基于人工智能的药物人体肠道吸收性质预测

人体肠道吸收性(human intestinal absorption,HIA)是衡量药物口服生物利用度的重要标志之一。利用人工智能方法在药物发现早期对药物的HIA进行预测评估,能够加速药物发现过程并且降低成本。本研究分别使用分子模拟软件MOE(molecular operating environment)的2D、3D描述符和ECFP4(extended connectivity fingerprints)对分子进行表征,针对2061条HIA数据建立支持向量机(SVM)、随机森林(RF)、深度神经网络(DNN)等8种模型。结果表明,基于2D、3D描述符和ECFP4指纹的组合描述符构建的SVM模型在各项评价指标上进行综合评价后是最优的,最优模型的受试者工作特征曲线下面积(AUC)、马修斯系数和Kappa系数分别为0.94,0.75及0.74。综上,本研究建立一个鲁棒性高、泛化能力强的预测HIA性质的机器学习模型,该模型可以用于为药物药代动力学性质研究提供指导及早期的分子筛选。

阿奇霉素与人体肠道菌群体外相互作用的初步研究

研究阿奇霉素对肠道菌群结构及其代谢产物的影响,为阿奇霉素的临床应用提供人体肠道菌群方面的理论依据。通过体外分批发酵、宏基因组测序及气相色谱等技术探讨阿奇霉素与人体肠道菌群的相互作用。结果表明,阿奇霉素暴露后与对照组相比,益生菌双歧杆菌属(Bifidobacterium)、片球菌属(Pediococcus)、拟杆菌属(Bacteroides)、小杆菌属(Dialister)、理研菌属(Petrimonas)和乳酸杆菌属(Lactobacillus)等的相对丰度显著降低,条件致病菌罗尔斯顿氏菌属(Ralstonia)和果胶杆菌属(Pectobacterium)的相对丰度显著提高(P<0.05);种水平上,长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、德氏乳杆菌(Lactobacillus delbrueckii)、Limosilactobacillus fermentum和链状双歧杆菌(Bifidobacterium catenulatum)等的相对丰度显著降低,小肠结肠炎耶尔森菌(Yersinia enterocolitica)和皮氏罗尔斯顿菌(Ralstonia pickettii)的相对丰度显著提高(P<0.05)。阿奇霉素还改变肠道菌群的新生霉素生物合成和核黄素代谢等途径及抗性基因的丰度,并降低乙酸含量,而肠道菌群对阿奇霉素的降解率较低。总之,阿奇霉素在体外发酵过程中影响人体肠道微生物群的细菌群落、代谢途径、耐药基因和乙酸含量。本文将为阿奇霉素与人体肠道菌群相互作用的研究提供参考。

人体肠道中产尿酸氧化酶细菌的筛选、鉴定与酶学性质研究

该文从人体肠道中筛选出1株产尿酸氧化酶菌株,经形态观察及分子生物学(16S rDNA测序)鉴定为彭氏变形杆菌,命名为Proteus penneri JC-5。随后对其所产尿酸酶进行酶学性质研究,实验结果表明,该酶最适作用温度为35℃,热稳定性较差;最适pH 8.0,在弱碱条件下有较好稳定性;Ca^2+与Mn^2+对该酶有激活作用,Ca^2+激活作用较强,Fe^2+、K+、Mg^2+、Cu^2+、Zn^2+对该酶活性有抑制作用。

人体肠道菌群对人参皂苷Rg_3、白头翁皂苷D代谢转化的影响

目的考察人体肠道菌群对人参皂苷Rg_3、白头翁皂苷D代谢转化的影响。方法分别采集肝癌患者与健康人体的新鲜粪便,经处理后分别与人参皂苷Rg_3、白头翁皂苷D进行厌氧共孵育,UPLC-Q-TOF/MS法鉴定其肠菌孵育后的代谢产物差异,UPLC-QQQ-MS法检测原型及其代谢产物含有量随孵育时间的变化。结果肝癌患者与健康人体肠道菌群的人参皂苷Rg_3孵育液中均鉴定出了人参皂苷Rh2(脱糖基产物)、原人参二醇;肝癌患者肠道菌群的白头翁皂苷D孵育液中鉴定出了白头翁皂苷D脱鼠李糖产物、白头翁皂苷D脱葡萄糖产物、白头翁皂苷D羟基化产物、常春藤皂苷元,但健康人体肠道菌群的白头翁皂苷D孵育液中鉴定出了白头翁皂苷D脱鼠李糖产物、白头翁皂苷D脱葡萄糖产物、白头翁皂苷D脱鼠李糖和葡萄糖产物、白头翁皂苷D甲基化产物、常春藤皂苷元。人参皂苷Rg_3、白头翁皂苷D在肝癌患者肠道菌群中的代谢速率显著低于健康人体,人参皂苷Rh2和常春藤皂苷元在肝癌患者肠道菌群中的生成速率显著低于健康人体。结论在肝癌状态下,人体肠道菌群变化对人参皂苷Rg_3、白头翁皂苷D代谢转化有显著影响。

云南省人体肠道线虫病防治试点的研究

１９９２～１９９５年，我们以澄江县大河口乡５个自然村为试点开展了人体肠道线虫病防治研究工作。从１９９２年秋季起，试点区除第１、２次服药仅对线虫卵阳性者外，人群每年春、秋两次服用阿苯达唑。３年后与防治前相比，该人群的肠道线虫总感染率下降了４７．２７％，其中蛔虫感染率下降７５．９７％，鞭虫感染率下降７０．３４％；在最后１次人群的粪检中未检出钩虫卵及蛲虫卵，表明防治研究工作收到了良好的效果。

动物性食品中抗菌药残留对人体肠道菌群的影响及其研究模型与方法

动物性食品中残留的抗菌药被人体食入后可能会对人体肠道菌群产生影响,包括1破坏肠道菌群的屏障作用,导致潜在病原菌过度生长;2肠道细菌耐药性增加;3肠道菌群代谢活性改变;4肠道细菌数目和相对比例改变,其中危害最严重的是增加耐药菌和破坏肠道菌群的定植抗力。目前应用于研究抗菌药对人体肠道菌群影响的模型与方法主要有抗菌药体外药物敏感性定量测定法和半连续、连续流动培养系统(离体恒化器模型)、模拟的肠道模型、人志愿者、普通实验动物、悉生小鼠和携带人体肠道菌群的啮齿动物(HFA)模型。

人体肠道微生物与健康

人体肠道微生物时刻伴随人类成长。不仅帮助消化食物，更是人体有效抵抗外界病原菌入侵的屏障。漫长的进化过程形成的平衡稳定的肠道微生态环境对于人体的营养、代谢和免疫起着至关重要的作用。

人体肠道病毒导致的食品源传染性疾病

最近的流行病学数据表明,在全世界的范围内肠道病毒正在成为导致食品源传染性疾病的最主要的原因。近来随着流行病诊断学和分子生物学的发展,人类现在已经有能力去避免大量的食品源传染性疾病病原体的感染。本文就有关人体肠道病毒的类型、传播途径、诊断鉴别以及食品源传染性病毒和疾病的检测等问题进行一般介绍,从而使我们能进一步理解食品源传染性疾病在日常生活中的影响。

乳酸杆菌对人体肠道黄曲霉毒素排泄的影响

目的:寻找减少人体肠道对黄曲霉毒素吸收、增加其排泄的有效手段。方法:随机抽取广州某高校300名健康青年男性学生,尿检AFM1阳性者,志愿者83例随机分为2组,双盲法分别给予乳酸杆菌胶囊和安慰剂胶囊,收集服用胶囊第1周、第3周、第5周和停用胶囊后的粪便样本测定AFT排泄量。结果:男性健康青年学生尿AFM1阳性率50%;乳酸杆菌组第1周第1次粪便样本AFT排泄量显著高于安慰剂组(p<0.05)。结论:广州某高校青年男性学生有较高的AFT污染率;乳酸杆菌可影响人体肠道黄曲霉毒素的排泄,其有效剂量和排泄机制有待于进一步研究。

淮阴市人体肠道寄生虫分布调查

根据全国人体寄生虫分布调查的统一要求,于1989年10月—1991年正月抽样调查了淮阴市沭阳、涟水、泗洪、金湖、宿迁5县(市)的18个行政村,现将调查结果报道如下.方法1 抽样方法 依据人均收入,千人医生数、千人床位数、12岁以上文盲率,将县、乡分成上、中、下三等,每村随机抽样调查500—600人,要求受检率在90%以上.2 检查方法 碘液直接涂片法查原虫包囊;改良加藤氏厚涂片法查蠕虫卵;

遵义医学院2015级本科生常见人体肠道寄生虫感染情况调查

目的:了解遵义医学院大学生常见人体肠道寄生虫感染情况。方法:选择遵义医学院2015级本科生(716名)为调查对象,通过生理盐水直接涂片法、饱和盐水浮聚法及定量透明法三种常用粪便检查方法检测其粪便中寄生虫的虫卵。结果:通过生理盐水直接涂片法检测出蛔虫卵(未受精)及鞭虫卵,通过饱和盐水浮聚法检测出钩虫卵,利用定量透明法分别计数以上三种虫卵的显示,蛔虫卵(未受精)EPG为600,鞭虫卵EPG分别为24及48,钩虫卵EPG分别为120、168、264、312及360。结论:该群大学生常见寄生虫感染主要涉及蛔虫、鞭虫及钩虫,其中钩虫的检出率最高,这为指导大学生对人体肠道寄生虫感染进行有效防治提供了参考。

常见人体肠道原虫感染的临床概述

肠道原虫为单细胞真核动物，属于原生动物亚界，广泛分柿于自然界的各种生态环境中。寄生于人体肠道并引起疾病的常见原虫有溶组织内阿米巴、蓝氏贾第鞭毛虫、人芽囊原虫等，是引起人体腹泻、腹痛的主要病原体。

茶对人体肠道免疫功能的影响

茶叶对肠道疾病的疗效,古医书中早有记载.宋·陈承重《广补注神农本草》中有“茶治伤暑,合醋治泄痢,甚效”的记载.宋·杨登文《仁齐区指》中记载:“姜茶治痢,不问赤白,冷热用之皆良,苏东坡以此治久潞公有效.”宋·陈师文《太平宋徽宗圣济总录》中记有;“治霍乱烦闷,茶末一钱服之即安.”以上记载都说明了茶对人体肠道疾病的治疗作用.近代医学研究进一步证明茶不仅对某些肠道传染病有治疗作用,还能通过提高肠道免疫功能而兼具预防作用.

2002～2003年贵州省人体肠道线虫感染调查

目的掌握贵州省人群肠道线虫感染现状。方法按全国人体重要寄生虫病现状调查实施细则进行。结果抽样10个县30个点,共查15958人,肠道线虫平均感染率47.52%,其中钩虫、蛔虫、鞭虫、蛲虫(12岁以下)的感染率分别为4.71%、42.41%、10.77%和1.67%。在30个监测点中,感染率超过50%的点有12个,钩虫感染率超过10%的有6个,鞭虫在4个点的感染率超过30%,蛔虫在8个点感染率超过50%,最高的点达83.15%。感染者中,女性感染率48.92%,高于男性的46.24%(P<0.005);年龄分布以10-14岁组少年儿童感染率56.30%最高;不同职业人群中,农民感染率最高为48.02%;调查人数在100人以上的不同民族中,感染率居前3位的为回族(70.70%)、彝族(60.57%)、汉族(49.75%)。钩、蛔、鞭虫的轻度感染者分别占感染人数的71.77%、62.85%、94.41%,重度感染者分别占0.98%、5.81%和0.06%。一人感染两虫者1600人(21.1%),感染3虫者67人(0.88%)。结论贵州省常见人体肠道线虫感染较普遍,某些地方处于较高水平,要达到控制肠道线虫流行,必须采取综合措施,深入持久的开展防治工作。

江苏省10个县人体肠道原虫感染调查

在我国,以往的人体肠道寄生虫病的流行病学周查中,均以肠道蠕虫为多,少见肠道原虫的调查。因此,对人群肠道原虫的感染情况知之较少。我们于1988～1989年配合全国人体寄生虫分布调查工作,在全省进行了肠道原虫感染情况的抽样调查,现就具有代表性的10个县36个点的资料作一初步分析。