人基质金属蛋白酶-9在酵母Pichia pastoris中的表达

基质金属蛋白酶 - 9( MMP- 9)可促进恶性肿瘤的侵袭、转移 ,并在组织重建、胚胎发育以及伤口愈合等生理过程中发挥重要作用 .为研究这一蛋白的性质 ,并以之为靶标筛选抗肿瘤转移药物 ,在酵母 Pichia pastoris中实现了重组人 MMP- 9蛋白的高效、高活性、分泌表达 .首先用 PCR扩增了 MMP- 9基因编码区 (不含信号肽序列 ) ,经测序证实后 ,将其插入 p PIC9质粒中 ,构建表达载体 .用 Li C1 - PEG法转化酵母后 ,采用明胶 -酶谱法筛选获得 5株高效分泌表达 MMP- 9的克隆 ,经PCR证实 MMP- 9基因整合在阳性克隆的染色体中 .重组蛋白分子量为 93k D,表达量为 1 0 mg/L.重组蛋白可水解明胶及 型胶原 ,并可经有机汞 APMA诱导发生自剪切 ,转换成 85k D的激活形式 ,表明重组蛋白具有与天然人 MMP- 9蛋白相似的底物水解活性和自剪切激活特性 .

腹腔镜手术治疗急性胆囊炎的疗效及对血清细胞间黏附分子-1、人基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子的影响

目的探讨腹腔镜手术治疗急性胆囊炎的疗效及对血清细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、人基质金属蛋白酶-9(proteins of the matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响。方法急性胆囊炎病人100例,采取随机数字表法将其分为两组,腹腔镜胆囊切除组(LC组) 50例,给予腹腔镜胆囊切除手术;开腹胆囊切除组(OC组) 50例,给予开腹胆囊切除术治疗。对照组50例,为健康体检者。观察两组病人临床疗效、术后并发症及治疗前后血清ICAM-1、MMP-9和VEGF水平变化。结果 LC组手术时间(48. 34±10. 50)分钟、术中出血量(51. 36±7. 42) ml、肠道功能恢复时间(43. 47±5. 62)小时,术后住院时间(4. 89±1. 06)天; OC组分别为(73. 91±11. 68)分钟、(92. 45±8. 63) ml、(71. 59±8. 15)小时和(9. 12±1. 45)天,两组比较差异有统计学意义(P <0. 05); LC组切口感染2例,胆管损伤0例,腹腔积液和吸入性肺炎各1例,并发症人数低于OC组(P <0. 05); LC组病人术后血清ICAM-1、MMP-9和VEGF含量分别为(0. 34±0. 04) ng/ml、(12. 08±1. 74) ng/ml和(164. 52±15. 74) pg/ml,OC组分别为(0. 40±0. 03) ng/ml、(15. 65±1. 68)ng/ml和(197. 86±15. 64) pg/ml,两组比较差异有统计学意义(P <0. 05)。结论腹腔镜手术治疗急性胆囊炎临床疗效好,术后并发症发生率低,可改善病人血清ICAM-1、MMP-9和VEGF的表达。

出血性脑梗死病人基质金属蛋白酶-9与高敏C反应蛋白动态变化的临床意义

目的探讨出血性脑梗死（HS）病人基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与高敏C反应蛋白（hs-CRP）动态变化及临床意义。方法选取2011年1月—2014年3月HS病人60例,男34例,女26例,年龄37岁~87岁（64.2岁±10.8岁）。健康组来自体检科共计60名,男34名,女26名,年龄37岁~87岁（64.1岁±10.0岁）。HS组内,轻度14例,中度21例,重度25例。比较两组基质金属蛋白酶-9与高敏C反应蛋白动态变化。结果 MMP-9以及hs-CRP的统计学分析表明,出血性脑梗死组从轻度、中度和重度,随着时间变化到第7天水平达到峰值,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。随着HS病情的加重,同一天内MMP-9、hs-CRP数值差异也具有统计学意义（P〈0.05）。健康组与HS组平均值相比,HS组高于健康组,且HS组平均值的变化到第7天水平达到峰值,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。健康组的变化无统计学意义（P〉0.05）。结论 MMP-9以及hs-CRP都是良好的HS预后辅助性指标。临床可以使用两个指标,结合临床其他检查,使得HS预后的评估更加精确。

显微注射人基质金属蛋白酶-9转基因家兔制备及在动脉粥样硬化中的作用

目的探究人金属蛋白酶-9(MMP-9)转基因兔的制备,探究MMP-9在动脉粥样硬化中的作用。方法取20只没有注入MMP-9基因的正常兔并作为模型组,另外取20只准确鉴定有MMP-9基因转入的新生转基因兔作为转基因组。全日对模型组和转基因组兔提供相同的0. 3%胆固醇添加饲料,持续16周。另取20只没有注入MMP-9基因的正常兔做对照组,全日提供不含胆固醇的饲料。利用显微注射方法复制人MMP-9转基因兔,再给予含有胆固醇饲料。运用RT-PCR方法对MMP-9转基因兔进行鉴定,Sudan IV染色分析兔大动脉病变面积,HE染色分析大动脉病理变化,分析各组间大动脉内膜厚度/中膜厚度值。结果 RT-PCR检验结果显示成功获得人MMP-9转基因家兔;转基因组的大动脉有显著红色且红色面积大于对照组和模型组;转基因组的大动脉显红色,但红色的面积显著小于转基因组;转基因组大动脉内的病变程度显著严重于模型组;转基因组的内膜厚度/中膜厚度值显著大于对照组和模型组(P <0. 05)。结论运用显微注射法成功复制人MMP-9转基因兔,MMP-9在动脉粥样硬化过程中起促进作用。

利用骨骼肌细胞高效表达人基质金属蛋白酶-9

为探讨利用培养的骨骼肌细胞表达人基质金属蛋白酶的可行性,利用PCR和DNA重组技术构建人mmp-9-myc-his/pcDNA3基因表达载体,转染成肌细胞QM-7,G418筛选阳性转染子.诱导细胞分化成肌管后,收集细胞培养上清.经Western印迹检测,表达产物分子量为93 kD,与蛋白标准品对照推测表达量约10～15 mg/L.利用Ni-NTA琼脂糖从1 L培养上清中纯化到4～6 mg MMP-9纯品,纯化效率约50%.经明胶酶谱检测,表达蛋白可以降解明胶.这些结果表明：所表达的MMP-9具有生物活性,为以MMP-9为靶分子的特异拮抗剂和/或药物的筛选、MMP-9定量检测试剂盒的开发以及MMP-9的功能研究奠定了基础;以鹌鹑成肌细胞QM-7作为外源蛋白脊椎动物细胞表达体系具有表达量高、经济等优点,有可能进一步研究开发成为新的外源重组蛋白脊椎动物细胞表达体系.

支气管肺发育不良早产儿血清血管内皮生长因子及人基质金属蛋白酶-9的变化

目的探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)及人基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的动态变化对支气管肺发育不良(BPD)早产儿判断的意义。方法 62例早产儿,根据患儿生后28 d是否需要氧疗以及胸片结果分为BPD组(28例)及对照组(34例,非BPD患儿),用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定血清VEGF及MMP-9。BPD患儿根据分期分为轻症BPD组和重症BPD组,观察血清VEGF及MMP-9变化。结果生后第7、14天,BPD组血清VEGF(12.64±3.12)、(10.25±1.12)pg/ml低于对照组、血清MMP-9(24.60±6.32)、(31.60±7.28)ng/ml高于对照组(P<0.05),重症BPD组血清VEGF(10.64±1.13)、(8.25±1.02)pg/ml低于轻症BPD组、血清MMP-9(27.60±7.32)、(35.60±6.28)ng/ml高于轻症BPD组(P<0.05)。结论动态测定早产儿血清VEGF、MMP-9对BPD的判断有一定的参考意义,且利于区分BPD的严重程度。

替吉奥联合奥沙利铂对老年胃癌患者胃动力相关激素及基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9的影响

目的探讨替吉奥联合奥沙利铂对老年胃癌患者胃动力相关激素及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法选取128例老年胃癌患者为研究对象,随机分成对照组(n=64)与观察组(n=64)。对照组给予替吉奥治疗,观察组给予替吉奥联合奥沙利铂治疗。观察2组的胃动力相关激素[胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)]、MMP-2与MMP-9、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)]、临床疗效以及不良反应发生情况。分析胃动力相关激素与MMP-2、MMP-9及肿瘤标记物水平的相关性。结果治疗后,2组MTL低于治疗前,VIP高于治疗前,且观察组MTL低于对照组,VIP高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组MMP-2、MMP-9及CEA、CA125、CA19-9低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率为70.31%,高于对照组的53.13%,差异有统计学意义(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MTL与MMP-2、MMP-9、CEA、CA125、CA19-9呈负相关(P<0.05);VIP与MMP-2、MMP-9、CEA、CA125、CA19-9呈正相关(P<0.05)。结论替吉奥联合奥沙利铂治疗老年胃癌患者的效果较好,且安全性较高。MTL、VIP与MMP-2、MMP-9及CEA、CA125、CA19-9在老年胃癌患者的疾病发展中起相互关联作用。

血清缺氧诱导因子-1α、内皮素-1及基质金属蛋白酶-9联合检测对颅内动脉瘤破裂出血142例手术预后的价值

目的探讨血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、内皮素-1(ET-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)联合预测颅内动脉瘤破裂出血术后预后不良的价值。方法选取2020年1月至2022年1月东台市人民医院收治的颅内动脉瘤破裂出血病人142例作为研究组,另选取同期健康体检者140例作为对照组,检测病人术前、入院1周(均为术后)、术后6个月血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平并进行比较。另依据病人出院6个月后预后情况,将其分为预后良好组(101例)和预后不良组(41例),对比预后良好组和预后不良组术前、入院1周、术后6个月血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平,分析颅内动脉瘤破裂出血病人预后不良的影响因素及血清HIF-1α、ET-1、MMP-9单项及联合检测对颅内动脉瘤破裂出血病人预后不良的预测价值。结果研究组术前血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平均高于对照组(P<0.05);研究组随访6个月预后不良发生率为28.87%(41/142),血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平经重复测量方差分析差异有统计学意义(P<0.05),预后不良组入院1周、术后6个月血清HIF-1α(42.43±3.05)μg/L和(41.53±4.52)μg/L、ET-1(14.27±1.24)ng/L和(13.96±2.04)ng/L、MMP-9(15.57±1.81)μg/L和(14.68±2.65)μg/L均低于术前(51.19±4.38)μg/L、(16.50±1.45)ng/L、(18.26±2.29)μg/L;预后良好组入院1周、术后6个月血清HIF-1α(40.78±1.53)μg/L和(34.87±4.68)μg/L、ET-1(13.12±2.16)ng/L和(10.05±1.96)ng/L、MMP-9(14.87±1.20)μg/L和(12.21±2.87)μg/L均低于术前(47.82±4.13)μg/L、(14.89±2.75)ng/L、(17.41±1.21)μg/L;预后良好组术后6个月血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平均低于入院1周(P<0.05)。预后不良组术前、入院1周、术后6个月血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平均高于预后良好组(P<0.05)。预后不良组多发动脉瘤、脑积水、Hunt-Hess分级Ⅳ~Ⅴ级、CT Fisher分级3~4级、手术时机为≥72 h、并发脑血管痉挛、并发脑梗死病人占比均高于预后良好组(P<0.05);Hunt-Hess分级Ⅳ~Ⅴ级、手术时机为≥72 h、术前及入院1周血清HIF-1α、ET-1、MMP-9高水平均是颅内动脉瘤破裂出血预后不良的危险因素(P<0.05);受试者操作特征曲线显示,术前及入院1周血清HIF-1α、ET-1、MMP-9三者联合预测颅内动脉瘤破裂出血病人预后不良的灵敏度(97.56%、95.12%)和曲线下面积(0.93、0.91)高于单独预测(P<0.05),特异度与单独评估比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论颅内动脉瘤破裂出血病人术前血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平均高于健康人群,术前和入院1周血清HIF-1α、ET-1、MMP-9高水平均是术后预后不良的独立危险因素,且对颅内动脉瘤破裂出血术后预后不良具有一定预测价值,但三者联合预测价值更高。

非小细胞肺癌患者外周血中可溶性程序性死亡配体-1、趋化因子配体9、基质金属蛋白酶9水平与预后生存的关系

目的 观察非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血可溶性程序性死亡配体-1(sPD-L1)、趋化因子配体9(CXCL9)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达水平与临床特征及预后生存的相关性。方法 我院收治的98例NSCLC患者(研究组),选取同期肺部良性病变患者50例(对照1组)、健康志愿者50例(对照2组),比较三组外周血sPD-L1、CXCL9、MMP-9表达水平。随访研究组治疗后1年的预后生存情况,分为生存组与病死组,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析sPD-L1、CXCL9及MMP-9对预后生存的预测价值。结果 研究组外周血sPD-L1、CXCL9、MMP-9水平较对照1组、对照2组高,对照1组较对照2组高(P<0.05);TNM分期为Ⅱ期患者CXCL9、MMP-9表达水平较Ⅰ期高,发生淋巴结转移患者sPD-L1、MMP-9表达水平较未发生淋巴结转移高(P<0.05);NSCLC患者TNM分期与CXCL9、MMP-9水平成正相关,淋巴结转移与sPD-L1、MMP-9水平成正相关(P<0.05);sPD-L1、CXCL9、MMP-9预测NSCLC患者预后的最佳截断值分别为1.915 ng/ml、1.980 ng/ml、179.030μg/L,且三项指标联合预测NSCLC患者预后生存情况的AUC及特异性均高于单一指标预测(P<0.05)。结论 NSCLC患者外周血sPD-L1、CXCL9、MMP-9表达水平上调,且与临床分期、淋巴结转移相关,三者联合对NSCLC患者预后有较高预测价值。

复脉益心方辅助治疗风湿性心脏瓣膜病患者的临床疗效及对其心功能、基质金属蛋白酶-9、N末端前体脑利钠肽水平的影响

目的 探讨复脉益心方辅助治疗风湿性心脏瓣膜病患者的疗效及对其心功能、血清基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloprotein-9,MMP-9)水平、N末端前体脑利钠肽(N-terminal precursor brain natriuretic peptide,NT-pro BNP)水平的影响。方法 选取2021年2月—2022年2月期间湖南中医药大学第一附属医院收治的风湿性心脏瓣膜病患者88例作为研究对象。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组各44例。两组患者均接受二尖瓣置换术治疗,术后根据病情给予西医常规治疗,观察组术后在常规西医治疗基础上联合复脉益心方治疗。治疗4周后,观察比较两组患者临床疗效、安全性,治疗前后中医证候积分,MMP-9、NT-pro BNP水平、心功能指标(每分钟心输出量、每搏输出量、心脏指数、左心室射血分数)、生活质量评分(社会限制、体力限制、症状、情绪)变化情况。结果 治疗后两组患者心悸、疲乏、气短、盗汗或自汗、心烦、失眠多梦评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组心悸、疲乏、气短、盗汗或自汗、心烦、失眠多梦评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清MMP-9和NT-pro BNP水平均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组血清MMP-9和NT-pro BNP水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者每分钟心输出量、每搏输出量、心脏指数及左心室射血分数指标均较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组每分钟心输出量、每搏输出量、心脏指数及左心室射血分数指标均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者社会限制、体力限制、症状及情绪评分均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组社会限制、体力限制、症状及情绪评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组总有效率95.45%(42/44)明显高于对照组79.55%(35/44),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组患者肝肾功能、血常规均未发生异常,术后也未出现明显用药不良反应。结论 复脉益心方辅助二尖瓣置换术治疗风湿性心脏瓣膜病,能够降低MMP-9、NT-proBNP水平,有助于改善患者心功能,保护心肌,快速缓解患者临床症状,提高生活质量。

甲磺酸阿帕替尼联合多西他赛二线治疗晚期胃癌的效果及对外周血肿瘤异常蛋白、血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9的影响

目的探讨甲磺酸阿帕替尼联合多西他赛二线治疗晚期胃癌的效果及对外周血肿瘤异常蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法选取2020年3月至2022年3月收治的90例晚期胃癌患者为研究对象,随机将其分为对照组与观察组,各45例。对照组采用多西他赛化疗方案,观察组在对照组基础上加甲磺酸阿帕替尼治疗。比较两组的治疗效果。结果观察组的疾病控制率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的糖类抗原19-9(CA19-9)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)及癌胚抗原(CEA)水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的VEGF、MMP-9、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平均低于对照组(P<0.05)。两组的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲磺酸阿帕替尼联合多西他赛二线治疗晚期胃癌的效果较好,可对外周血肿瘤异常蛋白有良好的抑制作用,同时还能调节VEGF、MMP-9水平,且不会增加不良反应发生风险,值得应用与推广。

腹主动脉瘤患者血清转胶蛋白、基质金属蛋白酶9和核因子-κB p65水平检测及意义

目的:检测腹主动脉瘤(AAA)患者血清转胶蛋白(TAGLN)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和核因子-κB(NF-κB)p65水平变化,探讨其临床意义。方法:通过酶联免疫吸附法检测肾下AAA患者80例(AAA组)及体检健康者50例(健康组)血清TAGLN、MMP-9和NF-κB p65水平并进行比较。分析三者间的相关性,分析三者对AAA的诊断价值。结果:健康组血清TAGLN水平高于AAA组,MMP-9和NF-κB p65水平低于AAA组(均P<0.05)。血清TAGLN与MMP-9和NF-κB p65呈负相关(r=-0.196、-0.364,均P<0.05),MMP-9与NF-κB p65呈正相关(r=0.213,P=0.015)。TAGLN、MMP-9和NF-κB p65联合诊断AAA的曲线下面积(AUC)高于任意单独指标,而敏感度和特异度不低于任意单独指标(均P<0.05)。结论:AAA患者血清TAGLN水平升高,MMP-9和NF-κB p65水平降低,三者联合检测对AAA的诊断具有较高价值。

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子、基质金属蛋白酶-9和赖氨酸去甲基化酶6B在浸润性乳腺癌组织中的表达及其病理诊断价值

目的探讨浸润性乳腺癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和赖氨酸去甲基化酶6B(KDM6B)蛋白的表达及其与临床病理特征的关系,并分析3种蛋白的相关性及其在浸润性乳腺癌病理诊断中的价值。方法选择2014年1月至2017年12月河南中医药大学第五临床医学院/郑州人民医院病理科保存的124例浸润性乳腺癌患者的手术切除活检标本为研究对象,另选取同期保存的低级别导管内癌组织标本20例、高级别导管内癌组织标本27例、距离浸润性乳腺癌>1 cm处癌旁组织标本22例作为对照组。采用免疫组织化学法检测乳腺癌旁组织、低级别导管内癌、高级别导管内癌及浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的表达。分析EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的相对表达量与浸润性乳腺癌临床病理特征的关系;采用Spearman法分析浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN、MMP-9、KDM6B蛋白的相关性,受试者操作特征(ROC)曲线评估EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白对浸润性乳腺癌的诊断价值。结果高级别导管内癌和浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN、MMP-9蛋白的相对表达量显著高于乳腺癌旁组织和低级别导管内癌组织(P<0.05),KDM6B蛋白的相对表达量显著低于癌旁组织和低级别导管内癌组织(P<0.05);浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN、MMP-9蛋白的相对表达量显著高于高级别导管内癌组织(P<0.05),KDM6B蛋白的相对表达量显著低于高级别导管内癌组织(P<0.05);癌旁组织与低级别导管内癌组织中EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。EMMPRIN、KDM6B蛋白相对表达量与浸润性乳腺癌患者的年龄、肿瘤部位和肿瘤直径无关(P>0.05),MMP-9蛋白相对表达量与浸润性乳腺癌患者的年龄和肿瘤部位无关(P>0.05)。EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的相对表达量与浸润性乳腺癌的世界卫生组织(WHO)分级、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),MMP-9蛋白的相对表达量与浸润性乳腺癌的肿瘤直径有关(P<0.05)。浸润性乳腺癌WHO分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级中,EMMPRIN、MMP-9蛋白的相对表达量依次升高,KDM6B蛋白的相对表达量依次降低(P<0.05);浸润性乳腺癌淋巴结有转移组EMMPRIN、MMP-9蛋白的相对表达量显著高于无淋巴结转移组(P<0.05),KDM6B蛋白的相对表达量显著低于无淋巴结转移组(P<0.05);TNM分期Ⅲ~Ⅳ期组EMMPRIN、MMP-9蛋白的相对表达量显著高于Ⅰ~Ⅱ期组(P<0.05),KDM6B蛋白的相对表达量显著低于Ⅰ~Ⅱ期组(P<0.05)。在浸润性乳腺癌肿瘤直径≤2 cm、2~5 cm、>5 cm组中MMP-9蛋白的相对表达量依次升高(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN与MMP-9蛋白的表达呈显著正相关(r=0.990,P=0.000),EMMPRIN与KDM6B蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.606,P=0.000),MMP-9与KDM6B蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.612,P=0.000)。ROC曲线分析显示,EMMPRIN蛋白诊断浸润性乳腺癌的曲线下面积(AUC)为0.875[95%置信区间(CI):0.823~0.926,P<0.05],最佳界值为10.043,敏感度为79.0%,特异度为76.8%;MMP-9蛋白诊断浸润性乳腺癌的AUC为0.863(95%CI:0.808~0.917,P<0.05),最佳界值为10.070,敏感度为74.2%,特异度为76.8%;KDM6B蛋白诊断浸润性乳腺癌的AUC为0.267(95%CI:0.196~0.338,P<0.05),最佳界值为11.003,敏感度为71.0%,特异度为98.6%。结论EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白与浸润性乳腺癌的发生发展有关,检测EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的表达有助于浸润性乳腺癌的病理诊断及其浸润转移的临床判断。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清基质金属蛋白酶-9、C反应蛋白的表达及意义

目的 探讨不同严重程度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome OSAHS)患者血清炎症因子基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的表达水平变化及其临床意义。方法 选择90例确诊为OSAHS患者为研究对象,根据呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)将患者分为轻-中度组(n=47)和重度组(n=43)。采用酶联免疫吸附法测定血清中MMP-9和CRP水平;多导睡眠监测仪(polysomnography,PSG)测定AHI、氧减指数(oxygen desaturation index,ODI)。结果 两组在年龄、颈围方面差异无统计学意义(P>0.05),体重指数(body mass index,BMI)、腰围差异有统计学意义(P<0.05);MMP-9、CRP在重度组中表达明显高于轻-中度组(P<0.05);MMP-9与CRP呈正相关(r=0.232,P<0.05),MMP-9与AHI、ODI呈正相关(r=0.225、0.245,P<0.05),CRP与AHI、ODI呈正相关(r=0.256、0.261,P<0.05)。结论 本研究表明血清MMP-9及CRP的表达与OSAHS严重程度有关。

血清高半胱氨酸蛋白61、干扰素-γ、基质金属蛋白酶-9水平与Graves眼病活动性关系研究

目的:探讨血清高半胱氨酸蛋白61(CYR61)、干扰素-γ(IFN-γ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平与Graves眼病疾病活动性的关系。方法:选择GO患者112例为研究对象,依据临床活动性评分(CAS)分为活动期组(CAS≥3分,62例)和非活动期组(CAS<3分,50例)。比较两组血清CYR61、IFN-γ、MMP-9水平。分析血清CYR61、IFN-γ、MMP-9与疾病活动性的相关性及影响疾病活动性的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CYR61、IFN-γ、MMP-9对GO疾病活动性的预测价值。结果:非活动期组患者血清CYR61、IFN-γ、MMP-9水平较活动期组下降(均P<0.05)。血清CYR61、IFN-γ、MMP-9水平与GO患者疾病活动性呈正相关(均P<0.05)。血清CYR61、IFN-γ、MMP-9为影响GO患者疾病活动性的影响因素(均P<0.05)。血清CYR61、IFN-γ、MMP-9对GO患者疾病活动性均有一定的预测价值,三者联合的预测价值更高(均P<0.05)。结论:GO患者活动期血清CYR61、IFN-γ、MMP-9水平明显高于非活动期,与GO患者疾病活动性呈正相关,三者联合检测对GO患者疾病活动性的临床预测价值良好。

血小板聚集率、基质金属蛋白酶-9与老年冠心病患者心血管不良事件的相关性

目的:探讨血小板聚集率(PAG)、血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平与老年冠心病(CHD)患者主要心血管不良事件(MACE)的相关性。方法:选取2019年1月—2021年12月本院接受阿司匹林肠溶片治疗的194例CHD患者,随访评估半年MACE发生情况并分组。统计患者临床资料及PAG、MMP-9水平,分析PAG、MMP-9水平与CHD患者MACE发生的关系。结果:194例CHD患者随访半年发生MACE者43例,发生率为22.16%。MACE组患者PAG及血清MMP-9水平高于非MACE组(P<0.05),而两组其他基线资料及血清CK、CK-MB水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,吸烟、饮酒、急性冠脉综合征、PAG、血清MMP-9升高是CHD患者发生MACE的独立危险因素(P<0.05)。PAG联合MMP-9对预测CHD患者发生MACE的曲线下面积(AUC)为0.893,预测灵敏度为81.4%,特异度为88.6%。结论:CHD老年患者发生MACE风险较高,PAG及MMP-9水平与MACE的发生密切相关,可作为早期评估MACE风险的参考指标。

骨髓增殖性肿瘤患者血清金属蛋白酶抑制剂-1、基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子与骨髓纤维化程度的相关性

目的探讨骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)与骨髓纤维化(MF)分级的关系。方法选择90例费城染色体阴性(Ph-)MPN初诊患者为MPN组。根据世界卫生组织(WHO)2016年骨髓纤维化分级标准将MPN患者分为纤维化前期或早期组54例和明显纤维化期组36例;另选取健康志愿者50例作为对照组。采用酶联免疫吸附实验检测血清VEGF、MMP-9、TIMP-1水平并计算TIMP-1与MMP-9比值(TIMP-1/MMP-9)。采用Spearman秩相关检验分析VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9与MF分级的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标单独或联合诊断MPN或区分MF分级的预测价值。结果与对照组相比,MPN组血清VEGF、MMP-9和TIMP-1均升高,差异有统计学意义(P<0,05)。VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9诊断MPN的曲线下面积(AUC)分别为0.834、0.745、0.923、0.618;VEGF、MMP-9和TIMP-1联合诊断MPN的AUC为0.960;当最佳截断值为0.627时,敏感度为85.56%,特异度为92.00%。与纤维化前期或早期组相比,明显纤维化期组患者血清VEGF、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,VEGF(r=0.378,P=0.001)、TIMP-1(r=0.512,P<0.001)、TIMP-1/MMP-9(r=0.353,P=0.001)与MPN患者MF分级呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9区分纤维化前期或早期患者和明显纤维化期患者的AUC分别为0.723、0.523、0.802、0.708;VEGF、TIMP-1和TIMP-1/MMP-9联合区分纤维化前期或早期患者和明显纤维化期患者的AUC为0.838;当最佳截断值为0.530时,敏感度为72.22%,特异度为85.19%。结论血清VEGF、TIMP-1和TIMP-1/MMP-9均可反映MPN患者MF进展,各指标联合检测可预测MPN患者MF程度。

粪便基质金属蛋白酶9及其相关蛋白在婴儿食物过敏中的诊断价值

目的探索基质金属蛋白酶9(MMP9)及其相关蛋白在婴儿食物过敏(FA)中的诊断价值。方法本研究为巢式病例对照研究,连续纳入2023年4月至2023年10月疑诊FA的婴儿,收集粪便,经口服食物激发试验将入组婴儿分为FA组和非FA组。通过酶联免疫吸附测定法测定粪便MMP9、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP 1)和脂质运载蛋白2(LCN 2)的浓度,通过对比粪便总蛋白浓度计算其相对含量,通过受试者工作曲线的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度等指标评价目标蛋白诊断婴儿FA的准确度。二元logistic回归筛选FA预测因子。结果共纳入FA组69例及非FA组72例。粪便MMP9及TIMP 1浓度诊断FA的AUC值分别为0.82和0.78,MMP9及TIMP 1相对含量的AUC值分别增加至0.85及0.83。LCN 2诊断价值不佳。多因素logistic回归提示粪便MMP 9是FA的最佳预测指标。结论粪便MMP 9和TIMP 1是诊断婴儿FA的有用工具,可以很好的区分FA及类似疾病。

宫颈环形电切术治疗宫颈癌患者对其血清基质金属蛋白酶-9、瘦素水平及宫颈癌复发率的影响

目的探讨宫颈环形电切术治疗宫颈癌患者对其血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、瘦素水平及宫颈癌复发率的影响。方法选取2020年1月至2022年9月常德市妇幼保健院收治的200例宫颈癌患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组100例。观察组采用宫颈环形电切术治疗,对照组采用冷刀锥切术治疗;比较两组围手术期指标、并发症发生率、复发率、视觉模拟评分法(VAS)评分;比较两组血清应激因子、免疫球蛋白、MMP-9及瘦素水平。结果治疗后观察组术中出血量少于对照组,住院时间、排气时间短于对照组,淋巴清扫数大于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组术后复发率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)及免疫球蛋白M(IgM)水平显著高于对照组,生长激素(GH)、皮质醇(Cor)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、MMP-9及瘦素水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。术后1 d、术后1周,观察组VAS评分显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。术后1年内观察组复发率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈癌患者采用宫颈环形电切术治疗,可有效降低血清MMP-9、瘦素、应激因子水平,提升免疫球蛋白水平,围手术期指标好,复发率低,安全性好。

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在动脉粥样硬化中的研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是一类可降解细胞外基质的蛋白水解酶。其中,MMP-2和MMP-9与动脉粥样硬化的发生发展密切相关,在动脉粥样硬化相关疾病的诊断和预后中起重要作用。本文就MMP-2和MMP-9在动脉粥样硬化及其相关疾病中的最新研究进展作一综述,以期为动脉粥样硬化及其相关疾病的诊疗提供帮助。