FOXA1在宫颈癌组织中的表达及对肿瘤细胞迁移和侵袭的影响

目的:探讨人叉头框蛋白A1(FOXA1)在浸润性宫颈鳞癌中的表达情况及FOXA1低表达对人宫颈癌HeLa细胞迁移和侵袭的影响。方法:收集2014年10月~2019年10月于都江堰市中医医院和绵阳市中心医院行手术治疗后经病理科确诊为浸润性宫颈鳞癌和宫颈上皮内瘤样病变患者的石蜡组织标本114例,并分为宫颈上皮内瘤样病变Ⅰ-Ⅱ级(CINⅠ-Ⅱ)、宫颈上皮内瘤样病变Ⅲ级(CINⅢ)及宫颈癌3组,另收集同期因子宫肌瘤行子宫切除术的正常宫颈组织40例作为对照组,采用免疫组化法检测4组标本中FOXA1的表达情况。选择HeLa细胞并分为空白对照组、干扰组和阴性对照组,应用RT-PCR和Western印迹检测各组细胞中FOXA1、MMP-9 mRNA及蛋白的表达,细胞划痕实验检测各组细胞的迁移能力,Transwell实验检测各组细胞的侵袭能力。结果:免疫组化染色中,FOXA1表达定位于肿瘤细胞的胞浆和胞核内,主要以胞浆内为主,FOXA1在宫颈鳞癌中的染色阳性率高于CIN各级组织及对照组(χ^2=120.346,P<0.05);抑制FOXA1表达后其mRNA及蛋白的表达均明显降低(F=45.344、207.074,均P<0.05);干扰组细胞的迁移和侵袭能力较其他2组均明显减弱(F=120.901、16.952,均P<0.05),且MMP-9 mRNA及蛋白表达均降低(F=5477.500、377.625,均P<0.05)。结论:FOXA1在宫颈鳞癌中表达增高,抑制FOXA1的表达可降低HeLa细胞的迁移和侵袭能力,其可作为宫颈癌诊断和治疗的新的分子生物学靶点。