马兜铃酸Ⅰ致人上尿路上皮细胞MMP9、VEGF、E-cadherin、ERK的活性变化

目的探讨马兜铃酸Ⅰ(aristolochic acidⅠ,AAⅠ)诱导的可能癌变机制。分析AAⅠ能否诱导人尿路上皮细胞(SV-HUC-1)MMP9、VEGF、E-cadherin的表达。方法 SV-HUC-1细胞暴露于低浓度的AAⅠ(2.5、5.0、10μg/ml)48h,用蛋白免疫印迹(Western blot)法和荧光定量PCR分析MMP9、VEGF、E-cadherin的表达。此外用Western blot法比较马兜铃酸相关上尿路肿瘤(upper urothelial carcinomas associated with aristolochic acid nephropathy,AA-UUC)和非马兜铃酸相关上尿路肿瘤(nonAA-UUC)MMP9、VEGF、E-cadherin、PERK1/2蛋白表达变化。结果随着AAⅠ浓度的增加,MMP9、VEGF逐渐表达增加,而E-cadherin表达下降。然而,当SV-HUC-1细胞预先用ERK1/2信号通路抑制剂(U0126)作用1h,MMP9、VEGF蛋白的表达被抑制,而E-cadherin蛋白的表达恢复。和non-AA-UUC相比,AA-UUC的MMP9、VEGF、PERK1/2呈高表达,而E-cadherin呈低表达。结论低密度的AAⅠ可能通过激活SV-HUC-1细胞的ERK1/2信号通路使MMP9、VEGF、E-cadherin表达失调。马兜铃酸(AA)可能是上尿路肿瘤发生的原因之一。