血清高迁移率族蛋白B1、糖类抗原125、人乳头瘤病毒DNA与早期宫颈癌及术后复发的关系及联合预测效果

目的探讨血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、糖类抗原125(CA125)、人乳头瘤病毒-脱氧核糖核酸(human papillomavirus-deoxyribonucleic acid,HPV-DNA)与早期宫颈癌及术后复发的关系及联合预测效果。方法选取2018年1月至2020年1月四川省广元市中心医院收治的111例宫颈癌患者为宫颈癌组、50例宫颈上皮内瘤变Ⅲ期患者为宫颈上皮内病变组。对比两组治疗前血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA阳性率,分析宫颈癌患者血清HMGB1、CA125水平、HPV-DNA表达与临床病理特征及术后复发的关系。结果宫颈癌组血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA阳性率高于宫颈上皮内病变组(P<0.05)。宫颈癌组中不同肿瘤直径、临床分期、分化程度、浸润深度、是否存在淋巴结转移患者血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA阳性率差异有显著性(P<0.05)。111例宫颈癌患者术后3年内肿瘤复发患者26例,复发率为23.42%。复发组血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA阳性率显著高于未复发组(P<0.05)。HMGB1、CA125与HPV-DNA串联检测预测宫颈癌复发的ROC曲线下面积为0.950(95%CI为0.911~0.989),联合预测敏感度为88.5%,特异度为89.4%。结论宫颈癌患者血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA阳性率异常升高,其与临床病理特征有关,测定血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA分型对预测宫颈癌术后复发具有一定参考价值。

液基薄层细胞学检查、高危型人乳头瘤病毒联合血清鳞状上皮细胞癌抗原对宫颈高级别鳞状上皮内病变+的诊断效能

目的探讨液基薄层细胞学检查(TCT)、高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)联合血清鳞状上皮细胞癌抗原(SCCA)对宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)+的诊断效能。方法选取2020年1月至2022年10月池州市人民医院诊治的243例宫颈病变患者作为研究对象。所有患者均行TCT、HR-HPV、阴道镜下活检组织病理学检测及血清SCCA检测。以组织病理学结果为金标准,比较TCT、HR-HPV、血清SCCA单独及联合检测对宫颈HSIL+的诊断效能。结果243例患者组织病理学检查结果为:低级别鳞状上皮内病变(LSIL)32例,HSIL 173例,宫颈癌38例。TCT阳性率72.43%,HR-HPV阳性率83.54%,随着宫颈病理级别升高,TCT及HR-HPV检测阳性率随之升高(P<0.05)。血清SCCA阳性163例,随着宫颈病理级别的升高,血清SCCA阳性率及SCCA表达量均随之升高(P<0.05)。TCT+HR-HPV+SCCA三者联合检测的灵敏度、阴性预测值及准确性均高于各项单独检测和两两联合检测(P<0.05)。结论血清SCCA检测结果与宫颈病理级别呈正相关,血清SCCA联合TCT、HR-HPV能提高HSIL+的诊断效能。

阴道镜下p16/细胞增殖核抗原双染、人乳头瘤病毒L1衣壳蛋白半定量PU值与宫颈上皮内瘤变演化关系及对高级别病变的评估价值

目的探讨阴道镜下p16/细胞增殖核抗原(Ki67)双染、人乳头瘤病毒L1(HPV L1)衣壳蛋白半定量PU值与宫颈上皮内瘤变(CIN)演化关系及对高级别病变的评估价值。方法选取2020年1月至2021年12月石家庄市妇幼保健院146例CIN患者作为观察组,同期73例确诊早期宫颈癌患者作为对照组。两组均进行阴道镜检查联合P16/Ki67双染、HPV L1衣壳蛋白检测,对比两组及观察组不同CIN分级患者检查结果,分析阴道镜检查联合P16/Ki67双染、HPV L1衣壳蛋白检测结果与CIN分级间关系及高级别病变的危险因素,评估P16/Ki67双染、HPV L1衣壳蛋白PU值诊断CIN高级别病变的价值。结果观察组P16/Ki67双染低于对照组(P<0.05),HPV L1衣壳蛋白在对照组中不表达;P16/Ki67双染与CIN分级呈正相关,HPV L1衣壳蛋白PU值与CIN分级呈负相关(P<0.05);P16/Ki67双染高表达、HPV L1衣壳蛋白低表达会增加CIN高级别病变风险(P<0.05);P16/Ki67双染、HPV L1衣壳蛋白PU值联合评估CIN高级别病变的曲线下面积(AUC)大于单一指标评估值(P<0.05)。结论阴道镜下P16/Ki67双染、HPV L1衣壳蛋白半定量PU值变化与CIN演化有关且是高级别病变的独立相关因素,联合检测可为临床评估高级别病变风险提供指导。

癌胚抗原、糖类抗原19-9和人乳头瘤病毒联合检测对宫颈癌的诊断价值

目的探讨癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)和人乳头瘤病毒(HPV)联合检测对宫颈癌的诊断价值。方法选取30例宫颈癌患者、68例宫颈良性病变患者及80例健康体检者,分别作为宫颈癌组、宫颈良性病变组及对照组。比较3组研究对象的血清CEA、CA19-9水平及不同分型HPV阳性情况,分析CEA、CA19-9、HPV单独及联合检测对宫颈癌的诊断效能。结果宫颈癌组患者的血清CEA、CA19-9水平均高于宫颈良性病变组和对照组,宫颈良性病变组患者的血清CEA、CA19-9水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。宫颈癌组患者HPV16、HPV18阳性率均高于宫颈良性病变组和对照组,宫颈良性病变组患者HPV16、HPV18阳性率均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。CEA、CA19-9、HPV联合检测诊断宫颈癌的特异度稍低于CA19-9单独检测,但其灵敏度和准确度均高于三者单独检测。结论CEA、CA19-9、HPV联合检测对宫颈癌具有较高的诊断价值,可用于宫颈癌的辅助诊断和病情评估,为临床治疗宫颈癌提供依据。

人乳头瘤病毒(地方株)16型E7蛋白的抗原性和免疫原性研究

以融合蛋白包含体形式在大肠杆菌中高效表达了人乳头瘤病毒１６型（湖北株）Ｅ７基因（ＨＰＶ１６Ｅ７－ＨＢ）。用蛋白质印迹技术（Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ）对该基因表达产物ＨＢＥ７融合蛋白的性质进行了鉴定。发现ＨＢＥ７融合蛋白能与ＨＰＶ１６Ｅ７单克隆抗体结合，表明该融合蛋白至少部分保留了Ｅ７蛋白的抗原特性。因此，将该融合蛋白免疫小鼠。３ｗｋ后，在小鼠血清中既检测到了抗载体蛋白的抗体，又检测到了特异性抗ＨＢＥ７抗体。实验表明：ＨＢＥ７不仅能与Ｅ７抗体产生反应，具有反应原性，而且在动物免疫中产生特异性抗体。

内蒙古地区宫颈癌患者人乳头瘤病毒16感染分型及其人类白细胞抗原-DRB1、人类白细胞抗原-DQB1基因多态性的关系

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）16感染与宿主人类白细胞抗原（HLA）-DRB1、HLA—DQB1等位基因和宫颈癌发生的相关性。方法以聚合酶链反应（PCR）和多重PCR法检测30例宫颈癌、38例正常宫颈组织HPV感染及型别分布；以PCR-SSP法对22例HPV16阳性宫颈癌及35例HPV阴性正常宫颈组织进行HLA-DRB1、HLA—DQB1基因分型。结果HPV16阳性宫颈癌组与HPV阴性正常对照组比较，HLA—DRB1＊15、HLA—DQB1＊0301／9，10、HLA—DQB1＊06基因表型频率显著增加（P〈0.05），经统计学校正后，仅HLA—DRB1＊15、HLA—DQB1＊06等位基因与HPV16阳性宫颈癌之间呈正相关（分别为OR=3．61，95％CI=1．03～13．08；OR=3．63，95％CI=1．03～13．23）。结论HLA—DRB1＊15、HLA—DQB1＊06等位基因增加了HPV16阳性妇女患宫颈癌的危险性。

尖锐湿疣人乳头瘤病毒颗粒、核酸及抗原检测

42例尖锐湿疣进行了HPV-DNA序列,HPV抗原和电镜检查。36例(85.7%)HPV-DNA序列检测阳性。其中单一型感染9例,混合型感染27例。以HPV_(11)阳性最多,计32例,HPV_(6b)26例,HPV_(16)19例,HPV_(18)6例。HPV抗原阳性28例(66.7%)。15例查见病毒颗拉(35.7%)。总计阳性率为90.5%(38/42例)。文中对三项检查结果作了比较和分析。

薄层液基细胞学检测、人乳头瘤病毒联合鳞状细胞癌抗原在宫颈癌及癌前病变中的诊断价值

目的探讨薄层液基细胞学检测(TCT)、人乳头瘤病毒(HPV)联合鳞状细胞癌抗原(SCCA)检查在宫颈癌及癌前病变中的诊断价值。方法回顾性选取2019年11月—2020年11月江门市妇幼保健院收治的经病理学检查确诊的65例宫颈癌患者以及155例宫颈上皮内瘤变Ⅲ级患者分别作为宫颈癌组和癌前病变组。对两组受试者均进行TCT、HPV-DNA检查,并抽取空腹静脉血应用化学发光法测定其血清SCCA水平。比较TCT、HPV-DNA、血清SCCA三种检查和联合检查在两组受试者中的检出率,分析比较三种检查方法单独应用以及联合应用诊断宫颈癌的敏感性、特异性及准确性等诊断效能。结果TCT、HPV-DNA、血清SCCA三种联合检查在宫颈癌组的检出率均高于各项单独检查和两两联合检查,差异有统计学意义(P<0.05)。TCT、HPV-DNA、血清SCCA三种联合检查、单独检查和两两联合检查在癌前病变组的检出率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。TCT、HPV-DNA、血清SCCA三种联合检查的敏感性、特异性及准确性分别为100.00%、77.42%、84.09%,其中诊断的敏感性和准确性高于各项单独检查和两两联合检查。结论联合应用TCT、HPV以及SCCA检查,能提高宫颈癌的检出率,且有助于提升宫颈癌及癌前病变诊断的准确性,值得临床推广使用。

生殖器尖锐湿疣人乳头瘤病毒抗原检测及意义

应用PAP免疫酶染色法检测了73例女性生殖器尖锐湿疣活检组织中HPV属共同抗原,阳性率为38%(28/73)。病人年龄为18～52岁,其中25～35岁占66%。本文讨论了HPV抗原检测对生殖器尖锐湿疣实验诊断的意义。认为该法可作为辅助性手段,作为常规实验诊断方法有待探讨。

人乳头瘤病毒16型E7抗原细胞毒性T细胞预测表位的分子模拟研究

对人乳头瘤病毒(HPV)16型E7抗原的预测表位从理论上分析其与HLA-A2分子结合的情况,推测成为HLA-A2限制性表位的可能性。通过计算机分子模拟,确立各表位及其与HLA-A2分子结合形成复合物的模拟结构。结果发现,各表位的三维结构符合HLA-A2限制性细胞毒性T细胞(CTL)表位的结构要求,能较好地与HLA-A2分子结合。根据分子模拟提供的理论支持,各预测表位均符合要求,提示可在后续实验中进行表位合成、筛选、鉴定和多肽疫苗的研制。

人乳头瘤病毒16型E7抗原表达模型的构建

目的 :构建pEGFP HPV1 6E7表达载体 ,并观察其在肝癌细胞中的瞬时和稳定表达及小鼠肝癌细胞皮下成瘤情况 ,为建立表达HPV1 6E7的实体瘤动物模型奠定基础。方法 :应用基因重组技术 ,构建增强绿色荧光蛋白(EGFP)与HPV1 6E7的融合表达载体 ,经限制性内切酶酶切鉴定和PCR分析 ,用脂质体转染技术将其转入小鼠肝癌细胞 ,2 4h后RT PCR检测HPV1 6E7mRNA的生成 ,荧光显微镜观察EGFP HPV1 6E7融合蛋白的表达 ,将转染细胞接种小鼠皮下 ,观察成瘤及成瘤后融合蛋白的表达情况。结果 :酶切鉴定和PCR分析证实重组质粒中插入目的基因片段及载体DNA大小、方向和插入位点均正确 ,在转染的小鼠肝癌细胞中检测到HPV1 6E7mRNA的生成和绿色荧光蛋白的表达 ,接种的转染细胞在小鼠皮下可成瘤且可检测到HPV1 6E7mRNA的生成。结论 :pEGFP HPV1 6E7表达载体便于观察转染细胞中EGFP HPV1 6E7融合蛋白的表达情况 ,小鼠肝癌细胞接种小鼠皮下可成瘤 ,成瘤后可检测到HPV1

宫颈上皮内瘤变与人类白细胞抗原及人乳头瘤病毒感染相关性的研究

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)与人乳头瘤病毒(HPV)感染及人类白细胞抗原(HLA)的相关性。方法:选取宫颈活检组织病理学诊断为CINⅠ42例、CINⅡ40例、CINⅢ29例、宫颈湿疣40例、慢性宫颈炎90例,从液基薄片检测剩余的保存液中提取宫颈脱落细胞学的基因组DNA,采用PCR方法及HLA试剂盒进行HPV16/18及HLA分型检测。结果:HPV16/18检出率CINⅠ组为21.4%,CINⅡ组为47.5%,CINⅢ组为55.2%,湿疣组为32.5%,宫颈炎组为1.1%。HLA分型表明,DR15(2)、DQ6(1)、DQ4在CIN组中阳性率分别为37.0%、44.0%、12.0%,明显高于宫颈炎组的17.5%、18.8%、3.8%(P<0.05),并且DR4阳性率随着CIN级别增高而增高(CINⅠ5.6%,CINⅡ13.9%、CINⅢ28.6%)。结论:HPV16/18感染和HLA分型与CIN及其分级密切相关,提示HLA在宫颈癌的发生、发展中可能起一定的作用。

宫颈癌根治术后高危型人乳头瘤病毒、鳞状细胞癌抗原及鳞状细胞癌相关抗原检测对宫颈癌复发的预测价值

目的探讨宫颈癌根治术后高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)及鳞状细胞癌相关抗原(SCCA)水平检测在预测宫颈癌复发的价值。方法选择50例宫颈癌患者,所有患者术后第1~2年内每3个月进行1次随访,术后第2~5年内每半年进行1次随访。随访时对患者的HR-HPV、SCC-Ag、SCCA水平进行检测,分析其预测复发的价值。结果5例宫颈癌术后复发患者HR-HPV与SCC-Ag阳性率显著高于未复发患者(P<0.05)。复发患者血清SCCA的表达水平阳性率显著高于未复发患者(P<0.05)。结论宫颈癌根治术后HR-HPV、SCC-Ag、SCCA联合检测在宫颈癌辅助诊断、疗效评估以及预后监测方面具有重要的临床参考价值。

人乳头瘤病毒感染与宿主人类白细胞抗原分型和宫颈癌发生的相关性研究进展

宫颈癌是严重威胁广大妇女生殖健康的恶性肿瘤,现已证实人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌发生的主要病因。人类白细胞抗原(HLA)即人类主要组织相容性复合物(MHC),作为机体的免疫及遗传背景参与了宫颈癌的发生发展。本文就HPV型别与宫颈病变,宿主HLA分型与宫颈HPV感染、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及宫颈癌发生的相关性的研究进展进行综述。

人乳头状瘤病毒16型L1蛋白的高效表达及抗原性分析

为了在大肠杆菌中高效表达人乳头状瘤病毒16型L1蛋白,将L1基因的N端截去,选择最适合L1表达的载体,并且对表达条件进行筛选,结果表明重组蛋白的表达量达到33%;经包涵体变性复性和初步纯化,得到初纯的蛋白,ELISA结果分析表明,复性的L1蛋白保留了较好的抗原性。

人白细胞抗原、人乳头瘤病毒感染与宫颈癌相关性的研究进展

宫颈癌的发生是一个多因素、多阶段的渐进过程.目前认为,人乳头瘤病毒（HPV）感染正常宫颈鳞状上皮是宫颈癌的始发因素,但是,特异性的HPV感染并不是宫颈癌发生的唯一致病因素.目前认为,浸润癌的发生需要经历一段漫长的宫颈上皮内瘤样变（CIN）过程,根据其组织病理变化分为CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ3个级别.大部分CINⅠ病变,特别是未经过治疗的年轻妇女,有50%～60%的患者可以自然消退,剩余的才会进展成为CINⅡ/Ⅲ.由癌前期病变到浸润癌的变化约需要8～10年,甚至20年,在这段较长的潜伏期中,被感染宿主基因突变、环境中其他因素的作用均对宫颈癌的发生发展有重要影响.

宫颈癌患者白细胞抗原-DRB1与-DQB1与人乳头瘤病毒16感染的关系

目的对宫颈癌患者的白细胞抗原-DRB1、白细胞抗原-DQB1与人乳头瘤病毒16感染之间的关系进行研究分析。方法抽取2007年4月至2011年4月来江苏省金坛市人民医院就诊的48例患有宫颈癌且人乳头瘤病毒16检测结果为阳性的临床确诊患者,将其定义为A组;再抽取同期来该院接受健康体检的人乳头瘤病毒16检测结果为阴性的健康女性资料48例,将其定义为B组。对两组研究对象的白细胞抗原-DRB1和白细胞抗原-DQB1两项指标进行检测,并进行对比性研究。结果经过仔细研究后发现,A组研究对象的白细胞抗原-DRB1和白细胞抗原-DQB1两项指标的检测结果明显高于B组研究对象,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于患有宫颈癌的临床患者来说,白细胞抗原-DRB1和白细胞抗原-DQB1两项指标与人乳头瘤病毒16感染具有非常密切的关系,上述两项指标可以使妇女出现乳头瘤病毒16感染的可能性增加,因此对上述两项指标进行积极的防控,可以有效避免该感染现象发生。

鳞状细胞癌相关抗原联合人乳头瘤病毒蛋白L1在宫颈癌诊断中的应用

目的研究鳞状细胞癌相关抗原(SC-CA)联合人乳头瘤病毒蛋白L1(HPVL1)在宫颈癌诊断中的应用价值。方法选取从2013年2月～2018年2月收治的疑似宫颈癌患者96例为观察对象。采用微粒酶免疫检测技术检测所有患者血清SC-CA水平,采用免疫组织化学法检测所有患者HPVL1表达情况。以手术病理诊断为金标准,分析血清SC-CA水平、HPVL1以及两者联合诊断宫颈癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值情况。此外,比较不同病理分期宫颈癌患者的血清SC-CA水平以及HPVL1阳性率。结果以病理诊断为金标准,SC-CA诊断宫颈癌的灵敏度为87.10%,特异度为79.41%,阳性预测值为88.52%,阴性预测值为77.14%。HPVL1诊断宫颈癌的灵敏度为82.26%,特异度为82.35%,阳性预测值为89.47%,阴性预测值为71.79%。SC-CA联合HPVL1诊断宫颈癌的灵敏度为98.39%,特异度为100.00%,阳性预测值为100.00%,阴性预测值为97.14%。分化程度G1～G2、FIGO分期Ⅰ～Ⅱ期患者SC-CA水平低于分化程度G3、FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期患者(P <0.05);分化程度G1～G2、FIGO分期Ⅰ～Ⅱ期患者HPVL1阳性率高于分化程度G3、FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期患者(P <0.05)。结论 SC-CA联合HPVL1应用于宫颈癌的诊断中可显著提高灵敏度、特异度、阳性预测值以及阴性预测值。

人类白细胞抗原E联合高危型人乳头瘤病毒检测在高级别鱗状上皮内病变和宫颈鳞癌中的诊断价值

【目的】探讨人类白细胞抗原E(HLA-E)与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)联合检测在高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、宫颈鳞状细胞癌中诊断价值。【方法】选取湖北省松滋市人民医院2017年1月至2019年4月经病理证实的低级别鱗状上皮内病变(LSIL,LSIL组)、HSIL(HSIL组)、宫颈鳞癌(宫颈鳞癌组)患者各40例,选取同期收治的40例慢性宫颈炎患者作为对照组,患者均接受HR-HPV以及液基细胞学检查(TCT)。采用免疫组织化学法检测HLA-E表达情况,比较HLA-E联合HR-HPV与TCT联合HR-HPV在HSIL、宫颈鳞癌中诊断价值。【结果】宫颈鱗癌组HLA-E表达阳性率显著高于HSIL组、LSIL组、对照组(P<0.05),HSIL组HLA-E表达阳性率高于LSIL组、对照组(P<0.05),但LSIL组和对照组HLA-E表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。宫颈鱗癌组、HSIL组HR-HPV阳性率高于LSIL组、对照组(P<0.05),LSIL组HR-HPV阳性率高于对照组(P<0.05),宫颈鳞癌组、HSIL组HR-HPV阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。TCT诊断慢性宫颈炎、LSIUHSIL及宫颈鳞癌的准确率分别为35.0%、42.5%、40.0%、52.5%。R()C曲线结果显示:TCT联合HR-HPV与HLA-E联合HR-HPV的ROC曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度比较差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】HLA-E在HSIL和宫颈鳞癌中高表达.HLA-E联合HR-HPV诊断HSIL和宫颈鳞癌的价值较高,与TCT联合HR-HPV相当。