人吻素1、脂肪酸结合蛋白质4与糖脂代谢指标的相关性分析及其对妊娠糖尿病的早期诊断价值

目的探讨人吻素1、脂肪酸结合蛋白质4(FABP4)与糖脂代谢指标的相关性及其对妊娠糖尿病(GDM)的早期诊断价值。方法选取2018年1月至2022年1月在河北大学附属医院产科门诊建卡的496例孕妇作为研究对象,根据是否发生GDM分为GDM组和正常组。比较两组孕妇的临床资料。采用Pearson相关分析GDM患者人吻素1、FABP4水平与糖脂代谢指标的相关性。采用多因素Logistic回归分析孕妇发生GDM的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析人吻素1、FABP4单独及联合检测对GDM的诊断价值。结果两组孕妇孕前体质量指数(BMI)、孕24周增长体质量、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、稳态模型胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)1 h血糖(1 hPG)、OGTT 2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)、人吻素1、FABP4水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,GDM孕妇人吻素1水平与孕前BMI、HOMA-IR、FBG、OGTT 1 hPG、OGTT 2 hPG、HbA1c、TG、FINS水平均呈正相关(P<0.05),与HOMA-β呈负相关(P<0.05);GDM孕妇FABP4水平与孕24周增长体质量、HOMA-IR、TG、LDL-C、FINS水平均呈正相关(P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、HOMA-β均呈负相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,孕24周增长体质量、HOMA-IR、HOMA-β、FBG、OGTT 1 hPG、OGTT 2 hPG、HbA1c、TG、FINS、人吻素1、FABP4水平升高是孕妇发生GDM的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,人吻素1、FABP4联合诊断GDM的曲线下面积(AUC)为0.865,高于人吻素1、FABP4单独诊断GDM的AUC(Z=4.563、5.681,P<0.05)。结论人吻素1、FABP4对GDM的早期诊断具有重要意义,2项指标联合检测能够有效提高GDM的诊断率。

孕早期妇女血清人吻素、网膜素-1和Lipasin水平检测对早期预测妊娠期糖尿病发生风险的价值

目的探讨孕早期妇女血清人吻素(human kisspeptin)、网膜素-1(omentin-1)和Lipasin水平检测对早期预测妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)发生风险的价值。方法选取2018年3月~2021年3月廊坊市第四人民医院接受定期产前检查的孕妇256例,根据孕中期口服葡萄糖耐量实验(OGTT)检查结果分为GDM组(n=136)和非GDM组(n=120)。比较两组一般临床资料、孕早期人吻素、网膜素-1和Lipasin血清水平。结果①与非GDM组比较,GDM组孕早期人吻素(3.35±0.95 nmol/L vs 2.19±0.76 nmol/L),Lipasin(3.29±0.43 ng/ml vs 1.07±0.06 ng/ml)血清水平增高(t=4.964,16.798,均P<0.01),孕早期网膜素-1(216.73±70.16 ng/ml vs 278.09±93.45 ng/ml)血清水平降低(t=3.326,P<0.05),差异均有统计学意义。②孕早期人吻素血清水平与孕前BMI,孕24周前增重、TG,FBG,1hPG,2hPG,FINS和HOMA-IR呈正相关(r=0.286~0.564,均P<0.05),与HOMA-β呈负相关(r=-0.391,P<0.01);网膜素-1与孕前BMI,孕24周前增重、FBG,1hPG,2hPG,FIN和HOMA-IR呈负相关(r=-0.619~-0.206,均P<0.05),与HOMA-β呈正相关(r=0.505,P<0.01);Lipasin与孕24周前增重、TG,FBG,1hPG,2hPG,FIN和HOMA-IR呈正相关(r=0.363~0.611,均P<0.01),与HOMA-β呈负相关(r=-0.496,P<0.01)。③孕24周前增重、HOMA-IR,人吻素、网膜素-1、Lipasin为GDM发生的独立影响因素。④孕早期人吻素、网膜素-1和Lipasin血清水平预测GDM发生风险的AUC分别为0.795,0.683和0.619。三者联合检测的AUC为0.827,高于以上单一指标检测(Z=-2.168,-2.509,-2.651,均P<0.05)。结论GDM患者孕早期人吻素和Lipasin血清水平升高,网膜素-1血清水平降低,人吻素、网膜素-1和Lipasin均与糖脂代谢异常、GDM发病有关,三者联合检测可用于GDM早期诊断。

血清Kisspeptin、Betatrophin水平与妊娠期糖尿病病人胰岛素抵抗的相关性分析

目的:探讨血清人吻素-1(Kisspeptin)、促代谢因子(Betatrophin)水平与妊娠期糖尿病(GDM)病人胰岛素抵抗的相关性。方法:选择86例GDM病人(GDM组)和60例正常妊娠孕妇(NGT组),均检测血清Kisspeptin、Betatrophin水平,分析其与GDM发生胰岛素抵抗的相关性。结果:GDM组空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、Kisspeptin、Betatrophin水平高于NGT组(P<0.01),Pearson相关性分析血清Kisspeptin、Betatrophin水平与TC、TG、PFG、FINS、HOMA-IR呈正相关关系(r=0.367~0.576,P<0.01),Kisspeptin与Betatrophin之间呈正相关关系(r=0.326,P<0.05)。多重线性回归分析Kisspeptin(B=0.671)、Betatrophin(B=0.886)均与GDM病人HOMA-IR独立相关(P<0.05~P<0.01)。结论:GDM病人血清Kisspeptin、Betatrophin水平明显升高,Kisspeptin、Betatrophin水平均与GDM病人胰岛素抵抗存在正线性相关关系。

妊娠期糖尿病患者妊娠中期血清促生长激素释放素、人吻素-1水平与血糖水平的相关性

目的研究妊娠期糖尿(GDM)病患者妊娠中期血清促生长激素释放素(Ghrelin)、人吻素-1(Kisspeptin)水平与血糖水平的相关性。方法将中国科学院大学深圳医院(光明)2021年1-12月产科收治的300例GDM患者纳为疾病组,另选取同期200例正常产检孕妇纳为正常组,观察两组的血糖水平即糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)数值情况,观察两组血清Ghrelin、Kisspeptin水平,分析GDM患者Ghrelin、Kisspeptin与血糖的相关性,分析不同血糖控制情况GDM患者间血清Ghrelin、Kisspeptin水平差异。结果疾病组血清FPG、Hb A1c、FINS、Kisspeptin以及HOMA-IR数值均显著高于正常组(P<0.05),血清Ghrelin水平显著低于正常组(P<0.05);GDM患者FPG、Hb A1c、FINS、HOMA-IR数值与Kisspeptin之间呈正相关(P<0.05),与Ghrelin之间呈负相关(P<0.05);与血糖控制良好患者比较,血糖控制不足患者血清Ghrelin水平显著降低、血清Kisspeptin水平显著增高(P<0.05)。结论GDM患者血清Ghrelin、Kisspeptin水平与血糖水平相关。

多囊卵巢综合征患者血清瘦素内脂素人吻素水平变化及其与不孕症的关系

目的分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清瘦素(leptin)、内脂素(visfatin)及人吻素(Kisspeptin)水平变化,并探讨其与不孕症的关系。方法选取浙江中医药大学附属丽水中医院收治的109例有强烈生育愿望的PCOS患者,采用酶联免疫法(ELISA)检测血清leptin、visfatin及Kisspeptin水平,均接受随访。比较不孕症与否患者血清leptin、visfatin及Kisspeptin水平,分析其与不孕症的关系。结果有3例患者脱落,不孕症发生率为49.06%;不孕症发生患者血清leptin、visfatin及Kisspeptin水平均高于未发生患者,差异均有统计学意义(均P<0.05);不孕症发生者年龄≥35岁、肥胖、有人工流产史、宫腔粘连、PCOS重度病情、血清leptin水平>12.6μg/L、血清visfatin水平≥11.5μg/L及血清Kisspeptin水平≥340 pmol/L占比均高于不孕症未发生者(P<0.05),且均为PCOS患者不孕症发生的危险因素(OR=4.589、5.857、4.686、4.145、6.798、6.437、6.710、6.589,P<0.05);不孕症发生患者中医辅助治疗占比低于不孕症未发生者(P<0.05),且为PCOS患者不孕症发生的保护因素(OR=0.466,P<0.05)。结论PCOS患者发生不孕症的风险高,且血清leptin、visfatin及Kisspeptin水平升高与年龄≥35岁、肥胖等均可增加其发生风险,中医辅助治疗则可降低其发生风险。

基于Irisin、Kisspeptin、SHBG构建妊娠期糖尿病早产的风险模型及其验证

目的:基于鸢尾素(Irisin)、人吻素-1编码的肽类激素Kisspeptin、性激素结合球蛋白(SHBG)构建妊娠期糖尿病(GDM)早产的风险模型,并验证模型的预测价值。方法:选取2017年2月至2022年1月237例GDM患者,根据是否发生早产分为发生组(n=78)、未发生组(n=159),比较两组一般资料、Irisin、Kisspeptin、SHBG,采用Logistic回归分析早产的相关影响因素,使用R语言绘制预测早产的列线图模型,并对模型进行内部与外部验证。结果:发生组空腹血糖、餐后2 h血糖高于未发生组(P<0.05);发生组孕24周、孕28周、分娩前Irisin、SHBG低于未发生组,Kisspeptin高于未发生组(P<0.05);空腹血糖、餐后2 h血糖、Irisin、Kisspeptin、SHBG均与早产相关(P<0.05);基于Logistic回归分析绘制预测早产的列线图模型,该模型预测早产的C-index为0.972(95%CI:0.718~0.994),区分度为0.801,校准度为0.925,提示分类结果与实际结果具有较高的符合度。结论:Irisin、SHBG降低及Kisspeptin升高均与GDM患者早产风险增加相关,基于各指标构建的预测早产列线图模型能为临床早期预测妊娠结局提供可靠参考,从而指导临床及时管理、干预,促进结局的改善。

血清Kisspeptin-1在胰腺癌诊断和预后判断中的临床意义

目的:探讨血清人吻素-1(kisspeptin-1,KISS-1)水平在胰腺癌诊断和预后评估中的价值。方法:回顾性分析2015年4月至2018年12月在湖北省肿瘤医院就诊的90例胰腺癌患者(胰腺癌组)的临床资料,并选取40例胰腺良性病变患者作为胰腺良性病变组以及30例健康体检者作为对照组。采用ELISA法分别检测各组血清KISS-1和CA19-9水平,分析CA19-9、KISS-1对胰腺癌的诊断效能及其与胰腺癌预后的关系。结果:胰腺癌组血清KISS-1水平明显高于胰腺良性病变组和对照组(均P<0.01);血清KISS-1、CA19-9以及联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.757(95%CI:0.684~0.831,P=0.000)、0.900(95%CI:0.854~0.946,P=0.000)、0.906(95%CI:0.861~0.950,P=0.000),其中两者联合检测与KISS-1检测的AUC值的差异有统计学意义(Z=3.124,P=0.024)、CA19-9与KISS-1的AUC值的差异有统计学意义(Z=3.253,P=0.025);相关分析结果显示,KISS-1与CA19-9之间呈显著负相关(r=-0.358,P=0.002)。生存曲线分析结果显示,血清KISS-1≥73.6 pg/ml患者的生存时间明显优于KISS-1<73.6 pg/ml的患者(χ~2=4.520,P=0.036);KISS-1<73.6 pg/ml与患者的预后独立相关,其OR为2.37(1.08~4.75)。结论:血清KISS-1有助于胰腺癌的早期诊断,联合检测KISS-1和CA19-9有助于提高诊断胰腺癌的敏感性、特异性,并且有助于预后评估。

结肠癌组织中KiSS-1和FHL1的表达与临床意义

目的:研究结肠癌患者癌组织中人吻素1(kisspeptin 1,KiSS-1)、4个半LIM结构域蛋白1(four and a half LIM domains protein 1,FHL1)的表达与临床意义。方法:选择唐山市人民医院2010年10月至2011年5月收治的69例接受手术及术后化疗的结肠癌患者作为研究对象,分别采用免疫组织化学技术和RT-PCR技术检查KiSS-1与FHL1在结肠癌组织中的表达,随后结合患者临床信息及随访资料分析KiSS-1与FHL1表达在结肠癌中的临床意义。结果:结肠癌组织中KiSS-1,FHL1蛋白及mRNA均低于癌周组织,差异具有统计学意义(P<0.05);KiSS-1,FHL1表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05);KiSS-1和FHL1阳性表达患者的5年总体生存率明显高于阴性表达患者,差异具有统计学意义(P<0.05);结肠癌组织中KiSS-1与FHL1表达呈正相关(r=0.698,P=0.012),均是结肠癌患者预后的独立影响因素(P<0.05)。结论:KiSS-1与FHL1在结肠癌组织中表达下降或缺失,联合检测KiSS-1与FHL1蛋白对判断结肠癌生物学行为、评估患者预后具有一定的临床价值。

观察芪麦益气汤联合门冬胰岛素对妊娠期糖尿病患者胰岛β细胞功能及血清PAPP-A、Kisspeptin水平的影响

目的观察芪麦益气汤联合门冬胰岛素对妊娠期糖尿病(GDM)患者胰岛β细胞功能及血清妊娠相关蛋白(PAPP-A)、人吻素-1(Kisspeptin)水平的影响。方法选取我院收治的106例气虚GDM孕妇作为研究对象,随机数字表法分为对照组与实验组各53例,对照组采用门冬胰岛素治疗,实验组在对照组治疗基础上加用芪麦益气汤,均治疗4周,比较两组治疗有效率,治疗前后血糖情况,胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、血清PAPP-A、Kisspeptin水平以及分娩结局。结果治疗后,实验组治疗有效率显著高于对照组(P<0.05);实验组空腹血糖(FPG)、餐后1h血糖(1h PPG)、餐后2h血糖(2h PPG)水平明显低于对照组(P<0.05);两组HOMA-IR、Kisspeptin均低于治疗前(P<0.05),HOMA-β、PAPP-A均高于治疗前(P<0.05),实验组HOMA-IR、Kisspeptin均低于对照组(P<0.05),HOMA-β、PAPP-A均高于对照组(P<0.05);实验组发生妊娠并发症的总发生率低于对照组(P<0.05)。结论芪麦益气汤、门冬胰岛素联合治疗可降低GDM孕妇血糖,提高HOMA-β和血清PAPP-A水平,降低Kisspeptin水平,改善分娩结局。

EB病毒感染与结肠癌患者血清KISS-1和MMP2表达的关系

目的探究结肠癌患者EB病毒(EBV)感染与血清人吻素-1(kisspeptin-1,KISS-1)及基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)表达水平及预后的相关性。方法选取2015年4月至2016年4月期间于笔者所在医院住院治疗的86例结肠癌患者为结肠癌组;同时选取同期笔者所在医院的健康体检者84例作为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法对结肠癌患者进行EBV DNA检测,根据其检测结果将患者分为EBV DNA阴性组和EBV DNA阳性组;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清KISS-1和MMP2表达水平;采用Pearson法分析EBV感染结肠癌患者血清KISS-1与MMP2表达水平的相关性;通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用log-rank检验分析EBV感染与结肠癌患者预后的关系;采用多因素Cox比例风险回归分析影响结肠癌患者预后的因素。结果与对照组相比,结肠癌组EBV DNA阳性率较高(χ^(2)=21.854,P<0.001)。淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤低分化和肿瘤浸润为T3~T4患者中EBV DNA阳性者占比高于无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤高/中分化及肿瘤浸润为T1~T2患者(P<0.05)。与EBV DNA阴性组比较,EBV DNA阳性组血清KISS-1表达水平降低,MMP2表达水平升高(P<0.001)。EBV感染结肠癌患者血清KISS-1与MMP2表达水平间呈负相关关系(r=–0.510,P<0.001)。EBV DNA阴性组结肠癌患者术后5年生存率为52.94%(27/51),EBV DNA阳性组患者术后5年生存率为14.29%(5/35),2组比较差异有统计学意义(χ^(2)=13.274,P<0.001)。EBV感染、MMP2高表达和淋巴结转移是影响结肠癌患者预后的危险因素(P<0.05),KISS-1高表达是影响结肠癌患者预后的保护因素(P<0.05)。结论 EBV感染与结肠癌的进展及预后密切相关,且KISS-1表达水平下调、MMP2表达水平上调可能与EBV感染有关。

前列腺癌组织KISS-1、GPR54表达水平及其临床意义

目的分析前列腺癌组织中人吻素1(KISS-1)和G蛋白偶联受体54(GPR54)的表达水平,并探讨二者与前列腺癌患者临床病理特征及预后的关系。方法选取郑州大学附属郑州中心医院2016年4月至2018年5月收治的30例前列腺癌患者为前列腺癌组,另选取同期前列腺增生患者20例作为对照组。采用免疫组化法检测两组中KISS-1和GPR54蛋白表达情况;采用定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测两组KISS-1和GPR54 m RNA的表达水平;分析KISS-1和GPR54表达与前列腺癌组织临床病理特征及患者预后的关系。结果免疫组化结果显示,前列腺癌组中KISS-1阳性表达率低于对照组(16.67%vs.80.00%)(P<0.05),GPR54阳性表达率与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。qRT-PCR结果显示,前列腺癌组中KISS-1 mRNA表达量低于对照组[(0.62±0.06)vs.(0.88±0.09)](P<0.05),GPR54 mRNA表达量与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。KISS-1和GPR54阳性表达与年龄、淋巴结是否转移无关,KISS-1和GPR54在不同TNM分期下的阳性表达差异有统计学意义(P<0.05),GPR54在不同Gleason评分下的阳性表达差异有统计学意义(P<0.05)。KISS-1阳性表达者1年生存率高于阴性表达者(100.00%vs.80.00%),GPR54阳性表达者1年生存率低于阴性表达者(80.77%vs.100.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论KISS-1和GPR54在前列腺组织中异常表达可能与前列腺癌的发生发展及患者预后有关,有望成为预测前列腺癌的潜在生物指标。