有氧运动调控去甲肾上腺素转运蛋白抑制心力衰竭大鼠交感神经过度兴奋

目的:观察有氧运动对心力衰竭(心衰)大鼠心脏交感神经功能的影响,并探讨心肌去甲肾上腺素转运蛋白(NET)在其间的可能作用机制。方法:38只Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、心衰安静组(HF-sed)和心衰运动组(HF-ex)。Sham和HF-sed组大鼠在鼠笼内安静饲养,HF-ex组进行10周中等强度跑台运动。实验结束后,利用超声心动图检测心脏结构与功能,心率变异性(HRV)频域分析获取自主神经功能,行Masson染色观察心脏组织病理学变化,高压液相色谱法测定血浆和心肌去甲肾上腺素(NE)水平,实时荧光定量PCR和Western blot检测心脏交感神经节NET mRNA和蛋白,心肌总NET、膜NET和胞浆NET蛋白表达量。结果:与Sham组比较,HF-sed组发生病理性心脏肥大,心肌纤维化,交感神经活性增加(P<0.05),心肌和血浆NE升高(P<0.05),心功能下降(P<0.05);分子生物学测定发现,心脏交感神经节NET mRNA表达下调(P<0.05),心肌总NET和膜NET蛋白下降(P<0.05),胞浆NET升高(P<0.05)。与HF-sed组比较,HF-ex组心脏由病理性肥大向生理性肥大转变,心肌纤维化减轻,交感神经活性降低(P<0.05),心肌和血浆NE含量下降(P<0.05),心功能增强(P<0.05);心脏交感神经节NET mRNA表达上调(P<0.05),心肌总NET和膜NET蛋白升高(P<0.05),胞浆NET下降(P<0.05)。结论:有氧运动通过上调NET表达量并抑制其内化,进而改善心衰大鼠交感神经过度兴奋状态并延缓心脏重塑和心衰进程。

心康冲剂对慢性心力衰竭大鼠去甲肾上腺素转运蛋白及交感神经系统的影响

目的探讨心康冲剂对慢性心力衰竭大鼠去甲肾上腺素转运蛋白(norepinephrine transporter,NET)及交感神经系统表达的调控作用。方法经腹腔注射盐酸多柔比星建立慢性心力衰竭大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、心康冲剂组、美托洛尔组,每组13只。另取10只大鼠为空白组。美托洛尔组予以酒石酸美托洛尔2.25 mg/kg,心康冲剂组予以心康冲剂1.08 g/kg,空白组与模型组予以生理盐水15 mL/kg。各组每天均灌胃1次,连续6周。实验结束后,心脏超声检测心功能;ELISA法检测血清脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达;HE染色检测心肌病理改变;RT-PCR检测心肌组织NET、TNF-αmRNA表达;Western blot检测NET表达;生物信号采集系统检测颈交感神经放电(sympathetic nervous system activity,SNA)情况。结果与空白组比较,模型组左室舒张期内径(left ventricular end diastolic internal dimension,LVIDd)、左室收缩末期内径(left ventricular end systolic internal dimension,LVIDs)、SNA、BNP、NE、TNF-α、TNF-αmRNA表达均明显升高(P<0.01),左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、NET、NET mRNA表达均明显降低(P<0.01)。与模型组比较,心康冲剂组和美托洛尔组LVEF、LVFS、NET、NET mRNA表达均明显升高(P<0.05),LVIDd、LVIDs、SNA、BNP、NE、TNF-α、TNF-αmRNA表达均明显降低(P<0.05)。与美托洛尔组比较,心康冲剂组NET mRNA表达明显升高(P<0.01),TNF-αmRNA表达明显降低(P<0.01)。心康冲剂组与美托洛尔组间LVEF、LVFS、LVIDd、LVIDs、SNA、BNP、NE、TNF-α、NET表达比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论心康冲剂可改善慢性心力衰竭大鼠心功能,拮抗心室重塑,其机制可能与增加NET表达,下调心脏交感神经兴奋性有关。

飞行员广泛性焦虑障碍临床特征及其与去甲肾上腺素转运蛋白(NET)基因T182C位点多态性关系的研究

目的探讨飞行员广泛性焦虑障碍(generalized anxiety disorder,GAD)临床特征及其与去甲肾上腺素转运蛋白(norepinephrine transporter,NET)基因T182C多态性的关系。方法采用汉密顿焦虑量表(HAMA),症状自评量表(SCL-90)对飞行员GAD临床特征评估;采用聚合酶链反应(PCR)技术对19例飞行员GAD患者及20名正常健康对照飞行员进NET-T182C基因多态性检测。结果飞行员GAD最常见的症状为焦虑心境(94.7%),SCL-90量表各因子评分显著高于对照组(P<0.05);飞行员GAD组NET-T182C位点TT、TC及CC基因型构成与对照组存在统计学差异(P<0.05),且GAD组T等位基因频率明显高于对照组(P<0.05)。结论飞行员GAD以焦虑心境症状多见,并且存在多种心理-精神症状的改变;NET基因T182C位点多态性可能与飞行员GAD相关,T等位基因可能为一个易感基因。

人去甲肾上腺素转运蛋白基因的研究

去甲肾上腺素(NE)是儿茶酚胺类递质的一种,存在于节后交感神经和中枢神经系统内.在去甲肾上腺素能神经元中,突触传递包括3个步骤:NE由突触前膜释放到突触间隙;间隙中的NE与突触后膜上的受体作用;接着NE被突触前神经元或胶质细胞重新吸收.NE再摄取的过程需要钠离子依赖性的去甲肾上腺素转运蛋白(NET)参与.

去甲肾上腺素转运蛋白基因多态性与重性抑郁症的关联研究

目的探讨中国汉族人群去甲肾上腺素转运体（NET）基因T182C多态与重性抑郁症之间的关系。方法以108例正常对照组和92例重性抑郁症患者为对象进行病例-对照研究。采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）检测NET基因T182C多态性。结果该多态位点的基因型在重性抑郁症组（TT、TC、CC分别为41例，46例，5例）和正常对照组之间总体分布差异无显著性（X^2=1．023，P=0．600），2组间等位基因差异无显著性（X^2=0．472，P=0．492）。重性抑郁症组和正常对照组比较，不同年龄阶段NET基因T182C各基因型分布（X^2=0．954，P=0．573）及等位基因分布（X^2=0．321，P=0．276）差异均无显著性。结论NET基因T182C多态性与重性抑郁症不存在关联。

去甲肾上腺素转运体基因与中国汉族人群重性抑郁症关联分析

目的探讨去甲肾上腺素转运体(NET)基因T-182C和G1287A多态性与中国汉族人群重性抑郁症(MD)之间的关系。方法采用性别、年龄1∶1配对的病例对照设计,纳入符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)MD诊断标准的患者152例和正常对照152名。应用聚合酶链反应(PCR)和DNA直接测序技术,检测NET基因的T-182C和G1287A多态性,并进行关联及单倍型分析。结果①患者组与对照组间T-182C多态性基因型和等位基因频率分布差异无显著性(Х2=3.934,P>0.05;Х2=1.738,P>0.05),两组间G1287A多态性基因型和等位基因频率分布差异亦无显著性(Х2=2.545,P>0.05;Х2=1.502,P>0.05);②单倍型分析显示两组间上述两个位点的C-A单倍型频率具有显著性差异(Х2=4.045,P<0.05,OR=1.889),患者组C-A单倍型频率明显高于对照组。结论去甲肾上腺素转运体基因可能是中国汉族人群重性抑郁症的易感基因。

去甲肾上腺素转运体基因启动子多态性及单倍体型与高血压病血瘀证的相关性研究

目的探讨去甲肾上腺素转运体(SLC6A2)基因启动子2、3多态性及单倍体型与高血压病血瘀证的关系。方法收集高血压病血瘀证患者532例,高血压病非血瘀证患者298例,血压正常对照者512名,采外周静脉血提取DNA,采用PCR-RFLP法检测SLC6A2基因启动子2、3多态性,SHEsis软件构建单倍体数量。结果χ2分割显示高血压病血瘀证组的启动子2-GG频率低于非血瘀证组和对照组(P=0.001),重度血瘀组的启动子3-GG/GA频率高于其余组别(P<0.001)。Logistic回归分析显示,调整混杂因素后,启动子2-GC/CC型患高血压病血瘀证的相对危险度(OR)为1.535(95%CI:1.094～2.155,P=0.013);启动子3-AG/GG型患高血压病重度血瘀证的OR为1.925(95%CI:1.199～3.091,P=0.007);G-C单倍体(启动子3-2)患高血压病血瘀证的OR为2.127(95%CI:1.202～3.765,P=0.010),预测强度最大。结论携带SLC6A2基因启动子3-AG/GG型可能是高血压病重度血瘀证易患基因,启动子2-GC/GC、G-C单倍体可能是血瘀证易患因素之一。

阿霉素诱导的心力衰竭小鼠心脏去甲肾上腺素转运蛋白的表达变化

目的:观察阿霉素诱导的充血性心力衰竭(心衰)小鼠心脏去甲肾上腺素转运蛋白(NET)的表达变化。方法:建立阿霉素诱导的充血性心衰小鼠动物模型,分离小鼠心脏和颈交感神经节,实时荧光定量多聚酶链反应(PCR)的方法检测NET和肾上腺素能受体β1-AR的mRNA表达,用Western blot方法检测NET和酪氨酸羟化酶(TH)的蛋白表达。免疫组化方法染色心脏交感神经纤维。结果:①心衰小鼠心脏交感神经节中NET和β1-AR的mRNA表达无明显变化。②心衰小鼠心肌组织中NET的蛋白表达显著降低,而TH的蛋白表达上调。③心衰早期小鼠心肌交感神经纤维密度无明显变化。结论:充血性心衰小鼠心脏NET的蛋白表达存在转录后的下调,心衰早期NET的表达下调可导致NE再摄取障碍,交感神经活性失衡从而加剧心功能的恶化。

运动对慢性心力衰竭大鼠心脏交感神经功能的调节——去甲肾上腺素转运蛋白的作用

目的:探讨去甲肾上腺素转运蛋白(NET)在运动改善慢性心力衰竭大鼠心脏交感神经功能、心功能和运动耐力中的作用。方法:结扎大鼠冠状动脉建立心梗后心衰模型。大鼠休息4周后随机分为假手术安静组(Sham)、假手术运动组(Sham+E)、心梗安静组(MI)和心梗运动组(MI+E),Sham+E组和MI+E组进行为期10周的跑台运动,Sham组和MI组保持安静状态。实验结束后,利用递增负荷运动实验测定大鼠力竭时间;超声心动图检测左心室收缩末内径(LVESD)、左心室舒张末内径(LVEDD)、心率(HR)、缩短分数(FS)和左室射血分数(LVEF);Masson染色进行心脏组织病理学观察;测定心肌和血浆去甲肾上腺素(NE)水平;实时荧光定量PCR检测交感神经节和心肌NET mRNA水平;Western blot法检测心肌NET蛋白表达。结果:术后14周,与Sham组比较,Sham+E组HW/BW、LVEF增加,HR降低,力竭时间延长,MI组心脏重量(HW)、心脏重量/体重(HW/BW)、LVESD和LVEDD增加,FS和LVEF降低,血浆和心肌NE水平升高,心脏交感神经节NET mRNA降低,心肌NET蛋白水平降低,力竭时间减少。与MI组比较,MI+E组体重(BW)下降,HW和HW/BW增加,LVESD和LVEDD稍有降低,FS和LVEF无显著性变化,血浆和心肌NE水平降低,心脏交感神经节NET mRNA升高,心肌NET蛋白水平升高,力竭时间延长(其中,NE、NET mRNA和蛋白水平在MI+E组与Sham组无显著性差异)。结论:长期有氧运动通过上调心脏交感神经元NET表达,减少并恢复了交感神经末梢NE释放量,从而改善了心衰后交感神经系统过度兴奋状态并提高运动耐力。

汉族健康人群和重性抑郁患者去甲肾上腺素转运体G1287A基因与人格特征的关联

目的探讨汉族健康人和重性抑郁症患者去甲肾上腺素转运体G1287A基因多态性与EPQ人格特征的关系。方法选取健康人群和重性抑郁症(MD)患者各100例。人格的评定采用艾森克人格问卷(EPQ),G1287A基因多态性的检测应用焦磷酸测序PSQ96MA测序仪。结果1.女性健康者EPQ各维度均分在不同基因型组间比较差异无显著性(P>0.05),但P纬度均数存在组间不同的趋势(t=1.92,P=0.06)。2.女性MD患者E、N维度均分在不同基因型组间比较差异有显著性(F值分别为4.646和4.121,P<0.05)。E、N维度不同等级间基因型频率分布差异有显著性(2值分别为6.335和11.942,P<0.05)。结论G1287A基因与女性人格特征存在一定关联性,GA基因型是女性健康人群P型(精神质)人格的可疑危险因素,AA基因型可能与女性MD患者E型(外倾)和非N型(非神经质)人格有关。

长期压力超负荷心力衰竭时心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白表达变化的意义

目的:观察长期压力超负荷模型大鼠心力衰竭(HF)时心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白(NET)mRNA及蛋白水平表达变化。方法:成年雄性Wistar大鼠随机分为:HF组和假手术组。采用腹主动脉缩窄术建立大鼠心脏压力超负荷HF模型。用免疫组织化学、Western blotting、实时荧光定量PCR技术检测NET表达。结果:腹主动脉缩窄8周后,HF组大鼠心脏NETmRNA及蛋白表达均低于假手术组(P<0.01)。结论:长期心脏压力超负荷导致心力衰竭时NETmRNA及蛋白表达均降低,NETmRNA表达下降可能是导致NET蛋白水平下降的重要原因,提示NET表达异常可能是HF时心脏交感神经功能异常的基础。

长期容量超负荷心力衰竭大鼠心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白表达的变化

目的 :检测长期容量超负荷 (VOL)条件下大鼠心肌 β1-肾上腺素能受体 ( β1-AR)及其上游调控因素心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白 (NET)mRNA表达的变化。方法 :用RT -PCR及Northern杂交检测心脏交感神经NET表达组织特异性、VOL后不同时间大鼠心脏交感神经NET及 β1-ARmRNA表达水平变化。结果 :①心脏交感神经节专一性表达心脏交感神经NET基因。②VOL后 3d大鼠左心室收缩压 (LVSP)下降最显著 ( 2 4 % ) (P <0 0 5 ) ,此后逐渐增高 ,至手术后 60d高于对照组 3 2 8% (P <0 0 5 ) ;3 - 3 0d舒张末压 (LVEDP)显著增高 177 96% -2 3 4 75 % (P <0 0 5 ) ,术后 60d恢复至对照组水平 (P >0 0 5 )。③与对照组比较VOL大鼠术后 3 - 3 0dNET、β1-ARmRNA表达无下降 (P >0 0 5 ) ,60dNETRT -PCR及Northern杂交检测分别显示下降 4 3 3 % (P <0 0 5 )和 63 5 % (P <0 0 5 ) ,Northern杂交显示 β1-AR下降 5 0 % (P <0 0 5 )。结论 :长期心脏VOL大鼠左心室 β1-ARmRNA可维持较长时间稳定与心脏交感神经NETmRNA表达相对稳定有关。NET表达正常对维持 β1-AR对肾上腺素能刺激的敏感性 。

老龄心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白变化的意义

无论是正常还是疾病状态,交感神经与心脏功能变化关系密切.老化过程(aging)改变交感神经系统(sympathetic nerve system,SNS)功能,并且心血管病发生率增高.SNS功能变化与心血管病间的关系一直是倍受关注的研究领域.心脏交感神经对心脏功能的调控作用--心脏的变时/变力调节是通过释放神经递质--去甲肾上腺素(norepinephrine,NE),NE与心脏β-肾上腺素能受体(β-adrenergic receptor,β-AR)结合,并激活受体三个环节实现的.心脏交感神经突触前膜上的NE转运蛋白(norepinephrine transporter,NET)调控神经元释放到β-AR周围的NE浓度,对β-AR的表达和功能有重要影响[1～3],因此近年来逐渐受到关注.本文主要对老化过程心脏NET变化的有关研究结果作一简要综述.

人源去甲肾上腺素转运蛋白稳定表达细胞系的构建及其功能鉴定

目的构建人源去甲肾上腺素转运蛋白（h NET）稳定表达细胞系,并对细胞系h NET的结合和重摄取功能进行研究。方法采用脂质体转染法将h NET转染于母细胞-人胚肾（HEK）293细胞（HEK293-h NET）;采用RT-PCR和Western蛋白质印迹法在基因和蛋白水平对HEK293-h NET细胞系进行鉴定和稳定性验证;采用放射性配基结合实验检测HEK293-h NET的结合和重摄取功能。并采用三环类抗抑郁药地昔帕明（DIM）和5-羟色胺/去甲肾上腺素双重重摄取抑制剂度洛西汀（DLX）,在0~1×10-4mol·L-1浓度梯度范围绘制药物与h NET的结合与重摄取抑制曲线,进一步验证HEK293-h NET细胞系的结合和重摄取功能。结果 RT-PCR和Western蛋白质印迹实验结果表明,所建立的HEK293-h NET细胞系在15代内均稳定表达h NET;放射性配基结合实验表明,HEK293-h NET细胞具有内源性h NET的结合和重摄取功能。并且,DIM和DLX与HEK293-h NET细胞中h NET具有明显的特异性结合（Ki值分别为2.45和3.40 nmol·L-1）,并可显著抑制h NET对去甲肾上腺素的重摄取作用（IC50分别为5.78和10.23 nmol·L-1）。结论成功建立的可稳定表达h NET的HEK293-h NET细胞系具有内源性h NET的结合和重摄取功能,可用于h NET靶标药物研究。

汉族人群去甲肾上腺素转运体T182C基因多态性与人格特征的关联性

目的:目前,关于去甲肾上腺素转运体基因T182C多态性与人格关联性的报道较少见,仅有的研究多以健康人群为对象。探讨汉族人群去甲肾上腺素转运体T182C基因多态性与人格特征的关联性。方法:选择2004-04/2005-04于山西医科大学第一医院精神卫生科门诊就诊的汉族重性抑郁患者100例和同期本院汉族健康体检者100名。本次调查于2005-05完成。人格评定采用Eysency编制,龚耀先修订的艾森克人格问卷,计算精神质,内外向,神经质3个个性维度的标准分,并以50分为界,将各维度分为两个等级:非精神病倾向型(精神质<50),精神病倾向型(精神质≥50);内倾型(内外向<50),外倾型(内外向≥50);非神经质倾向型(神经质<50),神经质倾向型(神经质≥50)。取肘静脉血5mL,不加抗凝剂,弃血清,血凝块常规酚氯仿提取基因组DNA,进行PCR分析。PCR产物应用焦磷酸测序PSQ96MA测序仪进行SNP检测,用质谱法进行及等位基因频率分析。检测T,C两种等位基因。结果:纳入的100例重性抑郁患者和100名健康体检者均进入结果分析。男性健康人群检测结果:在精神质维度,C,T等位基因均数分别为46.32±8.17和42.42±7.77,二者比较,差异明显(t=-2.094,P=0.039);C等位基因频率在精神病倾向型人格中为45.5%,明显高于非精神病倾向型人格(22.7%,χ2=4.190,P=0.041);男性重性抑郁患者检测结果:不同等位基因艾森克人格问卷各维度均数及频数分布的比较均无明显差异(P>0.05)。女性检测结果:无论是健康人群还是重性抑郁人群,不同等位基因间艾森克人格问卷各维度均数比较以及艾森克人格问卷各维度分级后的频数分布均无显著性意义(P>0.05)。结论:去甲肾上腺素转运体基因T182C多态性的C等位基因可能是健康男性精神病倾向型人格和重性抑郁男性神经质倾向型人格的危险因素。

勿动蛋白与Rho相关蛋白激酶对心脏交感神经重塑与去甲肾上腺素转运蛋白表达的调节

目的探讨勿动蛋白(Nogo)与Rho相关蛋白激酶(ROCK)对心脏交感神经重塑与去甲肾上腺素转运蛋白表达的调节作用。方法建立SD乳鼠脊髓背根神经元细胞与心肌细胞联合培养的模型,随机数表法分为A组(心肌细胞+交感神经节细胞);B组(心肌细胞+交感神经节细胞+Nogo-66);C组(心肌细胞+交感神经节细胞+C3转移酶+Nogo-66);D组(心肌细胞+交感神经节细胞+Y-2763+Nogo-66)。倒置相差显微镜观察神经元细胞与心肌细胞共培养细胞的生长状况。免疫荧光测定酪氨酸羟化酶(TH)与去甲肾上腺素转运蛋白表达。ELISA检测培养液中去甲肾上腺素含量(NE)。结果免疫荧光染色结果显示,与A组(1.00±0.00)比较,B组(0.07±0.01)TH表达明显降低,C组(1.99±0.55)与D组(2.13±0.72)TH表达明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。ELISA检测结果显示,与A组(117.34±2.47)ng/L比较,B组[(94.32±7.34)ng/L]去甲肾上腺素含量明显降低,C组[(124.61±2.97)ng/L)与D组[(127.19±3.54)ng/L)去甲肾上腺素含量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示,与A组(1.00±0.00)比较,B组(0.07±0.01)TH表达明显降低,C组(1.99±0.55)与D组(2.13±0.72)TH表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。。结论Nogo与ROCK参与心脏交感神经重塑与去甲肾上腺素转运蛋白表达的调节。

老年慢性心力衰竭患者去甲肾上腺素转运体SLC6A2基因启动子区甲基化水平及其与预后的相关性

目的探究老年慢性心力衰竭患者去甲肾上腺素转运体SLC6A2基因启动子区甲基化水平及其与预后的相关性。方法前瞻性研究,选择2017年3月至2018年4月西安交通大学第二附属医院心内科收治的200例老年慢性心力衰竭患者作为研究对象,根据预后情况将患者分为死亡组(n=40)和生存组(n=160)。比较两组患者的一般临床资料及SLC6A2基因启动子区相对集中Cp G岛的A、B、C和D共4个相关片段的甲基化率,分析老年慢性心力衰竭患者预后的影响因素。结果死亡组患者的年龄[(69. 46±7. 72)岁]、吸烟史(57. 50%)、饮酒史(80. 00%)和病程[(5. 55±1. 36)年]均显著高于生存组患者的年龄[(63. 83±7. 91)岁]、吸烟史(37. 50%)、饮酒史(60. 63%)和病程[(4. 34±1. 42)年](P <0. 05),死亡组患者的男性百分比(52. 50%)、体重指数[(23. 43±2. 12) kg/m2]、收缩压[(143. 51±8. 96) mm Hg]和舒张压[(78. 83±6. 15) mm Hg]与生存组患者的男性百分比(51. 88%)、体重指数[(23. 12±2. 33) kg/m2]、收缩压[(141. 65±7. 97) mm Hg]和舒张压[(77. 92±6. 96) mm Hg]的差异无统计学意义(P> 0. 05);死亡组患者Cp G岛的A、B、C和D共4个相关片段的甲基化率[(54. 29±2. 34)%、(52. 19±3. 03)%、(56. 26±4. 21)%、(57. 25±3. 34)%]及总体甲基化率(55. 89±3. 98)%均显著性高于生存组Cp G岛的A、B、C和D共4个相关片段的甲基化率[(43. 96±2. 13)%、(40. 50±2. 89)%、(41. 46±2. 89)%、(42. 47±3. 01)%]及总体甲基化率(42. 04±3. 23)%(P <0. 05);SLC6A2基因启动子区总体甲基化率以及年龄、吸烟史、饮酒史和病程是心力衰竭患者死亡预后的危险因素(P <0. 05)。结论去甲肾上腺素转运体SLC6A2基因启动子区甲基化与老年慢性心力衰竭患者的预后出现死亡具有正相关性,是影响老年慢性心力衰竭患者预后的危险因素,能够增加老年慢性心力衰竭患者的死亡风险。

去甲肾上腺素转运体基因与单纯注意缺陷多动障碍的关联研究

目的:探讨单纯注意缺陷多动障碍与去甲肾上腺素转运体基因(NET1)多态之间的关联。方法:依据美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)诊断标准,采用儿童临床诊断性会谈量表(CDIS)进行共患病评定以及亚型划分,该量表将ADHD分为3个亚型:注意缺陷为主型(ADHD-I)、多动冲动为主型(ADHD-HI)和混合型(ADHD-C)。纳入936名健康对照和491例单纯ADHD儿童(含350个核心家系),其中有276例ADHD-I儿童,34例ADHD-HI儿童,181例ADHD-C儿童。进行NET1基因的6个单核苷酸多态性(SNPs)位点的基因型检测,采用传递不平衡检验、χ2检验对单个SNP位点及单体型与单纯ADHD进行关联分析。结果:家系研究结果显示,在女性单纯ADHD家系中,rs36009的C等位基因存在过度传递趋势(24 vs.10,P=0.016,校正P=0.090),由rs36009、rs2242447构成的TC单体型存在传递减少的趋势(13 vs.25,P=0.044,校正P=0.071)。分亚型分析显示,rs2279805的T等位基因在单纯ADHD-I家系以及男性单纯ADHD-I家系中存在过度传递趋势(86 vs.57,P=0.015,校正P=0.091)或者过度传递(71 vs.40,P=0.003,校正P=0.018)。在女性单纯ADHD-I家系中,rs36009的C等位基因存在过度传递(21 vs.7,P=0.008,校正P=0.039),rs36009、rs2242447构成的TC单体型存在传递减少的趋势(9 vs.21,P=0.029,校正P=0.058)。病例对照关联分析结果显示,rs3785143的C等位基因在单纯ADHD样本中的分布频率具有高于对照组的趋势(0.870 vs.0.832,P=0.010,校正P=0.056),在ADHD-I以及男性单纯ADHD-I样本中的分布频率高于对照组(0.882 vs.0.832,校正P=0.025)或者具有高于对照组的趋势(0.894 vs.0.842,P=0.010,校正P=0.054)。结论:NET1可能是单纯ADHD,尤其是单纯ADHD-I的易感基因。

去甲肾上腺素转运蛋白在心力衰竭中的作用

去甲肾上腺素转运蛋白是交感神经信号传递途径中的重要环节,主要功能是将神经元释放的去甲肾上腺素重新摄取回突触前膜中,通过这种方式调控神经递质信号强度。心脏交感神经去甲肾腺素转运蛋白功能异常对心力衰竭恶化、进展发挥重要作用。心力衰竭时去甲肾上腺素转运蛋白功能异常可能与交感神经去神经、神经元表面表达降低、内化、转录后异常、氧化负荷增加、细胞因子对心脏交感神经的损伤作用有关。