人尿酸盐转运子1第3内含子突变对海南黎族人群高尿酸血症发生的影响

目的明确人尿酸盐转运子(h URAT)1第3内含子(h URAT1 IVS-3+11G>A)突变对海南黎族人群高尿酸血症发生的影响。方法海南黎族高尿酸血症患者100例为观察组,同期行体检的海南黎族非高尿酸血症者100例为对照组。采用突变特异性扩增系统(ARMS)对比两组h URAT1 IVS-3+11G>A等位基因突变情况。结果观察组h URAT1基因IVS-3+11G>A多态性A等位基因频率显著高于对照组(P<0.05)。经单因素及Logistics回归分析显示:饮酒、体重超重及携带h URAT1 IVS-3+11G>A多态性A等位基因为影响海南黎族高尿酸血症发生的独立风险因素(P<0.05)。结论 h URAT基因突变可能影响了海南黎族人高尿酸血症的发生,这一结果为此类疾病的遗传学病因探索提供了参考。

尿酸盐转运蛋白在痛风中的多态性和治疗相关性

背景:研究表明,GLUT9、URAT1、NPT1和ABCG2等尿酸盐转运蛋白直接参与人的血清尿酸水平调节,其编码基因的多态性与痛风的发生发展密切相关。因此,尿酸盐转运蛋白的针对性治疗成为一种临床治疗痛风的新思路。目的:总结近几年尿酸盐转运蛋白在痛风中的多态性表达及与临床药物的相关性研究进展,为进一步探究痛风及高尿酸血症的个性化治疗提供文献和理论基础。方法:由第一作者以“痛风、尿酸盐转运蛋白、高尿酸血症、基因多态性、治疗”为中文检索词,以“Gout,Urate transporter,Hyperuricemia,Polymorphism,GWAS,Therapy”为英文检索词,通过计算机检索CNKI、万方数据库和PubMed数据,检索出相关文献131篇,根据纳入与排除标准,并进行文献增减,筛选出78篇文献进行汇总、归纳,主要包括尿酸盐转运蛋白在痛风中的基因多态性及痛风药物作用机制与尿酸盐转运蛋白的相关性等内容。结果与结论:大量研究表明,尿酸盐转运蛋白的多态性与尿酸稳态密切相关,以GLUT9、URAT1、NPT1和ABCG2最为重要。这些蛋白在不同人群中的差异性表达,并且与痛风药物的反应机制密切相关。在未来诊疗中,这些研究结果可以帮助评估高尿酸血症患者有无治疗必要,并帮助痛风患者制定个体化高效的治疗方案。通过激活BCRP增强肠道对尿酸的清除来治疗高尿酸血症可能是一种可行方案。

高尿酸血症患者URAT1基因rs524023位点多态性检测及临床意义

目的检测高尿酸血症(HUA)患者人尿酸盐转运子(URAT1)基因rs524023位点多态性并探讨其临床意义。方法将2019年3月至2021年4月在上海市宝山区罗店医院进行健康体检的200例体检者纳入研究,详细记录所有体检者的一般资料,采集其血液样本检测血生化指标和URAT1基因rs524023位点多态性。依据是否合并HUA分为合并HUA组47例和不合并HUA组153例,比较两组受检者的临床资料、URAT1基因rs524023位点等位基因和基因型频率分布,采用多因素Logistic回归分析URAT1基因rs524023位点多态性和HUA影响因素的交互作用。结果合并HUA组和未合并HUA组受检者在年龄、体质量指数(BMI)、血尿酸(SUA)、肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)和肾小球滤过率(eGFR)水平方面比较差异均有统计学意义(P<0.05);在URAT1基因rs524023位点上,合并HUA组和未合并HUA组受检者的等位基因C、T的频率分别为27.66%、72.34%vs 41.83%、58.17%,基因型CC、TC、TT的频率分别10.64%、51.06%、38.30%vs 28.10%、37.91%、33.99%,差异均有统计学意义(P<0.05);年龄、BMI、高血脂和慢性肾病是影响HUA发病的影响因素,URAT1基因rs524023位点多态性与BMI≥25 kg/m^(2),合并高血脂和慢性肾病等HUA发病影响因素在相乘模型中存在交互作用(OR'值分别为0.81、1.17、1.57、2.16,P'值分别为0.31、0.03、0.03、0.02),增加了HUA的发病风险。结论URAT1基因rs524023位点突变可能会增加HUA发生的概率,且与BMI、高血脂和慢性肾病之间存在交互作用。

人尿酸盐转运蛋白1及其影响因素研究进展

尿酸(uric acid,UA)是嘌呤降解的最终产物,90%以上的原发性高尿酸血症是因肾脏对尿酸盐的排泄减少所致。人尿酸经肾脏转运时需依赖肾小管上皮细胞上的转运蛋白,而人尿酸盐转运蛋白1(human uric acid transporter 1,hURAT1)在尿酸盐重吸收过程中发挥重要作用。随着研究的不断深入,研究热点逐渐从hURAT1的结构和功能转为对基因突变及药物对其影响等。该文对hURAT1及其影响因素进行综述。

URAT1基因多态性与哈萨克族人群高尿酸血症发病影响因素的交互作用

目的探讨人尿酸盐转运子(URAT1)基因rs524023位点基因多态性与哈萨克族高尿酸血症(HUA)发病影响因素间的交互作用。方法选取符合纳入标准的哈萨克族194例HUA患者和841例不合并HUA者作为研究对象,收集一般资料及血液标本后,检测一般生化指标及URAT1基因rs524023位点多态性。运用遗传模型(加性模型、显性模型和隐性模型)分析URAT1基因多态性与哈萨克族HUA的关联;采用多因素Logistic回归分析URAT1基因多态性与HUA影响因素间的交互作用。结果年龄(OR=1.02,95%CI=1.01~1.04)、慢性肾脏病(OR=5.99,95%CI=3.01~11.26)和高甘油三酯血症(OR=3.61,95%CI=2.49~5.24)为哈萨克族HUA的危险因素,而女性(OR=0.44,95%CI=0.31~0.62)为哈萨克族HUA的保护因素。遗传模型分析发现,TC、TT和TT+TC基因型相对于CC基因型表现为哈萨克族HUA的危险因素(OR>1,95%CI不跨1)。交互作用结果显示,女性携带rs524023位点突变表现为哈萨克族HUA的保护因素(P<0.05,OR'=0.16);慢性肾脏病患者携带rs524023位点突变可增加哈萨克族HUA的患病风险(P<0.05,OR'=2.12)。结论 URAT1基因rs524023位点突变可能增加哈萨克族HUA的易感性,且与性别、慢性肾脏病间存在交互作用。

hURAT1基因3′非编码区SNP筛查及与原发性高尿酸血症的关系

目的在人尿酸盐转运蛋白1(hURAT1)基因3′非编码区(3′UTR区)筛查与原发性高尿酸血症关联的单核苷酸多态性(SNP)。方法对原发性高尿酸血症病人273例、健康体检者429例(正常对照组),采用酚-氯仿法提取外周血白细胞基因组DNA,特异性引物扩增3′UTR区,并进行基因测序,对基因型及频率进行分析。结果共检测到3种SNP,分别为1925G>A、delG1951及G2174A,上述SNP位点所组成的基因型频率在高尿酸血症病人组和正常对照组差异无显著性。2例原发性高尿酸血症病人hURAT1基因3′UTR区第1827-1828位2个碱基缺失(delTC1827-1828),这2例病人的血尿酸水平明显高于其他病人,正常对照组未检测到该缺失。结论3′UTR区存在3个SNP位点,其中delTC1827-1828位点可能是原发性高尿酸血症致病位点。

高尿酸血症和痛风易感基因单核苷酸多态性研究新进展及应用

尿酸盐转运子基因是近年全基因组扫描锁定的高尿酸血症和痛风易感基因,如SLC22A12、SLC2A9、ABCG2基因等,其编码肾尿酸盐转运系统相关蛋白质,参与肾脏对尿酸的重吸收和分泌.目前锁定的尿酸盐转运子基因可解释约7%的血尿酸水平变异,有影响力的位点期待被发现.已有研究将这些易感基因应用到药物基因组学及孟德尔随机化研究领域,是未来新的发展方向.

URAT1基因多态性与维吾尔族高尿酸血症的交互作用研究

目的探索人尿酸盐转运子基因(URAT1)rs3825018、rs505802和rs524023位点基因多态性与维吾尔族高尿酸血症(HUA)的交互作用。方法选取2014年11月～2016年12月在新疆乌鲁木齐市某附属医院健康管理中心参加健康体检的维吾尔族2340例作为研究对象,并根据尿酸水平分为HUA组(n=986)与对照组(n=1354)。测量研究对象的身高、体重、腰臀围、血压等一般指标,并收集其禁食12 h后的静脉血液标本,检测血尿酸、肌酐、葡萄糖、总胆固醇和三酰甘油等生化指标及URAT1基因rs3825018、rs505802和rs524023位点基因多态性。结果 HUA组与对照组的URAT1基因rs3825018、rs505802和rs524023位点等位基因及基因型频率分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。遗传模型分析发现,无论是否调整年龄和性别,rs3825018、rs505802和rs524023三个多态性位点在三个遗传模型中均与维吾尔族HUA无显著相关(95%CI跨越1)。交互作用结果显示,维吾尔族女性携带rs505802位点突变在相加模型中存在负交互作用(S=-0.146,P<0.05)。结论URAT1基因rs3825018、rs505802和rs524023位点突变可能不会影响维吾尔族HUA的易感性,维吾尔族女性携带rs505802位点突变可能会在一定程度上降低发生HUA的风险。

痹宁胶囊治疗痛风性关节炎患者人尿酸盐转运f(hUAT)基因的临床疗效观察

目的:在痛风的研究工作中发现,人尿酸盐转运f (hUAT)基因是排泄高尿酸的重要靶点,经查人尿酸盐转运体(hUATE)在体内细胞中分布十分广泛,特别是在肾脏和消化道中,是肾脏排泄尿酸的重要转运子。编码hUATE的基因位于第17号染色体短臂,有11个外显子,全长18kb,具有高度选择性,具有将尿酸由细胞内转运至细胞外的功能,当血液中尿酸水平升高时,人尿酸盐转运f (hUAT)基因的mRNA表达增多,hUATE显著升高。方法选取2012年至2018年就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院风湿科门诊的急性痛风性关节炎40例患者,按随机对照的原则分为对照组和治疗组,运用 RT-PCR法检测急性痛风性关节炎患者血清f (hUAT)基因的表达水平。结果治疗前两组患者的实验室指标(血尿酸、白细胞计数、甘油三酯)与关节评分(红肿、疼痛、功能)水平均相当,P>0.05,差异无统计学意义,具有可比性;治疗后两组患者的实验室指标(血尿酸、白细胞计数、甘油三酯)与关节评分(红肿、疼痛、功能)显著下降,P<0.05,差异具有统计学意义。结论痹宁胶囊能够降低急性痛风性关节炎的实验室指标,改善关节红肿、疼痛、功能功能评分通过对基因表达的影响,从根本上治疗痛风性关节炎并减少痛风的复发频率,减轻病情反复的症状。

hURAT1基因多态性与高尿酸血症相关性Meta分析

目的探讨人尿酸盐转运基因（hURATl）C／T单核苷酸多态性与高尿酸血症易感性的关系。方法分别检索PubMed、CNKI、VIP、CBM、GoogleScholar、Science Direct Online和万方数据库（1990--2013年）中，有关hURATl C／T单核苷酸多态性与高尿酸血症易感性的观察性研究。应用Stata10．0统计学软件对相关研究结果进行异质性 检验和数据合并，并评估发表偏倚。结果有6篇文献的9个研究符合纳入标准。Meta分析结果显示，hURATl基因rs7932775位点的显性模型合并oR为1．470（95％CI=1．023～1．963）、隐性模型合并OR为1．327（95％CI=1．104～1．595）、共显性模型合并OR为1．367（950ACI=1．087～1.718），rs3825016位点则分别为．30695％CI=1．008～1．691）、1．521（95％CI=1．265～1．830）、1．355（95％CI=11182～1．554）。结论hURATl基因rs7932775、rs3825016位点多态性可能与高尿酸血症有关。

hURAT1基因多态性与急性痛风性关节炎湿热证型的相关性研究

目的:研究人尿酸盐阴离子蛋白1(hURAT1)基因启动子区单核苷酸多态性(SNP)与急性痛风性关节炎湿热证型的相关性。方法:临床筛选痛风性关节炎急性期发作患者110例,对照组115例。取研究对象外周抗凝血标本,通过Axygene96血基因组DNA小量制备试剂盒提取DNA,设计特异性引物,运用聚合酶链反应(PCR)进行扩增,运用基因序列测定技术,寻找SNP及突变位点。结果:hURAT1启动子区基因rs3825018基因型及等位基因频率研究显示,rs3825018杂合突变基因型(CT)、野生基因型(CC)、纯和突变基因(TT)在对照组和痛风组中的分布,分别为43.5%对27.3%,53.9%对70.0%,2.6%对2.7%,与野生基因相比,杂合突变基因型在两组中分布差异具有统计学意义(P=0.012)。其突变等位基因T基因频率为16.4%,低于对照组的24.3%(P=0.048),具有统计学差异。杂合突变基因型者患急性痛风性关节炎的风险较野生基因者降低(OR=0.493)。结论:人尿酸盐阴离子蛋白1(hURAT1)基因启动子区SNPs位点rs3825018与急性痛风性关节炎湿热证型密切相关。其突变性等位基因T为急性痛风性关节炎湿热证型的保护性等位基因。

hURAT1基因真核表达重组体的构建及意义

目的构建pcDNA3.1(-)/hURAT1真核表达重组体。方法提取人全血基因组DNA,进行PCR扩增,将纯化的扩增产物与表达载体pcDNA3.1(-)连接后转化DH5α感受态细胞。重组质粒经BamHⅠ和EcoRⅠ酶切后,应用核苷酸序列测定方法进行鉴定。结果PCR扩增得到hURAT1第2外显子至第5内含子长1 958 bp的基因片段。该片段与表达载体pcDNA3.1(-)连接后转化DH5α感受态细胞。重组质粒经酶切和核苷酸序列测定方法鉴定,证实hURAT 1片段插入序列和方向正确。结论hURAT 1基因组DNA片段插入真核表达载体pcDNA3.1(-)的序列和方向正确,可用于后续基因功能研究,尤其是编码序列和内含子序列变异的功能研究。

痹宁胶囊治疗湿浊瘀热型痛风性关节炎40例临床观察

目的:观察痹宁胶囊治疗湿浊瘀热型痛风性关节炎的临床疗效,以及对人尿酸盐转运体(hURAT)基因表达水平的影响。方法:将40例痛风性关节炎患者随机分为治疗组和对照组,每组20例。治疗组给予痹宁胶囊口服治疗,对照组给予秋水仙碱口服治疗。2组均以10 d为1个疗程。观察2组临床疗效,以及治疗前后血尿酸(SUA)、甘油三酯(TG)、白细胞计数(WBC)、关节疼痛积分、关节红肿积分、关节功能积分、hURAT基因表达水平。结果:治疗组临床控制4例,显效9例,有效6例,无效1例,总有效率为95.00%;对照组临床控制0例,显效7例,有效9例,无效4例,总有效率为80.00%。2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组SUA、TG、WBC、关节疼痛积分、关节红肿积分、关节功能积分、hURAT基因表达水平等较治疗前均有改善(P<0.05);且治疗组优于对照组(P<0.05)。结论:痹宁胶囊能够减少尿酸生成,提高hURAT基因的表达,并可促进尿酸排泄,减少痛风的复发频率,减轻病情反复的症状,从而控制痛风性关节炎的发生和发展。