UPLC-MS/MS法同时检测人尿液中布格呋喃代谢物M1和M2

目的:建立UPLC-MS/MS法同时测定人尿液中布格呋喃2个代谢物M1和M2的浓度。方法:尿液样本用葡萄糖醛酸酶进行水解并稀释。采用Acquity BEH C_(18)(2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱柱,以甲醇-0.1%甲酸水溶液(75∶25)为流动相,流速0.4 m L·min^(-1),柱温35℃,进样量为10μL;采用串联四极杆质谱在ESI正离子电离模式下,应用多反应监测(MRM)扫描模式测定M1(m/z 279.1→243.1)、M2(m/z 277.2→151.2)和内标AF67(m/z 279.1→243.1)。样品分析时间为5 min。结果:M1和M2的质量浓度在10~2 000 ng·m L^(-1)范围内线性关系良好(r>0.99),批内、批间精密度和准确度以及稳定性考察项目的结果均符合要求。在单次和多次口服布格呋喃后,尿液中M1的累积排泄量分别为0.83%和1.18%,M2的累积排泄量分别为0.44%和0.72%。结论:本文建立了同时测定人尿液中布格呋喃2个代谢物(M1和M2)的UPLC-MS/MS方法,灵敏度高,特异性好,各项方法学考核的结果表明,本法可用于布格呋喃人体药代动力学的临床研究。考察了布格呋喃在中国健康人体的物料平衡和安全性等信息,结果显示尿液中M1和M2的累积排泄量很低,需要进一步研究才能获得符合要求的物料平衡数据。另外,多次口服布格呋喃后,代谢物在体内有一定量的蓄积。