三氧化二砷联合5-氟尿嘧啶抗人大肠癌细胞的实验研究

目的探讨三氧化二砷(As2O3)与5-氟尿嘧啶(5-Fu)联合应用对人大肠癌细胞株CoLo-320的影响及其作用机制。方法经不同浓度的As2O3和/或5-Fu处理CoLo-320细胞后,采用MTT法测定细胞的增生抑制效应;AO/EB荧光染色、DNA电泳、电镜、流式细胞术观察细胞凋亡、形态学和细胞周期变化;免疫组织化学法观察凋亡相关基因表达的变化。结果与As2O3或5-Fu单药作用相比,As2O3与5-Fu联合应用可显著增强抑制CoLo-320细胞增生和诱导细胞凋亡作用,联合用药后细胞S期比例均较各单药使用时下降,癌细胞bcl-2基因表达明显下降,Bax和Fas基因表达显著增强。结论As2O3与5-Fu联合应用具有显著协同抗大肠癌作用,其机制可能与增强诱导大肠癌细胞凋亡、细胞周期特异性药物与细胞周期调控剂联合增效以及调控凋亡相关基因的表达有关。