人乳头状瘤病毒L1壳蛋白和人端粒酶RNA基因联合检测在宫颈癌筛查中的意义

目的：探讨人乳头状瘤病毒L1壳蛋白和人端粒酶RNA基因联合检测在宫颈癌筛查中的意义。方法选取2012年10月～2014年10月新疆医科大学第一附属医院行宫颈癌筛查的患者627例，先行液基细胞学检查，后行阴道镜检查并取活检，同时行人乳头状瘤病毒L1壳蛋白检测和人端粒酶RNA基因检测。分析不同病症间临床指标的变异情况。结果未见上皮病变或恶性改变（NILM）、意义不明的不典型鳞状细胞与不典型腺细胞（ASC-US）、不除外高度鳞状上皮内病变的的不典型鳞状细胞（ASC-H）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）、鳞状细胞癌（SCC）、腺癌（AC），人乳头状瘤病毒L1壳蛋白阳性表达率分别为18.6%、42.9%、51.0%、80.6%、47.4%、5.9%、0.0%，差异有高度统计学意义（χ2=93.770，P〈0.01），呈先升高后降低趋势，在LSIL达到最高点，在AC降至最低点；人端粒酶RNA基因阳性表达率分别为0.0%、19.9%、36.3%、51.6%、94.7%、100.0%、100.0%，差异有高度统计学意义（χ2=279.564，P〈0.01），呈持续升高趋势，在SCC与AC达到最高点。依正常、炎症、宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ期、CINⅡ期、CINⅢ期、宫颈癌顺序，人乳头状瘤病毒L1壳蛋白阳性表达率分别为18.6%、46.1%、80.6%、53.3%、25.0%、3.6%，差异有高度统计学意义（χ2=93.015，P〈0.01），呈先升高后降低趋势，在CINⅠ期达到最高点，在宫颈癌降至最低点；人端粒酶RNA基因阳性表达率分别为0.0%、26.4%、51.6%、93.3%、100.0%、100.0%，差异有高度统计学意义（χ2=269.582，P〈0.01），呈持续升高趋势，在CINⅢ期达到最高点。结论人乳头状瘤病毒L1壳蛋白联合人端粒酶RNA基因检测，在宫颈癌前病变中具有较高的指导价值。

人乳头状瘤病毒L1壳蛋白对宫颈癌前病变及宫颈癌的诊断价值分析

目的探讨人乳头状瘤病毒（HPV）LI壳蛋白在不同宫颈病变中的表达情况及相关性。方法选择2011年1月-2013年1月于新疆维吾尔自治区人民医院妇科就诊的高危型HPV阳性宫颈病变患者171例作为研究对象．其中慢性宫颈炎组23例，宫颈上皮内瘤变组121例（CINI组48例、CINII组34例、CINIII组39例）、宫颈鳞状细胞癌（SCC）组患者27例，采用免疫组化方法检测HPVL1壳蛋白在5种宫颈病变组织的表达情况。结果171例患者中，HPVL1阳性表达63例，阳性率为36．8％，其中在慢性宫颈炎患者中，HPVL1蛋白阳性表达为17例，阳性率为73．9％；CINI患者中，HPVL1蛋白阳性表达为32例，阳性率为66．7％；CINⅡ患者中，HPVLl蛋白阳性表达为12例，阳性率为35．3％；CINUI患者中，HPVL1蛋白阳性表达为2例，阳性表达率为5．1％，SCC组中无HPV L1蛋白表达。五组患者HPVL1蛋白阳性表达率整体比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；炎症组与CINII组、CINIII组、SCC组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；CINI组与CINII组、CINIII组、SCC组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。以患者的病理检查结果作为金标准，绘制ROC曲线，面积为0．799，标准误为0．062，95％CI为0．677—0．921，灵敏度为0．769，特异度为0．750。结论HPVL1壳蛋自在宫颈上皮内瘤变中的阳性表达随病变程度的加重而呈下降趋势。提示其有望成为预测宫颈癌前病变程度的标志物，对于宫颈癌前病变的筛查和预防具有重要的意义。

CD44v6与人乳头状瘤病毒L1衣壳蛋白在宫颈鳞癌及癌前病变中的诊断价值

目的探讨CD44v6与人乳头状瘤病毒(HPV)L1衣壳蛋白在宫颈鳞癌及癌前病变中的诊断价值。方法收集2017年1月—2022年1月江南大学附属医院102例手术切除的宫颈鳞癌及癌前病变组织石蜡标本,其中宫颈鳞癌组织石蜡标本41例,癌前病变组织石蜡标本61例[宫颈低级别上皮内病变(LSIL)标本30例,宫颈高级别上皮内病变(HSIL)组织31例],另选取同期49例因子宫肌瘤行子宫切除的正常宫颈组织石蜡标本为对照。采用免疫组织化学法检测不同组织中CD44v6与HPV L1衣壳蛋白表达,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析CD44v6、HPV L1衣壳蛋白在宫颈鳞癌及癌前病变中的诊断价值。结果正常宫颈组织、LSIL组织、HSIL组织、宫颈鳞癌组织中CD44v6阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05),宫颈鳞癌组织高于正常宫颈组织、LSIL组织及HSIL组织(P<0.05),HSIL组织高于正常宫颈组织和LSIL组织(P<0.05)。正常宫颈组织、LSIL组织、HSIL组织、宫颈鳞癌组织中HPV L1衣壳蛋白阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05),宫颈鳞癌组织低于HSIL组织、LSIL组织、正常宫颈组织(P<0.05),HSIL组织低于LSIL组织、正常宫颈组织(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,宫颈鳞癌组织中CD44v6、HPV L1衣壳蛋白及两者联合诊断宫颈鳞癌的敏感性分别为70.73%(95%CI:0.543,0.834)、75.61%(95%CI:0.594,0.871)、70.73%(95%CI:0.543,0.834),特异性分别为77.05%(95%CI:0.642,0.865)、73.77%(95%CI:0.607,0.838)、90.16%(95%CI:0.792,0.959),AUC分别为0.746(95%CI:0.648,0.844)、0.742(95%CI:0.638,0.846)、0.907(95%CI:0.848,0.966)。ROC曲线分析结果显示,癌前病变组织中CD44v6、HPV L1衣壳蛋白及两者联合诊断HSIL的敏感性分别为74.19%(95%CI:0.551,0.875)、70.96%(95%CI:0.518,0.851)、70.96%(95%CI:0.518,0.851),特异性分别为76.67%(95%CI:0.573,0.894)、73.33%(95%CI:0.538,0.870)、90.00%(95%CI:0.723,0.974),AUC分别为0.748(95%CI:0.649,0.847)、0.726(95%CI:0.627,0.825)、0.890(95%CI:0.820,0.959)。结论CD44v6在宫颈病变组织中异常高表达,且随着宫颈病变程度的加重,CD44v6表达水平呈升高趋势,HPV L1衣壳蛋白的变化与CD44v6相反,两者联合诊断宫颈鳞癌及癌前病变价值较高。

人乳头状瘤病毒L1及人端粒酶RNA基因在高危型人乳头状瘤病毒阳性子宫颈脱落细胞中的表达

目的 探讨高危型人乳头状瘤病毒（HR-HPV）阳性子宫颈脱落细胞中人乳头状瘤病毒L1（HPVL1）及人端粒酶RNA（hTERC）基因的表达及其与子宫颈病变的相关性.方法 选择有子宫颈活组织检查结果的HR-HPV阳性子宫颈脱落细胞学标本300例,其中子宫颈活组织检查结果为正常及慢性炎症46例、子宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ 95例、CINⅡ58例、CINⅢ64例、子宫颈鳞状细胞癌（SCC）37例.采用免疫细胞化学MaxVision法检测液基细胞学标本中抑癌基因HPVL1的表达,用荧光原位杂交技术（FISH）检测子宫颈脱落细胞中hTERC基因的扩增水平.结果 HPVL1阳性率在正常及慢性炎症、CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ及SCC组中分别为58.70％（27/46）、63.16％（60/95）、37.93％（22/58）、10.94％（7/64）、0（0/37）,随着子宫颈病变恶性程度的增高,HPVL1阳性率逐渐降低.hTERC扩增阳性率在正常及慢性炎症、CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ、SCC组中分别为6.52％（3/46）、11.58％（11/95）、51.72％（30/58）、85.94％（55/64）、100.00％（37/37）,与子宫颈病变的严重程度呈正相关（rs=0.302,P＜ 0.01）.HPVL＋/hTERC-在CIN Ⅰ中占57.89％,在CINⅢ中占4.69％;HPVL1-/hTERC＋在CIN Ⅰ中占6.32％,CINⅢ中占79.69％.结论 联合检测HPVL1及hTERC在HR-HPV阳性子宫颈病变的诊断中具有重要的作用.

HPV L1检测在宫颈人乳头状瘤病毒感染预后判定中的作用

目的了解HPV L1检测在宫颈人乳头状瘤病毒感染预后判定中的作用。方法对同时行HPV-DNA分型检测、HPVL1检测以及宫颈细胞学筛查的520例志愿者的结果进行分析和总结。结果在HPV-DNA低危亚型阳性患者中,HPVL1均为阳性;HPV-DNA高危亚型阳性者中有62.10%HPVL1为阴性;阴道镜及病理诊断结果发现,HPV-DNA高危亚型阳性且HPVL1检测结果阴性的患者宫颈活检病变处于CINⅠ者占57.35%,CINⅡ及以上者占26.47%。结论 HPV L1检测在宫颈人乳头状瘤病毒感染预后判定中有明确的指导价值,结合HPV-DNA分型检测意义更大;对高危阳性而HPVL1为阴性患者应警惕宫颈病变的发生。

人乳头状瘤病毒L1壳蛋白检测对宫颈疾病诊断价值

目的观察人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)L1壳蛋白在不同级别鳞状上皮内病变中的表达及意义。方法首次行宫颈液基细胞学检查患者236例,其中低度鳞状上皮内病变178例,高度鳞状上皮内病变50例,鳞状细胞癌8例,采用免疫细胞化学和免疫组织化学法对患者液基薄层细胞学检查制片进行HPV L1壳蛋白检测,并对结果进行统计分析。结果 HPV L1蛋白在表层细胞表达,在基底细胞无表达;HPV LI壳蛋白在低度鳞状上皮内病变中、高度鳞状上皮内病变的宫颈上皮内瘤变Ⅱ与Ⅲ中、以及鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为79.8%,41.4%,4.8%,0。结论 HPV L1壳蛋白在不同级别的鳞状上皮内病变中不同表达水平可为临床制订治疗方案、判定预后提供依据。

HPV L1病毒样颗粒疫苗诱导机体免疫反应的研究现状

HPV感染与宫颈癌发展密切相关,HPV病毒样颗粒(VLP)在体外由病毒的主要衣壳蛋白L1自发装配而成。HPV VLP成为候选疫苗,它能很有效的减少感染并且诱导很强的抗病毒免疫。免疫后产生的中和抗体具有型特异性,接种VLP后也能产生细胞免疫,疫苗可诱导出至少持续5年的高滴度抗L1VLP抗体,比自然感染高10倍。疫苗诱导的长期保护效应通常是免疫记忆的特征。

HPV L1壳蛋白在宫颈脱落细胞中的表达及临床意义

目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)L1壳蛋白在宫颈不同病变脱落细胞中的表达和临床意义。方法收集2008年1月至2009年5月到北京大学深圳医院宫颈门诊就诊患者的宫颈脱落细胞标本309例,其中正常或慢性宫颈炎33例、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级168例、CINⅡ/Ⅲ级84例和鳞状细胞癌(SCC)24例,用免疫细胞化学法检测HPV L1壳蛋白在宫颈脱落细胞中的表达。结果在正常宫颈或慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ和SCC中,HPV L1壳蛋白阳性表达率分别为27.3%(9/33)、66.7%(112/168)、25.0%(21/84)、0%(0/24)。其中CINⅠ组、SCC组与正常或慢性宫颈炎组比较,CINⅠ组与CINⅡ/Ⅲ组比较,CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ组与SCC组比较差异均有统计学意义(均P<0.01),随病变程度的加重,HPV L1壳蛋白阳性表达率呈下降的趋势。分别以30岁和40岁为界分组,不同年龄组间HPV L1壳蛋白的表达差异均无统计学意义(均P>0.05)。在高危型HPV DNA负荷量≥1 000 RLU/PC组HPV L1壳蛋白表达率为73.1%,与负荷量<1 000 RLU/PC的各组相比,其表达率明显增加(均P<0.05)。HPV L1壳蛋白检测CINⅡ/Ⅲ以上病变的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为80.6%、60.2%、52.1%和85.2%。结论HPV L1壳蛋白在CIN和SCC中的阳性表达率随着病变程度加重呈下降趋势,有望成为预测宫颈癌前病变进展的生物学标志物。

HPV L1壳蛋白检测联合细胞学在宫颈病变筛查中的临床应用

目的评价HPV L1壳蛋白检测联合细胞学对宫颈病变筛查的效果并探讨HPV L1壳蛋白在宫颈不同病变脱落细胞中的表达和临床意义。方法选择2009年9月～2011年2月至重庆医科大学附属第一医院妇科门诊就诊的325例妇女,采用免疫细胞化学方法检测宫颈脱落细胞中HPV L1壳蛋白的表达联合细胞学检查,同时进行阴道镜检查,并以宫颈活检的组织病理学结果为确诊标准。结果经病理诊断为无宫颈上皮内病变及良性病变者171例,宫颈上皮内瘤变CINⅠ92例,CINⅡ55例,CINⅢ22例,宫颈浸润癌2例。宫颈液基细胞学检查筛查宫颈病变(CIN及以上)的灵敏度为77.19%(132/171)、特异度为86.36%(133/154)、阳性预测值86.27%(132/153)、阴性预测值77.33%(133/172)。HPV L1蛋白检测筛查宫颈病变(CIN及以上)的灵敏度为36.26%(62/171)、特异度为90.26%(139/154)、阳性预测值80.52%(62/77)、阴性预测值56.05%(139/248)。HPV L1联合细胞学筛查宫颈病变(CIN及以上)的灵敏度为85.96%(147/171)、特异度为80.52%(124/154)、阳性预测值84.48%(147/174)、阴性预测值84.35%(124/147)。经病理检查确诊为宫颈病变的患者中HPV L1的阳性率分别为:CINⅠ47.83%(44/92)、CINⅡ27.27%(15/55)、CINⅢ13.64%(3/22)和宫颈癌0(0/2),4者间比较,差异有统计学意义(χ2=13.26,P<0.05)。HPV L1的阳性率与宫颈疾病的严重程度呈负相关。153例细胞学诊断≥ASCUS的患者中,HPV L1阴性表达预测高级别CIN(CINⅡ及以上)的灵敏度为81.25%(52/64),特异度为46.07%(41/89),阳性预测值52.00%(52/100),阴性预测值77.36%(41/53)。结论HPV L1壳蛋白的检测对高级别CIN有重要的预测意义,其与细胞学联合筛查宫颈病变的灵敏度、特异度相对较高,有望成为一种筛查CIN的可靠、有效的新方法。

HPVL1壳蛋白和MMP-2在宫颈病变表达及临床意义

目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)L1壳蛋白及MMP-2在不同宫颈病变表达及临床意义。方法宫颈疾病患者121例,术前HPV-DNA均为阳性,采用免疫组化方法检测HPV L1壳蛋白和MMP-2在各级宫颈病变组织的表达情况。结果 121例患者中,HPV L1蛋白在正常宫颈组、CIN I组、CINⅡ组、CINⅢ组、SCC组阳性表达分别为69.69%(23/33)、83.33%(15/18)、36.84%(7/19)、4.70%(1/21)、0(0/30)。CIN中为37.93%(23/58)。除了CINⅢ与SCC比较差异无统计学意义(P>0.05)外,其他不同宫颈病变间比较,差异有统计学意义(P<0.05);MMP-2在正常宫颈组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组、SCC组的阳性表达分别为6.06%(2/33)、33.33%(6/18)、57.89%(11/19)、66.66%(14/21)、76.66%(23/30),CIN中53.44%(31/58)。正常组织中MMP-2的阳性率明显低于CIN组及SCC组。MMP-2在正常宫颈组、CIN组、SCC组比较,三组间差异有统计学意义(P<0.05)。CINⅠ组中HPV L1蛋白阳性表达率最高,随着病变程度的增加,其阳性表达率明显下降。SCC组中MMP-2阳性表达率最高,随着病变程度的增加,其阳性表达率明显增加经相关性结果分析显示宫颈病变中HPV L1壳蛋白和MMP-2表达呈负相关(P<0.05)。结论 HPV L1壳蛋白阳性表达率随着宫颈病变的演变及发展而呈降低趋势,MMP-2阳性表达率随着宫颈病变的演变及发展而呈增加趋势。联合二者在宫颈病变的发生发展中具有一定意义,可作为宫颈癌前病变进展的生物学标志物。

HPV L1壳蛋白联合HPV分型检测在宫颈癌筛查中的价值探讨

目的:对液基薄层细胞检测系统(TCT)、HPV分型检测及HPV L1壳蛋白检测在宫颈癌筛查中的应用价值进行综合评价,并探讨其对子宫颈病变诊断的临床意义。方法:回顾性分析在郑州大学第二附属医院妇科门诊2010年7月～2011年5月因体检或发现宫颈异常的1 203例患者同时进行TCT筛查、HPV分型检测,对一项或多项异常者进行病理组织学检查。其中126例TCT结果异常的患者采用免疫细胞化学的方法检测HPV L1壳蛋白的表达,并与病理组织学结果进行比较。结果:1 203例患者的TCT宫颈脱落细胞涂片中,正常涂片214例,占17.74%,良性反应性改变863例,占71.81%,异常涂片126例,占10.45%,后者包括ASCUS 60例、ISIL 44例、HSIL 20例、SCC 2例。在1 203例患者中高危型HPV感染95例,总阳性率7.92%。感染频数前5位分别是:HVP16、18、33、45、58型,其中HPV16占46.15%(44例)、HPV 18占38.46%(37例)、HPV33占7.87%(7例)、HPV45占2.35%(3例)、HPV58占5.17%(4例)。126例异常TCT涂片阳性的患者中,HPV L1壳蛋白总阳性表达数为66例,总阳性率为52.38%,其中HPV L1壳蛋白在炎症、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ的阳性率分别为59.42%(41/69)、65.52%(19/29)、22.73%(5/22)、20.00%(1/5)。CINⅠ组的HPV L1壳蛋白阳性表达率明显高于CINⅡ、CINⅢ及SCC组(P<0.01)。随着宫颈病变的加重,HPV L1壳蛋白阳性表达率逐渐下降,在SCC时无阳性表达。结论:宫颈癌筛查十分必要,TCT筛查、HPV分型检测在宫颈癌筛查中有较为明确的指导价值,而HPV L1壳蛋白检测可以作为预测宫颈癌前病变进展的标志物,三者的有效结合可以及早发现宫颈早期病变,从而降低宫颈癌的死亡率。

HPVL1壳蛋白与p16检测在宫颈病变的诊断价值

目的研究HPVL1壳蛋白与p16检测在诊断宫颈病变及其风险评估的价值。方法对614例因宫颈病变患者行液基薄层细胞学(TCT)和人乳头瘤病毒(HPV)分型检测;对有1项或2项异常的患者进行阴道镜下活检和病理学检查。对HPV检测阳性且TCT正常的205例采用免疫组化法检测HPVL1壳蛋白的表达;对HPV和TCT检测两项异常的86例采用免疫组化法检测p16的表达。其结果并与病理学结果比较。结果 HPVL1壳蛋白的阳性表达率与宫颈病变的病理分级呈负相关,p16蛋白的阳性表达率则与宫颈病变的病理分级呈正相关(P<0.05或P<0.01)。结论 HPVL1壳蛋白及p16可成为诊断宫颈病变及进一步评估风险进展的有效指标。

HPVL1壳蛋白联合HPV分型检测在诊断子宫颈病变中的作用

目的了解HPV L1壳蛋白联合HPV分型检测在诊断子宫颈病变中的作用。方法回顾性的对在郑州大学第二附属医院妇科门诊2010年7月—2011年1月进行HPV L1壳蛋白联合HPV分型检测的403例患者进行总结和分析。结果在HPV L1壳蛋白及HPV分型检测均(-)时没有CIN的出现;在HPV L1壳蛋白(+)而HPV分型检测(-)组中CINⅠ有5例占0.052%;HPV L1壳蛋白及HPV分型检测均(+)组中CINⅠ3例、CINⅡ2例共占0.086;在HPV L1壳蛋白(-)而HPV分型检测(+)组CINⅠ59例Ⅱ37例、CINⅢ26例及SCC 1例,分别各占42.75%、26.81%、18.84%及0.007%。HPV L1壳蛋白(-)而HPV分型检测(+)组与前3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈癌筛查十分必要,HPV L1壳蛋白联合HPV分型检测在诊断宫颈癌前病变中具有重要的指导作用,HPV L1壳蛋白检测可以作为预测宫颈癌前病变进展的生物学标志物。。

HPV L1 C-末端保守氨基酸序列的免疫生物学性质的探讨

目的探讨HPV L1 C-末端保守氨基酸序列的免疫生物学性质。方法以合成HPV L1保守序列短肽、点突变该序列中酰胺化酶作用位点后的短肽以及15个氨基酸残基长的该序列交错合成的4个小肽免疫动物。采用T细胞增殖实验确定各肽是否含有T细胞表位;以ELISA方法确定各肽有无B细胞表位及有效免疫位点。结果不同肽免疫鼠T细胞增殖实验差异无统计学意义(P>0.05),两短肽免疫兔血清中IgG抗体滴度显著强于4个小肽,但兔和鼠分泌物中均未测出抗体IgG。两短肽的免疫血清对相应短肽的反应明显强于交叉反应的强度。原序列短肽的免疫血清对来自于该短肽的N-末端序列短肽的反应略强,而点突变酰胺化酶作用位点后短肽的免疫血清对C-末端序列的短肽反应略强。结论HPV L1保守序列短肽和点突变酰胺化酶作用位点后短肽在诱导体液免疫的能力方面相似,但在交叉免疫反应性及有效免疫位点方面存在差异;两短肽的免疫原性显著强于4个小肽。

HPV L1壳蛋白联合HPV、Survivin检测宫颈癌前病变的运用探讨

目的:了解HPV L1壳蛋白联合HPV、Survivin检测在诊断宫颈癌前病变中的作用。方法:回顾性地对该医院妇科门诊2007年7月～2011年5月进行HPV L1壳蛋白联合HPV、Survivin检测的284例患者进行总结和分析。结果:HPV L1壳蛋白随着宫颈病变程度的加重呈现下降趋势,其在CINⅠ组和CINⅡ组中的阳性率显著高于对照组(P<0.05)。HPV病毒随着宫颈病变程度的加重呈现上升趋势,其在CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组和SCC组中的阳性率显著高于对照组(P<0.05)。Survivin随着宫颈病变程度的加重呈现上升趋势,其在CINⅢ组和SCC组中的阳性率显著高于对照组(P<0.05)。HPV L1壳蛋白和HPV病毒表达呈负相关,HPV病毒与Survivin表达呈正相关(P<0.05)。结论:HPV L1壳蛋白联合HPV、Survivin检测可以作为预测宫颈癌前病变进展的生物学标志物。