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人凝血酶国家标准增订概况
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作者 蒋玉辉 梁蔚阳 +2 位作者 黄瑶 赵沁 曹琰 《中国药品标准》 CAS 2023年第2期117-121,共5页
目的:正确理解和使用2020年版《中国药典》新增各论品种“人凝血酶”,为本品种的国家标准的顺利实施提供应用指南。方法:从新增背景、国内外标准比较、关键质量属性制定过程几方面对人凝血酶各论增订情况进行简述。结果与结论:将人凝血... 目的:正确理解和使用2020年版《中国药典》新增各论品种“人凝血酶”,为本品种的国家标准的顺利实施提供应用指南。方法:从新增背景、国内外标准比较、关键质量属性制定过程几方面对人凝血酶各论增订情况进行简述。结果与结论:将人凝血酶企业注册标准上升为国家药典标准,有利于血液制品的科学监管。 展开更多
关键词 人凝血酶 2020年版《中国药典》 国家标准 药典各论 质量控制 血液制品
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人凝血酶原复合物生产过程中凝血因子活化分析 被引量:2
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作者 何彦林 刘晓 +5 位作者 潘孟娇 刘晓宇 张璘 张继鹏 张安山 杨晓东 《微生物学免疫学进展》 2014年第3期26-29,共4页
目的通过比较以组分Ⅲ沉淀和血浆为原料制备人凝血酶原复合物(Prothrombin complex concentrates,PCC)过程中凝血因子活化情况,为选择最适PCC制备原料提供数据支持。方法分别对以组分Ⅲ沉淀和血浆为原料制备PCC过程中中间品的活化的凝... 目的通过比较以组分Ⅲ沉淀和血浆为原料制备人凝血酶原复合物(Prothrombin complex concentrates,PCC)过程中凝血因子活化情况,为选择最适PCC制备原料提供数据支持。方法分别对以组分Ⅲ沉淀和血浆为原料制备PCC过程中中间品的活化的凝血因子活性和人凝血酶活性两个项目进行检定,分析凝血因子的活化情况。观察以组分Ⅲ沉淀为原料制备PCC过程中添加肝素能否抑制PCC中凝血因子的活化。结果以组分Ⅲ沉淀为原料制备的PCC中间品活化的凝血因子活性和人凝血酶活性两个项目均不合格。以组分Ⅲ沉淀为原料制备PCC生产过程中添加肝素后,PCC中间品的活化的凝血因子活性和人凝血酶活性均不合格。以血浆为原料制备的PCC中间品活化的凝血因子活性和人凝血酶活性两个项目均合格。结论组分Ⅲ沉淀为原料制备PCC会增加凝血因子活化的风险,新鲜冰冻血浆可作为制备PCC的原料。 展开更多
关键词 人凝血酶原复合物 凝血因子活化 人凝血酶活性
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人凝血酶和抗凝血酶的联合提纯 被引量:3
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作者 陈红兵 郑佐娅 +2 位作者 李稻 李建新 王鸿利 《中国实验诊断学》 2001年第5期236-238,共3页
关键词 人凝血酶 凝血酶 联合提纯
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第二批人凝血酶国家标准品协作标定 被引量:1
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作者 沈琦 王青■ +3 位作者 郝杰 盛凤仙 李玲 金于兰 《中国生化药物杂志》 CAS CSCD 2004年第4期233-234,共2页
目的协作标定第二批人凝血酶国家标准品。方法用世界卫生组织首批α 凝血酶国际标准品 (批号 :89/ 5 88)为标准 ,采用纤维蛋白原凝固法标定。并将标准品分别于 2 5℃、37℃、4 5℃保存 6个月 ,进行稳定性考查。结果第二批人凝血酶国家... 目的协作标定第二批人凝血酶国家标准品。方法用世界卫生组织首批α 凝血酶国际标准品 (批号 :89/ 5 88)为标准 ,采用纤维蛋白原凝固法标定。并将标准品分别于 2 5℃、37℃、4 5℃保存 6个月 ,进行稳定性考查。结果第二批人凝血酶国家标准品的效价为 12 7IU/支 ,稳定性良好 ,其他项目符合国家标准品要求。结论已成功研制第二批人凝酶国家标准品 ,可以取代首批人凝血酶国家标准品。 展开更多
关键词 人凝血酶 协作标定 标准品
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人凝血酶调节蛋白基因对兔动脉壁的转染 被引量:1
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作者 李敬东 戴毅 +1 位作者 陈开 邹琳 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2009年第8期628-632,共5页
目的探讨注射加压转染的方法对兔动脉壁进行人凝血酶调节蛋白(human thrombomodulin,hTM)基因转染的可行性。方法健康新西兰大白兔84只,应用抽签法随机分为3组:pcDNA3.1/hTM质粒组(n=28),pcDNA3.1(+)/neo质粒组(n=28)和未转染组(n=28),... 目的探讨注射加压转染的方法对兔动脉壁进行人凝血酶调节蛋白(human thrombomodulin,hTM)基因转染的可行性。方法健康新西兰大白兔84只,应用抽签法随机分为3组:pcDNA3.1/hTM质粒组(n=28),pcDNA3.1(+)/neo质粒组(n=28)和未转染组(n=28),通过基因转染并建立动脉损伤-阻滞模型,于术后3、7、14和28 d分别检测hTM mRNA和蛋白在动脉壁的表达。结果17只实验动物在手术当天至术后3 d内意外死亡。pcDNA3.1/hTM质粒组各时间点的hTM mRNA表达都明显高于pcDNA3.1(+)/neo质粒组和未转染组(P<0.01);pcDNA3.1(+)/neo质粒组和未转染组组内和组间每个时间点的hTM mRNA表达比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。hTM蛋白在各组中均有表达,主要位于动脉内腔面;pcDNA3.1/hTM质粒组各时间点的hTM蛋白表达明显高于pcDNA3.1(+)/neo质粒组和未转染组(P<0.05);pcDNA3.1(+)/neo质粒组和未转染组的hTM蛋白表达在各个时间点都相对恒定,组内和组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论用动脉腔内加压法可以有效地对活体动物的动脉壁进行基因转染。 展开更多
关键词 人凝血酶调节蛋白 基因转染 动脉
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重组人凝血酶真核表达载体的构建及其在CHO细胞中的稳定表达
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作者 刘霞 刘飞 +2 位作者 刘少英 朱希强 凌沛学 《食品与药品》 CAS 2013年第6期381-384,共4页
目的构建含重组人凝血酶基因的重组真核表达载体,并转染哺乳动物细胞CHO,建立稳定表达重组人凝血酶的细胞株。方法利用限制性内切酶EcoR I和Xba I将凝血酶基因插入真核表达载体pcDNA3.1(+)中,构建含人凝血酶基因的重组质粒pcDNA3.1(+)/t... 目的构建含重组人凝血酶基因的重组真核表达载体,并转染哺乳动物细胞CHO,建立稳定表达重组人凝血酶的细胞株。方法利用限制性内切酶EcoR I和Xba I将凝血酶基因插入真核表达载体pcDNA3.1(+)中,构建含人凝血酶基因的重组质粒pcDNA3.1(+)/thrombin,利用双酶切和测序法鉴定。采用阳离子脂质体介导方法,将构建的表达载体转染到CHO细胞中,通过G418加压筛选出阳性细胞克隆,建立稳定表达人凝血酶的细胞株,并扩大培养。采用RT-PCR和SDS-PAGE法检测其mRNA和蛋白质的表达,并对其生物活性进行鉴定。结果重组质粒pcDNA3.1(+)/thrombin经双酶切和测序鉴定证实插入序列准确无误;经RT-PCR和SDS-PAGE法鉴定,转染的CHO细胞可表达、分泌人凝血酶,得到的重组人凝血酶表观相对分子质量(Mr)为43 000左右,与预测一致,且具有降解并凝固牛纤维蛋白原的活性,其比活为234.1 U/mg。结论成功构建了真核表达载体pcDNA3.1(+)/thrombin,并成功地在CHO细胞中表达了具有生物活性的重组人凝血酶,该体系的建立为进一步规模化生产重组人凝血酶奠定了基础。 展开更多
关键词 CHO细胞 真核表达载体 重组人凝血酶 稳定表达 转染
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人凝血酶的制备 被引量:6
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作者 李征 熊祥政 王焰 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第4期253-255,共3页
以Cohn组分Ⅲ为原料,用沉淀法制备凝血酶原,选择胰酶激活之;再加入S/D处理灭活病毒后用CM-纤维素纯化凝血酶。
关键词 人凝血酶 制备 凝血酶
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不同干燥处理方法对冻干胶塞水分及外用人凝血酶质量的影响 被引量:2
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作者 高建锋 张翠萍 +4 位作者 董雪 杨西建 席智赢 朱孟沼 菅长永 《中国输血杂志》 CAS 2018年第11期1300-1303,共4页
目的考察不同处理方法对冻干胶塞水分去除效果的影响,以及冻干胶塞水分对外用人凝血酶制品关键质量属性的影响。方法研究采用连续吹送高温干燥空气及脉冲式真空干燥对湿热灭菌后冻干胶塞进行干燥处理,考察冻干胶塞内的水分含量的变化,... 目的考察不同处理方法对冻干胶塞水分去除效果的影响,以及冻干胶塞水分对外用人凝血酶制品关键质量属性的影响。方法研究采用连续吹送高温干燥空气及脉冲式真空干燥对湿热灭菌后冻干胶塞进行干燥处理,考察冻干胶塞内的水分含量的变化,考察冻干胶塞对外用人凝血酶制品在影响因素试验中关键质量属性的影响。结果经冻干胶塞经湿热灭菌后,分别采用脉冲式真空干燥和连续吹送高温干燥空气8 h处理,脉冲式真空干燥处理的呼吸袋内的冻干胶塞水分是0. 20%,连续吹送高温干燥空气处理的呼吸袋内的冻干胶塞干水分是0. 54%;两种不同处理后的冻干胶塞对外用人凝血酶关键质量属性的影响没有明显区别,但是,使用脉冲式真空干燥法处理的胶塞的外用人凝血酶的水分略低。结论湿热灭菌后延长脉冲式真空干燥时间,有利于冻干胶塞水分的降低,有利于保持外用人凝血酶制品水分和质量稳定。 展开更多
关键词 外用人凝血酶 脉冲式真空干燥 水分 冻干胶塞 湿热灭菌
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用HPLC法测定人凝血酶制品中甘氨酸的含量 被引量:2
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作者 盛凤仙 张幼捷 《药学实践杂志》 CAS 2020年第1期74-76,共3页
目的建立一种测定人凝血酶制品中甘氨酸含量的HPLC方法。方法以2、4-二硝基氟苯(DNFB)为柱前衍生剂,采用ODS-C18色谱柱,流动相为50%乙腈溶液-0.05 mol/L醋酸钠缓冲液(3565),流速1.0 ml/min,检测波长360 nm。结果甘氨酸的线性范围为0.006... 目的建立一种测定人凝血酶制品中甘氨酸含量的HPLC方法。方法以2、4-二硝基氟苯(DNFB)为柱前衍生剂,采用ODS-C18色谱柱,流动相为50%乙腈溶液-0.05 mol/L醋酸钠缓冲液(3565),流速1.0 ml/min,检测波长360 nm。结果甘氨酸的线性范围为0.006~0.030 mg/ml(r=0.9996),平均回收率为100.4%,RSD为0.44%(n=9)。结论该方法简便、准确、专属性好,可用于人凝血酶制品中甘氨酸的含量测定。 展开更多
关键词 人凝血酶 甘氨酸 丙氨酸 高效液相色谱
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美国FDA批准人凝血酶在手术中局部应用
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《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第23期1978-1978,共1页
美国FDA批准血液凝固蛋白人凝血酶(humanthrombin,Evithrom)在手术中局部应用止血。本品单剂包装,剂量规格:凝血酶800~1200IU·mL^-1;2mL/瓶,5mL/瓶,20mL/瓶(冻干制剂)。本品是自1954年来批准的第1个人凝血酶。本品... 美国FDA批准血液凝固蛋白人凝血酶(humanthrombin,Evithrom)在手术中局部应用止血。本品单剂包装,剂量规格:凝血酶800~1200IU·mL^-1;2mL/瓶,5mL/瓶,20mL/瓶(冻干制剂)。本品是自1954年来批准的第1个人凝血酶。本品经精心筛选检测美国供血者或进行多个步骤来进一步降低输血传染疾病危险获得的人血浆制成。本品适用于作为或有助于止住渗血、毛细管和小静脉小出血,在常规外科技术无法控制出血时的止血。此药品用于出血组织的表面,与可吸收液体的明胶海绵结合使用。本品不可注入血管内,否则造成严重的临床并发症,甚至危及生命。 展开更多
关键词 FDA批准 人凝血酶 局部应用 手术中 美国 控制出血 临床并发症 凝固蛋白
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FDA批准手术时局部使用的人凝血酶
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《现代医学仪器与应用》 2007年第5期48-48,共1页
  美国国家食品和药物管理局(FDA)新近批准了一种新的凝血酶--Evithrom,这是一种血液凝结蛋白质,可用于手术中出血的控制.……
关键词 人凝血酶 国家食品和药物管理局 手术出血 局部使用 血浆 批准 蛋白质 血液 制备 凝结
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拜耳公司推出重组人凝血酶α产品Recothrom
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作者 范鸣 《药学进展》 CAS 2008年第11期530-530,共1页
关键词 Recothrom 重组人凝血酶α 止血
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重组人凝血酶局部用喷雾制剂产品可望加速开发
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作者 范鸣 《药学进展》 CAS 2007年第8期363-363,共1页
关键词 制剂产品 人凝血酶
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首个重组人凝血酶被批准上市
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作者 骆毅(摘) 《国外药讯》 2008年第6期29-29,共1页
美国FDA近日批准了Zymogenetics公司的重组人凝血酶Recothrom(I)上市,这种局部用产品(之前被称为rhThrombin)被用于阻止手术后小血管的出血。
关键词 批准上市 人凝血酶 重组 美国FDA 小血管 手术后
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美国FDA批准人凝血酶Evithrom用于手术止血
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作者 陈小滔 《生物产业技术》 2007年第2期4-4,共1页
据FDA网站消息.2007年8月28日,美国食品与药物管理局(FDA)批准血液凝结蛋白人凝血酶Evithrom用于手术止血。
关键词 美国FDA 人凝血酶 止血 手术 美国食品与药物管理局 结蛋白 血液
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重组人凝血酶在肝脏切除术中止血效果的随机对照Ⅲ期临床试验观察
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作者 严盛 涂朝勇 +23 位作者 杜成友 罗嘉 刘景丰 刘天奇 刘强 刘隽 李学华 王连臣 方哲平 易为民 陈亚进 李清龙 倪勇 武金才 秦长江 顾元龙 鲁正 伦增军 杜立学 陈刚 郑启昌 孙克坚 韩惟青 俞军 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第42期3416-3423,共8页
目的评价重组人凝血酶对经外科常规止血后依然渗血的肝脏创面的止血疗效、安全性和免疫原性。方法采用多中心、分层随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验,计划在33家研究中心入组510例受试者,凝血酶组与安慰剂组为2∶1分层随机分配。在大约70... 目的评价重组人凝血酶对经外科常规止血后依然渗血的肝脏创面的止血疗效、安全性和免疫原性。方法采用多中心、分层随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验,计划在33家研究中心入组510例受试者,凝血酶组与安慰剂组为2∶1分层随机分配。在大约70%受试者完成观察后进行期中分析,期中分析结果支持有效则研究提前终止。主要疗效终点为可评价出血点的6 min内止血率。术后1个月进行安全性分析,同时评估抗药物抗体(ADA)及中和抗体的阳性率。结果截止期中分析,共348例受试者接受随机且给予研究药物,其中男215例,女133例,年龄19~69(52.9±10.9)岁,凝血酶组232例,安慰剂组116例,两组基线特征均衡可比。6 min内止血率凝血酶组和安慰剂组分别为71.6%(95%CI:65.75%~77.36%)和44.0%(95%CI:34.93%~53.00%),组间比较差异有统计学意义(P<0.001)。研究中无≥3级药物相关不良事件和药物相关死亡报告。受试者在使用重组人凝血酶后,无免疫增强ADA发生,也无免疫诱导ADA发生。结论重组人凝血酶用于肝脏切除术中创面渗血的止血效果显著,安全性良好,且显示出低免疫原性特征。 展开更多
关键词 止血 肝切除术 重组人凝血酶
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加速试验估算人凝血酶冻干品的贮存寿命 被引量:1
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作者 孟志云 窦桂芳 +3 位作者 孙文种 朱晓霞 于群 卜凤荣 《军事医学科学院院刊》 CSCD 北大核心 2003年第6期429-431,共3页
目的 :为了在短时间内了解凝血酶的稳定性 ,通过加速试验对人凝血酶在不同温度下的贮存寿命进行了估算。方法 :加速试验采用多点等稳稳定性 ,温度选择 70℃ ,80℃ ,90℃。将盛有凝血酶的样品瓶放入不同温度的烘箱中 ,在实验前和实验中... 目的 :为了在短时间内了解凝血酶的稳定性 ,通过加速试验对人凝血酶在不同温度下的贮存寿命进行了估算。方法 :加速试验采用多点等稳稳定性 ,温度选择 70℃ ,80℃ ,90℃。将盛有凝血酶的样品瓶放入不同温度的烘箱中 ,在实验前和实验中的不同天数 (尽量同一时间 )各取出一瓶测凝血酶的活性。 70℃取样时间为 1,3,5 ,7,9,11,2 0 ,2 8d ;80℃取样时间为 1,3,5 ,7,9,11,13d ;90℃取样时间为 1,2 ,3,4 ,5d。由人凝血酶冻干品的贮存寿命估算曲线估算出凝血酶在 37℃ ,2 5℃ ,4℃和 0℃时活性损失 10 %和 5 0 %所需要的时间。结果 :根据实验计算出凝血酶在 70℃ ,80℃ ,90℃时活性损失 10 %所需的时间为 1.4 4 ,0 .4 5 ,0 .17d ,活性损失 5 0 %所需的时间为 9.4 5 ,2 .95 ,1.14d。估算出该冻干品在 37℃ ,2 5℃ ,4℃和 0℃时活性损失 10 %所需时间为 0 .12 ,0 .4 4 ,4 .0 8,6 .2 3年 ,活性损失 5 0 %所需时间为 0 .82 ,2 .90 ,2 6 .70 ,4 0 .74年。结论 :人凝血酶在纤维蛋白止血粉中的比例可以在一个较大的范围内变化 ,凝血酶在活性损失 5 0 %时基本不影响止血效果 ,由加速试验结果可见人凝血酶冻干品完全可以满足贮存需要。 展开更多
关键词 人凝血酶 加速试验 稳定性 止血药
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冻干人凝血酶中三羟甲基氨基甲烷含量离子色谱-脉冲安培测定法的建立及验证 被引量:1
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作者 余进 尉小平 +1 位作者 沈积慧 程露 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2018年第6期671-673,681,共4页
目的建立检测冻干人凝血酶(Thrombin,TB)中三羟甲基氨基甲烷(Tris)含量的离子色谱-脉冲安培法,并进行方法验证。方法以戴安Ionpac CS16为阳离子交换色谱柱,40 mmol/L甲基磺酸(Methylsulfonic acid,MAS)溶液为淋洗液,流速为1.0 m L/min;... 目的建立检测冻干人凝血酶(Thrombin,TB)中三羟甲基氨基甲烷(Tris)含量的离子色谱-脉冲安培法,并进行方法验证。方法以戴安Ionpac CS16为阳离子交换色谱柱,40 mmol/L甲基磺酸(Methylsulfonic acid,MAS)溶液为淋洗液,流速为1.0 m L/min;采用500 mmol/L氢氧化钠溶液进行柱后衍生,流速:0.3 m L/min;柱温:30℃;进样体积:25μL;经脉冲安培检测器进行检测。同时对该方法进行专属性、精密度、准确性验证,并确定方法的线性范围、检测限和定量限。结果该方法可特异性检测Tris含量,供试品中甘氨酸、枸橼酸离子、钠离子等物质对Tris的测定无干扰;精密度RSD为0.18%;加标样品的平均回收率为98.1%,RSD≤5%;Tris对照品在0.01~0.08 mmol/L的浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系,回归方程为Y=1 755.3 X+1.838,R2=0.999 8;检测限和定量限分别为0.004和0.012 mg/L。结论成功建立了冻干TB中Tris含量的离子色谱-脉冲安培检测法,且方法具有良好的特异性、精密度及准确性。 展开更多
关键词 离子色谱法 脉冲安培检测 冻干人凝血酶 三羟甲基氨基甲烷
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Human thrombin for the treatment of gastric and ectopic varices 被引量:11
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作者 Norma C McAvoy John N Plevris Peter C Hayes 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2012年第41期5912-5917,共6页
AIM:To evaluate the efficacy of human thrombin in the treatment of bleeding gastric and ectopic varices.METHODS:Retrospective observational study in a Tertiary Referral Centre.Between January 1999-October 2005,we iden... AIM:To evaluate the efficacy of human thrombin in the treatment of bleeding gastric and ectopic varices.METHODS:Retrospective observational study in a Tertiary Referral Centre.Between January 1999-October 2005,we identified 37 patients who were endoscopically treated with human thrombin injection therapy for bleeding gastric and ectopic varices.Patient details including age,gender and aetiology of liver disease/segmental portal hypertension were documented.The thrombin was obtained from the Scottish National Blood Transfusion Service and prepared to give a solution of 250 IU/mL which was injected via a standard injection needle.All patient case notes were reviewed and the total dose of thrombin given along with the number of endoscopy sessions was recorded.Initial haemostasis rates,rebleeding rates and mortality were catalogued along with the incidence of any immediate complications which could be attributable to the thrombin therapy.The duration of follow up was also listed.The study was conducted according to the United Kingdom research ethics guidelines.RESULTS:Thirty-seven patients were included.33 patients(89%) had thrombin(250 U/mL) for gastric varices,2(5.4%) for duodenal varices,1 for rectal varices and 1 for gastric and rectal varices.(1) Gastric varices,an average of 15.2 mL of thrombin was used per patient.Re-bleeding occurred in 4 patients(10.8%),managed in 2 by a transjugular intrahepatic portosystemic shunt(TIPSS)(one unsuccessfully who died) and in other 2 by a distal splenorenal shunt;(2) Duodenal varices(or type 2 isolated gastric varices),an average of 12.5 mL was used per patient over 2-3 endoscopy sessions.Re-bleeding occurred in one patient,which was treated by TIPSS;and(3) Rectal varices,an average of 18.3 mL was used per patient over 3 endoscopy sessions.No re-bleeding occurred in this group.CONCLUSION:Human thrombin is a safe,easy to use and effective therapeutic option to control haemorrhage from gastric and ectopic varices. 展开更多
关键词 静脉曲张 人凝血酶 治疗 平均年龄 十二指肠 持续时间 道德准则
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FDA批准新药
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作者 陈玲 邹栩 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期581-581,共1页
关键词 批准新药 FDA Requip 不宁腿综合征 胰腺外分泌 手术止血 人凝血酶
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