明显升高,其尿及血浆中NGAL水平升高对AKI具有中到高度的预测诊断价值。

人中性粒细胞脂质运载蛋白对细菌感染的诊断价值

细菌感染在临床常见,易误诊,经验性治疗常缺乏针对性。由于病原学诊断方法匮乏,目前诊断多依赖细菌感染指标,而每个指标都有各自的局限性,即使综合应用,现有感染指标仍难以满足临床的需要。所以挖掘新的、有价值的细菌感染指标依然很重要。近年发现,人中性粒细胞脂质运载蛋白(human neutrophil lipocalin,HNL)在细菌感染方面可能有潜在的诊断价值,其能否成为新的、更具优势的生物学标志物备受关注。现就HNL的生物学特性、细菌感染的诊断价值及其相对于传统细菌感染指标的优劣做一综述,旨在系统了解和认识HNL,为进一步开发和普及临床应用提供依据。

人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与2型肝肾综合征患者预后的关系

目的 探讨人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）与2型肝肾综合征（HRS）患者预后的关系. 方法 以54例2型HRS患者为研究对象,并对其随访6个月,根据随访情况,分为生存组25例和死亡组29例,单因素分析比较血、尿NGAL,血肾素、醛固酮及肝功能生物化学指标的差异,采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析寻找2型HRS患者预后的影响因素.计量资料组间比较用t检验,多组间比较用方差分析;计数资料以相对数表示,组间比较用x2检验;相关分析采用Pearson相关分析;生存分析采用Cox比例风险回归模型的前进法. 结果 HRS组血红蛋白、血小板、白蛋白水平显著低于肝硬化组和对照组,差异均有统计意义（P＜ 0.05）;HRS组INR、AST,ALT、总胆红素、直接胆红素、血肌酐、血NGAL、尿NGAL、血肾素和血醛固酮水平显著高于肝硬化组和对照组,差异均有统计意义（P＜ 0.05）;血、尿NGAL与血肾素、血醛固酮、血肌酐、MELD评分、Child-Pugh评分和腹水等级均呈显著正相关（P＜0.05）;生存组白蛋白、血钠、血肌酐、血NGAL、尿NGAL、血肾素、血醛固酮水平均显著低于死亡组,肾小球滤过率显著高于死亡组,差异均有统计学意义（P＜ 0.05）;Cox比例风险回归模型结果表明对2型HRS患者6个月生存情况有显著影响的预后因素为MELD评分、血NGAL、总胆红素和血肌酐,其相对危险度分别为1.214、1.157、1.098和1.016.结论 血NGAL在2型HRS患者中明显升高,是可预测其死亡风险的重要指标.

PLMA喉罩通气静脉麻醉对胸腔镜纵隔肿瘤切除患者术后谵妄及NGAL、S100β蛋白的影响

目的探讨LMA-Proseal(PLMA)喉罩通气静脉麻醉对胸腔镜纵隔肿瘤切除患者术后谵妄及人中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(NGAL)、钙离子结合蛋白(S100β)的影响。方法以行胸腔镜下纵隔肿瘤切除术的100例患者作为研究对象,根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例。对照组采用双腔插管麻醉,观察组采用PLMA喉罩麻醉。比较两组的临床手术指标,麻醉诱导前(T0)、喉罩或插管开始前(T1)、喉罩或插管即刻(T2)、喉罩或插管后5 min(T3)、拔管后(T4)血流动力学指标、脑氧代谢情况,比较两组患者手术前、术后3d的外周血S100β、NGAL蛋白变化,观察记录两组术后谵妄的发生率。结果两组手术时间、排气时间、术后感染及胃肠道反应发生率比较,均差异无统计学意义(P>0.05)。观察组术前麻醉时间、复苏时间、拔管时间、复苏躁动呛咳发生率、术后咽部不适发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组心率、平均动脉压先升高后下降,血氧饱和度(SpO_2)则是先下降后升高,但观察组T1、T2、T3变化显著小于对照组(P<0.05),血流动力学更为稳定。两组T1时刻脑氧耗/脑糖耗比值(CMRO_2/CMRGlu)、脑血流量/脑氧耗比值(CBF/CMRO_2)比较均差异无统计学意义(P>0.05),两组T2、 T3时刻CMRO_2/CMRGlu及CBF/CMRO_2较T1时刻均明显升高(P<0.05),而T3、T4时刻观察组CMRO_2/CMRGlu、CBF/CMRO_2较对照组明显降低(P<0.05)。与麻醉前相比,两组术后3 d血S100β与NGAL蛋白升高(P<0.05),观察组患者术后3 d血S100β、NGAL蛋白水平低于对照组(P<0.05)。观察组谵妄发生率(6.0%)明显低于对照组(22.0%)(χ~2=5.316,P=0.021)。结论 LMA-Proseal喉罩应用于胸腔镜下纵隔肿瘤切除术操作简单,有利于维持术中血流动力学稳定,降低血S100β与NGAL蛋白水平,改善脑氧代谢,能够降低术后谵妄发生率。

人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白量子点免疫层析尿液检测试剂的性能评价

对人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)量子点荧光免疫法床旁快速检测试剂进行性能评价,判断其性能是否满足临床需求,并评价该试剂是否能够准确检测肾脏功能。评估了该检测试剂的日间和日内精密度、定量限和线性范围以及该试剂诊断急性肾损伤(AKI)的准确性。该试剂盒日间和日内精密度均小于10%,满足快速检测要求;定量限<50. 3 ng/mL,线性范围为50~5 000 ng/mL。检测表面健康人群和急性肾损伤患者尿液NGAL浓度的结果表明该方法诊断AKI的准确度为100%,诊断AKI的灵敏度和特异度为97. 1%和93. 5%。NGAL量子点荧光免疫法床旁快速检测试剂具有良好的性能,且能够准确评估患者肾脏功能,对于AKI的筛查和快速诊断具有重要价值。

CD4^(+)/CD8^(+)、NGAL和SAA与老年肾衰竭血液透析患者细菌感染的相关性及诊断价值

目的 研究外周血CD4^(+)/CD8^(+)、人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)和淀粉样蛋白A(serum amyloid A protein,SAA)与接受维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)治疗的老年慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)患者细菌感染的相关性及其诊断价值。方法 选取2019年10月—2021年10月在海南省中医院接受MHD治疗的老年CRF患者合并细菌感染者61例(感染组)和未合并感染者104例(非感染组)为样本开展横断面研究,检测2组CD4^(+)/CD8^(+)、NGAL和SAA表达水平并进行比较,建立Logistics回归模型分析各指标与老年CRF患者MHD治疗期间细菌感染的关系并作受试者工作特征(ROC)曲线分析其诊断价值。结果 感染组CD8^(+)(t=2.573,P=0.011)、NGAL(t=6.670,P<0.001)和SAA(t=10.116,P<0.001)表达水平高于非感染组,CD4^(+)(t=8.514,P<0.001)、CD4^(+)/CD8^(+)(t=3.904,P<0.001)表达水平低于非感染组。校正年龄、性别和透析龄等基本资料后进行Logistics回归分析(因变量赋值感染组=1,非感染组=0)显示CD4^(+)/CD8^(+)(OR=0.586,95%CI:0.440~0.780,P<0.001)、NGAL(OR=1.324,95%CI:1.149~1.525,P<0.001)和SAA(OR=1.419,95%CI:1.251~1.610,P<0.001)均与老年CRF患者MHD治疗期间细菌感染存在密切联系;ROC曲线分析显示CD4^(+)/CD8^(+)、NGAL和SAA用于老年MHD患者细菌感染诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.576、0.738和0.838,敏感度分别为54.10%、62.30%和77.05%,特异度分别为63.46%、83.65%和77.88%,将3项指标建立Logistics回归模型进行综合判断,结果显示AUC为0.886,敏感度为85.25%,特异度为79.81%。结论 接受MHD治疗的老年CRF患者外周血CD4^(+)/CD8^(+)、NGAL和SAA与细菌感染存在密切联系,检测CD4^(+)/CD8^(+)、NGAL和SAA表达水平变化可为细菌感染早期准确诊断提供参考依据。

SAA及NGAL对早产儿脓毒症的预测价值

目的探讨血清淀粉样蛋白A(SAA)、人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在早产儿脓毒症中的预测价值。方法选取2014年1月至2015年1月入住该院新生儿重症监护室,日龄>7d,怀疑感染的68例早产儿作为研究对象,分为全身炎症反应综合征(SIRS)组、脓毒症组和严重脓毒症组,分别为16、31、21例;无感染早产儿19例纳入对照组;比较不同发病时间点、不同疾病严重程度患儿的SAA、NGAL、C反应蛋白(CRP)水平,同时采用受试者工作特征曲线比较上述指标的预测价值。结果发病当天,严重脓毒症组与SIRS组、对照组SAA、NGAL、CRP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);严重脓毒症组与脓毒症组SAA、NGAL水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);脓毒症组与SIRS组CRP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。发病4d及治疗结束时SAA、NGAL在严重脓毒症组中升高,与SIRS组、脓毒症组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而CRP在发病4d及治疗结束时,严重脓毒症组及脓毒症组较SIRS组升高明显,差异有统计学意义(P<0.05);CRP在发病4d时严重脓毒症组及脓毒症组比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗结束时严重脓毒症组及脓毒症CRP水平差异有统计学意义(P<0.05)。发病当天,SAA、NGAL、CRP水平曲线下面积分别为0.97、0.89及0.85。结论 SAA及NGAL在早产儿脓毒症中有预测作用,随病情好转,该2项指标均下降,可用于指导临床治疗。

清瘟败毒饮对脓毒症急性肾损伤患者Cys-C、KIM-1与NGAL表达的影响

目的观察清瘟败毒饮对脓毒症急性肾损伤(AKI)患者肾功能的影响。方法将脓毒症AKI患者随机分为治疗组与对照组,并给予常规西药治疗;治疗组同时予清瘟败毒饮口服或鼻饲治疗,疗程7天。治疗前后进行APACHEⅡ评分,测定血清C反应蛋白(CRP)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys-C)、尿肾损伤分子1(KIM-1)、人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平变化情况。结果治疗后两组APACHEⅡ评分、CRP水平显著下降(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05)。治疗后两组BUN、Scr水平均升高(P<0.05),但治疗组低于对照组(P<0.05)。治疗后两组KIM-1、NGAL显著下降(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05);治疗后两组Cys-C上升(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05)。结论清瘟败毒饮能减少脓毒症AKI患者Cys-C分泌,下调KIM-1、NGAL表达以保护肾功能。

组织及血清中NGAL水平与胃癌临床病理特征的相关性研究

目的本研究检测NGAL在胃癌患者肿瘤组织及血清中的表达,并分析其与临床病理资料的相关性。方法本实验采用SP免疫组织化学染色和酶联免疫吸附法分别检测胃癌患者肿瘤组织及血清中NGAL蛋白表达。结果胃癌组织中NGAL蛋白阳性率与肿瘤大小、淋巴结转移、血管侵犯、远处转移及TNM分期密切相关。结果显示,肿瘤>20cm2者NGAL蛋白阳性率高于肿瘤≤20cm2(43.8%vs 23.0%,P<0.05);蛋白阳性率在淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(49.0%vs9.1%,P<0.01),血管侵犯组显著高于无血管侵犯组(45.3%vs 10.0%,P<0.01),有远处转移组显著高于无远处转移组(45.5%vs 7.9%,P<0.01),TNM分期Ⅰ+Ⅱ期显著高于Ⅲ+Ⅳ期(50.0%vs 4.9%,P<0.01)。NGAL蛋白表达阳性组的平均生存时间为51.062±7.410岁,显著低于蛋白表达阴性组77.191±5.324岁(P<0.01);蛋白表达阳性组的5年生存率为27.3%,显著低于蛋白表达阴性组的64.5%(P<0.01)。肿瘤患者血清NGAL的平均水平为4.881±1.105ng/ml,显著高于正常人血清NGAL平均水平的1.465±0.327ng/ml(P<0.01)。结论 NGAL蛋白在胃癌组织及胃癌患者血清中的表达水平均显著增加,且NGAL高表达与中国人群胃癌细胞转移、侵袭及不良预后具有相关性。推测NGAL有望成为监测中国人群胃癌转移、侵袭及预后情况的有效指标。

NGAL原核表达及多克隆抗体的制备

目的构建人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的原核表达载体,制备兔抗人NGAL多克隆抗体。方法利用DNA重组技术构建原核表达载体pET28a-NGAL,诱导表达NGAL融合蛋白,分离该融合蛋白后,注射入免疫家兔制备多克隆抗体。结果成功获得NGAL,免疫动物所得抗血清效价为1∶4000,该抗体能够识别原核表达的NGAL。结论成功克隆NGAL基因并制备了特异性的兔抗人NGAL多克隆抗体。

急性肾脏损伤标志物的研究进展及应用评价

传统反映肾脏急性损伤(AKI)的标志物在出现异常改变时,肾脏往往已发生微观形态学和组织学改变,从而严重影响患者预后。本文从生物学特点、分布表达、损伤机制、检测时机、优势及不足等方面对新型生物标志物人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、肾损伤分子1、胱蛋白酶抑制物C、白细胞介素18、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶、人肝型脂肪酸结合蛋白、胰岛素样生长因子结合蛋白-7进行综述,以期为AKI早期诊断、发生发展及预测预后等方面提供临床依据。

新型急性肾脏损伤标志物的研究进展

传统反应肾脏急性损伤(AKI)的标志物在出现异常改变时,肾脏往往已发生微观形态学和组织学改变,从而严重影响患者预后。新型生物标记物人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)、胱蛋白酶抑制物C(Cys C)、白细胞介素18(IL-18)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、人肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)等能体现肾脏微观变化,为早期诊断AKI提供一定临床参考价值。