注射促黄体素释放激素A3对母牛繁殖性能的影响

为探究促黄体素释放激素A3(LRH-A3)对母牛人工授精受胎率,及对排卵迟缓母牛发情的影响。试验1:60头健康西杂母牛随机分为对照组、试验I组和试验II组3组,试验结束后,统计各组母牛受胎率;试验2:40头排卵延迟西杂母牛随机分2组,试验组分别于试验第1、3、5天注射LRH-A325μg,第12天与对照组同时注射氯前列醇钠0.3 mg,统计并对比发情率和受胎率。结果发现,试验1中试验II组受胎率(80%)高于对照组(50%)和试验I组(65%);试验2中试验组发情率(60.0%)和受胎率(66.7%)均高于对照组(25%、40%)。结果表明,注射LRH-A3可提高母牛人工授精受胎率,促进排卵迟缓母牛发情。

重组人促黄体激素释放激素-绿脓杆菌外毒素A融合蛋白Ⅰ期人体耐受性临床研究

目的:考察人体对冻干重组人促黄体激素释放激素-绿脓杆菌外毒素A融合蛋白(lyophilizedrecombinant human luteinizing hormone releasing hormone-exotoxin of pseudomonas aeruginosa fusion protein,简称LHRH-PE40)的耐受性、最大耐受剂量(MTD)和药代动力学特点,以及人体对LHRH-PE40产生抗体的规律,并初步观察LHRH-PE40的抗肿瘤活性。方法:LHRH-PE40经静脉输注给药。单次给药试验共10例患者接受单剂LHRH-PE40治疗,剂量范围为220～1 110μg.m-2。每日给药试验14例患者接受LHRH-PE40输注每日1次,连用14 d,剂量范围120～600μg.m-2;隔日给药试验共7例患者接受LHRH-PE40输注隔日1次,共14次,剂量为600和700μg.m-2。结果:每日给药方法的MTD为400μg.m-2,剂量限制性毒性为乏力、食欲下降和肾功能损害。肾功能损害为一过性和可逆的。隔日给药方法的MTD为600μg.m-2。在MTD剂量时,LHRH-PE40的一般不良反应包括乏力、食欲下降、疼痛、发热、头疼头晕、过敏反应、恶心/呕吐、胃黏膜炎、手足麻木和心悸,大多为1/2度。对肝功能影响较小,对血液学无抑制作用。机体存在对LHRH-PE40的基础抗体,滴度23～25,治疗后抗体滴度可上升至210～212。1例卵巢癌患者CA125下降了620 U.mL-1。结论:在MTD剂量时,LHRH-PE40的不良反应温和可控。对卵巢癌可能有一定的抗肿瘤活性,值得进一步研究。Ib和Ⅱ期研究中应考察抗体对疗效和药代动力学的影响。

妊娠期小鼠血浆促肾上腺皮质激素释放激素水平变化研究

为了探讨促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)在小鼠妊娠期间血浆中的浓度变化及其与小鼠妊娠持续时间的关系,选取自然交配的见栓雌鼠,自见栓当天开始,通过面颊采血分离、收集血浆,采用酶联免疫吸附试验测定CRH含量。通过对孕鼠妊娠期间、分娩当天及分娩后24 h血浆CRH水平的分析,发现正常妊娠孕鼠血浆中CRH水平在妊娠早期即升高,妊娠13.5 d起血浆CRH水平[(21.6±3.90)pg/mL]呈进行性升高,妊娠晚期升高显著,至分娩时达最高水平,分娩后24 h CRH基本恢复至正常值;早产孕鼠13.5 d时血浆含量高于正常妊娠的小鼠,而难产孕鼠的CRH则明显低于正常妊娠小鼠;孕鼠13.5 d血浆中CRH的含量与妊娠持续时间呈负相关。说明小鼠血浆中CRH水平可作为判定妊娠持续时间的一个标志,用于预测孕鼠的分娩时间,为小鼠的剖宫产生物净化提供理论基础。

辅助生殖期间超长促性腺激素释放激素激动剂方案对子宫腺肌病患者妊娠结局的影响

目的比较在辅助生殖期间采用超长促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-ant)方案和长GnRH-ant方案对子宫腺肌病患者妊娠结局的影响。方法选取2018年2月至2022年10月河北北方学院附属第一医院收治的302例接受辅助生殖周期(共356个周期)的子宫腺肌病患者作为研究对象,进行回顾性队列研究。根据不同治疗策略将其分为超长GnRH-ant方案组(213个周期)和长GnRH-ant方案组(143个周期)。比较两组的着床率、临床妊娠率、活产率和流产率等。结果超长GnRH-ant方案组人绒毛膜促性腺激素(hCG)当日黄体生成素和雌二醇水平低于长GnRH-ant方案组,获得的卵母细胞数量少于长GnRH-ant方案组(P<0.05)。超长GnRH-ant方案组新鲜胚胎移植取消率低于长GnRH-ant方案组(P<0.05)。超长GnRH-ant方案组临床妊娠率、活产率高于长GnRH-ant方案组(P<0.05),孕早期流产率低于长GnRH-ant方案组(P<0.05)。超长GnRH-ant方案组弥散型子宫腺肌病患者的临床妊娠率和活产率显著高于长GnRH-ant方案组(P<0.05)。结论与长GnRH-ant方案相比,在辅助生殖期间采用超长GnRH-ant方案可更好地改善子宫腺肌病患者的妊娠结局,尤其是有利于弥散型子宫腺肌病患者。

半夏泻心汤对功能性消化不良大鼠抑郁状态及促肾上腺皮质激素释放因子相关通路的影响

目的:观察半夏泻心汤对功能性消化不良(FD)大鼠抑郁样行为、下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)及其受体CRF-R1、CRF-R2的影响。方法:48只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、半夏泻心汤低、中、高剂量组,共六组,每组各8只。空白组正常饲养,其余五组采用不规则喂养+夹尾激惹刺激法造模,造模成功后半夏泻心汤低、中、高各剂量组分别给予0.62、1.24、2.48 g/ml剂量灌胃,氟西汀组给予2 mg/kg氟西汀,空白组及模型组均给予同等容积的蒸馏水,各组连续灌胃14 d。干预结束后采用糖水偏好实验和旷场实验测试各组抑郁样行为;HE染色观察大鼠胃窦组织基本形态;RT-qPCR和Western blot检测大鼠下丘脑中CRF、CRF-R1和CRF-R2 mRNA和蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠体重、糖水偏好度、旷场实验移动总距离和直立次数均明显下降(P<0.05);下丘脑中CRF、CRF-R1 mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.01),CRF-R2 mRNA和蛋白的表达均明显降低(P<0.01)。与模型组比较,半夏泻心汤各剂量组大鼠的体重、糖水偏好度、旷场实验移动总距离和直立次数均明显增加(P<0.05);半夏泻心汤各剂量组FD大鼠下丘脑中CRF、CRF-R1 mRNA的表达量均明显降低(P<0.01),CRF-R2 mRNA的表达明显升高;半夏泻心汤高剂量组FD大鼠下丘脑中CRF蛋白表达均明显降低(P<0.01),半夏泻心汤各剂量组FD大鼠下丘脑中CRF-R1蛋白表达明显降低(P<0.01),CRF-R2蛋白表达升高(P<0.05)。结论:半夏泻心汤可通过调控CRF通路,恢复CRF-R1和CRF-R2的平衡状态,发挥抗抑郁的作用。

大鼠下颌下腺卵泡刺激素、黄体生成素的分布及与促性腺激素释放激素受体的共定位研究

目的 研究卵泡刺激素 (FSH)和黄体生成素 (LH)在大鼠下颌下腺中的定位、分布及与促性腺激素释放激素受体 (GnRHR)共定位的关系。 方法 采用邻片免疫组织化学共定位方法。 结果 大鼠颌下腺浆液性腺泡上皮细胞、分泌管、排泄管及颗粒曲管上皮细胞均呈FSH和LH免疫反应阳性 ,阳性颗粒分布在细胞质内 ,细胞核阴性。邻片共定位结果显示颌下腺GnRHR免疫反应阳性细胞同样呈FSH免疫反应阳性 ,大部分的GnRHR免疫反应阳性细胞呈LH免疫反应阳性 ,小部分呈免疫反应阴性。两种免疫反应阳性物质均分布在细胞质内 ,细胞核阴性。 结论 大鼠下颌下腺浆液性腺泡上皮细胞、分泌管、排泄管和颗粒曲管上皮细胞可能以自分泌或旁分泌的GnRH调节自身合成与分泌FSH和LH。

促黄体生成素释放激素类似物对团头鲂血清中促性腺激素和17β-雌二醇含量变动的研究

本文报道了团头鲂(Megalobrama amblycephala)血清中17β-雌二醇放射免疫的测定方法,将所建立的测定方法用于鱼类血清测定,并对方法的准确性(回收率92.8±8.16％)、特异性(抗血清与雌酮、雌三醇的交叉反应分别为<3.20％、<2.99％)和灵敏度(2.36—2.50pg)作了检验。标准曲线的r=-0.998,s=0.023-0.051,检测范围为10—400pg/管。 团头鲂催产后血清中促性腺激素(GTH)含量增高,为产卵前的17倍左右,而未产卵个体的GTH含量则为产卵个体产卵前的3—5倍。与草鱼和鲢鱼一样,当血清中GTH达到一定浓度时,才能实现产卵。 随着团头鲂卵巢的发育,血清中17β-雌二醇(17β-E_2)含量和成熟系数同步逐渐上升,至第Ⅳ期卵巢发育成熟阶段,血清中17β-E_2含量形成一个高峰,达到2004.11±1136.31pg/ml,可作为卵母细胞卵黄迅速积累的指标。过后,血清中的17β-E_2含量略有下降,催产前为1392.71±399.09和1219.29±420.51pg/ml,产卵后,血清中17β-E_2含量在短时间内迅速下降到346.71±129.51和324.28±228.00pg/ml。 雄鱼则与雌鱼相反,17β-E_2含量随精巢发育而逐渐下降,并一直维持在一个低水平。

雌性大鼠离体垂体前叶内在促黄体生成激素释放节律性现象

众所周知，下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）以脉冲形式驱使垂体前叶释放促黄体生成激素（LH），但垂体前叶本身释放LH的形式却遭忽略。直到MarcoGambacciani（1987）［1］和谢（1987）［2］才发现人和大鼠离体垂体的LH释放呈节律性。本文目的在于进一步证实是否确实存在LH释放的内在节律。取出SD雌性大鼠垂体后，经Tc-199培液灌流，在整个120min的实验过程中，每5min收集一次0.5ml的灌流液，由放射免疫测定出的LH值经消除趋势后，再用时间序列的潜周期分析法、极大熵MaximumEntropy方法检验和检测出LH中的周期性节律。实验结果为：（1）不同生殖激素条件下LH释放的内在节律不同。动情前期组的释放频率（F，min／cycle）与振幅（A，ng／ml）最高，其次为去卵巢组；最低的是哺乳期组。（2）多肽激素或甾体激素能改变LH释放的内在节律性。（3）Verapamil和EGTA能使动情前期组的内在节律变慢。本工作表明垂体前叶LH释放的内在节律随生殖内分泌条件而异，并受外源性激素的影响，推测这种节律可能有Ca2+的参与。垂体前叶LHn释放的内在节律的真正生理意义还不清楚。

脉冲式皮下注射黄体生成素释放激素治疗男性促性腺激素缺乏症(附14例报道)

目的 观察脉冲式黄体生成素释放激素 (LHRH)皮下注射对男性促性腺激素缺乏症的治疗效果。 方法 给予知情同意的男性促性腺激素缺乏症 14例患者LHRH脉冲式腹壁皮下注射 ,每 90min 1个脉冲 (每个脉冲 10 μg) ,治疗 3～≥ 12个月。 结果 除 2例无效外 ,余 12例 (86% )有效 ,表现为青春期发育加速 ,体力增强 ,睾丸明显增大 ,阴茎增长 ,阴毛和腋毛生长。 5例有遗精现象 ,2例精液常规中有精子生成 ,所有患者在治疗期间性激素水平改善。 结论 脉冲式LHRH皮下注射是符合生理的替代治疗 ,是对男性特发性促性腺激素缺乏症可取的治疗方式。

预先艾灸对随后不同阶段更年期大鼠促性激素释放激素、卵泡刺激素和黄体生成素的干预作用

目的:观察逆灸关元穴对更年期大鼠促性激素释放激素、卵泡刺激素和黄体生成素等相关激素的影响,以及逆灸对更年期下丘脑-垂体-卵巢轴稳态维护的机制。方法:实验于2003-11/2004-06在北京中医药大学针灸学院针灸机理实验室完成。①选取鼠龄4个月的健康大鼠10只为年轻正常组,另将鼠龄10个月的大鼠70只数字表法随机分为2组,逆灸组(n=30),自然对照组(n=40),根据处死时的鼠龄,逆灸组又分12,14,16月龄3个时间点,自然对照组分10,12,14,16月龄4个时间点,每个时间点10只。②逆灸组于10月龄时采用艾炷直接灸大鼠关元穴,每次1壮,2次/周,灸后局部皮肤略潮红,共灸8周;其他2组不干预。③各组于相应时间点分批取材,采用放射免疫方法检测血浆卵泡刺激素、黄体生成素水平,下丘脑及血液促性激素释放激素水平。结果:大鼠80只全部进入结果分析。①血浆卵泡刺激素水平:自然对照组16月龄大鼠高于年轻正常组[(23.757±6.212),(10.565±0.817)U/L,P<0.05],逆灸组16月龄大鼠低于同月龄自然对照组[(17.952±2.231)U/L,P<0.05]。②血浆黄体生成素水平各组比较差异不显著(P>0.05)。③卵泡刺激素/黄体生成素比值:自然对照组16月龄大鼠大于年轻正常组(0.171±0.021,0.094±0.006,P<0.05),逆灸组16月龄大鼠小于同月龄自然对照组(0.125±0.007,P<0.05)。④下丘脑促性激素释放激素水平:自然对照组14,16月龄大鼠低于年轻正常组[(3.566±2.387),(3.032±0.602),(12.041±4.815)mg/L,P<0.05,0.01],逆灸组12,14,16月龄大鼠均高于同月龄自然对照组(P<0.05)。⑤血浆促性激素释放激素水平:自然对照组16月龄大鼠高于年轻正常组[(99.425±21.657),(23.816±6.058)ng/L,P<0.05],逆灸组12,16月龄大鼠显著高于同月龄自然对照组(P<0.05)。结论:更年期大鼠随月龄的增加,下丘脑-垂体-卵巢轴促性激素释放激素、卵泡刺激素和黄体生成素等相关激素逐渐紊乱,逆灸关元穴可缓解更年期各激素的紊乱状况,对下丘脑-垂体-卵巢轴稳态维护具有保护作用。

单剂量促性腺激素释放激素激动剂不同时间用于辅助生殖技术黄体支持的效果比较

目的观察单剂量促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)于不同时间用于辅助生殖技术黄体支持的效果。方法选择868例行体外受精/卵胞质内单精子注射(IVF/ICSI)助孕并于新鲜周期移植的患者,随机分为A组210例、B组315例、C组343例。三组均于前一月经周期的黄体中期给予长效GnRH-a,用药16~18 d后给予促性腺激素(Gn),当有1个卵泡直径≥18 mm或3个以上卵泡直径≥17 mm时,皮下注射重组人绒毛膜促性腺激素,36~37 h后在B超引导下取卵,行IVF/ICSI,于取卵后第3天移植优质胚胎1~2个。A、B、C三组在黄体期均常规给予黄体酮60 mg肌内注射,B、C组分别于取卵后第4天、第6天给予单剂量GnRH-a 0.1 mg皮下注射进行黄体支持。计算三组生化妊娠率、临床妊娠率、胚胎种植率、异位妊娠率、多胎率、早期流产率、卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率以及活产率。结果三组生化妊娠率、异位妊娠率、多胎率、OHSS发生率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。与A组比较,B组胚胎种植率、临床妊娠率和活产率提高(P均<0.05);C组活产率有升高趋势,异位妊娠率、早期流产率有下降趋势,但差异均无统计学意义(P均>0.05)。B组与C组比较,上述指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论辅助生殖技术中于取卵后第4天给予单剂量GnRH-a可改善妊娠结局。

促黄体素释放激素类似物和地欧酮诱导鲇排卵和产卵

:以珠江和辽河流域的鲇 (Silurusasotus)为研究对象 ,在室内进行了不同组合的激素和药物注射实验。结果表明 ,注射促黄体素释放激素类似物 (LHRH A)和多巴胺拮抗物地欧酮 (DOM )药物组合 (LHRH A+DOM ) ,剂量为 ( 10 μg +5mg) /kg鱼体重 ,能快速而大量地诱导鲇血清促性腺激素 (GtH)水平的升高 ,进而诱导产卵 ,产卵率为 90 % ,显著高于其他实验组 ;采用LHRH A +DOM药物组合对 2 92 6组鲇进行了人工催产 ,注射剂量为 ( 7μg +5mg) /kg鱼体重 ,平均催产率为 70 % ,最高 80 % ,获得鱼苗 2 0 7万尾。

促黄体素释放激素和多巴胺拮抗物对鲇促性腺激素释放的作用

以珠江流域站为研究对象，分别在性腺发育早期、性腺发育晚期、性腺发育成熟与产卵前期、性腺退化期注射促黄体素释放激素类似物和多巴胺Ｄ２受体拮抗物，处理后６ｈ、１２ｈ、２４ｈ测定血液中的促性腺激素水平变化。结果表明，在性腺发育的各个时期，促黄体素释放激素类似物和多巴胺Ｄ２受体拮抗物联合注射能显著刺激站促性腺激素分泌；站脑垂体促性腺激素的分泌受下丘脑释放的促性腺素释放激素和多巴胺的双重调节，多巴胺只能抑制促性腺素释放激素诱导的促性腺激素分泌。在建立站人工繁殖技术时，可采用促黄体素释放激素类似物和多巴胺Ｄ２受体拮抗物联合注射方法。

促黄体激素释放激素及其靶向毒素

促黄体激素释放激素受体可以作为某些恶性肿瘤细胞的靶标。促黄体激素释放激素(LHRH)的结合位点在人乳腺癌、卵巢和子宫内膜肿瘤以及前列腺癌细胞的中均有较高表述,而在人的正常组织中少有表达,因此成为一种有效的恶性肿瘤特异性受体。LHRH重组毒素能有效抑制接种LHRH受体阳性肿瘤的裸鼠肿瘤生长。本文对LHRH及其受体和靶向毒素的研究进展作了较全面的综述。

促黄体素释放激素类似物和多巴胺对鲤鱼幼鱼和性成熟雌鱼生长激素分泌的作用

以性腺未发育的５～６月龄幼鲤和１龄性成熟雌鲤为材料，研究年龄对促黄体素释放激素类似物和多巴胺能药物刺激的鲤鱼ＧＨ分泌的影响。结果表明：５～６月龄幼鱼血清基础ＧＨ水平明显低于１龄性成熟鱼；５～６月龄幼鱼对ＬＨＲＨＡ、ＤＡ和ＡＰＯ刺激的ＧＨ分泌的反应性也明显低于１龄性成熟鱼；ＤＡ和ＡＰＯ在５～６月龄幼鱼和１龄性成熟鱼都不能增强ＬＨＲＨＡ对ＧＨ分泌的刺激作用；ＤＯＭ不影响５～６月龄幼鱼和１龄性成熟鱼的血清ＧＨ水平。

被动吸烟下调大鼠卵泡刺激素、黄体生成素、促性腺激素释放激素及其受体的表达

目的研究被动吸烟对Wistar大鼠卵巢结构、激素受体及血清中激素的影响。方法 Wistar大鼠32只,分为实验组和对照组(各16只)。实验组大鼠吸烟3个月,对照组不予吸烟,3个月后处死大鼠。光镜及电镜下观察各组大鼠卵巢结构的改变,免疫组织化学染色检测激素受体的改变,酶联免疫吸附试验检测血清中激素的改变情况。结果实验组大鼠卵巢髓质血管收缩、减少,间质疏松。卵巢颗粒细胞内线粒体水样变、空泡样变,线粒体嵴断裂、模糊;粗面内质网脱颗粒样变。血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、促性腺激素释放激素(GnRH)水平比对照组显著降低,其浓度值比较差异有显著性(P<0.01,P<0.05,P<0.05)。实验组大鼠卵巢组织中卵泡刺激素受体(FSHR)、黄体生成素受体(LHR)的表达显著低于对照组(P<0.01,P<0.05)。结论被动吸烟可使大鼠血清中FSH、LH及GnRH水平明显降低,大鼠卵巢中FSHR及LHR的表达减少,提示被动吸烟可破坏卵巢的结构及功能,引起生殖内分泌失调。

促黄体激素释放激素修饰的甲氨蝶呤体内释放研究

目的研究促黄体激素释放激素修饰的甲氨蝶呤(LHRH-MTX)在模型动物体内释放MTX情况。方法建立HPLC的分析方法,经尾静脉注射给药,测定荷瘤裸鼠血液和组织中的药物浓度;与MTX制剂比较,评价LHRH-MTX在体内释放MTX情况。结果建立的HPLC分析方法回收率高于85%,日间和日内精密度(RSD)均小于10%,符合生物样品分析要求;静脉注射给药后,经统计学分析,与MTX制剂相比,LHRH-MTX释放的MTX在血浆、肝脏、肾脏的浓度有明显下降(P<0.05),而在肿瘤组织有明显提高(P<0.05)。结论所建立的HPLC用于LHRH-MTX体内释放研究结果良好,LHRH-MTX释药后MTX在体内的组织分布有明显的改变,在肿瘤部位有明显的浓集。

不同剂量促性腺激素释放激素激动剂长方案中黄体生成素水平变化及临床意义

不同剂型和剂量的促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)对垂体的抑制程度不同,因而不同剂型和剂量的GnRH-a长方案中血清黄体生成素(LH)水平也有所不同,从而导致各种方案的临床特征不同。目前研究表明,与短效GnRH-a长方案相比,长效GnRH-a长方案中,促性腺激素(Gn)的使用时间和剂量明显增多,但是二者的临床结局,包括临床妊娠率、活产率、卵巢过度刺激综合征发生率等均无显著性差异。

促肾上腺皮质激素释放激素参与痛觉与痒觉信息调控的机制

促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是应激的始动因子。以往的观察发现,急性应激可镇痛、抑痒,慢性应激则常常促痛、促痒,而这其中的机制还未被完全阐明。本文将通过文献回顾,分析CRH参与痛觉与痒觉信息调控的机制,为后续的研究提供思路和借鉴。

非肽类促性腺激素释放激素拮抗剂在子宫肌瘤治疗中的应用研究进展

非肽类促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin-releasing hormone antagonist,GnRH-antagonist)作为GnRH受体的一种高效、选择性拮抗剂,其口服制剂(Elagolix,Relugolix及Linzagolix)已在国外获批上市,在用于子宫肌瘤缩小肌瘤体积、控制月经过多等方面展示了一定疗效,适当配伍反加治疗可以提高药物安全性与患者依从性,相比其他激素类制剂,口服GnRH拮抗剂在子宫肌瘤治疗中展示了良好的应用前景。