一种新型生物人工肝系统的构建及体外功能评价

目的 构建一种新型生物人工肝 (BAL )系统 ,并评价其体外功能。方法 采用原位胶原酶循环灌注法分离中国实验用小型猪肝细胞。 1× 10 1 0 肝细胞在无血清培养基中经限制贴壁、旋转培养形成肝细胞球体后 ,注入BIOLIVA3A中空纤维管生物反应器的细胞环路 ,构建新型BAL系统。观察循环 6h内细胞环路中肝细胞总数和活率变化 ,并检测循环的细胞悬液和RPMI164 0培养基中ALT ,TBI和ALB的变化及进行利多卡因代谢试验。结果 循环 6h内肝细胞总数和活率无明显变化 ;新型BAL系统具有较强的清 (白 )蛋白合成和利多卡因代谢能力。结论 该新型BAL系统具有一定的肝支持作用 。

生物人工肝系统治疗对急性肝衰竭犬血清内毒素的影响

目的 探讨生物人工肝 (BAL )系统治疗急性肝衰竭 (ALF )的效果及其与内毒素的关系。方法 采用门腔分流及胆总管结扎切断术建立犬ALF模型。 10只实验动物随机分为两组 ,即BAL治疗组和对照组 (未行BAL治疗组 )。BAL每次循环 5h。检测两组建模前 ,以及循环前后的血清内毒素、谷丙转氨酶 (ALT )和总胆红素 (TB)。结果 治疗组建模前、循环前和循环后血清内毒素分别为 0 .2 84EU /ml ,0 .5 2 6EU /ml ,0 .416EU /ml ;循环前血清内毒素较建模前明显升高 (P <0 .0 5 ) ,循环后又明显降低 (P <0 .0 5 ) ;对照组循环前血清内毒素显著高于建模前 (P <0 .0 5 ) ,循环前后血清内毒素无明显变化 (P >0 .0 5 )。治疗组循环后血清ALT和TB较循环前明显下降 (P <0 .0 5 ) ;对照组循环前后ALT和TB无明显变化 (P >0 .0 5 )。结论 BAL治疗能降低ALF犬血清内毒素含量。

新型生物人工肝系统治疗急性肝衰竭犬后猪内源性逆转录病毒传播的实验研究

目的:探讨猪肝细胞为基础的新型生物人工肝(BAL)系统体外灌流后及治疗急性肝衰竭(ALF)犬后猪内源性逆转录病毒(PERV)的传播。方法:构建新型BAL,应用BAL进行体外灌流6h。采用门腔分流及胆总管结扎切断术建立犬ALF模型,应用BAL治疗ALF犬6h。采用PCR检测灌流前猪细胞中PERV原病毒DNA和猪mtDNA,采用RT-PCR检测灌流前后中空纤维管内腔循环液和治疗前后犬血清PERV RNA。结果:猪细胞可检测到PERV原病毒DNA和猪mtDNA,灌流前后中空纤维管内腔循环液和犬血清PERV RNA均为阴性。结论:猪肝细胞为基础的新型BAL体外灌流和用于ALF犬治疗6h后未发现PERV传播。

冷冻猪肝细胞在生物型人工肝系统中生存状态研究

目的研究冷冻复温后猪肝细胞在生物型人工肝支持系统(BALSS)中的生存状态。方法用酶法从中国实验用小型猪肝脏分离猪肝细胞,将1×1010猪肝细胞冷冻保存在-196℃液氮中,1个月后复温,将等量冷冻和新鲜猪肝细胞分别培养在BALSS中,比较其形态、存活率和白蛋白、尿素、葡萄糖合成功能及对利多卡因的转化功能。结果冷冻保存的猪肝细胞,复温后存活率较高,在培养于BALSS时其生化功能、利多卡因转化功能及超微结构与新鲜肝细胞类似。结论用冻存方法保存猪肝细胞可试用于BALSS系统。

生物人工肝系统的近代研究

有学者证实,急性重型肝炎在病变早期即有肝细胞再生。因此,如能应用暂时性的支持手段以清除肝衰所积储的各种有害物质,部分取代肝脏代谢功能,病变可通过再生而恢复。自50年代起,科学家先后设计了早期的人工肝支持系统(Artificial Liver support system),主要包括血液透析(Hemodialysis)、血液滤过(Hemofiltration)、血液灌流(Hemoperfusion)、血浆置换(Plasmapheresis),但是,上述古典的人工肝基本是机械装置,有统计表明,它们虽能提高Ⅳ期以下肝昏迷清醒率,但未能提高患者存活率。主要原因为肝脏承担着机体复杂的代谢和生物转化功能,人工肝机械的装置仅能辅助肝脏某一部分代谢功能。

生物人工肝系统的生物反应器

目前 ,生物人工肝系统正在成为急性肝衰竭患者体外有效的肝支持治疗手段,在该系统中 ,生物反应器起着重要作用。迄今为止 ,设计和研究的生物反应器已有多种 ,如平板式反应器、中空纤维型反应器、灌流床式/支架型反应器、肝细胞包裹与悬浮型反应器等。本文介绍了生物反应器的基本作用、功能、条件和要求 ,并对4类主要生物反应器的研究进展予以综述。

人工肝支持系统联合全程护理在肝硬化患者中的应用效果

目的探讨人工肝支持系统联合全程护理在肝硬化患者中的应用效果。方法选取2020年6月至2023年1月山西医科大学第一医院收治的126例肝硬化患者作为本次研究对象,按照随机数字表法分为对照组(人工肝支持系统+常规护理,63例)和观察组(人工肝支持系统+全程护理,63例)。干预2个月后,对比2组的肝功能指标和肝储备功能,以及生活质量和护理满意度。结果干预2个月后,观察组的丙氨酸氨基转移酶、总胆红素和天门冬氨酸氨基转移酶水平均低于对照组,白蛋白水平高于对照组;观察组的肝脏有效循环量、吲哚菁绿15 min潴留率和终末期肝病模型评分均低于对照组,生活质量评分和护理满意率均高于对照组(P均<0.05);2组的上述指标和评分与干预前相比均更优(P均<0.05)。结论将人工肝支持系统联合全程护理应用于肝硬化患者,可改善其肝功能指标和肝储备功能,提高其生活质量和护理满意度。

基于白蛋白透析的非生物型人工肝支持系统研究进展

人工肝支持系统是指使用体外循环泵,通过非生物或生物的血液净化方式,暂时性部分或完全替代肝脏的功能,为肝移植的“桥接治疗”手段。人工肝支持系统能清除肝衰竭患者体内产生的各种代谢毒物,维持内环境稳态,甚至促进肝细胞再生,是临床救治急性肝衰竭的新策略。本文综述白蛋白透析的非生物人工肝支持系统的研究进展,并展望其未来的发展方向。

人工肝血液净化系统治疗6例新型冠状病毒感染重症肺炎的疗效评估

目的:评估人工肝血液净化系统(Blood Purification-Artificial Liver Support System,BP-ALSS)用于新型冠状病毒感染重症肺炎疗效。方法:收集2020年1月23日至2020年2月16日收治于河南省人民医院的确诊为新型冠状病毒感染并合并重度肺部感染患者的临床资料,比较患者应用人工肝血液净化系统治疗前后血细胞计数、血气分析、细胞因子等指标的变化。结果:经过BP-ALSS治疗,6例患者治疗前后血液pH值、PCO_(2)、PO_(2)、SaO_(2)(动脉血氧饱和度)、乳酸水平好转,临床症状得到改善,3例患者治疗后各项细胞因子较治疗前指标下降。结论:早期人工肝血液净化可快速降低新型冠状病毒感染重症肺炎的炎症介质水平,提高肺泡-动脉间氧的交换,对病情恢复具有促进作用,外周血淋巴细胞比例对早期感染评估具有一定诊断价值。

分级护理在人工肝支持系统治疗中预防感染的效果

目的探讨分级护理在预防人工肝支持系统(ALSS)治疗慢加急性肝衰竭(ACLF)患者感染中的效果。方法将我院2020年1月至2023年1月接收行ALSS治疗的ACLF患者94例随机分组。对照组实施常规感染预防,研究组采用分级护理院感预防,对比两组血流感染发生率。结果研究组血管导管相关感染(VCAI)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组人工肝临时血管通路血流感染发生率为34.48%,研究组为7.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论分级护理能有效降低慢加急性肝衰竭人工肝支持系统治疗期间人工肝临时血管通路血流感染率,值得应用。

一种生物型人工肝支持系统治疗急性肝功能衰竭犬的效应

目的：评价我们改进的生物型人工肝系统（ＢＡＬＳ）治疗急性肝功能衰竭犬的有效性和安全性。方法：在引进中空纤维管式ＢＡＬＳ基本技术的基础上，将中国实验用小型猪肝细胞培养于ＢＡＬＳ中，对醋氨酚诱发ＡＬＦ模型犬进行透析治疗，测定治疗前、后肝衰犬血液ＧＰＴ、ＮＨ３、ＧＯＰ、ＢＵＮ及ＡＫＰ等生化指标及肝脏组织学的变化。结果：采用此种ＢＡＬＳ对ＡＬＦ犬治疗４～６ｈ，其血氨、ＧＰＴ、ＧＯＴ和ＡＫＰ等生化指标均明显降低（Ｐ＜０．０１）；而药物组和对照组其治疗前、后这些生化指标均无明显改变（Ｐ＞０．０５）。药物组和对照组的肝衰犬均在治疗后６～３６ｈ内死亡，而透析组的肝衰犬在治疗后可长期存活（大于３０ｄ）。ＢＡＬＳ治疗效果明显优于常规的药物治疗（Ｐ＜０．０１）。结论：此种ＢＡＬＳ能迅速、安全。

微载体培养人肝细胞在混合型生物人工肝系统上的应用

目的 探讨微载体培养L 0 2人肝细胞株应用于混合型生物人工肝系统 (HBLS)及其治疗实验效果。方法 采用微载体Cytodex 3培养人肝细胞 ,经简易体外灌流实验后装配成HBLS ,用于治疗急性肝衰犬 ;观察模型犬的临床体征、生存时间、生化指标以及死亡后各脏器的病理检查。结果 HBLS治疗组和对照组的平均生存时间分别为 (7 9± 2 3)h和 (3 4± 1 4 )h ,差异具有显著性 (P <0 0 5 ) ;空舱对照组生化指标呈现进行性恶化趋势 ,而HBLS组治疗过程中 ,FBI上升 ,TBIL、ALT、AST、LDH、PT指标呈下降趋势 ;肝组织的病理显示治疗组较对照组肝细胞变性坏死程度减轻。结论 微载体培养L 0 2人肝细胞株成功应用于HBLS ,能改善急性肝衰犬的状态 ,延长生命 ,具有一定的安全性和有效性。

人工肝支持系统治疗重症肝炎临床研究

目的：探讨人工肝支持系统（ＡＬＳＳ）治疗重症肝炎（重肝）的疗效和血浆置换（ＰＥ）、血浆吸附（ＰＰ）、血液灌流（ＤＨＰ）治疗重肝的适应证。方法：治疗组６４ 例，对照组６０ 例。２ 组病例内科基础治疗相同，治疗组加用ＡＬＳＳ治疗，其中ＰＥ每次置换４０～６０ ｍ ｌ／ｋｇ 异体同型等量血浆；ＰＰ每次交换１００～１５０ ｍ ｌ／ｋｇ 血浆；ＤＨＰ每次交换１７０～２５０ ｍ ｌ／ｋｇ 全血量，２～７ 日治疗１ 次，直到病情稳定好转。结果：治疗组共计治疗１６８ 例次，平均２．６ 次，存活４４ 例，存活率６８．７５％ ；对照组存活２８ 例，存活率４６．６７％ （Ｐ＜ ０．０１）。治疗组早、中、晚期存活率分别为８５．７１％ 、７６．４７％ 和５２．１７％ ，ＰＥ、ＰＰ和ＤＨＰ治疗存活率分别为７３．８１％ 、６６．６７％ 和５０．００％ 。结果显示ＰＥ适合中毒症状严重的各型重肝，ＰＰ宜用于严重胆汁淤积的重肝，ＤＨＰ以降低ＮＨ３ 为主，适宜高氨血症和肝性脑病的治疗。治疗过程中发生不良反应２４ 例次（１５．５８％ ），经对症处理不良反应均能缓解。结论：ＡＬＳＳ治疗重症肝炎能有效清除体内病理成分，包括血清总胆红素、血氨、肿瘤坏死因子和内毒素等，提高存活率，降低?

人工肝支持系统治疗重型肝炎并发症的防治

目的 探讨人工肝支持系统 (ALSS)治疗重型肝炎时并发症的主要因素并提出防治措施。方法 总结人工肝支持系统对重型肝炎 3 0例 10 2次治疗中出现的 2 3次并发症的有关资料 ,分析各种并发症发生的主要因素。结果 并发症以血浆过敏反应为多见 ,占 10 .8% ,器械因素次之 ,占 9.8% ,最严重的并发症是过敏性休克。结论 ALSS对重型肝炎治疗是较为安全有效的。

人工肝支持系统治疗重型肝炎的临床研究

目的 通过人工肝支持系统治疗重型肝炎 ,探讨其临床价值及安全性。方法 治疗组86例重型肝炎接受人工肝支持系统治疗 (ALSS) +综合基础治疗 ;对照组 35例仅接受综合基础治疗。观察ALSS治疗重型肝炎效果、治疗前后肝功能、凝血酶原时间、内毒素、白细胞介素 6 (IL 6 )水平和血清氨基酸谱变化。结果 治疗组总存活率 6 2 8% ,其中亚急性重型肝炎存活率 76 0 % ,慢性重型肝炎存活率 5 9 3%。对照组总存活率 34 3% ,亚急性重型肝炎存活率 5 0 0 % ,慢性重型肝炎30 7%。两组间有明显差异 (P <0 0 1)。治疗组早、中、晚期重型肝炎存活率分别为 92 0 %、6 8 6 %、2 9 2 %。对照组分别为 5 5 5 %、38 8%、0 %。ALSS治疗后肝功能和凝血功能改善 ,血清内毒素、IL 6下降 ,BCAA/AAA升高。ALSS治疗并发症发生率为 2 8 1% ,血浆过敏反应多见 ,发生率为 2 3 2 %。结论 ALSS治疗重型肝炎疗效可靠 ,治疗安全 ,尤其适用于治疗早。