人参皂苷衍生物AD-1通过抑制NLRP3炎症小体活化改善TNBS诱导的小鼠急性IBD

目的:初步探讨人参皂苷衍生物AD-1对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的小鼠急性炎症性肠病(IBD)的影响及相关机制。方法:将6~8周龄的C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、乙醇对照组、模型组、治疗组和阳性对照组,后3组于造模前7 d采用1%TNBS乙醇溶液涂抹皮肤进行预敏化处理,造模日采用2.5%TNBS乙醇溶液灌肠建立小鼠急性IBD模型。AD-1和阳性对照药5-ASA于TNBS造模后第2天进行灌胃给药,连续灌胃4 d,第6天处死小鼠。取小鼠结肠,HE染色观察结肠组织的病理变化;RT-PCR和Western blot方法检测小鼠结肠组织的促炎细胞因子、紧密连接蛋白和NLRP3炎症小体的表达水平;ELISA法检测小鼠血清中IL-1β、IL-18水平。结果:AD-1能降低小鼠DAI评分,明显改善TNBS诱导的急性IBD小鼠结肠长度缩短的情况(P<0.01);治疗组小鼠结肠组织炎症病理明显改善,结肠组织促炎细胞因子IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-18及NLRP3表达水平明显低于模型组(P<0.05或P<0.01);紧密连接蛋白的表达水平高于模型组(P<0.01)。结论:人参皂苷衍生物AD-1可能通过抑制NLRP3炎症小体活化缓解TNBS诱导的小鼠急性IBD。

人参皂苷衍生物AD-1对肺癌A549细胞增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤生长的抑制作用研究

目的研究人参皂苷衍生物AD-1对小细胞肺癌A549细胞增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤生长的抑制作用。方法采用噻唑蓝(MTT)法观察AD-1对小细胞肺癌A549细胞增殖的抑制作用,流式细胞术测定AD-1对小细胞肺癌A549细胞凋亡及周期的影响,并在裸小鼠人肺癌模型上观察AD-1对荷瘤裸小鼠肿瘤生长的抑制作用。结果 AD-1对A549细胞具有明显的抑制作用并呈剂量和时间依赖性;流式细胞术结果显示,细胞周期被阻滞在G0/G1期,24 h凋亡率分别为(26.37±2.62)%,(29.68±2.59)%和(35.38±2.62)%;荷瘤裸小鼠动物抑瘤试验表明,AD-1对裸小鼠的肿瘤生长也具有明显的抑制作用,抑瘤率分别为19.69%,36.53%和52.28%。结论AD-1对A549细胞的增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤的生长具有明显的抑制作用。

人参皂苷衍生物AD-1对CD4^(+)T细胞亚群的调控及对DSS诱导的实验性结肠炎小鼠的影响

目的:探讨新型人参皂苷衍生物AD-1对体外分化CD4^(+)T细胞亚群的影响及对DSS诱导的实验性结肠炎小鼠CD4^(+)T细胞亚群的调控作用。方法:采用磁珠阴性选择法获得正常小鼠幼稚CD4^(+)T细胞,定向分化为Th1、Th2、Th17细胞、Treg,流式细胞术检测AD-1对其分化的影响。3%DSS三次循环法建立小鼠实验性结肠炎模型,AD-1药物干预后,流式细胞术、HE染色检测结肠、脾脏、肠系膜淋巴结中Th1、Th2、Th17细胞、Treg所分泌的细胞因子和特异性转录因子。结果:细胞活化后,早期标志物CD69无显著变化;AD-1下调Th1和Th17细胞分泌的细胞因子IFN-γ和IL-17A表达,上调Th2细胞分泌的细胞因子IL-4和Treg转录因子Foxp3及表面标志物CD25表达。AD-1可通过下调脾脏和肠系膜淋巴结中Th1和Th17细胞表达及上调Th2和Treg表达改善DSS诱导的小鼠实验性结肠炎。结论:AD-1对CD4^(+)T细胞活化无影响,但可抑制Th1和Th17细胞分化,促进Th2细胞和Treg分化,同时通过调节CD4^(+)T细胞亚群改善DSS诱导的小鼠实验性结肠炎。

人参皂苷衍生物CK201抗动脉粥样硬化活性及其机制的实验研究

目的使用ApoE^(-/-)小鼠和人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)研究人参皂苷衍生物CK201抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)活性及其初步机制。方法体内实验:30只6周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠通过完全随机分组法分为5组:溶剂对照组、模型组、compound K(CK)组、阿托伐他汀钙组及CK201组。除溶剂对照组,其余每组给予高脂饲料喂养,同时CK组、阿托伐他汀钙组和CK201组分别灌胃3 mg/kg对应化合物。主动脉油红O染色评估CK201及阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化斑块形成的影响;检测血浆TC、TG水平,考察CK201及阿托伐他汀钙对小鼠血脂的影响;Western blot分析CK201及阿托伐他汀钙对主动脉IL-6、TNF-α表达水平的影响;肝组织切片HE和油红O染色评估CK201及阿托伐他汀钙对肝脏脂质堆积的影响;检测小鼠肝、肾功能和血常规以初步评估CK201对相关指标的影响。体外实验:Western blot分析CK201对棕榈酸(palmitic acid,PA)刺激HUVECs细胞产生IL-6、TNF-α水平的影响;HUVECs细胞划痕愈合实验、单核细胞(THP-1)与HUVECs细胞黏附实验分析CK201对HUVECs细胞迁移、募集单核细胞能力的影响。结果CK201比同剂量的阳性对照药阿托伐他汀钙(斑块抑制率62.4%vs 26.6%)更显著地抑制高脂喂养的ApoE^(-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块的形成(P<0.05);CK201可以显著减少肝脏脂质沉积,明显优于阿托伐他汀钙(P<0.05)。CK201能显著降低血浆中TC含量、抑制主动脉炎症因子IL-6和TNF-α的表达(P<0.05),抑制PA刺激的HUVECs细胞炎症因子IL-6和TNF-α的表达、减少THP-1细胞对HUVECs细胞的黏附、促进HUVECs细胞迁移(P<0.05)。肝功能和血常规检测表明,实验剂量的CK201对小鼠肝功能和血常规均无明显影响。结论人参皂苷衍生物CK201具有显著的抗AS作用,其机制可能与其降低血浆TC水平、抑制主动脉炎症反应、抑制单核细胞与内皮细胞的黏附等有关。

细胞病变观察法检测人参皂苷及其衍生物抗马立克氏病病毒的作用

为探讨人参皂苷及其衍生物体外抗马立克氏病病毒的作用机理,采用体外细胞培养法,在药物安全浓度范围内,测定人参皂苷及其衍生物对马立克氏病病毒(MDV)感染鸡胚成纤维细胞(CEF)的保护效果。结果显示,修饰前的人参皂苷和修饰后的衍生物7具有较好的抗病毒效果。表明人参皂苷和衍生物7可以减轻病毒对CEF细胞的损伤程度。

人参皂苷及其衍生物抗马立克氏病毒的作用

为探讨人参皂苷及其衍生物体外抗马立克氏病毒(MDV)的作用机理,采用空斑试验测定人参皂苷及其衍生物对马立克氏病毒感染鸡胚成纤维细胞(CEF)的保护效果,结果发现人参皂苷及其衍生物均具有较好的抗病毒效果,特别是人参皂苷衍生物组增殖抑制的抗MDV空斑减少率达到盐酸吗啉胍的77%(55.62/72.52)。表明人参皂苷及其衍生物可以减轻病毒对CEF细胞的损伤程度。

人参皂苷代谢产物衍生物对HepG2细胞凋亡及相关蛋白表达的影响

目的探讨人参皂苷代谢产物衍生物对HepG2细胞凋亡的影响及机制。方法 MTT法检测不同浓度人参皂苷代谢产物衍生物对HepG2细胞增殖的作用;流式细胞仪分析肿瘤细胞凋亡周期及细胞凋亡率;Western Blot法测定药物对HepG2细胞凋亡相关蛋白表达的影响。结果人参皂苷代谢产物衍生物抑制肝癌HepG2细胞生长,呈浓度依赖关系。用50mg/L和100mg/L人参皂苷代谢产物衍生物处理细胞24h后,凋亡率与对照组比明显升高。流式细胞术分析显示S期和G2/M期细胞周期阻滞。Western Blot结果显示,人参皂苷代谢产物衍生物使细胞中Bax、Caspase-3蛋白表达增强,Bcl-2蛋白表达降低。结论人参皂苷代谢产物衍生物促进肝癌HepG2细胞凋亡,可能与下调Bcl-2蛋白表达,上调Bax、Caspase-3蛋白表达有关。

人参总皂苷及其衍生物抗Ⅰ型马立克氏病毒作用的电镜观察

应用透射电镜负染技术,观察人参总皂苷及其衍生物对Ⅰ型马立克氏病毒(MDVⅠ)作用后病毒颗粒结构改变情况,旨在深入探讨人参总皂苷及其衍生物抗MDV的作用机理。结果显示,病毒颗粒变形,大小不均匀,核心缺损或均质化,包膜裸露或破损以及病毒颗粒凝集融合成块,结构模糊不清,在相同条件下衍生物比人参总皂苷对MDV的破坏作用强。提示人参总皂苷及其衍生物在体外对MDVⅠ(MDV-Ⅰ)病毒颗粒的形态结构、表面成分和分散均有破坏作用,而衍生物作用更加显著。

人参皂苷及其衍生物体外抗MDV的作用

通过透射电子显微镜观察人参皂苷及其衍生物对马立克氏病毒(MDV)感染鸡胚成纤维细胞(CEF)的保护效果,探讨人参皂苷及其衍生物体外抗马立克氏病毒的作用机理。结果表明,人参皂苷及其衍生物均具有较好的抗病毒作用,可以减轻病毒对鸡胚成纤维细胞的损伤程度。

人参皂苷及其衍生物抗马立克氏病毒的作用

用马立克氏病毒(Marek′s disease virus,MDV)人工感染雏鸡为疾病模型,采取人参皂苷及其衍生物口服,通过间接免疫荧光试验动态观察人参皂苷及其衍生物能否减少MDV抗原在组织中的分布。结果人参皂苷组、衍生物组被检组织的阳性细胞数量明显比盐酸吗啉胍阳性对照组被检组织的阳性细胞数量少。表明人参皂苷及其衍生物抗MDV效果要优于盐酸吗啉胍。

一个新颖的人参皂苷元衍生物及其抗肿瘤活性（英文）

目的研究人参皂苷元衍生物及其抗肿瘤活性.方法通过Smith降解法水解人参皂苷Rg1和Rb1,采用硅胶柱层析分离和纯化水解得到的产物,通过NMR的数据分析鉴定产物的结构.结果分离得到20(S)-原人参三醇、20(S)-原人参二醇、1,-羟基双氧乙基原人参三醇(1),1,-羟基双氧乙基原人参二醇(2).结论 smith降解法能得到人参皂苷元衍生物,化合物(2)为新颖的人参皂苷元衍生物,其能抑制细胞周期分裂蛋白25B,具有抗肿瘤的活性.

稀有人参皂苷生物转化的研究进展

人参皂苷作为人参中的主要活性成分,被广泛应用于食品和药品中。人参皂苷因化学结构差异导致其具有不同的性质和功能。具有高活性的稀有人参皂苷在自然界中含量很低,限制了人参皂苷资源的利用。通过不同方法将高含量人参皂苷转化为稀有人参皂苷是获得稀有人参皂苷的重要途径。本文以人参皂苷的结构、药理作用为基础,综述生物修饰法对人参皂苷的糖基水解和母核结构的影响,并对稀有人参皂苷在食品、药品中应用的研究现状、未来发展趋势进行了分析,为改善人参皂苷资源应用提供理论依据。

人参果总皂苷水解产物中稀有活性皂苷元化学研究

目的:研究人参果总皂苷水解产物的化学成分。方法:采用常规水解和硅胶柱层析分离,通过理化常数和光谱分析鉴定化合物的结构。结果:从人参果总皂苷水解产物中分离并鉴定了7个化合物,它们的化学结构分别为20(S)-人参二醇(Ⅰ)、20(R)-原人参二醇(Ⅱ)、20(S)-原人参二醇(Ⅲ)、20(S)-人参三醇(Ⅳ)、20(R)-原人参三醇(Ⅴ)、20(R)-达玛烷-3β,12β,20,25-四醇(Ⅵ)、20(R)-达玛烷-3β,6α,12β,20,25-五醇(Ⅶ)。结论:化合物Ⅰ~Ⅴ为首次从人参果总皂苷酸水解产物中分得的人参皂苷衍生物。Ⅱ、Ⅲ为首次在人参果中发现。化合物Ⅵ为本课题组从人参果皂苷中首次发现的新天然产物,其具有显著的抗肿瘤活性。

硫酸化人参总皂苷体外对免疫活性细胞功能的调节

采用MTT法及形态学观察法研究4种硫酸化人参总皂苷衍生物对体外ConA促淋巴细胞增殖、转化的影响,并采用乳酸脱氢酶释放法探讨了其对NK细胞杀伤活性的影响。结果表明,人参总皂苷对淋巴细胞增殖影响不明显,较高质量浓度(>150 mg/L)能抑制淋巴细胞增殖(P<0.01);硫酸化人参总皂苷衍生物2、3在一定质量浓度下都能明显或极明显增加淋巴细胞(鸡的外周血淋巴细胞,小鼠脾淋巴细胞)增殖活性(P<0.05,P<0.01),且所试质量浓度硫酸化人参总皂苷衍生物的D值显著或极显著高于同质量浓度人参总皂苷(P<0.05,P<0.01);人参总皂苷、衍生物2、3都能提高小鼠NK细胞的活性(P<0.01),且衍生物2、3的作用比人参总皂苷更强(P<0.05,P<0.01)。结果提示,人参总皂苷经硫酸化修饰后,在体外能明显增强免疫活性细胞功能。

三七茎叶皂苷水解产物中稀有抗肿瘤成分的化学研究

目的:研究三七茎叶皂苷水解产物的化学成分。方法:采用各种色谱技术进行分离纯化,利用理化常数测定和光谱数据分析进行结构鉴定。结果:从三七茎叶皂苷水解产物中分离得到8个化合物,分别鉴定为达玛烷-20(22)-烯-3β,12β,25-三醇[dammarane-20(22)-en-3β,12β,25-panaxatriol,Ⅰ],20(R)-达玛烷-3β,6α,12β,20,25-五醇[20(R)-dammarane-3β,6α,12β,20,25-pentol,Ⅱ],20(R)-达玛烷-3β,12β,20,25-四醇[20(R)-dammarane-3β,12β,20,25-triol,Ⅲ],20(S)-人参二醇[20(S)-panaxadiol,20(S)-PD,Ⅳ],20(S)-原人参二醇[20(S)-protopanaxadiol,20(S)-PPD,Ⅴ],20(R)-原人参二醇[20(R)-protopanaxadiol,20(R)-PPD,Ⅵ],20(S)-人参三醇[20(S)-panaxatriol,20(S)-PT,Ⅶ],20(S)-25-甲氧基-达玛烷-3β,12β,20-三醇[20(S)-25-me-thoxyl-dammarane-3β,12β,20-triol,Ⅷ]。结论:化合物Ⅱ和Ⅴ为首次从三七茎叶皂苷水解产物中分得。

人参皂苷代谢产物衍生物诱导MCF-7细胞凋亡及对p53和p21基因表达的影响

目的:探讨人参皂苷代谢产物衍生物对乳腺癌MCF-7细胞凋亡的影响及机制。方法:MTT法检测不同浓度人参皂苷代谢产物衍生物对MCF-7细胞增殖的作用;流式细胞仪分析肿瘤细胞周期及细胞凋亡率;RT-PCR检测药物对MCF-7细胞p53和p21基因表达的影响。结果:人参皂苷代谢产物衍生物抑制乳腺癌MCF-7细胞生长,呈浓度依赖关系。用50和100 mg.L-1人参皂苷代谢产物衍生物处理细胞48 h后,与对照组相比,凋亡率明显升高。流式细胞术分析显示G0/G1期细胞周期阻滞。RT-PCR结果显示,人参皂苷代谢产物衍生物使MCF-7细胞p53和p21基因mRNA表达增强。结论:人参皂苷代谢产物衍生物诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡,其机制可能与增强p53和p21基因表达有关。

人参皂苷及其衍生物体内抗马立克氏病毒的间接免疫荧光观察与PCR检测

为了探讨人参皂苷及其衍生物体内抗马立克氏病毒的作用机理。用马立克氏病毒人工感染雏鸡模型,采取人参皂苷及其衍生物口服,通过间接免疫荧光试验动态观察人参皂苷及其衍生物能否减少MDV抗原在组织中的分布;通过PCR检测看人参皂苷及其衍生物能否减少MDV的出现。结果显示:人参皂苷组、衍生物组被检组织的阳性细胞数量明显比盐酸吗啉胍阳性对照组被检组织的阳性细胞数量少;MDV病毒核酸的PCR检测显示,药物没有阻止病毒对组织的感染。结果表明,人参皂苷及其衍生物抗马立克氏病毒效果要优于盐酸吗啉胍。

一个新颖的人参皂苷元衍生物及其抗HL-60肿瘤细胞活性

目的研究人参皂苷元衍生物及其抗HL-60肿瘤细胞活性。方法利用Smith降解处理人参总皂苷,采用硅胶柱色谱、制备型高效液相色谱技术分离、纯化人参皂苷元等产物。通过波谱数据分析产物结构。采用MTT法测试产物抗HL-60肿瘤细胞活性。结果分离鉴定了原人参二醇(PD)、原人参三醇(PT)和24,25-烯-3β,6α-二羟基-12,20-(1′-羟基)双氧乙基-达玛烷(1),化合物1为新化合物命名为1′-羟基双氧乙基原人参三醇。结论化合物1为新型人参皂苷元衍生物,其抑制HL-60细胞增殖的作用强于PD和PT。

Effects of Proliferation of CEF with Ginsenoside and Its Derivatives

Objective The research aimed to provide theoretical basis for studying anti-MDV mechanism of ginsenoside and its derivatives in vitro. Method Effects of ginsenoside and its derivatives on proliferation activity of chick embryo fibroblast （CEF） in vitro were determined by using neutral red dye absorption method. Result The results showed the proliferation effects of different drugs are not completely same, and are more obvious with low toxic drugs. Detected at different action times, the differences of OD values was biggest at 72 h when compared with normal control group, while there was no significant difference at 24 h. Conclusion Ginsenoside and its derivatives could promote the proliferation of CEF cells in medium as low concentrations, which have time-dependent characteristic.