PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235抑制人乳腺癌细胞增殖及促进细胞自噬

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一。P13K／Akt／mTOR信号通路作为调节细胞增殖的重要信号传导通路，在肿瘤细胞的增殖、迁移及耐药中也具有重要的调节作用。NVP-BEZ235为P13K和roTOR双重靶向抑制剂，具有抑制多种肿瘤恶性进展的作用，但机制仍不明确。本研究旨在探讨NVP-BEZ235对乳腺癌细胞自噬作用的影响，为临床治疗乳腺癌提供新的实验数据。

姜黄素对人乳腺癌细胞增殖的抑制效应及机制

目的 研究姜黄素对人乳腺癌细胞株增殖的抑制效应及其机制。方法 采用Northern印迹和Western印迹法观察人乳腺癌细胞mRNA及其蛋白表达 ;用CAT报告基因来研究人雌激素反应元件 (ERE)的转录活性 ;用Matrigel侵袭池 (Matrigelinvasionchamber)研究细胞侵袭性。结果 姜黄素能够抑制雌激素受体 (ER)阳性MCF 7及ER阴性MDA MB 2 31两种人乳腺癌细胞的增殖。对MCF 7细胞 ,姜黄素调节ER下调基因 pS2和TGF α的表达及ERE的活性 ;对MDA MB 2 31乳腺癌细胞 ,姜黄素通过下调MMP 2和上调TIMP 1的活性表现出很强的抗侵袭活性 ,其还能够抑制MDA MB 2 31细胞两个主要的血管生成因子VEGF和b FGF在转录水平的表达。结论 姜黄素通过多种机制抑制乳腺癌细胞的生长 ,姜黄素的化学预防是多途径作用的结果。

用MCF-7细胞检测有机磷农药拟雌激素样活性

目的 观察常用有机磷农药对MCF 7细胞增殖以及对雌激素受体基因和pS2基因表达的影响。方法 选用乐果、乙酰甲胺磷、久效磷、马拉硫磷、对硫磷、对氧磷 6种有机磷农药进行MCF 7人乳腺癌细胞增殖实验和转录活化实验。结果 6种有机磷农药不能诱导MCF 7人乳腺癌细胞增殖 ,但乐果却能使pS2基因表达上调。结论 乐果可能具有拟雌激素样活性 ,且引起pS2基因表达上调不通过雌激素受体介导。

用MCF-7细胞检测多氯联苯拟雌激素样活性

目的观察多氯联苯(PCB)对MCF-7细胞增殖及生长曲线的影响。方法选用多氯联苯(1254)进行MCF-7人乳腺癌细胞增殖实验。结果PCB组细胞增殖指数均明显高于溶剂对照组,10ng/LPCB可诱导MCF-7细胞最大增殖(P<0.01)。生长曲线分析也显示,PCB、E2生长曲线明显上移,有明显刺激MCF-7细胞增殖的类雌激素活性。结论提示PCB具有拟雌激素样活性。

茯苓等9种中药植物雌激素活性筛选的实验研究

目的对几种中药进行了植物雌激素的活性筛选。方法采用人乳腺癌细胞增殖法与酵母菌雌激素筛检实验法对9种中药进行了植物雌激素活性的研究。结果成功地建立了E-SCREEN法与Yeast Estrogen Screen实验法,此两种方法均可检测到1×10-13mol/L的雌二醇。在这两种体外雌激素活性筛选实验条件下,当归、泽泻、川芎、牡丹皮、桂枝均有雌激素活性;而茯苓、桃仁则无雌激素样活性。结论E-SCREEN法敏感性高,并有快速、简便等优点,适用于大量化合物的初选。

新疆石榴皮等9种天然药物植物雌激素活性的实验研究

目的对几种天然药物进行植物雌激素的活性筛选。方法采用人乳腺癌细胞增殖法与酵母菌雌激素筛检实验法对9种天然药物进行了植物雌激素活性的研究。结果成功地建立了E-SCREEN法与Yeast Estrogen Screen实验法,此两种方法均可检测到1×10-13mol/L的雌二醇。MCF-7细胞增殖实验结果表明,鹰嘴豆、新疆石榴皮、罗勒、枸杞水提取物可促使ER(+)MCF-7细胞的增殖(P<0.05),提示它们具有植物雌激素样活性;酵母双杂交(Yeast two-hybrid)系统实验结果表明,鹰嘴豆、石榴皮水提取物均能使酵母系统中的β-半乳糖苷酶的活性增强(P<0.05),提示它们具有植物雌激素样活性。结论E-SCREEN法敏感性高,并有快速、简便等优点,适用于大量化合物的初选。