评价口服药物动态溶出的体外模型

溶出度试验是评价口服固体制剂质量的重要手段。药物在胃肠道的溶出和吸收是1个连续、动态的过程,传统溶出试验由于缺乏与体内相似的化学成分、流体动力学等条件,对药物的体内评价作用十分有限。为此,研究人员构建了一些基于人体生理状态的非生物学动态体外溶出方法,包括多室溶出模型、溶出-吸收模型和体外消化模型等。这些新型的体外溶出模型可以作为传统溶出的补充或替代,使研究人员更加全面地了解药物在体内的溶出表现。本文对近年来该领域的最新进展进行简要的综述,并对各模型的适用范围及优缺点进行概括,为口服药物的溶出度评价提供参考。

帕金森大鼠消化道组织中蛋白质NHERF家族和CAL的表达变化

目的研究NHERF家族蛋白和CAL蛋白在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)消化系统中的表达,探讨帕金森病消化系统功能紊乱的可能机制。方法用6-羟多巴(6-hydroxydopamine,6-OHDA)损毁大鼠中枢黑质多巴胺能神经元,建立帕金森大鼠模型。采用蛋白免疫印迹法(Western blotting),检测NHERF1﹑NHERF2﹑NHERF3﹑NHERF4以及CAL在6-OHDA处理模型大鼠胃体﹑十二指肠﹑结肠中表达的情况。结果成功造模后,利用Western blotting的方法,发现帕金森模型大鼠胃体PDZK1和CAL蛋白表达水平上调,帕金森模型大鼠十二指肠NHERF1、NHERF2、PDZK1表达水平高于正常组,以及帕金森模型大鼠结肠NHERF1、PDZK1、CAL表达水平也高于正常组。结论帕金森大鼠消化道组织中NHERF家族和CAL蛋白表达的上调,为研究帕金森患者胃肠道功能紊乱方面的机制提供线索。

长期胆汁反流对大鼠胃黏膜的影响

目的研究长期胆汁反流对大鼠胃黏膜的影响。方法反流组大鼠91只,于胆总管开口水平以下横断十二指肠。并将前胃与空肠吻合,建立胆汁反流大鼠模型,对照组大鼠12只未手术,1年后予胃部病理检查。结果反流组大鼠13只存活满1年。大鼠前胃鳞状上皮基底细胞增生,黏膜下血管增多、扩张、充血,黏膜基底部和黏膜下中、重度慢性炎症.呈轻度活动性。腺胃胃体小凹增生,泌酸腺底部扩张,黏膜表层轻度慢性炎症,无活动性,黏膜基底部和黏膜下轻度慢性炎症,活动性为轻度。胃窦小凹增生,1只大鼠呈轻度不典型增生,1只有高分化管状腺癌伴黏膜下层骨化生,黏膜基底部和黏膜下轻度慢性炎症,无活动性。结论长期胆汁反流能导致腺胃柱状上皮和前胃鳞状上皮增生,并逐渐加重,终具有致癌作用。