基于RhoA/ROCK信号通路探讨人参皂苷Rg2对曲妥珠单抗引起的大鼠心功能及心肌细胞损伤的影响

目的:探讨人参皂苷Rg2对曲妥珠单抗引起的大鼠心功能和心肌细胞损伤的影响及RhoA/RhoA相关蛋白激酶(ROCK)信号通路在此过程中的作用。方法:将Wistar雌性大鼠随机分为对照组、曲妥珠单抗组(Trz组,50.4 mg/kg曲妥珠单抗)、曲妥珠单抗+人参皂苷Rg2干预组(Trz+Rg2组,50.4 mg/kg曲妥珠单抗+20 mg/kg人参皂苷Rg2)。将心肌细胞H9c2分为对照组、Trz组(100μg/mL Trz,37℃培养24 h)、Trz+Rg2组(100μg/mL Trz,37℃培养24 h后,于200μmol/L人参皂苷Rg2中37℃培养12 h)。给药结束后,采用超声诊断仪测量左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD),并计算左室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(LVFS);检测大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6含量及心肌组织匀浆上清液与H9c2细胞培养上清液丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;流式细胞术检测H9c2细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠心肌组织与H9c2细胞中Bax、Bcl-2和RhoA、ROCK蛋白表达。结果:与对照组比较,Trz组大鼠LVEDD、LVESD升高,LVEF、LVFS降低(P<0.05);血清CK-MB、LDH及TNF-α、IL-6含量升高(P<0.05);大鼠心肌组织与H9c2细胞中MDA水平和RhoA、ROCK蛋白表达升高,SOD活性降低(P<0.05),H9c2细胞凋亡率升高,H9c2细胞中Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达下降(P<0.05)。与Trz组比较,Trz+Rg2组大鼠LVEDD、LVESD降低,LVEF、LVFS升高(P<0.05);血清CK-MB、LDH及TNF-α、IL-6含量降低(P<0.05);大鼠心肌组织与H9c2细胞MDA水平和RhoA、ROCK蛋白表达降低,SOD活性升高(P<0.05);H9c2细胞凋亡率降低,H9c2细胞中Bax蛋白表达下降,Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05)。结论:人参皂苷Rg2可能通过下调RhoA/ROCK信号通路表达,改善曲妥珠单抗引起的大鼠心功能受损及心肌细胞损伤。

人参皂苷Rg2对阿霉素诱导的心脏毒性模型小鼠心肌的保护作用机制研究

目的:探讨人参皂苷Rg2对阿霉素(DOX)诱导的心脏毒性模型小鼠心肌的保护机制。方法:将6~8周龄C57BL/6雄性小鼠60只随机分为对照组、模型组、右美托咪定组、Rg2-L组、Rg2-M组、Rg2-H组和Rg2-H+LY294002组。对照组仅给予无菌生理盐水腹腔注射,模型组、右美托咪定组、Rg2-L组、Rg2-M组、Rg2-H组、Rg2-H+LY294002组小鼠通过腹腔注射20 mg/kg阿霉素建立心脏毒性模型。在模型建立前30 min,右美托咪定组给予50μg/kg右美托咪定腹腔注射,Rg2-L组、Rg2-M组和Rg2-H组分别给予5、10、20 mg/kg人参皂苷Rg2腹腔注射,Rg2-H+LY294002组给予10 mg/kg LY294002、20 mg/kg人参皂苷Rg2腹腔注射,之后每日注射1次,连续干预5 d后处死小鼠。经胸超声心动图检测小鼠左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)。苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色评估心肌组织学病理变化。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)和肌红蛋白(MB)水平。比色法检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;试剂盒检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。末端脱氧核苷酸转移酶脱氧尿苷三磷酸切口末端标记(TUNEL)试剂盒鉴定心肌细胞凋亡情况。蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测相关蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠LVESD升高,LVEF和LVFS降低(P<0.05);血清cTnI、H-FABP、MB和CK-MB水平增加(P<0.05);心脏纤维化灶形成;MDA含量增加,SOD、ACT和GSH-Px活性降低(P<0.05);心肌细胞凋亡率升高,Caspase-3蛋白水平升高(P<0.05);磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(AKT)蛋白相对表达下降(P<0.05)。与模型组比较,Rg2-M组和Rg2-H组可明显改善小鼠心功能,降低心肌毒性,减轻心脏氧化应激和细胞凋亡,激活PI3K/AKT通路(P<0.05)。结论:人参皂苷Rg2对阿霉素诱导的心脏毒性心肌有保护作用,其机制与通过激活PI3K/AKT信号通路、抵抗氧化应激损伤、抑制心肌细胞凋亡有关。

人参皂苷Rg2对脑缺血再灌注大鼠神经保护作用的研究

目的研究人参皂苷Rg2对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用线栓法制成大鼠大脑中动脉栓塞再灌注模型,术后连续腹腔注射5 d给予不同剂量的人参皂苷Rg2,采用Longa 5级评分标准对脑缺血再灌注大鼠进行神经功能评定,采用TTC染色测定梗死面积,酶组织化学染色显示乙酰胆碱酯酶神经元,比色法测定乙酰胆碱酯酶活性。结果神经功能评分显示人参皂苷Rg2低、中、高剂量组与模型组比较有统计学意义(P<0.05)。TTC染色结果显示人参皂苷Rg2低、中、高剂量能显著减少梗死面积,与模型组相比,差别有显著性(P<0.01)。Ach E组织化学染色可见人参皂苷Rg2高、中剂量组大鼠基底前脑Ach E阳性神经元数目与模型组比较差别有显著性(P<0.01),人参皂苷Rg2各组和尼莫地平组Ach E活性明显高于模型组,差别有统计学意义(P<0.01)。结论人参皂苷Rg2可通过减少缺血再灌注大鼠神经功能评分,减少脑梗死面积,提高胆碱能神经活性,对脑缺血再灌注损伤具有防护作用。

人参皂苷Rg2对脑缺血再灌注大鼠学习记忆及中枢单胺类递质的影响

目的观察人参皂苷Rg2对脑缺血再灌注大鼠学习记忆及额叶皮层单胺类递质的影响。方法将健康SD大鼠48只，随机分为：假手术组、模型组、尼莫地平组及人参皂苷Rg2不同剂量组。采用大脑中动脉栓塞（MCAO）再灌注方法制备拟血管性痴呆（VD）模型大鼠，Y-型电迷宫检测学习记忆能力，高效液相色谱电化学方法测定额叶皮层NE、DA、5-HT含量。结果人参皂苷Rg2中剂量组大鼠学习尝试次数和记忆尝试次数[分别为（12．4±3．0）次，（8．9±2．4）次]少于模型组[分别为（28．3±2．2）次，（26．0±2．7）次]，P〈0．01）；人参皂苷Rg2中剂量组额叶皮层NE、DA、5-HT含量均高于模型组（P〈0．01）。结论人参皂苷Rg2可改善拟VD模型大鼠学习记忆能力，提高额叶皮层单胺类递质含量。

人参皂苷Rg2后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的探讨人参皂苷Rg2后处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法选择Wistar大鼠24只,分为空白处理组(A组)、模型组(B组),人参皂苷Rg2 50 mg/kg组(C组)及100 mg/kg组(D组),每组各6只。A组不予任何处理,B^D组均于结扎大鼠前降支动脉30 min后再灌注24 h,制备心肌缺血再灌注损伤大鼠模型,然后予药物灌胃,其中B组予生理盐水,C、D组分别予人参皂苷Rg2 50、100 mg/kg,连续7 d。计算心肌梗死面积,测定心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,逆转录PCR检测心肌内皮型-氧化氮合酶NOS(eNOS)水平。结果 B^D组心肌梗死面积、SOD活性、MDA、eNOS水平与A组比较差异均有统计学意义(p<0.05),而C、D组的心肌梗死面积小于B组,SOD活性增高,MDA、eNOS水平升高(p<0.05或p<0.01)。结论人参皂苷Rg2对实验性心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用,这可能与其抗氧化活性升高,自由基氧化损伤减少,eNOS增加有关。

人参皂苷Rg2对异丙肾上腺素诱导的大鼠心室重构的保护作用

目的:探讨人参皂苷Rg2对异丙肾上腺素诱导的心室重构模型大鼠的保护作用。方法:将60只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、心室重构模型组、人参皂苷Rg2(20、40、80 mg/kg)组和普萘洛尔(propranolol,15 mg/kg)组,n=10。采用多点皮下注射异丙肾上腺素85 mg/(kg·d),连续7 d,建立大鼠心室重构模型;对照组皮下注射等体积的生理盐水。此后按分组灌胃给药,每天1次,连续给药6 w后,使用八道生理记录仪测定血流动力学参数,并测定心脏重量和左心室重构指数。结果:与对照组相比,注射异丙肾上腺素后第7周时模型组大鼠颈动脉收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、LVSP、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)显著降低(P<0.01);而HW/BW和LVW/BW、LVDP显著升高(P<0.01)。与模型组相比,人参皂苷Rg2低、中、高剂量组和普萘洛尔组大鼠颈动脉收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、LVSP、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)显著升高(P<0.05,P<0.01);LVDP显著降低(P<0.01),而人参皂苷Rg2中、高剂量组和普萘洛尔组大鼠HW/BW和LVW/BW显著降低(P<0.01)。与普萘洛尔组相比,人参皂苷Rg2低剂量组收缩压、舒张压、平均动脉压显著降低(P<0.05,P<0.01);人参皂苷Rg2低剂量组LVDP和高剂量组LVSP和+dp/dt_(max)显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:人参皂苷Rg2对异丙肾上腺素所致的心室重构模型大鼠具有改善作用。

人参皂苷Rg2对缺血再灌注大鼠海马神经元淀粉样蛋白及其前体表达的影响

目的探讨缺血再灌注对大鼠认知功能的损伤机制及人参皂苷Rg2干预作用。方法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,缺血60 min后再灌注24 h。用Morris水迷宫方法测定大鼠学习记忆能力变化;用免疫组织化学和图像分析方法检测脑组织β淀粉样蛋白（Aβ1-40）及其前体蛋白（APP）和NMDA受体蛋白（NR1）的表达。结果模型组大鼠缺血再灌注后第5天逃避潜伏期与正常对照组和假手术组比较差异有显著性（F=185.15,q=34.07、35.06,P〈0.05）,人参皂苷Rg22.5-10.0 mg/kg组与模型组比较差异有显著性（q=9.89-30.99,P〈0.05）,人参皂苷Rg210.0 mg/kg组与尼莫地平组比较无显著差异（P〉0.05）。模型组大鼠缺血再灌注后Aβ1-40、APP及NR1表达均明显增强,与正常组和假手术组比较差异有显著性（F=74.36-192.97,q=22.20-38.57,P〈0.05）;人参皂苷Rg22.5-10.0 mg/kg组与模型组比较差异有显著性（q=9.12-30.38,P〈0.05）;人参皂苷Rg210.0 mg/kg组与尼莫地平组比较无显著差异（P〉0.05）。结论脑缺血再灌注可以通过上调Aβ1-40、APP和NR1的表达而引起认知功能障碍,而人参皂苷Rg2对认知功能有保护作用。

人参皂苷Rg2生物活性研究进展

人参皂苷Rg2是人参的主要活性成分之一,具有益智、强心的作用。近年来对Rg2的研究逐渐深入,本文对Rg2的生物活性研究进行了综述,为进一步深入探究其药理作用提供理论依据。

人参皂苷Rg2对离体大鼠胸主动脉平滑肌的作用及作用机制研究

目的:研究人参皂苷Rg2(G-Rg2)对离体大鼠胸主动脉平滑肌的作用,并且对其作用机制进行初步探讨。方法:采用离体血管环技术制备离体大鼠胸主动脉环模型,采用血管收缩率为考察指标,设置内皮完整组和内皮去除组,记录人参皂苷Rg2(G-Rg2)对去甲肾上腺素(NE)预收缩大鼠胸主动脉环张力的变化影响。分别以L-NAME、ODQ、Indomethacin预孵育内皮完整血管环后,考察人参皂苷Rg2(G-Rg2)对去甲肾上腺素(NE)预收缩血管环的舒张作用;加入10^(-3) mol/L的人参皂苷Rg2孵育去内皮血管后,用不同浓度的NE、KCl、CaCl_(2)收缩血管,观察血管的舒张作用。结果:与空白对照比较,10^(-5)、10^(-4)、10^(-3)、10^(-2) mol/L的人参皂苷Rg2(G-Rg2)能显著提高经NE预收缩的内皮完整的血管环的舒张率(P<0.01),且呈浓度依赖趋势;经LNAME、ODQ、Indomethacin预孵育内皮完整血管后,不同浓度的人参皂苷Rg2(G-Rg2)能显著增加LNAME、ODQ预孵育后内皮完整的血管环的舒张率(P<0.01);对Indom预孵育内皮完整血管舒张率无显著影响(P>0.05);经10^(-3)mol/L人参皂苷Rg2(G-Rg2)预孵育去内皮血管后,不同浓度的去甲肾上腺素(NE)与空白对照组相比,没有显著性差异(P>0.05)。经10^(-3) mol/L人参皂苷Rg2(G-Rg2)预孵育去内皮血管后,不同浓度的KCl、CaCl_(2)与空白对照组相比,均具有显著性差异(P<0.01)。结论:人参皂苷Rg2(G-Rg2)具有良好的舒张血管作用并且呈内皮依赖性,其机制可能与内皮依赖性环氧化酶途径和抑制电压依赖性钙离子通道的开放所导致的细胞外钙的内流有关。

制备色谱技术对人参皂苷Rg2(组)的分离效果

人参皂苷Rg2(组)是红参中含有的稀有皂苷,由20(S)-Rg2、20(R)-Rg2、Rg6及Rg4等4种异构体组成。本实验采用制备色谱技术对4种混合皂苷进行分离,应用高效液相色谱技术对分离产品进行检测分析。从50mg Rg2(组)皂苷中获得20(S)-Rg2、20(R)-Rg2、Rg6及Rg4等4种皂苷分别为2.6、2.8、1.5及3.9mg,纯度分别为95.3%、96.4%、96.3%及98.3%。

人参皂苷Rg2冻干粉针对冠脉结扎犬心肌缺血的研究

目的观察人参皂苷Rg2冻干粉针对冠脉结扎犬心肌缺血的保护作用。方法采用冠状动脉结扎法制备心肌缺血模型,观察血清生化指标、动脉和静脉窦血氧含量、心外膜电图(EECG)、心肌病理学变化。结果人参皂苷Rg2冻干粉针能明显增加动脉和静脉窦血氧含量,减少心肌缺血范围(N-ST)和心肌梗死面积(MIS)、减轻缺血程度(Σ-ST);降低血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、乳酸(LA)、游离脂肪酸(FFA)以及丙二醛(MDA)的血清含量。增强血清超氧化物歧化酶(SOD)的活力,减少自由基对组织的损伤。结论人参皂苷Rg2冻干粉针对心肌缺血有明显改善作用。

人参皂苷Rg2立体异构体对皮层神经元抗凋亡作用的研究

先前的研究已经证明人参皂苷Rg2(ginsenoside-Rg2,Rg2)对人类健康有许多益处,包括抗休克,预防或治疗冠心病和预防多梗塞性痴呆等。另外,Rg2包含2个立体异构体:20(R)-人参皂苷Rg2[20(R)-Rg2]和20(S)-人参皂苷Rg2[20(S)-Rg2]。然而,目前Rg2对脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia and reperfusion injury,CIRI)诱导神经元凋亡的影响以及这种影响是否具有立体异构性尚未见报道。因此,研究使用大脑皮层神经元建立常用于体外模拟CIRI的氧糖剥离/再灌注(oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)的细胞模型来探索Rg2立体异构体对OGD/R诱导的皮层神经元凋亡的影响。结果显示与模型组相比,20(R)-Rg2和20(S)-Rg2的3种剂量(20、40、80μmol/L)预处理均显著增加细胞存活率(P<0.05),显著降低胱天蛋白酶-3(Caspase-3)的活性(P<0.05)和凋亡率(P<0.05);40、80μmol/L剂量组均显著提高缺氧诱导因子-1α(hypoxiainducible factor,HIF-1α)-促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)信号通路活化(P<0.05)。20(R)-Rg2的这种抗凋亡作用显著大于20(S)-Rg2。这些结果表明20(R)-Rg2和20(S)-Rg2均能降低由OGD/R诱导的皮层神经元凋亡,并且20(R)-Rg2具有更好的预防作用。20(R)-Rg2有潜力被用作预防CIRI的功能性食品中的有效成分之一。

人参皂苷Rg2对大鼠心肌缺血再灌注后SOD、MDA影响

目的:探讨人参皂苷Rg2对大鼠心肌缺血再灌注后的心肌保护机制。方法:选择30只大鼠作为研究对象,并且将这30只大鼠随机的分为三组:假手术组、缺血再灌注组和人参皂苷Rg2组,在手术后第5天将大鼠处死,HE染色观察心肌细胞形态特征和基本结构,检测MDA含量、SOD活性。结果:缺血再灌注组和人参皂苷Rg2治疗组的心肌梗死面积、MDA含量、SOD活性差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:人参皂苷Rg2提高了大鼠心肌缺血再灌注损伤的抗氧化活性,减轻自由基氧化损伤。

大剂量人参皂苷Rg2对心率和血压的影响

方法:观察记录正常犬的心电图(ECG)、血压(BP)的变化。结果:人参皂苷Rg2(2、4mg?kg-1)剂量组对犬的ECG(HR、T波、ST段、QRS波宽及Q-T间期)、血压(收缩压、舒张压和平均压)均无明显影响;但人参皂苷Rg2(20mg?kg-1)剂量组可明显降低犬心率和血压,对心电图波形没有显著影响。结论:人参皂苷Rg2大剂量下(20mg?kg-1,iv)明显减慢正常犬的心率,对血压有明显降低作用。

人参皂苷Rg2对慢性坐骨神经损伤大鼠痛觉敏化和抑郁状态的影响

目的:观察人参皂苷Rg2对慢性坐骨神经损伤大鼠痛觉敏化、抑郁状态的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为5组(n=10):空白对照组(Normal+生理盐水腹腔注射)、假手术组(手术但不结扎+生理盐水腹腔注射)、坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)组(CCI+生理盐水腹腔注射)、人参皂苷Rg2低剂量组(CCI+Rg25mg/kg腹腔注射)、人参皂苷Rg2高剂量组(CCI+Rg210mg/kg腹腔注射)。CCI模型建立后,药物通过注射器进行腹腔内注射5ml/kg,每天1次,连续14d。分别在术前1d和术后1、3、5、7、10、14d测定大鼠的机械性缩足反射阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL);术前1d和术后第14日时检测明暗箱实验和强迫游泳试验。结果:与假手术组比较,CCI组术后14d机械痛阈值和热痛潜伏期明显缩短(P<0.01),明箱内停留时间明显缩短(P<0.01),穿梭次数明显减少(P<0.01),游泳潜伏期明显延长(P<0.01)。与CCI组比较,人参皂苷Rg2组术后14d机械痛阈和热痛潜伏期明显增加(P<0.01),大鼠在明箱内时间明显延长(P<0.01),穿梭次数明显增多(P<0.01),且游泳潜伏期明显缩短(P<0.01)。结论:人参皂苷Rg2能抑制CCI大鼠的机械痛敏和热痛敏,同时改善其抑郁状态。

人参皂苷Rg_2对兔戊巴比妥钠心力衰竭的影响

目的 观察人参皂苷Rg2 (Rg2 )对兔戊巴比妥钠心力衰竭的影响。方法 复制戊巴比妥钠致心力衰竭模型 ,静脉注射Rg2 2 .5 ,5 .0和 1 0 .0mg/kg ,观察对血流动力学的影响。 结果 Rg2 2 .5 ,5 .0和 1 0 .0mg/kg静脉注射 ,可加快HR ,升高SBP ,DBP ,MAP ,LVSP及±dp/dtmax。 结论 Rg2 能改善心功能不全兔的血流动力学状况 ,具有强心作用。

人参皂苷Rg_2与毒毛旋花子苷K的强心作用及毒性比较

目的 观察人参皂苷 Rg2 (简称 Rg2 )与毒毛旋花子苷 K(SK)对衰竭犬心的强心作用及毒性比较。方法 复制戊巴比妥钠致心力衰竭模型。给予 Rg2 0 .5 mg/m in和 SK0 .0 6 2 5 mg/m in,观察对心功能的影响及药物毒性反应。结果 二药均能升高血压 (BP)、加强心肌收缩力 ,增加左室内压 (L VSP)和左室内压最大变化速率 (± dp /dtmax) ,强心效力 SK稍大于 Rg2 ,但治疗宽度及治疗指数 Rg2 明显大于 SK。结论 Rg2 是一种安全范围宽的中效强心药物。

人参皂苷Rg_2对犬戊巴比妥钠心力衰竭的影响

目的 观察人参皂苷Rg_2(Rg_2)对犬戊巴比妥钠心力衰竭的影响。方法 复制戊巴比妥钠致心力衰竭模型,静脉注射Rg_2 0.5、1.0、2.0 mg·kg^(-1),观察对血流动力学的影响。结果 Rg_2 0.5、1.0、2.0mg·kg^(-1)静脉注射,可加快HR、升高SBP、DBP、MAP、LVSP及±dp/dt_(max);降低LV-EDP。结论 Rg_2能改善心功能不全犬的血流动力学状况,具有强心作用。

20-(S)和20-(R)人参皂苷Rg_2对心源性休克犬血流动力学和血氧含量的影响

目的 观察比较 2 0 - ( S)和 2 0 - ( R)人参皂苷 Rg2 ( ginsenoside Rg2 )不同构型对犬急性心源性休克血流动力学和血氧含量的影响。方法 结扎冠状动脉左前降支 ( L AD)造成心源性休克模型 ,分别 iv1mg/ kg的 2 0 - ( S) -人参皂苷 Rg2 ,2 0 - ( R) -人参皂苷 Rg2 、混合型人参皂苷 Rg2 ,观察比较对休克犬血流动力学和血氧含量各项指标的作用。结果 两种不同构型和混合型的人参皂苷 Rg2 ,与溶媒对照组比较 ,对平均动脉压 ( MAP)、左室内压( L VSP)、左室内压最大变化速率 (± dp/ dtmax)均有升高作用 ,增加心输出量 ( CO)、心脏指数 ( CI)、心博指数( SI)、动脉血氧含量、静脉血氧含量。结论 人参皂苷 Rg2 不同构型对犬急性心源性休克均具有较好的治疗作用。两种构型 Rg2 组比较 ,各项指标作用强度无显著差异。