cobas 4800高危型人乳头瘤病毒检测技术介绍

0引言 子宫颈癌是常见妇科恶性肿瘤之一，全球发病率在女性恶性肿瘤中居第二位。子宫颈癌的发生是一个连续的过程，即由细胞分化失调到不典型增生，到原位癌，最后发展成子宫颈癌。

宫颈液基细胞学检查和人乳头瘤病毒检测与宫颈活检组织病理学诊断的关系

目的分析宫颈液基细胞学检查(TCT)、人乳头瘤病毒(HPV)检测与宫颈活检组织病理学诊断的关系。方法选取2020年1月—2023年6月本院收治的100例宫颈病变患者为研究对象,所有患者均行TCT检查、HPV检测及宫颈活检组织病理学检查,以病理学检查为金标准,评价TCT检查、HPV检测、TCT检查联合HPV检测的诊断价值。结果100例患者经宫颈活检组织病理学检查确诊为宫颈炎症30例、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ20例、CINⅡ18例、CINⅢ14例、宫颈癌18例;TCT检查结果为非典型鳞状上皮细胞(ASC-US)37例、低度鳞状上皮内病变(LSIL)23例、高度鳞状上皮内病变(HSIL)22例、宫颈癌18例;HPV检测结果为阴性40例,阳性60例;TCT检查联合HPV检测结果为阴性31例,阳性69例。TCT检查联合HPV检测的敏感性、特异性与准确性明显高于单独进行TCT检查和HPV检测(P<0.05)。结论TCT检查联合HPV检测能够提高临床诊断的准确率,可在宫颈病变筛查中推广使用。

高危人乳头状瘤病毒检测联合液基细胞学检查在早期宫颈病变筛查中的价值

目的探讨高危人乳头状瘤病毒(HR-HPV)检测联合液基细胞学检查(TCT)在早期宫颈病变筛查中的价值。方法选取2021年1月至2022年12月在淄博市第一医院进行宫颈病变筛查的90例女性,均实施HR-HPV检测、TCT检查,将病理结果作为金标准,分析HR-HPV、TCT单一检查与联合检查的诊断效能。结果病理结果显示,阳性63例(70.00%)、阴性27例(30.00%);联合检查的灵敏度、准确性、阴性预测值高于单一检查(P<0.05)。结论HR-HPV联合TCT在早期宫颈病变筛查中的价值较高,可以提升灵敏度、准确性、阴性预测值。

实时荧光PCR技术在高危型人乳头瘤病毒检测中的价值

目的 分析实时荧光PCR技术在高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测中的价值。方法 选取本院行病理诊断检查的66例高危型HPV感染者及68例健康女性为研究对象,均实施实时荧光PCR技术和第二代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)技术行HPV检测,比较两种检测技术的诊断效能。结果 以病理检验结果为金标准,实时荧光PCR技术的准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、诊断符合率分别为94.03%、96.97%、91.18%、91.43%、96.88%、94.03%,高于HC-Ⅱ技术的76.12%、81.82%、70.59%、72.97%、80.00%、76.12%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 高危型HPV检测中应用实时荧光PCR技术,能够保证疾病检测结果的准确性和可靠性,进而为后续的临床治疗提供支持,应用价值较高。

基于多重实时荧光定量PCR技术检测高危型人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA的临床研究

目的 研究基于多重实时荧光定量PCR技术检测高危型人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA的价值。方法 选择2022年1月至2022年7月我院进行宫颈癌筛查的患者60例,分别采取多重实时荧光定量PCR技术测定高危型人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA情况,并将病理学检查结果作为金标准,分析基于多重实时荧光定量PCR技术检测高危型人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA的价值。结果 HPV 16、18、31、33等九类型的最低检测为10 copies/μL,但HPV 51、52、56、58等五类型最低检测是100 copies/μL。另外通过多重实时荧光定量PCR检测高危HPV E6/E7 mRNA和生殖道内常见病原菌例如大肠埃希菌、取淋病奈瑟菌、梅毒螺旋体、金黄色葡萄球菌等,其结果均显示阴性,且检测结果的特异性良好。薄层液基细胞学的检查结果与病理学检查并无差别(P>0.05)。多重实时荧光定量PCR技术的符合率91.67%(55/60),灵敏度83.33%(15/18),特异度95.24%(40/42)。结论 基于多重实时荧光定量PCR技术在HPV E6/E7 mRNA检测中意义重大,存在较高的灵敏度及特异度,可成为宫颈病变筛查的主要方式。

人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则(试行)

一、概述人乳头瘤病毒(HPV)属于乳头瘤病毒科,为嗜上皮组织的无包膜双链环状DNA病毒,主要通过性行为或密切接触传播。根据致癌潜力分为高危型和低危型。高危型持续感染(PI)可引起子宫颈、肛门、外阴、阴道及头颈等部位的癌前病变或癌症,包括HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68型;低危型主要引起肛门-生殖器疣(尖锐湿疣)和复发性乳头瘤等良性病变,包括HPV6/11型等。绝大多数HPV感染为无症状的一过性感染,组织学表现为子宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)或低级别外阴、阴道或肛门上皮内病变;仅少数持续感染发展为癌前病变甚至癌症。

人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则(试行)

一、概述人乳头瘤病毒(HPV)属于乳头瘤病毒科,为嗜上皮组织的无包膜双链环状DNA病毒,主要通过性行为或密切接触传播。根据致癌潜力分为高危型和低危型。高危型持续感染(PI)可引起子宫颈、肛门、外阴、阴道及头颈等部位的癌前病变或癌症,包括HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68型;低危型主要引起肛门-生殖器疣(尖锐湿疣)和复发性乳头瘤等良性病变,包括HPV6/11型等。绝大多数HPV感染为无症状的一过性感染,组织学表现为子宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)或低级别外阴、阴道或肛门上皮内病变;仅少数持续感染发展为癌前病变甚至癌症。

人乳头状瘤病毒基因分型检测在宫颈病变中的应用价值

目的分析人乳头瘤状病毒(HPV)基因分型检测在宫颈病变中的应用价值。方法回顾性分析2021年1月至2023年12月3760例进行宫颈病变筛查且HPV阳性女性的临床资料,受检女性均进行HPV基因分型检测与液基细胞学检测(TCT)检测,以宫颈活检病理组织学为金标准,确诊68例存在宫颈病变[宫颈上皮内瘤变(CINⅠ~Ⅲ:65例;癌变:3例)]。分析HPV阳性率;HPV基因分型分布情况;不同宫颈病变者高危型HPV及TCT检查情况。结果HPV单一感染占比较大,为73.99%(2782/3760),高危型感染占73.94%(2780/3760),低危型感染占0.05%(2/3760);HPV 52+其他分型、HPV 53+其他分型、HPV58+其他分型为最主要的HPV多重感染类型;HPV基因分型检查对宫颈病变的检出率高于TCT检查,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HPV基因分型检测有助于了解患者HPV感染情况,对宫颈病变具有较高的临床辅助检查价值。

液基薄层细胞学检查联合人乳头状瘤病毒、P16蛋白免疫组化染色检测在宫颈癌筛查中的价值

目的分析液基薄层细胞学检查(TCT)联合人乳头状瘤病毒(HPV)、P16蛋白免疫组化染色检测在宫颈癌筛查中的价值。方法选取2021年7月至2023年5月于京山市人民医院接受宫颈癌筛查的180例女性,进行TCT、HPV、P16蛋白检测,以病理结果为金标准,分析不同检测方法的诊断效能。结果病理结果显示,180例中,阳性50例,阴性130例;TCT+HPV+P16检测的灵敏度、阳性预测值高于TCT+HPV检测、P16检测(P<0.05)。结论TCT联合HPV、P16蛋白检测在宫颈癌筛查中的价值较高,能提升灵敏度、阳性预测值。

导流杂交基因芯片技术在女性生殖道人乳头状瘤病毒检测中的应用价值

目的：评价导流杂交基因芯片技术在女性生殖道人乳头状瘤病毒（ HPV）感染检测中的应用价值,探讨女性生殖道感染最常见的HPV基因型及好发年龄。方法采用导流杂交基因芯片技术对545例患者的宫颈细胞学标本进行宫颈细胞21种HPV-DNA基因分型检测。比较细胞学正常组（n=120）、细胞学异常组（n=425）及细胞学异常各类型[宫颈慢性炎症174例、宫颈上皮内瘤变（ CIN）Ⅰ级102例、CIN Ⅱ级74例、CIN Ⅲ级36例、宫颈癌16例和尖锐湿疣23例]组HPV阳性率。将细胞学异常组分为4个年龄组：20~岁组85例、31~岁组140例、41~岁组90例、51~岁组110例,比较各年龄组HPV阳性率。结果细胞学正常组HPV阳性率为22.5%（27/120）,细胞学异常组为87.3%（371/425）。细胞学异常组及细胞学异常类型6组HPV阳性率分别与细胞学正常组比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）。细胞学正常组中6种最为常见的HPV基因型按阳性率递减依次为HPV16、68、18、52、58、11；细胞学异常组中6种最常见的HPV基因型依次为HPV 16、52、58、18、33、31。31~岁组、41~岁组HPV阳性率显著高于51~岁组（P〈0．01）,31~岁组HPV阳性率最高,41岁后随年龄的增长逐渐降低。结论采用导流杂交基因芯片技术一次试验能联合检测出多种HPV亚型感染及型别分布,从而提高由HPV感染引起的妇科肿瘤的防治水平。

液相基因芯片技术在崇明地区人乳头瘤病毒检测和分型中的应用

目的探究液相基因芯片技术在崇明地区人乳头瘤病毒（HPV）检测和分型中的应用。方法选取2011年5月至2013年4月该院妇科门诊就诊者宫颈脱落细胞500例,使用液相基因芯片技术对其进行HPV基因型检测。并对80例患者进行病理诊断,根据组织病理学将80例患者分为炎性反应组、细胞学正常组、宫颈癌组、宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ组、CINⅡ组、CINⅠ～Ⅱ组、CINⅢ组。将病理诊断结果和HPV DNA亚型分布结果结合分析,对崇明地区宫颈病变程度和HPV感染基因型的关系进行分析。结果 500例标本中共180例HPV阳性患者,HPV总感染率为36%,共检出22种基因型,按照感染率从高到低依次为HPV-16、HPV-52、HPV-58、HPV-18、HPV-11、HPV-6、HPV-31。其中高危型感染为85.96%,低危型感染为14.04%。500例标本中共180例HPV阳性患者,其中44例（24.44%）患者年龄为21～25岁的女性,11例（6.15%）患者年龄为51～67岁的女性,随着年龄的增大HPV阳性例数减少。随着宫颈病变级别的升高HPV感染率逐渐升高,两两比较结果显示,炎性反应组与正常组、CINⅢ组与CINⅡ组、宫颈癌组与CINⅡ组、宫颈癌组与CINⅢ组之间差异无统计学意义（P〉0.05）;其余11对两两对比差异具有统计学意义（P〈0.05）。随着宫颈病变级别的升高HPV多重感染率逐渐升高,但是仅炎性反应组与CINⅢ、CINⅡ组间差异有统计学意义（P〈0.05）。将组织病理学作为确诊标准,液相芯片HPV DNA检测CINⅢ、CINⅡ的特异度为76.63%,灵敏度为88.57%,阴性预测值为92.16%,阳性预测值为68.89%。结论崇明地区常见的HPV感染基因型为HPV-16、HPV-52、HPV-58、HPV-18、HPV-11、HPV-6、HPV-31。HPV阳性多发于年轻女性,且HPV多重感染和感染率均随着宫颈病变的程度加重而加重。因而液相芯片HPV DNA检查对大规模筛查和宫颈病变的临床诊断有十分重要的价值。

人乳头瘤状病毒检测分型技术进展

子宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤,目前的流行病学证据已证实特定型别的人乳头瘤状病毒(HPV)感染是子宫颈癌发生的必要条件,所以,运用准确高效的人乳头瘤状病毒检测分型技术进行病毒分型检测,对子宫颈病变的早期发现和预防十分重要。人乳头瘤状病毒检测分型技术包括直接核酸探针技术、信号放大技术和靶向扩增技术三类,目前被广泛使用的是靶向扩增技术,主要有INNO-LiPA HPV检测技术、Linearar-ray HPV分型技术、Microarray芯片技术和HPV DNA芯片技术;此外,基于竞争性杂交和等位基因特异延长的HPV分型技术与前哨碱基HPVDNA分型技术等也被应用于临床研究中。这些技术灵敏度、特异度高,能对多重病毒感染进行检测,其缺点包括对实验条件要求高,检测成本较高等。因此,目前研究的重点是开发出一种低成本、适合大多数国家进行临床检测和流行病学筛查的病毒分型技术。

高危型人乳头瘤病毒a9组感染女性不同程度宫颈病变的阴道微生物菌群特征

目的 研究不同程度宫颈病变女性阴道微生物菌群特征,探讨通过改变阴道菌群,阻止宫颈癌变的可能性。方法选取2021年10月至2023年5月首都医科大学附属北京朝阳医院阴道镜门诊就诊的单一亚型高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)α9组感染的患者,按宫颈组织病理学诊断结果分为低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)或正常者(LSIL-组)207例和高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)及宫颈浸润癌者(HSIL+组)117例。应用16S r RNA V4区基因测序技术鉴定并比较两组受试者阴道微生物群特征。应用秩和检验、卡方检验、曲线拟合、线性判别分析效应(Linear discriminant analysis Effect Size,LEf Se)分析HPVα9组感染不同程度宫颈病变女性阴道微生物菌群特征与宫颈病变的关系。结果 HSIL+组与LSIL-组女性感染HPV亚型的差异有统计学意义(P<0.05),两组阴道微生物群的物种数目、香农指数差异无统计学意义(P>0.05)。在不同程度宫颈病变女性,阴道菌群动态改变,其变化趋势与宫颈病变的结局有关。LEf Se分析发现HSIL+组葡萄球菌属显著高于LSIL-组,LSIL-组普雷沃氏菌属的相对丰度高于HSIL+组(Z=2.59,P<0.05),普雷沃氏菌、假单胞菌与乳杆菌联合降低HSIL的发生。分层分析发现初次性生活年龄≤20岁、产次<3次、无恶性肿瘤家族史、教育程度≥本科、体质量指数<24 kg/m2时,普雷沃氏菌属相对丰度不同,发生高级别病变的风险不等,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 不同程度宫颈病变阴道微生物群的构成不同,多个菌属间可能存在内在平衡。高度宫颈病变时葡萄球菌属丰度高,普雷沃氏菌属丰度增加与正常宫颈及低级别病变密切相关,并受多种因素影响。

人乳头瘤病毒检测(HPV)联合液基细胞学(TCT)在筛查中的应用分析

目的:探讨液基细胞学检查(TCT)及人乳头瘤病毒(HPV)检测联合检查对宫颈癌筛查的临床意义。方法:选取2020年1月至2021年3月接受宫颈癌筛查患者,行液基细胞学检查(TCT)及人乳头瘤病毒(HPV)检测,阳性者再行阴道镜活检,以阴道镜下宫颈活组织病理学诊断为标准,评价单独液基细胞学检查(TCT)、人乳头瘤病毒(HPV)检测及二种方法联合的准确率、灵敏度及特异度。结果:液基细胞学检查(TCT)、人乳头瘤病毒(HPV)检测、联合后的灵敏度、特异度、准确率均高于液基细胞学检查(TCT)及人乳头瘤病毒(HPV)检测单独检查,差异有统计学意义(P < 0.05)。结论:宫颈癌筛查中采用液基细胞学检查(TCT)、人乳头瘤病毒(HPV)检测等单一方法均存在不足,二者联合宫颈活检组织病理检查可以提高临床诊断的精确性及准确率,应用价值较高。

阴道镜检查联合宫颈人乳头瘤病毒检测在宫颈癌早期诊断中的价值分析

探究在早期诊断宫颈癌的过程中实施宫颈人乳头瘤病毒检测、阴道镜检查联合诊断的价值和意义。方法 在2020年2月-2022年12月期间我们医院妇科收集和就诊了疑似宫颈癌患者155例(接触性阴道出血且液基细胞学检查阴性),对155例疑似患者使用阴道镜检查、宫颈人乳头瘤病毒检测联合检查,将结果与宫颈活检结果对比,判断诊断的价值和意义。结果 经阴道镜的敏感度为97.28%,特异度为55.56%,准确性为95.48%,经宫颈人乳头瘤病毒检测的敏感度为96.60%,特异度为44.44%,准确性为94.19%,和宫颈活检结果之间的差异明显(P<0.05);两种联合诊断的敏感度为99.32%,特异度为87.50%,准确性为98.71%,和宫颈活检结果间没有显著差异(P>0.05)。结论 在宫颈癌早期诊断过程中使用两种检查诊断可以获得很好的效果和意义。

薄层液基细胞学检查联合人乳头瘤病毒检测对宫颈病变筛查的临床应用价值

目的探讨薄层液基细胞学检查(TCT)联合人乳头瘤病毒(HPV)检测对宫颈疾病筛查的临床应用价值。方法选取150例疑似宫颈疾病患者为研究对象,行TCT和HPV检测,以病理检查结果为金标准,比较诊断效能。结果联合检查的诊断准确率、特异度、敏感度、阳性预测值和阴性预测值分别为97.33%、97.65%、90.38%、83.28%、98.45%,均显著高于TCT的84.67%、86.67%、76.52%、61.23%、91.46%及HPV检测的83.33%、85.61%、71.46%、58.37%、90.23%(P<0.05)。结论TCT联合HPV检测对宫颈病变尤其是早期宫颈癌,具有较高的临床诊断价值。

DNA倍体分析联合高危型人乳头瘤病毒检测筛查宫颈病变

目的:探讨DNA倍体分析联合高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测对宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ级及以上的宫颈病变(CINⅡ+CINⅢ+宫颈癌,以下简称CINⅡ+)的诊断价值。方法:对502例宫颈癌筛查患者同时行宫颈薄层液基细胞学检查(TCT)、细胞DNA倍体分析及高危型HPV检测,对检测异常者进行阴道镜下宫颈活检组织检查,以病理结果为金标准,对比分析TCT、DNA倍体分析、TCT联合高危型HPV检测及DNA倍体分析联合高危型HPV检测对CINⅡ+的诊断价值。结果:TCT对CINⅡ+敏感度为52.17%,特异度为98.24%;DNA倍体分析对CINⅡ+敏感度为78.26%,特异度为90.93%;TCT联合高危型HPV检测对CINⅡ+敏感度为100.00%,特异度为92.70%;DNA倍体分析联合高危型HPV检测对CINⅡ+敏感度为91.30%,特异度为92.19%。结论:DNA倍体分析联合高危型HPV检测是筛查CINⅡ+的有效方法,有一定的临床应用价值,尤其适合在医疗资源缺乏的地区实施。

宫颈癌筛查中薄层液基细胞学技术与人乳头瘤病毒检测的应用

目的探讨宫颈癌筛查中薄层液基细胞学技术与人乳头瘤病毒检测的应用效果。方法选取2013年至2016年来本院检查就诊的宫颈癌200例,患者均通过薄层液基细胞学检测技术(thin-cytologic tes,TCT)和人乳头瘤病毒检测技术(human papilloma virus,HPV)分型检测,检测出的阳性患者在电子阴道镜下实施宫颈病理活检。结果 200例患者中,TCT阳性为195例,随着其细胞学分级的增高,组织学正确率也在逐渐提升。HPV阳性52例。病理组织学活检确诊为炎症者33例,占63.46%;病理组织学活检为宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasias,CIN)及以上者18例,占34.62%。与TCT检查的组织正确率(77.21%)比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。依据是否有HPV感染,把102例薄层液基细胞学检测分析为ASCUS患者分成两组,其中HPV阳性者52例,病理检验结果为CIN患者38例,病理正确率为73.08%;HPV阴性者50例,病理检测结果为CIN患者14例,病理正确率为28%;HPV阳性患者病理正确率明显高于阴性患者,两者相比差异具有统计学意义(P<0.05)。且随着病变程度的加深,HPV感染率逐渐升高。结论无明确意义的非典型鳞状上皮细胞的改变(atypical squamous cell of underm ined significance,ASCUS)患者可以先做HPV DNA检测,若是检测结果是阳性,必须立刻进行阴道镜活检,以此来确诊疾病,而阴性者只需要进行细胞学跟随或者是HPV病毒检测,这样就可以提高宫颈癌病理诊断符合率,同时也可以减轻患者救治费用。

人乳头瘤病毒检测筛查早期宫颈癌的意义——妇科门诊3700例人乳头瘤病毒筛查分析

目的研究人乳头瘤病毒(HPV)亚型感染的情况,探讨HPV DNA检测在宫颈癌防治方面的意义。方法应用DNA杂交技术对3700例妇科门诊患者进行HPV基因分型检测。结果 3700例患者中,HPV感染者1071例,HPV感染率为28.95%,HPV感染1400人次。患者中高危型HPV(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)1124人次,占感染总人次的80.29%;低危型HPV(6、11、42、43、44)151人次,占感染总人次的10.79%;中国人群常见型HPV(53、66、P8304)125人次,占感染总人次的8.93%。21种HPV基因亚型多重感染患者250例,占HPV感染者的23.34%。其中双重感染者占多重感染者的77.60%。结论 DNA杂交技术检测HPV基因分型,可一次检测多种亚型,有利于对HPV多重感染的诊断和宫颈癌的防治,可作为宫颈癌筛查的手段。