人参皂苷-Rg3的制备研究进展

人参皂苷-Rg3是原人参二醇组皂苷(PPD)定向水解生成的次级人参皂苷,具有良好的增加机体免疫力、调节神经系统、抗癌、抗癌转移和抗衰老等作用.本文通过反应机理阐释了不同条件下人参皂苷-Rg3的生成过程,对人参皂苷-Rg3的制备方法进行了阐述.为探索出适合工业化生产单一构型Rg3提供依据.

人参皂苷-Rg3的药理作用研究进展

人参是我国传统名贵中药材,药用历史悠久。人参中生理活性的最主要成分是人参皂苷,其中人参皂苷-Rg3是一种药用价值极高的中药成分,研究其药理作用,可以为人参皂苷-Rg3的进一步开发和利用提供理论指导。该文以近年来国内外关于人参皂苷-Rg3的文献为基础,对其药理作用进行总结和分析。文献报道的药理研究表明,人参皂苷-Rg3具有抗肿瘤、降低化疗药物的心脏毒性和肾毒性、翻转肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药性、保护中枢神经系统和心血管系统、抗疲劳、降血糖、修复创面等广泛药理作用。

原人参二醇组皂苷选择性制备人参皂苷20(S)-Rg3和Rg5及其生成机理研究

该文以原人参二醇(protopanaxadiol,PD)型皂苷为原料,盐酸为催化剂,选择性制备稀有人参皂苷Rg5和20(S)-Rg3。主要探索了酸浓度、乙醇浓度、反应温度以及反应时间对制备人参皂苷20(S)-Rg3和Rg5的影响,并通过同位素标记法研究了人参皂苷Rg3的生成机理。结果表明,当PD型皂苷质量浓度为15 mg/mL,HCl浓度为0.02 mol/L,乙醇体积分数为99%,反应温度为60℃,反应时间为3.5 h时,20(S)-Rg3和Rg5收率分别为15.32%和50.12%,20(S)-Rg3的de值为98.28%。同位素标记法研究反应机理表明,PD皂苷在盐酸催化下高立体选择性地生成Rg3是S_(N)2机理。该方法催化剂价廉易得,操作简单,在生成Rg5的同时又能高立体选择性生成20(S)-Rg3,为一步合成多种高活性稀有人参皂苷提供新的思路。

人参皂苷-Rg_3微乳剂的制备及其质量评价

研究人参皂苷-Rg3微乳剂的制备方法及其质量评价。选用聚山梨醇酯(80)及大豆卵磷脂作为表面活性剂,乙醇、异丙醇和丙二醇作为助表面活性剂,大豆色拉油、十四酸异丙酯作为油相,在制备伪三元相图的基础上,考察微乳中各组分及其用量比例对人参皂苷-Rg3增溶量的影响,筛选较为适宜的伪三元相图单相微乳区并按其配方制备人参皂苷-Rg3微乳剂。采用RP-HPLC、透射电镜等检测技术对其微乳剂的主要质量指标进行测定。伪三元相图研究结果表明,在卵磷脂—异丙醇—十四酸异丙酯—水微乳体系中,当Km=3/1时,形成的微乳区面积最小;Km=2/1时,形成的微乳区面积最大;其它比例形成的微乳区面积无明显差异。在聚山梨醇酯(80)—异丙醇—十四酸异丙酯—水微乳体系中,所选的4个不同Km值形成的微乳区面积无明显差异。表面活性剂和助表面活性剂的种类及其用量比例对人参皂苷-Rg3增溶量均有一定程度的影响,按所筛选配方制备的人参皂苷-Rg3微乳剂的主要质量指标达到要求。

人参皂苷20(s)-Rg3对llc-pk1细胞中顺铂所致肾毒性的保护作用

目的:探讨人参皂苷20(s)-Rg3对llc-pk1细胞中顺铂所致肾毒性的保护作用。方法:通过基于细胞的肾脏保护试验,研究了发酵黑参(FBG)及其活性成分人参皂苷20(S)-Rg3对猪肾(LLC-PK1)细胞中顺铂(化疗药物)诱导的损伤的保护作用。结果:由顺铂诱导的细胞活力降低,再使用FBG提取物和人参皂苷20(S)-Rg3依赖剂量后明显恢复。用FBG提取物或人参皂苷20(S)-Rg3处理后会降低顺铂诱导升高与磷酸化c-Jun N-末端激酶(JNK),p53和裂解的半胱天冬酶-3升高的蛋白。通过用FBG和人参皂苷20(S)-Rg3的共同处理,由于顺铂的诱导导致凋亡LLC-PK1细胞升高的百分比显著降低。结论:人参皂苷20(s)-Rg3可改善LLC-PK1的细胞毒性,人参皂苷20(S)-RG3可能是通过阻断JNK-P53-caspase-3信号级联反应来介导这种作用的重要组成部分。

HPLC法测定西洋参果浆及其发酵液中人参皂苷—Rg_3、Rh_2的含量

采用反相高效液相色谱法 (RP -HPLC)测定国产西洋参果浆及其发酵液中人参皂苷—Rg3、Rh2 的含量。其色谱条件为 :Shim PackCLC -ODS柱 ,乙腈 -水 (4 8∶5 2 )为流动相 ,检测波长 2 0 3nm。平均回收率均≥ 95 3 % ,RSD均≤ 2 9%。本方法简便 。

环翠楼高丽红参与韩国产高丽红参中人参皂苷含量的比较分析

目的测定环翠楼高丽红参与韩国产高丽红参中人参皂苷的含量。方法采用HPLC色谱法和比色法。结果人参皂苷的含量分别为环翠楼高丽红参:人参皂苷-Rg3含量为0.039 6 mg/g,人参皂苷-Rh2含量为0.021 6 mg/g,总皂苷含量为3.02%(g/g);韩国产高丽红参:人参皂苷-Rg3含量为0.038 9 mg/g,人参皂苷-Rh2含量为0.020 8 mg/g,总皂苷含量为2.98%(g/g)。结论环翠楼高丽红参与韩国产高丽红参中人参皂苷-Rg3、人参皂苷Rh2和总皂苷含量相近;该方法分离效果好、准确、快速、样品制备简单。

天然柠檬汁催化人参须根粉制备20(S,R)-Rg3和Rg5工艺研究

利用多功能改进型索氏提取器,研究天然柠檬汁催化人参须根粉转化制备稀有人参皂苷20(S,R)-Rg3、Rg5的方法。以乙醇浓度、提取时间和提取筒温度为影响因素,人参皂苷20(S,R)-Rg3、Rg5总得率为指标进行正交试验,对提取工艺进行优化。结果表明,最佳提取条件为提取时间4 h、乙醇浓度30%、提取筒温度75℃。在此条件下,人参皂苷20(S,R)-Rg3、Rg5总得率为3.68%。多功能改进型索氏提取器的梯度提取制备工艺可显著缩短人参皂苷的提取时间,简化提取过程,并有效提高人参皂苷20(S,R)-Rg3、Rg5的总得率。

人参皂苷Rg3及其代谢产物在大鼠体内组织分布研究

目的:建立人参皂苷Rg3和其代谢产物人参皂苷Rh2在大鼠各组织中的含量测定方法,探讨它们在大鼠各组织中的分布情况。方法:采用交叉给药设计,应用高效液相色谱法测定Wistar大鼠单次单剂量灌胃人参皂苷Rg3(50 mg/kg)后的各组织中人参皂苷Rg3和人参皂苷Rh2的浓度,从而计算出其在大鼠各组织中分布情况。结果:灌胃给予人参皂苷Rg3后,人参皂苷Rg3在大鼠各脏器中均能检出人参皂苷Rg3和人参皂苷Rh2,但是除了肝脏外,人参皂苷Rh2在各组织中的含量明显低于人参皂苷Rg3。结论:人参皂苷Rg3口服灌胃后,人参皂苷Rg3和人参皂苷Rh2均分布于大鼠各组织中,而肝脏和胃是人参皂苷Rg3主要代谢器官。

人参皂苷Rg3及其代谢产物在大鼠体内药动学研究

目的:建立人参皂苷Rg3和其代谢产物人参皂苷Rh2血浆药物测定方法,探讨它们在大鼠体内药代动力学情况。方法:采用交叉给药设计,应用高效液相色谱法测定Wistar大鼠单次单剂量灌胃人参皂苷Rg3(50 mg/kg)后的血液中人参皂苷Rg3和人参皂苷Rh2的浓度,利用DAS2.0软件计算药动学参数。结果:口服人参皂苷Rg3后,人参皂苷Rg3在大鼠体内药-时曲线呈二室模型,主要药动学参数Cmax(81.55±24.57)mg/L,t1/2(4.27±1.35)min,AUC0-t(219.25±81.38)mg·min/L。人参皂苷Rh2在大鼠体内药-时曲线同样呈二室模型,主要药动学参数Cmax(6.17±1.34)mg/L,t1/2(3.25±0.17)min,AUC0-t(11.48±3.72)mg·min/L。结论:人参皂苷Rg3口服灌胃后,虽然在大鼠体内可以代谢为人参皂苷Rh2,但是人参皂苷Rh2在体内的量远小于人参皂苷Rg3。

黑参加工过程中3种稀有人参皂苷的含量变化

目的通过测定在1～9次蒸制和干燥过程中黑参中稀有人参皂苷Rg_5、20(S)-Rg_3、20(R)-Rg_3的含量变化,从而探讨加工黑参的最佳蒸制和干燥次数。方法将蒸制和干燥1～9次的黑参样品甲醇提取液分别用高效液相色谱-质谱联用方法(HPLC-MS)判断是否有人参皂苷Rg_5、20(S)-Rg_3、20(R)-Rg_3的生成,再分别用高效液相色谱法(HPLC)定量每次加工后的黑参样品中人参皂苷Rg_5、20(S)-Rg_3、20(R)-Rg_3的含量。结果在第4～6次蒸制和干燥过程中产生的人参皂苷Rg_5、20(S)-Rg_3、20(R)-Rg_3含量较高。结论黑参中人参皂苷Rg_5、20(S)-Rg_3、20(R)-Rg_3的含量随蒸制和干燥次数的变化而变化,采用4～6次蒸制和干燥的加工方法不仅使稀有人参皂苷Rg_5、20(S)-Rg_3、20(R)-Rg_3含量较高,而且大大缩短加工时间,降低成本。

人参皂甙Rg3对人喉鳞癌裸鼠移植瘤中SIX1、TGF-β、VEGF-C表达的影响

目的:探讨人参皂甙Rg3对人喉鳞癌裸鼠移植瘤中SIX1、TGF-β、VEGF-C表达的影响。方法:制备人喉鳞癌荷瘤裸鼠模型,致瘤小鼠随机分5组:空白对照组、顺铂组、Rg3 17.5mg/kg组、Rg3 35mg/kg组、Rg3 70mg/kg组,末次给药48小时后将裸鼠脱颈处死,观察并记录各组肿瘤的体积及转移情况,Western blot及免疫组化检测各组SIX1、TGF-β及VEGF-C蛋白的表达。RTPCR检测各组SIX1、TGF-β及VEGF-C mRNA的表达。结果:同空白对照组相比,顺铂组、35mg/kg Rg3组平均肿瘤体积及转移例数均明显降低,同时,SIX1及VEGF-C蛋白及其mRNA表达下调,TGF-β表达无明显变化;同顺铂组相比,35mg/kg Rg3组肿瘤转移例数减少,肿瘤体积无明显变化,SIX1及VEGF-C蛋白及mRNA表达出现了明显下调,TGF-β表达无明显变化。结论:Rg3能通过降低在体肿瘤内SIX1表达下调VEGF-C蛋白表达,进一步抑制喉鳞癌淋巴转移。在体条件下Rg3有比顺铂更强的抑制喉鳞癌淋巴转移的作用。

脑脉通化学成分研究

目的:对中药复方脑脉通的化学成分进行研究。方法:用色谱法进行分离,采用MS和NMR进行结构鉴定。结果:从组分F中分离得到5个化合物,分别为:20(S)-人参皂苷-Rg3、芒柄花素、齐墩果酸、芹糖基葛根素、1,3-二羟基-2-甲基蒽醌。结论:鉴定出的化合物均为首次自脑脉通复方中分离得到。

环翠楼高丽红参中有效成分的分离鉴定

目的对环翠楼高丽红参进行化学成分研究。方法利用D101大孔树脂吸附-低压硅胶干柱层析对环翠楼高丽红参醇提液进行分离,根据化合物的理化性质和光谱数据鉴定其结构。结果从环翠楼高丽红参中分离得到二个化合物,经核磁、质谱、紫外和红外光谱法鉴定为人参皂苷-Rh2,人参皂苷-Rg3。结论人参皂苷-Rh2,人参皂苷-Rg3是高丽红参中特有的抗癌有效成分。

提取浓缩对琼玉膏品质一致性的影响

目的研究较长时间提取和浓缩对琼玉膏品质的影响,探讨琼玉膏主成分在提取和浓缩过程中的降解、转化机制。方法采用HPLC-MS方法同时测定琼玉膏中主要活性成分5-羟甲基糠醛、梓醇、密力特苷、毛蕊花糖苷、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷20(S)-Rg3、人参皂苷Rg1、人参皂苷Ro和茯苓酸,比较不同提取和浓缩时间重复制备样品中10种成分质量分数标准差(SD)的累加值,考察提取和浓缩时间对琼玉膏品质的影响。结果随着提取和浓缩时间的延长,10种活性成分的总量和部分成分的相对质量分数显著改变,同时重复制备样品质量分数误差累加值随提取和浓缩时间延长呈下降趋势。结论提取和浓缩时间可显著影响琼玉膏活性成分转化程度,从而影响其品质的一致性。