针对人类免疫缺陷病毒结构蛋白Gag-Pol的抑制剂及其作用机制研究进展

Gag-Pol蛋白是人类免疫缺陷病毒(HIV)重要结构蛋白之一,其组成成分包含了HIV的基本骨架蛋白和生命周期中所需要的功能酶,目前以Gag-Pol上不同的功能区为靶点开发的抑制剂包括衣壳(CA)抑制剂、蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂和整合酶抑制剂等。CA抑制剂通过抑制CA的成熟或者破坏CA的组装进而影响HIV复制。蛋白酶抑制剂主要的作用机制是抑制蛋白酶对切割位点CA-间隔多肽1(SP1)的切割,逆转录酶抑制剂通过模仿逆转录底物,阻断HIV的逆转录过程,整合酶抑制剂通过靶向整合酶活性中心—锌指结构影响整合酶活性。本文总结了针对HIV Gag-Pol蛋白的抑制剂及其作用机制,并对已批准上市成药的用法用量进行综述,为今后临床联合用药和针对HIV Gag-pol蛋白的新型抑制剂开发提供参考。

人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂的研究开发与展望

人类免疫缺陷病毒(HIV)是艾滋病的主要致病因,针对艾滋病的化学药物治疗中HIV蛋白酶抑制剂发挥的重要作用,此文综述了HIV蛋白酶抑制剂的研究现状、研究进展以及研究开发策略等。

人类免疫缺陷病毒蛋白HIV gp120对培养的大鼠背根神经节神经元的神经毒性作用(英文)

为探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)gp120对体外培养的大鼠背根神经节(DRG)神经元的神经毒性作用,我们建立了胎鼠DRG分散培养和器官型培养的模型。以上分散培养和器官型培养的DRG,经不同浓度(250pmol/L,1nmol/L)的HIVgp120处理(2次/7d)。分散培养的DRG细胞行微管相关蛋白2(MAP2)免疫荧光染色,然后利用荧光显微镜观察神经元胞体和突起的变化情况。器官型培养的DRG在电子显微镜下观察其超微结构的改变。经HIVgp120处理的神经元突起的数目和长度的变化,HIVgp120处理组与对照组相比有显著性意义(P<0.001),而神经元的直径则没有变化(P>0.05)。应用以上不同浓度的HIVgp120处理后,神经元的超微结构出现明显改变,线粒体嵴减少或消失,微管和神经丝之间出现了大量的高电子密度颗粒。以上结果表明,HIVgp120对培养的DRG神经元具有直接的神经毒性作用,其中以线粒体的改变较为敏感。

Ⅰ型人免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂临床应用新进展

HIV蛋白酶是病毒复制的必需酶,是寻找治疗获得性免疫缺陷病药物的重要靶点之一。本文对HIV蛋白酶抑制剂的特点、临床药效及不良反应的研究近况进行归纳总结并作此综述。

2019—2023年江西省血液中心无偿献血者人类免疫缺陷病毒及梅毒螺旋体感染现状及特征分析

目的:调查2019—2023年江西省血液中心无偿献血者人类免疫缺陷病毒(HIV)及梅毒螺旋体(TP)感染现状,并分析其特征。方法:选取2019年1月—2023年12月江西省血液中心的408605名无偿献血者血液标本进行调查,对标本进行HIV、TP项目常规检测,HIV反应性标本送HIV确证实验室进行确证。结果:2019—2023年无偿献血者HIV初筛阳性率为0.062%,TP初筛阳性率为0.227%,总阳性率为0.289%。各年度初筛总阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫印迹法确证检测结果显示,34名无偿献血者为HIV阳性,HIV阳性率为0.008%。2019—2023年的无偿献血者中,女性HIV及TP初筛阳性率(0.324%)高于男性(0.268%),45~<56岁的无偿献血者HIV及TP初筛阳性率(0.542%)较高,研究生HIV及TP初筛阳性率(0.160%)较低,初筛阳性率随学历降低而呈现升高的趋势,农民HIV及TP初筛阳性率(0.629%)较高,初次献血者HIV及TP初筛阳性率(0.417%)较高。2019—2023年34名HIV确证阳性的献血者中,女性占比(5.882%)低于男性(94.118%),18~<25岁者占比(50.000%)最高,学生占比(41.176%)最高。结论:不同特征的无偿献血者HIV及TP检测结果存在差异,可通过加强健康教育和“献血后回告”宣教、强化献血前征询与筛查、构建区域性的献血者监测系统和艾滋病疫情管理共享系统等方式推进我国血液安全。

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者结核菌素试验反应的研究

目的 探讨人类免疫缺陷病毒 (HIV)感染者结核菌素试验反应状况及与免疫系统的受损程度的联系。方法 采取前瞻性病例对照研究方法 ,同时在病例和对照间做结核菌素试验 ,并对HIV抗体阳性的病例进行细胞免疫水平的测定 ,采用的指标有 :CD4、CD8计数及CD4 CD8比值等 ,观察反应情况。结果 5 5例人类免疫缺陷病毒感染者 (HIV + )结核菌素PPD阳性反应率 (9.8% ) ,远比对照组 (2 8.2 % )低得多 (P <0 .0 1) ,反应情况与患者的细胞免疫受损程度尚待研究 ,但当CD4细胞计数 <2 0 0 (艾滋病患者 )时 ,PPD均无反应 (0× 0 ) ,当CD4细胞计数 >30 0时有部分强阳性反应 (>15mm)。结论 人类免疫缺陷病毒感染者 (HIV + )结核菌素PPD阳性反应率较常人低得多 (P <0 .0 1) ,其PPD无反应问题尚待解决。

肺结核病人中人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的检测

目的 了解住院肺结核患者中HIV感染及艾滋病 (AIDS)发病状况。方法 对 2 151例住院肺结核患者常规采用HIV抗体ELISA法检测进行初筛 ,阳性者抽血复验 ,并由广东省防疫站HIV检测中心确定。结果 2 151例中HIV(+ ) 7例 ,阳性率 3.2 5‰ ,男性 5例 ,女性 2例。通过静脉吸毒血源性感染 3例 ,多性伴 4例。结论 对肺结核患者的HIV感染高危对象进行HIV抗体检测 。

中国未接受抗病毒治疗的人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征(HIV/AIDS)人群HIV原发耐药的Meta分析

目的：了解中国未接受抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征（ human immuno-deficiency virus infection and acquired immune deficiency syndrome,HIV/AIDS）人群HIV原发耐药水平。方法：检索5个数据库：《中国生物医学文献数据库》（ Chinese BioMedical Literature Database, CBM）、《中国期刊全文数据库》（ Chinese Journal Full-text Database, CNKI）、《中文科技期刊数据库-维普》（ Chinese Science-Technology Journal Data-base, VIP）、万方数据知识服务平台及PubMed数据库,提取HIV耐药数据,使用随机效应模型对数据进行合并,对采样时间、采样地点、人群特征（平均年龄及感染状态）、样本量进行亚组分析。结果：共纳入76篇文献（中文46篇,英文30篇）,中国未接受抗病毒治疗的HIV/AIDS人群HIV原发整体耐药率、非核苷类反转录酶抑制剂（ non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NNRTI）耐药率、核苷类反转录酶抑制剂（ nucleoside reverse transcriptase in-hibitor,NRTI）耐药率、蛋白酶抑制剂（protease inhibitor,PI）耐药率分别为4.7%（95%CI：4.0%～5.4%）、2.3%（95%CI：1.8%～2.8%）、1.8%（95%CI：1.3%～2.3%）、1.4%（95%CI：1.1%～1.8%）。上述4类耐药率均是2007年之前高于之后,且都存在显著地区差异（P〈0.05）,其中,中南及西南地区整体耐药率均高于5%。平均年龄、感染状态亚组中,组间差异较为复杂,其中小于25岁及新发、新确认组其整体耐药率低于25岁以上及非新发、新确认组。样本量〈100的亚组,各耐药率均高于样本量≥100的亚组,且差异都有统计学意义（P〈0.05）。结论：中国HIV/AIDS人群HIV病毒原发总耐药率为4.7%,仍处于低流行状态,但已接近WHO提出的5%中度耐药警戒线,中南及西南地区整体耐药率已经超过该警戒线,应进一步加强监测。

肺结核病人中人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的特征分析

目的：探讨肺结核病中HIV感染的流行病学特征及临床特点。方法：收集2002年-2005年门诊及住院的已确诊的肺结核病人1875例常规采用HIV抗体ELISA法进行初筛，初筛阳性者到深圳市疾控中心HIV检测中心确认，分析二者双重感染者的流行病学特征及临床特点。结果：在确诊的1875例肺结核病人中HIV阳性6例，感染率为3．2‰，男性4例，女性2例，年龄构成多集中在20-40岁年龄组，男性构成明显多于女性，HIV感染途径以性传播（66、7％）为主，其次是静脉吸毒史（33．3％），临床表现有发热66．7％，咳嗽咳痰83．3％，胸痛胸闷50％，明显消瘦66．7％，局部淋巴结肿大33．3％，腹痛腹泻16．7％。临床分型以继发性肺结核为主，占83、3％，痰菌阳性率33．3％，结核菌素（PPD）试验阳性率33．3％。抗结核药物不良反应66．7％，经抗结核治疗后，病人症状好转率达83．3％。结论：HIV感染合并肺结核常发病急，症状重，PPD阳性率低，抗结核药物不良反应多，症状好转率较高，对肺结核患者进行HIV的常规筛查，有助于HIV／AIDS的早期发现和及时采取有效的控制措施，为政府制定肺结核并艾滋病双重感染的防制策略提供依据。

用VIDAS~ HIV DUO Ultra方法进行人类免疫缺陷病毒感染筛查

目的寻找一种更快速、简便的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的筛查方法。方法对门诊和住院手术患者标本以及疾病控制中心质控标本,采用VIDAS HIV DUO Ultra方法(简称VIDAS)测定HIV p24抗原和HIV抗体,并与第3代酶联免疫吸附试验(ELISA)以及明胶粒子凝集法(PA)测定结果进行比较。结果对50份标本采用VIDAS进行检测,其敏感性和特异性分别为91.7%和92.1%。结论VIDAS可作为一种更简便的HIV检测方法,在生物安全控制方面较其他2种方法更安全有效。

6种人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体初筛试剂质量评估

[目的 ]评估国内临床试剂市场中流通的部分 HIV抗体初筛试剂的质量。 [方法 ]分别用 5种 HIV抗体EL ISA检测试剂和 1种 HIV抗体快速诊断试剂对 10 0份已知结果样品和 10 0份未知结果样品的进行检测 ,初筛结果阳性或可疑阳性的样品用蛋白印迹法 (WB)确认。根据检测结果 ,计算各被评估试剂的质量性能指标。 [结果 ]5种酶标试剂的综合质量性能指标 (功效率 )均等于或大于 96 .5 % ,部分国产试剂的质量性能指标已经接近国际先进产品的水平 ,但仍有个别国产试剂存在较为严重的漏检问题 ,假阴性率超过 9.0 9%。HIV快速诊断试剂与 EL ISA试剂相比 ,仍存在差距。[结论 ]本次所评估的 5种 EL ISA HIV抗体初筛试剂在综合质量性能指标 (功效率 )上优于快速诊断试剂 ,所评估的进口试剂仍领先于国内同类产品。国产试剂的总体质量虽已有所提高 。

基线CD4^(+)T淋巴细胞计数水平与HIV/AIDS患者抗病毒治疗后免疫重建结局的关系研究

目的探讨基线CD4^(+)T淋巴细胞计数水平与人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征(HIV/AIDS)患者抗病毒治疗后免疫重建结局的关系。方法回顾性选取2021年9月至2022年3月中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)感染科收治的新确诊HIV/AIDS的患者110例,所有患者均接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART),对患者进行1年随访,按照末次随访CD4^(+)T淋巴细胞计数<200个/μL或增长未超过基线的20%作为判定免疫重建不良的标准,对患者免疫重建结局进行分组,其中78例患者纳入免疫重建良好组,32例患者纳入免疫重建不良组,对患者治疗前后不同时间的CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞计数水平进行监测,并探究影响患者免疫重建结局的影响因素。结果治疗后3、6、9、12个月时,免疫重建不良组患者的病毒载量分别为26983(456,52239)、9126(316,14012)、1622(215,4501)、212(98,325)拷贝/mL,均高于免疫重建良好组[21598(412,48236)、6533(264,9154)、1231(152,2105)、135(52,287)拷贝/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前后各时间段的CD8^(+)T淋巴细胞计数水平组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。单因素分析结果显示,感染途径、性别、学历水平、婚姻状态对其免疫重建效果无影响(P>0.05),年龄偏大、确诊至治疗时间在1年以上、基线CD4^(+)T淋巴细胞水平低、基线病毒载量高均会对患者的免疫重建效果产生负面影响(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄偏大、确诊至治疗时间在1年以上、基线CD4^(+)T淋巴细胞水平低、基线病毒载量高均会影响患者的免疫重建效果(OR=2.567,95%CI:1.075~6.127;OR=4.067,95%CI:1.690~9.785;OR=2.550,95%CI:1.096~5.934;OR=2.816,95%CI:1.203~6.591)。结论较高的基线CD4^(+)T淋巴细胞计数水平、较低的病毒载量有利于HIV/AIDS患者抗病毒治疗后的免疫重建,而基线CD4^(+)T淋巴细胞计数水平的低下可能是免疫重建不良的重要危险因素。

探究合并人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的精神障碍患者的安全管理及护理措施

目的了解合并人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的精神障碍患者的安全管理及护理措施。方法方便选取该院2017年2月-2018年12月收治的68例合并人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的精神障碍患者,随机分组,对照组给予传统护理,安全管理方案组开展安全管理方案。比较两组满意度;环境的安全性评估值、室内设施设备的安全性评估值、用药监督评分、护士自我职业防护意识;患者不安全事件发生率、护士职业暴露发生率。结果安全管理方案组的满意度34(100.00%)更高,对照组是70.59%(χ2=5.889,P<0.05)。安全管理方案组环境的安全性评估值、室内设施设备的安全性评估值、用药监督评分、护士自我职业防护意识(2.78±0.21)分、(2.65±0.22)分、(2.72±0.21)分、(2.56±0.23)分优于对照组(1.34±0.12)分、(1.35±0.15)分、(1.37±0.16)分、(1.37±0.14)分(t=6.067、7.157、6.167、7.111,P<0.05)。安全管理方案组患者不安全事件发生率、护士职业暴露发生率1例(2.94%)、1例(2.94%)更少,对照组分别是8例(23.53%)、8例(23.53%)(P<0.05)。结论合并人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的精神障碍患者实施安全管理方案效果确切,可强化安全管理和防范措施,减少患者不安全事件发生率、护士职业暴露发生率,提高患者满意度。

人免疫缺陷病毒携带者和艾滋病患者血清IFN-γ、IL-10和免疫球蛋白的检测及其临床意义

目的 探讨IFN γ和IL 10在人免疫缺陷病毒 (HIV )感染中的意义。方法 利用双抗体夹心ELISA法检测 3 0例HIV携带者、16例艾滋病 (AIDS)患者血清IFN γ和IL 10水平 ,采用透射比浊法检测血清IgG、IgA和IgM水平 ,选择 2 3名健康人作对照组。 结果 AIDS患者IFN γ水平为 (4 .5± 2 .7)pg/ml,对照组为 (8.2± 4.1) pg/ml,AIDS患者明显低于对照组 (P <0 .0 5 ) ,HIV携带者、AIDS患者血清中IL 10水平明显高于对照组 [(12 .4± 7.4) pg/ml ,(2 8.1± 11.2 ) pg/mlVs(6.9± 3 .8)pg/ml ,P <0 .0 1] ,且AIDS组高于HIV携带组 (P <0 .0 1)。HIV携带者和AIDS患者血清中免疫球蛋白水平均高于对照组。结论 HIV携带者存在Th1型免疫应答缺陷 ,Th2型免疫应答与感染慢性化及疾病持续发展有关。

趋化因子及趋化因子受体与人免疫缺陷病毒（HIV）感染

获得性免疫缺陷综合征（AIDS）简称艾滋病，是由人免疫缺陷病毒（HIV）通过性、血液及母婴传播而导致的一种传染病。目前已知HIV有两个型，既HIV—1和HIV-2，我国人群感染的以HIV—1为主。HIV基因组由两个相同的单股正链RNA通过非共价键构成，基因组全长9．8kb。两端有长的重复序列（LTR）。完整的HIV基因有3个开放读码区gag、pol、和env。

调节性T细胞在人类免疫缺陷病毒感染过程中机制的研究进展

调节性T细胞(Tregs)是人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的靶细胞,其发挥免疫抑制和免疫调节作用。为深入理解Tregs在HIV感染和治疗中的作用机制,本文总结了Tregs的功能特点和分型,探讨了Tregs在HIV感染不同阶段的动态变化,并关注其在外周血和组织中的改变。此外,本文还探讨了Tregs作为HIV病毒库的机制,以及Tregs作为HIV治疗靶点的机遇与挑战,提出了未来研究的方向和临床应用的可能性。

人类免疫缺陷病毒1型C亚型核心蛋白(Gag)在大肠杆菌中的表达

目的表达人免疫缺陷病毒1型C亚型核心蛋白Gag,为HIV感染的诊断和疫苗的研制奠定基础。方法通过PCR扩增获得HIV1gag基因片段,并将其克隆到原核表达载体pGEX5X1的tac启动子下游,构建重组表达质粒,转化大肠杆菌BL21(DE3),IPTG诱导表达,以SDSPAGE和Westernblot分析验证其表达产物。结果表达产物是相对分子质量为82000的GST融合蛋白,且能与抗p24单克隆抗体发生特异性反应。结论重组Gag蛋白在大肠杆菌中得到了有效表达,且具有良好的抗原性,可进一步用于HIV感染及动物免疫等方面的研究。

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染合并肺结核34例临床分析

目的 分析人类免疫缺陷病毒阳性合并肺结核感染的临床表现 ,探讨诊断方法。方法 对117例人类免疫缺陷病毒阳性合并肺结核感染 34例的临床表现、胸部X线及其他实验室检查进行分析。结果 117例人类免疫缺陷病毒阳性合并肺核感染 34例 ,感染率 2 9.1%。共用注射器静脉吸毒是主要原因。中等度发热、咳嗽、盗汗、消瘦 ,部分病例伴咯血、呼吸困难等与结核中毒症状相似。胸部X线检查以继发性肺结核为主 6 1.8%。多重感染中主要为念珠菌感染。住院期间病死率 17.6 %,死因为呼吸功能衰竭和多脏器功能衰竭。抗结核治疗对改善病情有帮助。因表现复杂 ,临床误诊较高。结论 肺结核合并机会性感染尤念珠菌感染 ,流行病学资料有静脉吸毒行为 ,应作HIV抗体检查有利诊断。

献血者人类免疫缺陷病毒(HIV)实验室检测策略

目的探讨献血者血液人类免疫缺陷病毒(HIV)实验室检测策略,为献血者HIV的检测、早期诊断与传播阻断提供参考依据。方法对117987份献血者血液样本使用三代及四代ELISA夹心法HIV检测试剂联合筛查,对单纯三代试剂检测阳性或者三代与四代试剂同时阳性者用Western blot法进行确证检测,对三代、四代试剂检测结果同时阴性者进行HIV核酸检测,仅四代试剂阳性者进行核酸检测,并追踪随访,核酸检测阳性者进行Western blot法确证试验。结果117987份献血者血液样本经不同试剂检测,其中三、四代HIV检测试剂同时检出双阳标本55例,占0.047%,Western blot法确证54例HIV抗体阳性,1例不确定,随访追踪后转为阳性。单纯三代试剂检测阳性者26例,经Western blot法检测HIV抗体阴性24例,抗体不确定样本2例,Western blot法检测带型分别为p24和糖蛋白160(gp160),经追踪随访检测确证为HIV阴性。31例单纯四代HIV检测试剂检测阳性者,经核酸检测发现29例阴性,其中2例核酸阳性,Western blot法确证实验均阴性,2~4周后追踪随访重新抽血复检,转为阳性。三代、四代试剂检测结果同时阴性者进行HIV核酸检测未能检出不合格标本。结论对献血者血液用三、四代ELISA HIV检测试剂联合筛查检测可以起到互补作用,并结合核酸检测及Western blot法检测等补充试验提升了血液供应的安全性,同时,也有助于HIV潜在感染献血者艾滋病的早期诊断预防传播及治疗。