老年女性高危型人乳头瘤病毒感染相关性宫颈高级别鳞状上皮内病变治疗选择分析

目的探讨老年女性(年龄≥65岁)高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染和宫颈高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)以及手术治疗方式选择的关系。方法选取2020年1月1日至2023年12月31日在北京妇产医院因阴道镜病理提示为高级别宫颈上皮内病变[含宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)II、CIN III]住院治疗的老年女性病例共108例做回顾性分析。手术治疗包括宫颈锥切和全子宫切除。结果108例病例中合并HPV 16/18感染者共56例(51.85%),新柏氏液基细胞学检测(Thinprep cytologic test,TCT)提示HSIL以上及非典型鳞状细胞不除外高级别病变(atypical squamous cells:cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion,ASC-H)病例共47例,与术后病理的符合率为43.52%。宫颈管搔刮(endocervical canal curettage,ECC)提示HSIL44例。约50%的病例因宫颈萎缩明显,初次治疗方法选择全子宫切除。HPV 16/18感染和非HPV 16/18感染病例阴道镜活检提示HSIL的点数差异无统计学意义(P=0.268)。宫颈锥切术后病理情况切缘情况研究显示,合并HPV16/18感染和非HPV16/18的其它高危型HPV感染病例切缘阳性可能性差异无统计学意义(P=0.341)。Logistic多因素分析显示,HPV 16/18感染仅与ECC提示为HSIL相关。手术方式初次选择锥切的病例65例,其中切缘阳性需进一步子宫切除的病例为36例,占56.25%。33例继续进行了腹腔镜全子宫切除术,术后病理未见HSIL病灶者为16例(48.48%)。结论绝经后老年女性高危型HPV 16/18感染仍然是造成宫颈HSIL的重要因素之一;ECC对于宫颈萎缩的老年女性的宫颈HSIL的诊断有非常重要的协助作用。对于老年女性HSIL治疗的选择仍然建议首选宫颈锥切,宫颈萎缩明显的患者应由有经验的手术医生施行手术。

基于网络药理学研究柴胡-白芍治疗宫颈高危型人乳头状瘤病毒感染的作用机制

目的:采用数据挖掘方法发掘中医药治疗宫颈高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染的核心药对,通过网络药理学方法明确核心药对的作用机制。方法:检索中国知网、万方数据库及维普数据库获取相关文献,筛选核心药对。从中药系统药理学数据库与分析平台检索核心药对相关活性成分及靶点;通过人类孟德尔遗传综合数据库、GeneCards数据库等查询疾病相关靶点;通过Cytoscape 3.9.1软件构建核心靶点网络;基于DAVID数据库对靶点进行基因本体功能富集分析和京都基因与基因组百科全书通路富集分析。结果:共纳入文献216篇,方剂209首,中药194味,得到核心药对柴胡-白芍。筛选出柴胡的活性成分共15个、靶点433个,白芍的活性成分9个、靶点161个,两者靶点合并去重后为297个;与疾病的交集靶点116个。柴胡-白芍治疗宫颈高危型HPV感染的作用核心靶点包括蛋白激酶B(Akt)1、肿瘤坏死因子、白细胞介素6和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ等;作用机制主要通过癌症通路、磷脂酰肌醇3激酶-Akt信号通路等发挥;涉及的生物学过程主要包括基因表达的正调控、凋亡过程的负调控等。结论:本研究验证了柴胡-白芍可通过多靶点、多通路参与炎症反应与免疫调控,从而达到治疗宫颈高危型HPV病毒感染的效果。

潍坊地区18237例女性人乳头瘤病毒感染情况及不同年龄感染者病毒基因型分布特点

目的探讨潍坊地区女性人乳头瘤病毒(HPV)感染情况及不同年龄感染者病毒基因型分布特点,为该地区女性优化宫颈癌筛查和防控提供依据。方法选取潍坊市某三甲医院进行HPV检测的18237例女性作为研究对象,其中≤25岁1684例,26~35岁5374例,36~45岁组4629例,46~55岁组4459例,>55岁组2091例。采用PCR-反向点杂交分型技术进行HPV型别检测,分析HPV感染情况和基因型的分布,比较各年龄组女性HPV感染率差异。结果HPV总感染率为25.09%,其中单一感染和多重感染分别占70.65%和29.35%。高危型HPV(HR-HPV)的感染率为21.43%,占HPV感染者的85.42%,检出率居前5位的依次为HPV16(4.33%)、HPV52(4.30%)、HPV58(2.93%)、HPV53(2.67%)和HPV51(2.32%);低危型HPV(LR-HPV)的感染率为6.97%,检出率较高的为HPV81(2.36%)、HPV42(2.05%)和HPV43(1.45%)。不同年龄组HPV总感染率、HR-HPV和LR-HPV的感染率比较均存在统计学差异(P均<0.05)。各年龄组HPV感染率呈“U”型分布,≤25岁组感染率最高,其次是>55岁组。10种主要HR-HPV基因型中,有9种感染率在各年龄组间比较差异有统计学意义(P均<0.05)。结论潍坊地区女性HPV感染率以单一感染、HR-HPV基因型感染为主,常见的5种HR-HPV基因型为HPV16、HPV52、HPV58、HPV53和HPV51;不同年龄HPV感染者具有不同的基因型分布特点。

液基薄层细胞学检查、高危型人乳头瘤病毒联合血清鳞状上皮细胞癌抗原对宫颈高级别鳞状上皮内病变+的诊断效能

目的探讨液基薄层细胞学检查(TCT)、高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)联合血清鳞状上皮细胞癌抗原(SCCA)对宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)+的诊断效能。方法选取2020年1月至2022年10月池州市人民医院诊治的243例宫颈病变患者作为研究对象。所有患者均行TCT、HR-HPV、阴道镜下活检组织病理学检测及血清SCCA检测。以组织病理学结果为金标准,比较TCT、HR-HPV、血清SCCA单独及联合检测对宫颈HSIL+的诊断效能。结果243例患者组织病理学检查结果为:低级别鳞状上皮内病变(LSIL)32例,HSIL 173例,宫颈癌38例。TCT阳性率72.43%,HR-HPV阳性率83.54%,随着宫颈病理级别升高,TCT及HR-HPV检测阳性率随之升高(P<0.05)。血清SCCA阳性163例,随着宫颈病理级别的升高,血清SCCA阳性率及SCCA表达量均随之升高(P<0.05)。TCT+HR-HPV+SCCA三者联合检测的灵敏度、阴性预测值及准确性均高于各项单独检测和两两联合检测(P<0.05)。结论血清SCCA检测结果与宫颈病理级别呈正相关,血清SCCA联合TCT、HR-HPV能提高HSIL+的诊断效能。

非人乳头状瘤病毒相关型宫颈腺癌临床病理分析(附9例)

目的:探讨非人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)相关型宫颈腺癌临床病理学特征、鉴别诊断、分子特征及治疗和预后。方法:回顾性分析9例非HPV相关型宫颈腺癌的临床特征、病理学形态、免疫表型及治疗和预后,并复习相关文献。结果:患者均为女性,年龄18~57岁,平均45岁。4例宫颈透明细胞癌,5例宫颈胃型腺癌。3例宫颈透明细胞癌临床表现为异常子宫出血,1例年轻患者表现为宫颈赘生物。病理组织学特征表现为小管状、微囊型、乳头状或呈实性生长方式,肿瘤细胞内含透亮、富于糖原的细胞质,细胞核大,核仁明显,呈靴钉样外观,可见致密的嗜酸性间质和玻璃样变小体。免疫组化HNF1-β、Napsin-A、PAX8阳性,Ki-67增殖指数较高(60%~80%),ER、PR、p16阴性;3例宫颈胃型腺癌表现为阴道排液,1例因盆腔包块入院检查发现,1例体检发现。影像学对宫颈胃型腺癌具有特征性,2例胃型腺癌磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)示宫颈囊实性肿块。病理组织学特征表现为肿瘤性黏液腺体不规则浸润性生长,超出正常宫颈内膜腺体的位置,腺体形态不规则、大小不一,经常成角或囊状,有一些伴有腔内乳头,往往腺体紧邻厚壁血管,间质反应一般轻微或无。肿瘤细胞边界较为清晰,胞浆透明至嗜酸性,内含丰富的黏液,细胞核可有异型性,核分裂象较为罕见。宫颈胃型腺癌表达MUC6、CEA,60%病例p53表现为突变型,p16阴性,宫颈胃型腺癌阿利辛蓝-过碘酸雪夫染色(Alcian blue Periodic acid-Schiff,AB-PAS)呈PAS阳性。所有9例患者HPV检测均为阴性。结论:宫颈透明细胞癌和胃型腺癌均为非HPV相关型宫颈腺癌,临床少见,恶性度高,具有一定的组织形态及免疫组化特征,联合运用一组免疫组化标记物有助于该类疾病的诊断。

厦门市女性人乳头瘤病毒感染和基因型分布状况

目的 研究厦门市女性人乳头瘤病毒(HPV)的感染和基因型分布状况。方法 随机抽取厦门市15~80岁女性27 300例,并分为门诊组(14 847例)和体检组(12 453例),对所有人进行HPV-DNA检测。结果 HPV阳性率为12.85%(3507/27 300),其中高危型HPV阳性率为8.52%(2327/27 300),占阳性的66.35%(2327/3507)。最常见的高危型为HPV-52和58。高危型HPV感染者有14.48%(337/2327)感染多种高危亚型。妇科门诊组HPV阳性率、高危型HPV阳性率、高危型HPV阳性占比及多重高危型HPV感染在高危型HPV感染中的占比均显著高于体检组(15.79%vs. 9.34%,P <0.001;11.23%vs. 5.29%,P <0.001;71.16%vs. 56.66%,P <0.001;16.31%vs. 9.86%,P <0.001),以上指标在不同年龄组间也有显著差异(均P <0.05)。妇科门诊组高危型HPV感染的高峰年龄为≥60岁、50~59岁和<30岁,体检组为≥60岁和<30岁。结论 厦门市女性HPV感染以高危型为主,最常见亚型为HPV-52和58型。50岁以上、30岁以下的妇科门诊患者有必要接受HPV-DNA检测,体检女性应进一步推广宫颈癌筛查。

达州地区10425例女性人乳头瘤病毒感染状况及基因型分析

目的分析达州地区女性人乳头瘤病毒(HPV)感染状况及基因型分布特征,为宫颈癌的防治及疫苗接种提供参考依据。方法收集自2021年11月至2023年10月在达州市中西医结合医院采用荧光PCR方法检测HPV基因型的10425例女性宫颈脱落上皮细胞样本,对所得的样本数据进行统计分析。结果10425例中,HPV感染2504例,感染率为24.02%;感染率排前3的年龄段为>18~20岁(35.29%)、>60岁(33.23%)、>50~60岁(29.51%),不同年龄段HPV感染率比较,差异有统计学意义(P<0.01)。感染类型以高危型感染为主,高危型感染亚型前4位为HPV52、58、16、53型,低危型感染亚型前3位为HPV81、44、42型;>20岁高危型感染以HPV52、58、16型为主,>18~20岁以HPV52、68、16型为主。除>18~20岁外,其他年龄段女性均以单一感染为主,>18~20岁多重感染占比最高(17.65%),其次是>60岁(15.13%)。结论达州地区女性HPV感染以单一高危型感染为主,HPV52、58、16、53型是感染较多的高危型,>18~20岁和>60岁的女性应做好防治措施。

宫颈高级别鳞状上皮内病变手术治疗后高危型人乳头瘤病毒持续感染的影响因素分析

目的分析宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)手术治疗后高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染的影响因素。方法择取2019年1月至2021年12月在郓城县中医医院就诊的110例HSIL患者,均接受手术治疗。统计术后高危型HPV持续感染的发生率,并采用单因素及多因素logistic回归分析术后高危型HPV持续感染的影响因素。结果术后高危型HPV持续感染20例,发生率为18.18%;两组人工流产次数、HPV16和18感染比例、多重高危型HPV感染比例、术前宫颈上皮内瘤变分级、术后避孕情况、绝经比例比较,差异有统计学意义(P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,人工流产次数多、绝经、HPV16和18感染、术后未使用避孕套为术后高危型HPV持续感染的独立危险因素(P<0.05)。结论HSIL患者术后高危型HPV持续感染发生率较高,临床应针对相关影响因素制订相应的预防措施。

保妇康栓联合臭氧治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染的应用效果

目的观察宫颈高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染采用保妇康栓联合臭氧治疗的应用效果。方法选取2018年3月至2020年12月在南昌大学第四附属医院妇科检查中HPV检测为阳性的120例患者作为研究对象,根据随机数字表法分为试验组(60例)和对照组(60例)。对照组采用保妇康栓治疗,试验组采用保妇康栓联合臭氧治疗,两组共治疗3个疗程。比较两组患者的临床疗效、HPV转阴率、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,白细胞介素-6(IL-6)水平、转化生长因子-β(TGF-β)水平和不良反应总发生率。结果试验组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组HR-HPV转阴率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗后TNF-α、TGF-β水平低于对照组,IL-6水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对宫颈HR-HPV患者采用保妇康栓联合臭氧治疗,效果确切,能够提高HPV转阴率,且安全性较高,值得临床推广应用。

宫颈高危型人乳头瘤病毒感染患者中医体质类型分布研究

目的:分析宫颈高危型人乳头瘤病毒(high risk human papilloma virus,HR-HPV)感染患者中医体质类型分布特点,为中医药调理体质防治宫颈HR-HPV感染提供依据。方法:选择2019年1月至2020年12月就诊于河南中医药大学第一附属医院妇科门诊及体检中心的420例宫颈HR-HPV感染者作为观察组,选择420例同时段宫颈HR-HPV检测阴性者为对照组。分析两组中医体质类型分布情况、观察组不同年龄段中医体质类型分布情况、观察组不同HR-HPV基因型别中医体质类型。结果:观察组中医体质分布依次为:痰湿质(30.50%)>湿热质(19.00%)>平和质(15.50%)>阳虚质(14.80%)>气虚质(10.00%)>阴虚质(5.90%)>瘀血质(2.70%)>气郁质(1.70%);对照组中医体质分布依次为:平和质(73.30%)>湿热质(8.40%)>阴虚质(5.70%)>痰湿质(4.50%)>气虚质(4.30%)>阳虚质/瘀血质(1.80%)>气郁质(0.20%)。两组中医体质类型比较,差异具有统计学意义(P<0.05),其中,痰湿质、湿热质、阳虚质、气虚质,两组间比较,差异具有统计学意义(P<0.001)。观察组体质类型居前三位的是痰湿质、湿热质、阳虚质,占全部体质类型的64.30%。对照组平和质324例,占比73.50%,观察组平和质81例,占比15.50%,两组间比较,差异具有统计学意义(P<0.001)。观察组中,痰湿质、阳虚质、阴虚质主要见于46~55岁,湿热质、气虚质、气郁质主要见于36~45岁,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。两组宫颈HR-HPV16、18型和非16、18型中医体质比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:痰湿质、湿热质、阳虚质为宫颈HR-HPV感染人群的易感体质;痰湿质、湿热质、阳虚质与年龄具有相关性,痰湿质多见于36~45岁,湿热质、阳虚质多见于46~55岁,HR-HPV基因型别与中医体质类型之间无明显相关性。

高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈癌患者临床特征、免疫组化指标及预后的关系

目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染与宫颈癌患者临床特征、免疫组化指标及预后的关系。方法选取120例宫颈癌患者,其中HR-HPV阴性40例,HR-HPV阳性80例。比较HR-HPV阴性和HR-HPV阳性宫颈癌患者的临床特征、免疫组化指标(p16、Ki-67、p53)及预后。结果HR-HPV阴性和HR-HPV阳性宫颈癌患者的年龄、病理类型、淋巴结转移情况、分化程度比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。HR-HPV阴性宫颈癌患者p16、Ki-67阳性率及5年生存率均低于HR-HPV阳性患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论相较于HR-HPV阳性宫颈癌患者,HR-HPV阴性宫颈癌患者发病年龄更低、腺癌比例更高、更容易发生淋巴结转移、分化程度更低、p16和Ki-67阳性率更低、预后更差。

幼年型复发性呼吸道乳头状瘤病中抑制性细胞因子与疾病严重程度的相关性研究

目的探讨免疫调节性细胞因子在幼年型复发性呼吸道乳头状瘤病(juvenile onset recurrent respiratory papillomatosis,JORRP)患者外周及病变局部的表达变化,分析其与JORRP疾病严重程度的相关性。方法采集JORRP患者外周血,同时采集性别、年龄相匹配的健康儿童的外周血作为对照组;收取JORRP患者病变组织,同时采集扁桃体切除术患者的扁桃体前腭舌弓黏膜上皮组织作为对照组。ELISA检测血浆样本中细胞因子浓度,并对组织样本进行mRNAseq检测及RT-PCR验证分析。进一步将细胞因子表达水平和疾病严重程度进行相关性分析。结果JORRP患者血浆中白细胞介素10(IL-10)浓度显著高于对照组(P<0.05),且患者血浆中IL-10表达与初次发病年龄呈负相关(r=-0.3307,P<0.05)。IL-10 mRNA表达水平在侵袭性组较非侵袭性组显著升高(P>0.05)。JORRP患者血浆TGF-β浓度与采样时手术次数呈正相关(r=0.5144,P<0.05),且侵袭性组TGF-β浓度较非侵袭性组显著增高(P<0.05)。TGF-βmRNA表达水平在JORRP患者较对照组显著增高(P<0.001)。结论JORRP患者中抑制性免疫调节因子IL-10和TGF-β高表达且与疾病严重程度正相关。

高危型人乳头瘤病毒感染的宫颈病变患者治疗前后阴道微生态变化情况分析

目的:探讨宫颈病变患者治疗前后阴道微环境变化情况。方法:选取2021年9月-2022年12月于郑州大学第二附属医院就诊的确诊为高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染,阴道镜下宫颈活检结果为LSIL或HSIL,活检前及治疗后6个月均行阴道微生态及HPV检测的患者共194例,其中LSIL患者100例,HSIL患者94例。LSIL组患者采用干扰素药物治疗,HSIL组采用宫颈锥切术治疗。另选取同期于就诊的HPV检测及宫颈薄层液基细胞学检查(TCT)结果均为阴性者188例,作为对照组。分析治疗前后阴道微生态指标的变化情况和相关性。结果:治疗前LSIL组清洁度、白细胞数量、优势菌、Nugent评分异常率高于对照组(P<0.05),治疗后清洁度、白细胞数量、优势菌、Nugent评分、白细胞酯酶的异常率较治疗前均降低(P<0.05);治疗前HSIL组菌群密集度、菌群多样性、优势菌、Nugent、pH值异常率均高于对照组(P<0.05),治疗后菌群多样性、优势菌、pH值、白细胞酯酶的异常率较治疗前均明显降低(P<0.05);治疗后LSIL组HR-HPV转阴32例(32.0%),HSIL组HR-HPV转阴76例(80.9%);治疗后HR-HPV阳性组优势菌、Nugent评分、pH值、过氧化氢的异常率均高于转阴组(P<0.05)。结论:阴道微生态与宫颈病变的发生、发展及转归密切相关。

程序性死亡受体/配体免疫治疗策略在人乳头瘤病毒阳性头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)感染已成为头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的主要致病因素之一,与HPV阴性相比,HPV阳性HNSCC表现出以程序性死亡受体(PD)为代表的多种免疫细胞及其效应分子的表达增加。PD-1/PD-L1高表达的患者与HPV阳性HNSCC患者存活率的显著提高相关。而HPV阳性HNSCC患者在接受抗PD-1/程序性死亡配体(PD-L1)免疫治疗后的客观缓解率、无进展生存期、总生存期等指标较HPV阴性HNSCC患者有所提高,提示HPV阳性HNSCC患者在接受抗PD-1/PD-L1免疫治疗上可能取得更好疗效。另外,PD-1/PD-L1抑制剂联合HPV癌症疫苗、双通路抑制剂等免疫治疗方案在HPV相关癌症中已发挥出独特的优势。根据HPV状态为患者制定个体化免疫治疗是一种有前景的治疗策略。

宫颈高危型人乳头瘤病毒感染的中医证候特征研究

【目的】探究宫颈高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染者中医证候特征,为临床辨证论治提供参考。【方法】收集2020年9月至2022年10月于天津中医药大学第二附属医院妇科就诊行HPV检测确诊为宫颈HR-HPV感染者进行中医证候调查,总结其病位、病性特点及证型分布。【结果】宫颈HR-HPV感染者的临床特征主要以阴道分泌物异常为主,占63.40%。病位证素为胞宫、脾、肝、肾、经络、胃、心神、心,其中以胞宫、脾、肝最多见,分别占67.00%、58.80%和55.80%。病性证素为湿、热、气滞、血瘀、气虚、阳虚、阴虚、痰、寒,其中以湿、热、气滞、血瘀最多见,分别占66.40%、56.60%、36.00%和31.80%。各年龄段病位证素均以胞宫为主,病性证素均以湿、热为主。双病位证素以胞宫-脾最常见,三病位证素以胞宫-脾-肝最常见。双病性证素以湿-热最常见,三病性证素以湿-热-血瘀最常见。根据聚类分析结果,结合临床实际,发现宫颈HR-HPV感染者的主要证型分布为湿热瘀阻、肝郁气滞、心肾不交、脾胃阳虚。【结论】宫颈HR-HPV感染者的中医病位证素主要在胞宫,兼脾、肝、肾多脏腑合病;病性证素以湿、热为主,呈现虚实错杂的特点;中医证型主要是湿热瘀阻、肝郁气滞、心肾不交、脾胃阳虚。

血清25羟维生素D水平与宫颈高危型人乳头瘤病毒感染及宫颈上皮内瘤变的关系

目的探讨血清25羟维生素D[25(OH)D]水平与宫颈高危型人乳头瘤病毒(hr-HPV)感染及宫颈上皮内瘤变的关系。方法选取行hr-HPV检查的体检女性志愿者1197例,其中hr-HPV阳性180例为阳性组、阴性1017例为阴性组;同时选取因宫颈筛查异常行阴道镜检查的患者437例,依据阴道镜检查结果及活检病理结果分为非宫颈上皮内瘤变组237例(正常宫颈131例、慢性宫颈炎106例)、宫颈上皮内瘤变组200例[低度鳞状上皮内病变(LSIL)93例、高度鳞状上皮内病变(HSIL)95例、宫颈鳞状细胞癌12例]。采用化学发光免疫法检测受试者血清25(OH)D水平,分别采用二元Logistic回归分析和多因素Logistic回归分析其对hr-HPV感染和宫颈上皮内瘤变的影响。绘制血清25(OH)D预测宫颈上皮内瘤变的受试者工作特征(ROC)曲线,分析其预测价值。结果阳性组和阴性组血清25(OH)D水平分别为38.00(13.03,131.43)、41.73(13.40,236.70)nmol/L,两组比较P<0.05;二元Logistic回归分析结果显示,血清25(OH)D水平降低是hr-HPV感染的独立危险因素(B为-0.013,SE为0.004,OR为0.987,95%CI:0.978~0.995,P<0.05)。宫颈上皮内瘤变组与非宫颈上皮内瘤变组血清25(OH)D水平分别为40.8(34.9,47.3)、45.1(38.25,55.15)nmol/L,两组比较P<0.05。宫颈上皮内瘤变组中LSIL、HSIL、宫颈鳞状细胞癌患者血清25(OH)D水平分别为43.5(37.1,50.5)、39.5(34.4,45.3)、30.6(21.3,37.8)nmol/L,两两比较P均<0.05;多因素Logistic分析结果显示,血清25(OH)D水平降低是影响宫颈上皮内瘤变的独立危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清25(OH)D水平预测宫颈上皮内瘤变的最佳临界值为49.15 nmol/L,此时预测宫颈上皮内瘤变的敏感度为83%、特异度为41%、曲线下面积为0.628(95%CI:0.680~0.576,P<0.05)。结论血清25(OH)D水平下降可导致宫颈hr-HPV感染及宫颈上皮内瘤变的发生风险升高,血清25(OH)D水平有助于预测宫颈上皮内瘤变的发生。

幼年型复发性呼吸道乳头状瘤病患者生长发育、智力水平及心理状态的临床观察

目的探讨幼年型复发性呼吸道乳头状瘤病(juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis,JORRP)对生长发育、智力水平及心理状态的影响。方法回顾性分析2023年1~12月就诊于首都医科大学附属北京同仁医院的40例JORRP患者(观察组)与同期体检的40名健康青少年(对照组)的临床资料。应用体重指数(BMI)、瑞文标准推理测验(Raven’s standard progressive matrices,SPM)、自我缺陷感量表(the feelings of inadequacy scale,FIS)评价入组人群的生长发育、智力水平及心理状态。结果观察组BMI为(21.320±3.609)kg/m²,对照组为(22.250±2.685)kg/m²,两组间差异无统计学意义(U=668.000,P>0.05)。SPM分数经过标准表换算后得出,观察组智力水平良好者占5%(2/40)、中等者占55%(22/40)、中下者占35%(14/40)、低下者占5%(2/40),对照组智力水平良好者占5%(2/40)、中等者占90%(36/40)、中下者占5%(2/40),两组间SPM总分、A组知觉辨别能力、D组系列关系能力及E组抽象推理能力得分差异有统计学意义(P<0.05),且两组智力水平均与生活地区相关(|r|>0.3,P<0.05)。观察组与对照组FIS分数差异有统计学意义(86.650±21.680 vs.62.250±9.446,U=270.000,P<0.001),且观察组的初次发病年龄与其自卑感呈负相关(|r|>0.3,P<0.05)。观察组手术次数与智力水平、FIS得分无相关性(|r|<0.3,P>0.05)。结论JORRP不影响患者的生长发育,但能在一定程度上增加患者的自卑感,对患者心理健康造成负面影响。

武汉市某医院女性人乳头瘤病毒筛查及基因型分布特征分析

目的分析湖北省妇幼保健院女性人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染率,并分析比较27种不同HPV型以及不同年龄层的感染率,获得武汉地区女性HPV感染流行病学特征。方法选取2019年1月至2021年12月在湖北省妇幼保健院就诊的年龄为18~88岁女性患者为研究对象,进行HPV分型检测者24852例,按年龄18~30岁、31~44岁、45~54岁、55~64岁、65~88岁进行分组,分析比较各年龄层HPV感染状况。采用流式荧光杂交法检测宫颈脱落细胞标本。结果在24852例样本中,HPV阳性共计5179例,总感染率为20.84%,55~64岁组感染率最高(26.90%)。其中高危型4144例(16.67%),低危型1771例(7.13%),且高危型HPV和低危型HPV感染率在不同年龄组间均存在显著性差异(P<0.05)。HPV流行优势型为52、58、16、53型。不同HPV型多重感染检出1389例,感染率为5.59%,以2重HPV型感染多见。按年龄分层分析,多重HPV型,感染多分布于45岁以下人群,占比76.03%。结论近3年,武汉地区女性HPV感染率为20.84%,以高危型HPV感染为主。不同型HPV多重感染率为5.59%,并呈现低龄化倾向。

基于网络药理学和分子对接技术探讨槲素治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒的作用机制

目的:通过网络药理学和分子对接技术探讨槲皮素在治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒(high—risk human papilloma virus,HR-HPV)中的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP,https://tcmsp—e.com/)获得槲皮素相关靶点,利用GeneCards数据库获得HR—HPV疾病靶点,通过Venny2.1.0获得槲皮素治疗HR-HPV的潜在治疗靶点,利用String数据库构建蛋白质相互作用(protein—protein interaction,PPI)网络,利用Cytoscape进行蛋白质相互作用网络的可视化和构建,利用R语言进行基因本体(geneontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析。使用AutoDock Vina软件进行分子对接。结果:从TCMSP数据库中鉴定出232个槲皮素相关靶点,从GeneCards中获得3421个疾病靶点。使用Veeny2.1.0软件获得139个潜在靶点。PPI分析显示,蛋白激酶B1(protein kinase B1,Akt1)、丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase1,MAPK1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)可能是槲皮素治疗宫颈HR-HPV的中心靶点。GO和KEGG分析表明,槲皮素参与了多种功能途径、生物过程、分子类别和信号通路,包括Th17信号通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路、EGFR信号通路、PI3K(磷脂酰肌醇-3激酶,phosphoinositide 3-kinase;PI3K)-Akt信号通路等。分子对接显示槲皮素与中心靶点结合良好。结论:槲皮素具有多方面的特性,靶向多种组分、途径和靶点,在治疗HR-HPV中主要通过调节炎症反应、氧化反应和凋亡过程进行干预。

乳腺癌患者人乳头状瘤病毒感染与癌组织凋亡相关蛋白雌激素受体、孕激素受体、表皮生长因子受体-2表达水平相关性分析

目的:探究乳腺癌患者人乳头状瘤病毒(HPV)感染与癌组织相关蛋白雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及表皮生长因子受体-2(C-erbB-2)表达水平之间关系。方法:选取宜都市人民医院2020年12月~2023年1月134例乳腺癌患者及同期56例乳腺良性病变患者为研究对象,所有患者均行手术治疗,手术期间收集患者病灶组织,术后病理检查测定组织中HPV感染率以及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、C-erbB-2蛋白表达情况,分析HPV感染与ER、PR、C-erbB-2表达情况之间关系。结果:乳腺癌组织HPV16/18感染率显著高于乳腺良性病变,差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌组织ER、PR阳性率低于乳腺良性病变,C-erbB-2蛋白阳性率显著高于乳腺良性病变,差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌HPV16/18感染患者ER阳性率、PR阳性率低于无HPV16/18感染患者,C-erbB-2阳性率高于无HPV16/18感染患者,差异有统计学意义(P<0.05);多元Logistic回归分析结果显示ER、PR、C-erbB-2阳性率是宫颈癌组织HPV16/18感染影响因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HPV感染、ER、PR、C-erbB-2表达与乳腺癌发病关系密切,HPV感染后其可能经由调节癌组织凋亡相关蛋白ER、PR、C-erbB-2表达水平介导乳腺癌发生以及进展。