基于非天然结构组件的人工酶设计与应用

人工酶是由人类设计得到的具有类似天然酶活性的催化剂。人工酶设计可能成为天然酶研究的补充,揭示天然酶的催化机理,实现天然酶尚未实现的作用。酶由20种天然氨基酸残基以及有限种类的辅因子组成,限制了蛋白质可实现的结构、反应性和功能空间。通过在蛋白质中引入非天然结构组件,包括非天然氨基酸和非天然辅因子,可以得到具有较高催化活性或全新反应性的人工酶。本文总结了引入非天然氨基酸和非天然辅因子构建人工酶和高效制备此类人工酶的策略,并以参与氧化还原反应的人工金属酶为例,探讨构建人工酶的方法,包括通过基因密码子扩展技术引入含生物正交反应基团或金属螯合基团的非天然氨基酸,或通过非共价、共价相互作用在骨架蛋白中引入非天然金属卟啉和其他金属有机催化剂,展望了引入非天然结构组件结合计算设计或代谢工程构建人工酶的新方法,这有助于实现媲美天然酶效率的人工酶的设计与应用。